Kahden rituksimabihoidon vertailututkimus ANCA:han liittyvän vaskuliitin remissiossa (MAINRITSAN 2)
perjantai 29. elokuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Remission ylläpito käyttämällä RITuximabia systeemisessä ANCA:han liittyvässä vaskuliitissa II
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ANCA- ja CD19-lymfosyyttien määrään perustuvan rituksimabihoidon tehokkuutta ylläpitohoidossa systeemisessä ANCA:han liittyvässä vaskuliitissa: prospektiivinen, monikeskus, kontrolloitu, satunnaistettu vertaileva tutkimus kahdella rituksimabihoito-ohjelmalla, joista toinen perustuu ANCA:han. ja CD19-lymfosyytit verrattuna systemaattisiin infuusioihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, kontrolloitu, kansallinen, monikeskus, prospektiivinen tutkimus, jossa verrataan systemaattisia rituksimabi-infuusioita (tavanomainen hoito) rituksimabi-infuusioon perustuen ANCA- ja CD19-lymfosyyttien määrään potilailla, joilla on systeeminen ANCA:han liittyvä vaskuliitti, remissiossa (saavutetaan induktiohoidolla, jossa yhdistetään kortikosteroideja ja immunosuppressantti taudin ensimmäisen pahenemisen jälkeen (uusi diagnoosi) tai uusiutumisen jälkeen.
Potilaat jaetaan ensimmäisen taudin (66 % potilaista) tai uusiutumisen (33 % potilaista) mukaan.
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, voidaan ottaa mukaan, kun he ovat remissiossa vaskuliittistaan.
Potilaat otetaan mukaan remission aikana ja satunnaistetaan sitten.
He saavat ylläpitohoitoa 1) 2 rituksimabi-infuusiona mg päivinä 1, 15 ja sitten 6 kuukauden välein kuukauteen 18 saakka (eli yhteensä 5 infuusiota) annoksella 500 mg.
2) 1 rituksimabi-infuusio annoksella 500 mg päivällä 0, sitten ANCA-tilaa ja CD19+-lymfosyyttien määrää seurataan 3 kuukauden välein ja potilaat saavat uusia 500 mg:n rituksimabi-infuusioita joko jos CD19 on > 0/mm3 tai jos ANCA on jälleen positiivinen tai jos ANCA-titteri nousee merkittävästi.
18 kuukauden ylläpitovaiheen jälkeen, eli immunosuppressiivisen ylläpitohoidon lopettamisen jälkeen, potilaita seurataan vielä 10 kuukauden ajan.
Potilaille, joilla on granulomatoosi ja polyangiitti, määrätään kotrimoksatsolia 160/800 tid (2 lisävuodeksi).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
166
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Granulomatoosi polyangiitin kanssa Tai mikroskooppisen polyangiitin mukainen Tai munuaisrajoitteinen sairaus, jossa on tai ei ole havaittavissa olevaa ANCA:ta (anti-neutrofiilien sytoplasmiset vasta-aineet) diagnoosin tai uusiutumisen aikana ja remissiossa.
- jotka ovat saaneet remission käyttämällä kortikosteroideja ja immunosuppressiivisia aineita, mukaan lukien kortikosteroidit, syklofosfamidi IV tai suun kautta otettavaa hoitoa (muiden immunosuppressanttien käyttö on sallittu nykyisten ranskalaisten ohjeiden mukaan, samoin kuin plasmanvaihdot ja/tai IV immunoglobuliinit tai rituksimabi ).
- 1 kuukauden tauko immunosuppressanttihoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä, jos käytettiin syklofosfamidia tai metotreksaattia, 4 ja 6 kuukauden väli, jos käytettiin rituksimabia
- Ikä > 18 vuotta ilman ikärajaa korkeampi, kun diagnoosi varmistuu.
- Tietoinen ja allekirjoittanut suostumuslomakkeen osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu systeeminen vaskuliitti
- Toissijainen vaskuliitti (erityisesti kasvainsairauden tai infektion seurauksena)
- Induktiohoito hoito-ohjelmalla, joka ei vastaa Ranskassa suositeltua.
- Potilas, joka ei ole saavuttanut remissiota.
