- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01600287
Suljetun silmukan propofolin anto lasten sydänkirurgiassa
Suljetun silmukan anestesian annostelujärjestelmän arviointi propofolianestesiassa lasten sydänkirurgiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Automaattinen lääkkeiden jakelu on herättänyt viime aikoina suurta kiinnostusta. Se suoritetaan erityisesti ohjelmoiduilla sähkömekaanisilla laitteilla, joissa annosnopeuden säätö on riippumaton ihmisen toiminnasta. Halutun kohteen valitsee kliinikko. Suljetun silmukan järjestelmä riippuu takaisinkytkentäsignaalista, joka muuttaa lääkkeen antonopeutta. Näillä on se etu, että ne pystyvät voittamaan yksittäiset farmakokineettiset ja farmakodynaamiset erot sekä erilaiset kirurgisen stimulaation tasot. Suurin osa unilääkkeiden suljetun kierron tutkimuksista on tehty propofolilla. CLADS (suljetun silmukan anestesiaannostelujärjestelmä) on BIS-ohjattu suljetun silmukan anestesiaannostelujärjestelmä, joka on kehitetty PGIMER:ssä (Lääketieteellisen koulutuksen ja tutkimuksen jatko-oppilaitos), Chandigarh ja jota on käytetty menestyksekkäästi propofolin antamiseen erilaisissa tilanteissa, esim. ei-sydänsairauksissa. leikkaus, sydänkirurgia, leikkauksen jälkeinen sedaatio ja korkea korkeus. Käytetty järjestelmä on IAADS, parannettu anesteettisten aineiden annostelujärjestelmä - CLADS:n nykyinen ja päivitetty versio), farmakokineettis-farmakodynaamiseen malliin perustuva adaptiivinen järjestelmä. On vain muutamia tutkimuksia/raportteja, jotka koskevat lihasrelaksanttien suljetun kierron antamista lapsille. Tässä tutkimuksessa IAADS:n tehokkuutta verrataan propofolin antamisen manuaaliseen kontrolliin käyttämällä BIS:ää kontrollimuuttujana anestesian induktion ja ylläpidon aikana lapsilla, joille tehdään elektiivinen avosydänleikkaus.
Instituution eettisen toimikunnan hyväksynnän ja vanhempien kirjallisen suostumuksen jälkeen tutkitaan 40 lasta, iältään 5-18 vuotta ja ASA fyysinen tila II-III, jotka on suunniteltu elektiiviseen avosydänleikkaukseen yleisanestesiassa. Potilaat jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta ryhmästä - manuaaliseen ryhmään ja IAADS-ryhmään käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja suljetuissa läpinäkymättömissä kirjekuorissa. Poissulkemiskriteerit ovat: potilaat, jotka painavat yli ±30 % ihanteellisesta painosta, potilaat, joilla on neurologisia/psykologisia häiriöitä, jotka käyttävät psykoaktiivisia lääkkeitä, kuuluvat NYHA-luokkaan IV, potilaat, joilla on vaikeita ahtaumaisia läppävaurioita, joilla tiedetään olevan allergia propofolille tai jollekin sen aineista. potilaat, joilla on vaikea keuhkoverenpainetauti, syanoottinen synnynnäinen sydänsairaus ja ne, jotka saattavat vaatia syvän hypotermisen verenkiertopysähdyksen korjaamiseksi. Tutkija on läsnä toimenpiteen aikana vain tiedonkeruuta varten, eikä hän ollut mukana anestesian tekemisessä. Potilaille annetaan esilääkitys suun kautta annettavalla midatsolaamisiirappilla 0,25 mg/kg 30 minuuttia ennen siirtymistä leikkaussaliin. EMLA-voidetta levitetään laskimonpistokohtaan vähintään tunnin ajan. Suonensisäinen pääsy saadaan leikkaussaliin. Rutiinifysiologinen seuranta aloitetaan (pulssioksimetria, elektrokardiografia, non-invasiivinen verenpaine). BIS saadaan kertakäyttöisillä antureilla (Aspect Medical System Inc. MA USA), jotka on kiinnitetty potilaiden otsaan. Lapset, jotka vastustavat laskimokanyylin asettamista, suljetaan pois tutkimuksesta ja heille tehdään inhalaatioinduktio.
Ennen induktiota potilaat saavat fentanyyliä 3 µg/kg kolmen minuutin aikana. Automaattitilassa IAADS laskee ja titraa alkuperäisen ja myöhemmän propofoli-infuusionopeuden potilaan painon, riskitilan ja BIS-tavoitearvon mukaan, joka asetetaan 50:ksi kaikissa tapauksissa. Manuaalisessa tilassa hoitava anestesiologi määrittää infuusionopeuden potilaan painon ja BIS-tavoitteen mukaan 50, jotta BIS pysyy 40-60:n sisällä. Tajunnan menetyksen jälkeen potilaat saavat 0,1 mg/kg vekuroniumbromidia ja henkitorvi intuboidaan 4 minuutin kuluttua. Keuhkot tuuletetaan 100 % O2:lla; hengityksen tilavuus ja hengitystiheys säädetään siten, että EtCO2 pysyy 30-35 mm Hg:ssa. Keskuslaskimokatetri ja valtimokanyyli asetetaan myöhemmin.
Kivunlievitystä ylläpidetään fentanyyli-infuusiolla nopeudella 1 µg/kg/tunti ja ylimääräisiä boluksia 1 µg/kg annetaan ennen ihon viiltoa, sternotomiaa ja kardiopulmonaalisen ohituksen aloittamista. Lihasten rentoutumista ylläpidetään vekuroniumbromidilla. Takykardiaa ja verenpainetautia hoidetaan tarvittaessa fentanyyliboluksella, esmololilla ja nitroglyseriinillä. Hypotensiota hoidetaan tarvittaessa nesteboluksella, fenyyliefriinillä ja inotroopeilla. Merkittävää bradykardiaa hoidetaan atropiinisulfaatilla. CPB:n aikana fentanyylin ja propofolin infuusiota jatketaan. MAP pidetään välillä 30-50 mm Hg, ja kaikki poikkeamat näistä rajoista hoidetaan fenyyliefriiniboluksilla tai nitroglyseriini-infuusiolla. Propofolia annetaan IAADS-protokollan mukaisesti automaattisessa ryhmässä ja manuaalisesti kontrolliryhmässä. Se, kuinka monta kertaa propofoli-infuusionopeutta on muutettava manuaalisessa ryhmässä, merkitään muistiin.
Ihon sulkemisen jälkeen fentanyyli- ja propofoli-infuusio lopetetaan, tutkimusprotokolla lopetetaan ja potilaat siirretään teho-osastolle ilman, että lihasrelaksantti vaikuttaa elektiiviseen mekaaniseen ventilaatioon. Potilaille annetaan propofoli-infuusiota leikkauksen jälkeiseen sedaatioon, ja heidät ekstuboidaan, kun vieroituksen ja ekstuboinnin standardikriteerit täyttyvät. Lapsille tehdään jäsennelty haastattelu, kuten Lopez et a ovat kuvanneet tietoisen tietoisuuden saavuttamiseksi; toisena päivänä leikkauksen jälkeen ja noin kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chandigarh, Intia, 160012
- Advanced Cardiac Centre.Postgraduate Institute of Medical Education and Research.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, iältään 5-18 vuotta ja ASA (American Society of Anesthesiology) fyysinen tila 2-3, suunniteltu valinnaiseen avosydänleikkaukseen yleisanestesiassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka painavat yli ±30 % ihannepainosta.
- Potilaat, joilla on neurologisia/psykologisia häiriöitä tai jotka käyttävät psykoaktiivisia lääkkeitä.
- Potilaat, jotka kuuluvat NYHA:n (New York Heart Association) luokkaan IV.
- Potilaat, joilla on vaikeita ahtauttavia läppävaurioita, esim. mitraali- tai aorttastenoosi.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia propofolille tai jollekin sen aineosalle.
- Potilaat, joilla on vaikea keuhkoverenpainetauti.
- Potilaat, joilla on syanoottinen synnynnäinen sydänsairaus.
- Potilaat, jotka tarvitsevat syvää hypotermistä verenkiertopysähdystä leikkauksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: IAADS-ryhmä
IAADS säätää automaattisesti propofoliannosta
|
Automaattitilassa järjestelmä pyytää BIS-tietojen päivitystä 5 sekunnin välein ja laskee BIS-virheen (eron tavoite- ja todellisen BIS-arvon välillä).
Tämä arvo yhdessä BIS:n trendien kanssa viimeisen 30 sekunnin aikana sekä viimeisen 5 minuutin aikana välitetään potilaalle yksilöidylle, mallipohjaiselle adaptiiviselle ohjausalgoritmille.
Algoritmi käyttää virhettä laskeakseen säädön propofolin toimitusnopeudelle, mutta ei ota sitä heti käyttöön.
Propofolin annostelunopeuden säädöt tehdään vain 30 sekunnin välein, ottaen huomioon kuuden edellisen BIS-virhearvon summa, BIS:n trendit viimeisen 30 sekunnin aikakaudella sekä viimeisen 5 minuutin aikana, aika, joka on kulunut infuusion aloitus, farmakokinetiikka, aikaviivekerroin havaitsemisen ja BIS-tietojen keskiarvon laskemisen välillä, aikaviivetekijä infuusionopeuden muutoksen ja propofolin plasmapitoisuuden todellisen muutoksen välillä sekä propofolin huippuvaikutus.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Manuaalinen ryhmä
propofoliannos säädetään manuaalisesti
|
"Manuaalisessa" tilassa käyttäjä voi myös säätää propofolin infuusionopeutta manuaalisesti käyttämällä tietokoneen näppäimistöä tai hiirtä.
PC näyttää kaavion propofolin toimitusnopeudesta ja BIS-arvon trendistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aikakaksispektriindeksin (BIS) prosenttiosuus jää +/-10 tavoitteesta
Aikaikkuna: Noin 8 tuntia
|
Ensisijainen mitattava tulos on järjestelmän kyky pitää anestesian syvyys tavoitealueella, eli Bispectral Index (BIS) -arvo on 50+/-10.
Tällä arvioidaan järjestelmän kykyä estää potilaiden intraoperatiivista tietoisuutta ja samalla välttää liiallinen anestesian syvyys ja siihen liittyvät haittavaikutukset.
|
Noin 8 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani suorituskykyvirhe (MDPE)
Aikaikkuna: Noin 8 tuntia
|
Ero havaitun ja anestesian syvyyden mittaustavoitteen (BIS) välillä prosentteina tavoite-BIS:stä lasketaan suoritusvirheenä 30 sekunnin välein.
Tämä arvo voi olla joko '+' tai '_', joka osoittaa, onko havaittu mitta tavoitteen yläpuolella (yli-+) vai tavoitteen alapuolella (aliarvo-_).
Kaikkien suorituskykyvirheiden mediaaniarvo propofoli-anestesian aikana on mediaani suorituskykyvirhe ja se on järjestelmän vinoutumisen mitta.
Tämä tulos ilmaistaan mediaanien suoritusvirheiden keskiarvona osallistujaa kohti.
|
Noin 8 tuntia
|
|
Absoluuttisen suorituskyvyn mediaanivirhe (MDAPE)
Aikaikkuna: Noin 8 tuntia
|
Ero havaitun ja anestesian syvyyden mittaustavoitteen (BIS) välillä prosentteina tavoite-BIS:stä lasketaan suoritusvirheenä 30 sekunnin välein.
Tämä arvo voi olla joko "+" tai "_", joka osoittaa, onko havaittu mitta tavoitteen yläpuolella (yli-+) vai tavoitteen alapuolella (aliarvo-_). Suorituskykyvirheiden absoluuttisten arvojen mediaani (suuntaa huomioimatta) virheestä) on mediaani absoluuttinen suoritusvirhe.
Tämä tulos mittaa tutkitun järjestelmän virheen tai epätarkkuuden suuruutta.
Pienempi arvo tarkoittaa tarkempaa järjestelmää. Tämä tulos ilmaistaan absoluuttisten suoritusvirheiden mediaanien keskiarvona osallistujaa kohti.
|
Noin 8 tuntia
|
|
Heiluu
Aikaikkuna: Noin 8 tuntia
|
Huipuminen mittaa suoritusvirheen yksilön sisäistä vaihtelua. Anestesian aikana esiintyvien yksittäisten suoritusvirheiden ja kunkin osallistujan mediaanisuoritusvirheen välisen eron mediaani on kyseisen osallistujan huojunta.
Keskiarvo osallistujaa kohti ilmoitetaan tulosmittauksessa.
|
Noin 8 tuntia
|
|
Prosenttiosuus ajasta syke pysyy 25 prosentin sisällä leikkausta edeltävästä perusarvosta
Aikaikkuna: Noin 8 tuntia
|
Ajanjakso, jolloin syke pysyy 25 %:ssa ennen leikkausta perusarvosta propofolia (yleisanestesia) annettuna tutkimuspopulaatiolle.
Tämä arvo ilmaistaan prosentteina.
Tämä tulos ilmaistaan ajan keskiarvona osallistujaa kohti.
|
Noin 8 tuntia
|
|
Prosenttiosuus ajan keskimääräisestä valtimopaineesta pysyy 25 prosentin sisällä leikkausta edeltävästä perusarvosta
Aikaikkuna: Noin 8 tuntia
|
Keskimääräisen valtimopaineen kesto pysyy 25 %:ssa ennen leikkausta perusarvosta propofolin (yleisanesteetin) antojakson aikana tutkimuspopulaatiolle.
Tämä arvo ilmaistaan prosentteina.
Tämä tulos ilmaistaan ajan keskiarvona osallistujaa kohti
|
Noin 8 tuntia
|
|
Leikkauksen sisäinen tietoisuus
Aikaikkuna: Noin 3 päivää ja sitten 1 kuukauden kuluttua
|
Niiden potilaiden määrä, jotka pystyvät muistamaan intraoperatiiviset tapahtumat leikkauksen jälkeen arvioituna.
Tämä arvioidaan jäsennellyllä protokollalla
|
Noin 3 päivää ja sitten 1 kuukauden kuluttua
|
|
Eroaminen
Aikaikkuna: 8 tuntia (noin)
|
suoritusvirheen lineaarisen regressiokäyrän kaltevuus ajan suhteen.
|
8 tuntia (noin)
|
|
Maailmanlaajuinen pistemäärä
Aikaikkuna: 8 tuntia (noin)
|
järjestelmän kokonaissuorituskykyarvio laskettuna = [(MDAPE+heilu) / prosenttiosuus ajasta, jonka BIS pysyy tavoitteen sisällä]x100 Alempi pistemäärä tarkoittaa parempaa yleistä suorituskykyä
|
8 tuntia (noin)
|
|
Leikkauksen aikana käytetty fenyyliefriini (pre CPB)
Aikaikkuna: 2 tuntia (noin)
|
fenyyliefriinin kokonaisannos on käytettävä ennen CPB:tä hemodynaamisen vakauden ylläpitämiseksi
|
2 tuntia (noin)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Propofolin induktioannos
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
Induktioon tarvittava propofoliannos
|
10 minuuttia
|
|
Induktioaika
Aikaikkuna: 10 minuuttia
|
Aika, joka tarvitaan kahden seuraavan BIS-arvon saavuttamiseen ensimmäistä kertaa alle tai yhtä suureen kuin 55
|
10 minuuttia
|
|
Minimi BIS induktion aikana
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
Bispectral Index (BIS) on EEG-pohjainen objektiivinen anestesian syvyyden mitta, jonka arvot vaihtelevat 100:sta 0:aan, pienempi luku osoittaa suurempaa anestesian syvyyttä.
Arvot 40-60 osoittavat riittävän syvyyden, joka tarvitaan leikkaukseen.
Anestesian induktion aikana on taipumus ylittää riittävä anestesian syvyys, mikä johtuu suuremman annoksen ja induktion edellyttämän antonopeuden käytöstä.
Induktion aikana saavutettu pienin BIS on tämän ylityksen mitta.
Mitä pienempi minimiarvo, sitä suurempi on ylitys, sitä huonompi lopputulos.
Minimi BIS induktion aikana tallennetaan automaattisesti tutkimuksessa käytettyyn PC:hen.
|
15 minuuttia
|
|
Prosenttiosuus MAP:ssa induktion aikana
Aikaikkuna: 15 minuuttia
|
keskimääräisen valtimopaineen prosentuaalinen lasku lähtötasosta induktion aikana
|
15 minuuttia
|
|
Käytetty propofoli yhteensä (mg/kg/tunti)
Aikaikkuna: 8 tuntia (noin)
|
käytetyn propofolin kokonaismäärä laskettuna painokiloa kohti tunnissa koko leikkauksen ajan
|
8 tuntia (noin)
|
|
Käytetty fentanyyli yhteensä (µg/kg)
Aikaikkuna: 8 tuntia (noin)
|
koko leikkauksen aikana käytetyn fentanyylin kokonaismäärä painokiloa kohden
|
8 tuntia (noin)
|
|
Käytetty CPB-propofolin kokonaismäärä (mg/kg/tunti
Aikaikkuna: 6 tuntia (noin)
|
propofolin kokonaisannostus painokiloa kohti tunnissa ennen ja jälkeen kardiopulmonaalisen ohitusjakson.
|
6 tuntia (noin)
|
|
Manuaalisesti vaihdettujen propofolin kertojen määrä
Aikaikkuna: 8 tuntia (noin)
|
Kuinka monta kertaa propofolia piti muuttaa manuaalisesti
|
8 tuntia (noin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Indranil Biswas, MBBS, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Päätutkija: Goverdhan D Puri, MBBS,MD,PhD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
- Päätutkija: Preethy J Mathew, MBBS,MD, Postgraduate Institute of Medical Education and Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Agarwal J, Puri GD, Mathew PJ. Comparison of closed loop vs. manual administration of propofol using the Bispectral index in cardiac surgery. Acta Anaesthesiol Scand. 2009 Mar;53(3):390-7. doi: 10.1111/j.1399-6576.2008.01884.x.
- Solanki A, Puri GD, Mathew PJ. Bispectral index-controlled postoperative sedation in cardiac surgery patients: a comparative trial between closed loop and manual administration of propofol. Eur J Anaesthesiol. 2010 Aug;27(8):708-13. doi: 10.1097/EJA.0b013e328335b2d4.
- Puri GD, Kumar B, Aveek J. Closed-loop anaesthesia delivery system (CLADS) using bispectral index: a performance assessment study. Anaesth Intensive Care. 2007 Jun;35(3):357-62. doi: 10.1177/0310057X0703500306.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8450/PG-2Trg/2010/
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .