- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01731561
Vergelijkingsstudie van twee Rituximab-regimes bij de remissie van met ANCA geassocieerde vasculitis (MAINRITSAN 2)
1 maart 2018 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Onderhoud van remissie met RITuximab bij systemische ANCA-geassocieerde vasculitis II
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid van een rituximab-regime op basis van het aantal ANCA- en CD19-lymfocyten voor onderhoudsbehandeling bij systemische ANCA-geassocieerde vasculitis: prospectieve, multicenter, gecontroleerde, gerandomiseerde vergelijkende studie van twee rituximab-regimes: één gebaseerd op ANCA en CD19-lymfocyten versus systematische infusies.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gerandomiseerde, gecontroleerde, nationale, multicenter, prospectieve studie om systematische rituximab-infusies (conventionele therapie) te vergelijken met rituximab-infusie op basis van het aantal ANCA- en CD19-lymfocyten bij patiënten met systemische ANCA-geassocieerde vasculitis, in remissie (bereikt met een inductiebehandeling die corticosteroïden en een immunosuppressivum na de eerste opflakkering van de ziekte (nieuwe diagnose) of na een terugval.
Patiënten zullen worden gestratificeerd naar eerste opflakkering (66% van de patiënten) of terugval (33% van de patiënten).
Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, kunnen worden opgenomen wanneer ze in remissie zijn van hun vasculitis.
Patiënten worden geïncludeerd op het moment van remissie en vervolgens gerandomiseerd.
Ze krijgen een onderhoudsbehandeling met 1)2 rituximab-infusies mg op D1, D15 en vervolgens elke 6 maanden tot maand 18 (d.w.z. in totaal 5 infusies), in een dosis van 500 mg.
2) 1 rituximab-infusie met een dosis van 500 mg op D0, daarna worden de ANCA-status en het aantal CD19+-lymfocyten elke 3 maanden gecontroleerd, en patiënten krijgen nieuwe rituximab-infusies van 500 mg als CD19 > tot 0/mm3 is, of als ANCA weer positief of als de ANCA-titer aanzienlijk stijgt.
Na de onderhoudsfase van 18 maanden, d.w.z. na het stoppen van de immunosuppressieve onderhoudstherapie, zullen de patiënten nog eens 10 maanden worden gevolgd.
Patiënten met granulomatose met polyangiitis krijgen cotrimoxazol 160/800 driemaal daags voorgeschreven (voor nog eens 2 jaar).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
166
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Granulomatose met polyangiitis Of microscopische polyangiitis die voldoet aan of nierbeperkte ziekte Met of zonder detecteerbare ANCA (anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichamen) op het moment van diagnose of terugval, en bij remissie.
- Die remissie hebben bereikt met een behandeling die corticosteroïden combineert met een immunosuppressivum, waaronder corticosteroïden, cyclofosfamide IV of oraal (het gebruik van een ander immunosuppressivum is toegestaan, volgens de huidige Franse richtlijnen, evenals plasma-uitwisselingen en/of IV immunoglobulinen, of rituximab ).
- Interval van 1 maand tussen het einde van de behandeling met immunosuppressiva en de randomisatietijd als cyclofosfamide of methotrexaat werd gebruikt, interval tussen 4 en 6 maanden als rituximab werd gebruikt
- Leeftijd > 18 jaar zonder leeftijdsgrens hoger wanneer de diagnose wordt bevestigd.
- Geïnformeerd zijn en het toestemmingsformulier hebben ondertekend om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Andere systemische vasculitis
- Secundaire vasculitis (na een neoplastische ziekte of een infectie in het bijzonder)
- Inductiebehandeling met een regime dat niet overeenkomt met het in Frankrijk aanbevolen regime.
- Patiënt die geen remissie heeft bereikt.
- Onvermogen of weigering om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen of te ondertekenen.
- Onvermogen of weigering om zich aan de behandeling te houden of de vervolgonderzoeken uit te voeren die vereist zijn voor de studie. Niet-naleving
- Allergie, gedocumenteerde overgevoeligheid of contra-indicatie voor de onderzoeksmedicatie (cyclofosfamide, corticosteroïden, azathioprine, rituximab)
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
- Zwangerschap, borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken gedurende de gehele immunosuppressieve behandeling tot 1 jaar na de laatste infusie met rituximab
- Infectie door HIV, HCV of HBV
- Progressieve, ongecontroleerde infectie die een langdurige behandeling vereist (tuberculose, hiv-infectie, enz.).
- Ernstige infectie verklaard tijdens de 3 maanden vóór randomisatie (CMV, HBV, HHV8, HCV, HIV, tuberculose).
- Progressieve kanker of kwaadaardige bloedziekte gediagnosticeerd gedurende de 5 jaar voorafgaand aan de diagnose van vasculitis. Patiënten die lijden aan niet-gemetastaseerde prostaatkanker of patiënten die meer dan 5 jaar genezen zijn van kanker of een kwaadaardige bloedaandoening en die gedurende meer dan 5 jaar geen antineoplastische middelen hebben gebruikt, kunnen worden opgenomen.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoeksprotocol gedurende de 4 weken voorafgaand aan opname.
- Elke medische of psychiatrische stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de toediening van de behandeling en de follow-up van de patiënt volgens het protocol kan verhinderen en/of die de patiënt kan blootstellen aan een te groter risico op een bijwerking.
- Geen sociale zekerheid
- Syndroom van Churg en Strauss
- Virale, bacteriële of fungische of mycobacteriële infectie ongecontroleerd in de 4 weken voor opname
- Geschiedenis van diepe weefselinfectie (fasciitis, osteomyelitis, septische artritis) in het eerste jaar vóór de opname
- Voorgeschiedenis van chronische en ernstige of terugkerende infectie of voorgeschiedenis van reeds bestaande ziekte die predisponeert voor ernstige infectie
- Ernstige immunodepressie
- Toediening van levend vaccin in de vier weken voor opname
- Ernstige chronische obstructieve longziekten (VEMS < 50 % of dyspnoe graad III)
- Chronisch hartfalen stade III en IV (NYHA)
- Geschiedenis van recent acuut coronair syndroom, niet gerelateerd aan vasculitis
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Rituximab-infusie volgens biologische parameters
Rituximab-infusie op basis van ANCA en CD19-lymfocyten
|
Rituximab-infusie zal worden uitgevoerd op D1, daarna zullen de ANCA-status en het aantal CD19+-lymfocyten elke 3 maanden worden gecontroleerd, en patiënten zullen nieuwe rituximab-infusies van 500 mg krijgen, ofwel als CD19 > tot 0/mm3 is, of als ANCA weer positief is of als ANCA-titer aanzienlijk verhoogt.
Alle patiënten kregen corticosteroïden, beginnend met inductie met prednison (of equivalent) in een dosis van 1 mg/kg/dag met geleidelijke afbouw volgens een schema aangepast aan het lichaamsgewicht gedurende gemiddeld 18 maanden sinds de diagnose.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Systematische rituximab-infusie
Infusie van halfjaarlijks rituximab tot 18 maanden
|
Rituximab-infusie zal worden uitgevoerd op D1, D15, M6, M12 en M18 (d.w.z. in totaal 5 infusies), in een dosis van 500 mg in een vaste dosering. Alle patiënten kregen corticosteroïden, beginnend met inductie met prednison (of equivalent) een dosis van 1 mg/kg/dag met geleidelijke afbouw volgens een schema aangepast aan het lichaamsgewicht gedurende gemiddeld 18 maanden sinds de diagnose.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal recidieven
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
Aantal recidieven (BVAS>0) majors en minors in elke groep aan het einde van de onderhoudsbehandeling (18 maanden behandeling + 10 maanden follow-up)
|
op 28 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal patiënten met ANCA (Anti-Neutrofiele Cytoplasmatische Antilichamen)
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
Aantal patiënten met ANCA in elke groep
|
op 28 maanden
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
Om het aantal bijwerkingen en hun ernst in elke groep te beoordelen
|
op 28 maanden
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
Om het sterftecijfer in elke groep te beoordelen
|
op 28 maanden
|
Aantal kleine terugval
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
aantal kleine terugval in elke groep
|
op 28 maanden
|
Gecumuleerde dosis corticosteroïdbehandeling
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
Gecumuleerde dosis corticosteroïdbehandeling in elke groep na 28 maanden
|
op 28 maanden
|
Aantal en ernst van de schade
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
Aantal en ernst van de schade in elke groep
|
op 28 maanden
|
Evolutie van ANCA en de link van de klinische gebeurtenissen
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
Evolutie van ANCA in elke groep en de link van de klinische gebeurtenissen
|
op 28 maanden
|
Verdeling van gebeurtenissen naar ernst
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
Verdeling van de gebeurtenissen naar ernst en wordt toegewezen aan het geneesmiddel en de wijze van toediening en/of de ernst van de ziekte (in elke groep).
|
op 28 maanden
|
Duur van de behandeling met corticosteroïden
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
De duur van de behandeling met corticosteroïden in elke groep na 28 maanden
|
op 28 maanden
|
Tarief van B-lymfocyten CD-19 en de link van de klinische gebeurtenissen
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
De snelheid van B-lymfocyten CD-19 en de link van de klinische gebeurtenissen
|
op 28 maanden
|
Evolutie van gammaglobulinen
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
op 28 maanden
|
|
Kwaliteit van leven: SF36 (The Short Form (36) Health Survey)
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
op 28 maanden
|
|
Functionele capaciteiten : HAQ (Health Assessment Questionnaire)
Tijdsspanne: op 28 maanden
|
op 28 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Loic Guillevin, MD, PhD, Cochin Hospital, Paris, France
- Studie stoel: Pierre Charles, MD, Institut mutualiste, Paris, France
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
16 november 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
5 april 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
5 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 november 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
22 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
2 maart 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 maart 2018
Laatst geverifieerd
1 februari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Longziekten
- Longziekten, interstitieel
- Ziekten van de kleine bloedvaten in de hersenen
- Vasculitis
- Granulomatose met polyangiitis
- Microscopische polyangiitis
- Anti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-geassocieerde vasculitis
- Systemische vasculitis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- P110146
- 2012-001963-66 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Microscopische polyangiitis
-
InflaRx GmbHIqvia Pty LtdBeëindigdOnderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van IFX-1 als aanvulling op de zorgstandaard in GPA en MPAGranulomatose met polyangiitis (GPA) | Microscopische polyangiitis (MPA)Verenigde Staten, Canada
-
University of PennsylvaniaUniversity of South Florida; University of OxfordVoltooidVasculitis | Churg-Strauss-syndroom (CSS) | Microscopische polyangiitis (MPA) | Eosinofiele granulomatose met polyangiitis (Churg-Strauss) (EGPA) | Granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener) (GPA) | Wegener granulomatose (WG) | ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV)Verenigde Staten
-
InflaRx GmbHVoltooidGranulomatose met polyangiitis (GPA) | Microscopische polyangiitis (MPA)Duitsland, Russische Federatie, België, Frankrijk, Spanje, Tsjechië, Italië, Nederland, Zweden, Zwitserland, Verenigd Koninkrijk
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS); Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust en andere medewerkersVoltooidMicroscopische polyangiitis (MPA) | Granulomatose met polyangiitis (ziekte van Wegener) (GPA)Verenigde Staten, België, Frankrijk, Verenigd Koninkrijk, Denemarken, Canada, Japan, Australië, Nieuw-Zeeland, Zweden, Tsjechië, Italië, Griekenland, Mexico, Noorwegen
-
Peter MerkelNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS); National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) en andere medewerkersWervingVasculitis | Eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA) | Cryoglobulinemische vasculitis (CV) | Door medicijnen veroorzaakte vasculitis | IgA-vasculitis | Geïsoleerde cutane vasculitis | Granulomatose met polyangiitis (GPA) | Microscopische polyangiitis (MPA) | Polyarteritis Nodosa (PAN) | Urticariële...Verenigde Staten, Canada
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFrench Vasculitis Study GroupVoltooidEosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA)Frankrijk
-
University Medical Center GroningenGlaxoSmithKlineWervingEGPA - Eosinofiele granulomatose met polyangiitisNederland
-
Hoffmann-La RocheVoltooidGranulomatose van Wegener of microscopische polyangiitisIndië
-
Peking Union Medical College HospitalOnbekendMicroscopische polyangiitis | Granulomatose met polyangiitis | ANCA-geassocieerde vasculitis | Eosinfiele granulomatose met polyangiitisChina
-
Imperial College LondonAstraZenecaAanmelden op uitnodigingEGPA - Eosinofiele granulomatose met polyangiitisVerenigd Koninkrijk
Klinische onderzoeken op Rituximab (arm B)
-
NYU Langone HealthVoltooidDoor de patiënt gerapporteerde resultatenVerenigde Staten
-
Heidelberg UniversityOnbekend
-
Devintec SaglCEBIS InternationalWervingPrikkelbare darmsyndroom met constipatie (PDS-C)Bulgarije
-
Boehringer IngelheimVoltooid
-
Washington University School of MedicineActief, niet wervendZiekte van Alzheimer | Dementie van het Alzheimer-typeVerenigde Staten
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSWerving
-
Shandong Suncadia Medicine Co., Ltd.Voltooid
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.BeëindigdIndolent non-Hodgkin-lymfoomVerenigde Staten
-
Centre Leon BerardGlaxoSmithKlineVoltooidSchildkliercarcinoomFrankrijk
-
University of California, RiversideWervingDieet GewoonteVerenigde Staten