- Kyvyttömyys tai kieltäytyminen ymmärtämästä tai allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
- Työkyvyttömyys tai kieltäytyminen noudattamasta hoitoa tai suorittamasta tutkimuksen edellyttämiä seurantatutkimuksia. Noudattamatta jättäminen
- Allergia, dokumentoitu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeelle (syklofosfamidi, kortikosteroidit, atsatiopriini, rituksimabi)
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.
- Raskaus, imetys. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää koko immunosuppressiivisen hoidon ajan enintään vuoden ajan viimeisen rituksimabi-infuusion jälkeen.
- HIV-, HCV- tai HBV-infektio
- Progressiivinen, hallitsematon infektio, joka vaatii pitkäaikaista hoitoa (tuberkuloosi, HIV-infektio jne.).
- Satunnaistamista edeltäneiden 3 kuukauden aikana ilmoitettu vakava infektio (CMV, HBV, HHV8, HCV, HIV, tuberkuloosi).
- Progressiivinen syöpä tai pahanlaatuinen verisairaus, joka on diagnosoitu 5 vuoden aikana ennen vaskuliitin diagnoosia. Mukaan voidaan ottaa potilaat, jotka kärsivät ei-metastaattisesta eturauhassyövästä tai jotka ovat parantuneet syövästä tai pahanlaatuisesta verisairaudesta yli 5 vuotta ja jotka eivät ole käyttäneet antineoplastisia aineita yli 5 vuoteen.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimussuunnitelmaan neljän viikon aikana ennen sisällyttämistä.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan estää protokollan mukaisen hoidon ja potilaan seurannan ja/tai joka saattaa altistaa potilaan liian suurelle haittavaikutuksen riskille.
- Ei sosiaaliturvaa
- Churgin ja Straussin oireyhtymä
- Virus-, bakteeri- tai sieni- tai mykobakteeri-infektio, jota ei ole saatu hallintaan neljän viikon aikana ennen sisällyttämistä
- Aiemmat syväkudosinfektiot (faskiitti, osteomyeliitti, septinen niveltulehdus) ensimmäisenä vuonna ennen sisällyttämistä
- Krooninen ja vakava tai toistuva infektio tai aiemmin vakavalle infektiolle altistava sairaus
- Vaikea immunodepressio
- Elävän rokotteen antaminen neljän viikon aikana ennen sisällyttämistä
- Vaikeat krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet (VEMS < 50 % tai hengenahdistus aste III)
- Krooninen sydämen vajaatoiminta, stade III ja IV (NYHA)
- Viimeaikainen akuutti koronaarioireyhtymä, joka ei liity vaskuliittiin
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rituksimabi -infuusio biologisten parametrien mukaisesti
Rituximab -infuusio, joka perustuu ANCA- ja CD19 -lymfosyytteihin
|
Rituksimabi-infuusio suoritetaan päivänä D1, sitten ANCA-tilaa ja CD19+-lymfosyyttien määrää seurataan 3 kuukauden välein, ja potilaat saavat uusia 500 mg:n rituksimabi-infuusioita joko jos CD19 on > 0/mm3 tai jos ANCA on jälleen positiivinen tai jos ANCA-tiitteri nostaa merkittävästi.
Kaikki potilaat saivat kortikosteroideja aloittaen induktiosta prednisonilla (tai vastaavalla) annoksella 1 mg/kg/vrk asteittain pienentämällä hoito-ohjelman mukaan, joka mukautettiin ruumiinpainoon keskimäärin 18 kuukauden aikana diagnoosista.
|
|
Active Comparator: Systemaattinen rituksimabi -infuusio
SEMESTRIAL RIUTUXIMAB -INFUSSION 18 kuukauteen asti
|
Rituksimabi-infuusio suoritetaan päivinä D1, D15, M6, M12 ja M18 (eli yhteensä 5 infuusiota) 500 mg:n annoksella kiinteänä annoksena. Kaikki potilaat saivat kortikosteroideja alkaen induktiosta prednisonilla (tai vastaavalla) klo. 1 mg/kg/vrk annos asteittain kapenevana hoito-ohjelman mukaisesti, joka on mukautettu ruumiinpainoon keskimäärin 18 kuukauden aikana diagnoosista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
Relapsien lukumäärä (BVAS>0) suuret ja alaikäiset kussakin ryhmässä ylläpitohoidon lopussa (18 kuukauden hoito + 10 kuukauden seuranta)
|
28 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on ANCA (anti-neutrofiili-sytoplasmaattiset vasta-aineet)
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
ANCA-potilaiden lukumäärä kussakin ryhmässä
|
28 kuukauden iässä
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
Arvioida haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus kussakin ryhmässä
|
28 kuukauden iässä
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
Arvioida kuolleisuus kussakin ryhmässä
|
28 kuukauden iässä
|
|
Pienten uusiutumisen määrä
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
pienten uusiutumisen määrä kussakin ryhmässä
|
28 kuukauden iässä
|
|
Kortikosteroidihoidon kumuloitu annos
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
Kortikosteroidihoidon kumuloitu annos kussakin ryhmässä 28 kuukauden kohdalla
|
28 kuukauden iässä
|
|
Vahinkojen määrä ja vakavuus
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
Vahinkojen lukumäärä ja vakavuus kussakin ryhmässä
|
28 kuukauden iässä
|
|
ANCA:n evoluutio ja kliinisten tapahtumien yhteys
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
ANCA:n kehitys kussakin ryhmässä ja kliinisten tapahtumien yhteys
|
28 kuukauden iässä
|
|
Tapahtumien jakautuminen vakavuuden mukaan
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
Tapahtumien jakauma vaikeusasteen mukaan ja se määritellään lääkkeen ja sen antotavan ja/tai taudin vaikeusasteen mukaan (jossakin ryhmässä).
|
28 kuukauden iässä
|
|
Kortikosteroidihoidon kesto
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
Kortikosteroidihoidon pituus kussakin ryhmässä 28 kuukauden kohdalla
|
28 kuukauden iässä
|
|
B-lymfosyyttien CD-19 määrä ja kliinisten tapahtumien yhteys
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
B-lymfosyyttien CD-19 määrä ja kliinisten tapahtumien yhteys
|
28 kuukauden iässä
|
|
Gammaglobuliinien evoluutio
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
28 kuukauden iässä
|
|
|
Elämänlaatu : SF36 (The Short Form (36) Health Survey)
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
28 kuukauden iässä
|
|
|
Toiminnalliset ominaisuudet: HAQ (Health Assessment Questionnaire)
Aikaikkuna: 28 kuukauden iässä
|
28 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Loic Guillevin, MD, PhD, Cochin Hospital, Paris, France
- Opintojen puheenjohtaja: Pierre Charles, MD, Institut mutualiste, Paris, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Charles P, Terrier B, Perrodeau E, Cohen P, Faguer S, Huart A, Hamidou M, Agard C, Bonnotte B, Samson M, Karras A, Jourde-Chiche N, Lifermann F, Gobert P, Hanrotel-Saliou C, Godmer P, Martin-Silva N, Pugnet G, Matignon M, Aumaitre O, Viallard JF, Maurier F, Meaux-Ruault N, Riviere S, Sibilia J, Puechal X, Ravaud P, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group. Comparison of individually tailored versus fixed-schedule rituximab regimen to maintain ANCA-associated vasculitis remission: results of a multicentre, randomised controlled, phase III trial (MAINRITSAN2). Ann Rheum Dis. 2018 Aug;77(8):1143-1149. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212878. Epub 2018 Apr 25.
- Khoudour N, Delestre F, Jabot-Hanin F, Jouinot A, Nectoux J, Letouneur F, Izac B, Vidal M, Guillevin L, Puechal X, Charles P, Terrier B, Blanchet B. Association Between Plasma Rituximab Concentration and the Risk of Major Relapse in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitides During Rituximab Maintenance Therapy. Arthritis Rheumatol. 2023 Nov;75(11):2003-2013. doi: 10.1002/art.42556. Epub 2023 Aug 13.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 16. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. lokakuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 22. marraskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 5. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Ihosairaudet
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Vaskuliitti
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Systeeminen vaskuliitti
- Iho- ja sidekudostaudit
- Granulomatoosi polyangiitin kanssa
- Anti-neutrofiilien sytoplasmisiin vasta-aineisiin liittyvä vaskuliitti
- Mikroskooppinen polyangiiitti
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaalinen, hiiren johdettu
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- P110146
- 2012-001963-66 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .