Tutkimus, jossa verrataan etrolitsumabin tehoa ja turvallisuutta adalimumabiin ja lumelääkkeeseen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolentulehdus (UC) osallistujilla, jotka eivät ole saaneet tuumorinekroositekijän (TNF) estäjiä (HIBISCUS II)
keskiviikko 21. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe III, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus etrolitsumabin tehon (remission induktion) ja turvallisuuden arvioimiseksi adalimumabiin ja lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, jotka eivät ole saaneet TNF:ää Inhibiittorit
Tämä vaiheen III, kaksoissokkoutettu, lumelääke- ja aktiivisella vertailuvalmisteella kontrolloitu monikeskustutkimus tutkii etrolitsumabin tehoa ja turvallisuutta remission induktiossa potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus (UC), jotka eivät ole saaneet tuumorinekroositekijää (TNF) ) estäjät ja jotka eivät kestä aikaisempaa immunosuppressantti- ja/tai kortikosteroidihoitoa tai eivät siedä niitä.
Tämän tutkimuksen lisäksi suoritettiin itsenäisesti toinen vaiheen III koe identtisellä tutkimussuunnitelmalla (GA28948; NCT02163759).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
358
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Mar del Plata, Argentiina, B7600DHK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
-
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital; Gastroenterology
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasilia, 41110-170
- Hospital Universitario Prof Edgar Santos-Ufba; Ambulatorio Magalhaes Neto 3Andar- Dermatologia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilia, 60430-370
- Hospital Universitário Walter Cantídio - UFC
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasilia, 80430-160
- Centro Digestivo de Curitiba
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90160-092
- Hospital Ernesto Dornelles
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brasilia, 09080-000
- Pesquisare Saúde Sociedade Simples
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bulgaria, 2600
- Medical Centre "Asklepii", OOD
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Medical center Medconsult Pleven OOD
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- DCC Sv. Pantaleymon OOD
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- MHAT - Ruse, AD
-
Sliven, Bulgaria, 8800
- MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- "City Clinic UMHAC" EOOD
-
Sofia, Bulgaria, 1680
- Medical Center Convex EOOD
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
-
Varna, Bulgaria, 9010
- MHAT 'Sv. Marina', EAD
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbia
- RTS - Fundación Valle de Lili
-
Medellin, Kolumbia, 050025
- Instituto de Coloproctologia ICO S.A.S.
-
-
-
-
-
Herakleion, Kreikka, 711 10
- University General Hospital of Heraklion
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Clinical Hospital Sveti Duh
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia, LV-5401
- Central Outpatient Clinic
-
Rīga, Latvia, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Rīga, Latvia, LV-1079
- Digestive Diseases Center "Gastro"
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
-
Klaipeda, Liettua, 92288
- Klaipeda Seamen's Hospital, Public Institution
-
Vilnius, Liettua, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution; Cardiology
-
-
-
-
-
Kota Bahru, Malesia, 15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II; Department of Medicine
-
Kuala Lumpur, Malesia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Malesia, 56000
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
-
Pahang, Malesia, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
-
-
-
-
-
Katowice, Puola, 40-645
- Pro Familia Altera Sp z o.o.
-
Katowice, Puola, 40-660
- Nzoz All-Medicus
-
Katowice, Puola, 40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego SUM
-
Ksawerow, Puola, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-med
-
Nowy Targ, Puola, 34-400
- Allmedica Badania Kliniczne Sp z o.o. Sp K.
-
Rzeszow, Puola, 35-055
- Centrum Medyczne Medyk
-
Rzeszów, Puola, 35-302
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
-
Szczecin, Puola, 70-351
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
-
Warszawa, Puola, 02-653
- Endoterapia PFG Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Puola, 53-114
- LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
-
Łódź, Puola, 90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki, 06110
- Ankara Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital; Gastroenterology
-
Gaziantep, Turkki, 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Medical Oncology
-
Istanbul, Turkki, 34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital; Gastroenterology
-
Kocaeli, Turkki, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 12
- Hepato-gastroenterologie HK, s.r.o.
-
Olomouc, Tšekki, 779 00
- PreventaMed, s.r.o.
-
Pardubice, Tšekki, 532 03
- Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
-
Praha 7, Tšekki, 170 04
- ISCARE a.s.
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49074
- SI inst. of Gastroenterology of NAMSU Dept of Stomach & Duodenum Diseases, D&ThN SI DMA of MoHU
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
-
Kherson, Ukraina, 73000
- CI Kherson Afanasii and Olha Tropiny City Clinical Hospital
-
Poltava, Ukraina, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Gastroenterology HSEIU UMSA
-
Vinnytsia, Ukraina, 21001
- Private Small Enterprise Medical Center Pulse
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69106
- LLC Diaservis
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69104
- Zaporizhzhia SMU
-
-
KIEV Governorate
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 2091
- Med Center of International Institute of Clinical Trials LLC; Medical Center "OK!Clinic+"
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 04107
- CI of Kyiv RC Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 01030
- CNE Kyiv CCH #18
-
Uzhgorod, KIEV Governorate, Ukraina, 88018
- A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
-
Kharkiv Governorate
-
Sumy, Kharkiv Governorate, Ukraina, 40022
- CI of SRC Sumy RCH Dept of Gasroenterology Sumy SU MI
-
-
Podolia Governorate
-
Chernivtsi, Podolia Governorate, Ukraina, 58002
- RCNECRCH Dept of Surgery, SHEI Ukr BSMU
-
-
-
-
-
Gyor, Unkari, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 0620
- North Shore Hospital
-
Dunedin, Uusi Seelanti
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Uusi Seelanti, 3248
- Waikato Hospital
-
Takapuna, Uusi Seelanti, 0620
- Shakespeare Specialist Group
-
Tauranga, Uusi Seelanti, 3143
- Tauranga Hospital
-
-
-
-
-
Barnaul, Venäjän federaatio, 656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
-
Irkutsk, Venäjän federaatio
- Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630117
- FSBI "Scientific Research Institute of Physyology and Basic Medicine" under the SB of RAMS
-
Omsk, Venäjän federaatio, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197110
- SPb SHI "City Hospital #9"
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 194044
- Center of Emergency and Radiation Medicine; Pulmonology
-
Stavropol, Venäjän federaatio, 355018
- FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of Ministry of Healthcare of Russian Federation
-
Voronezh, Venäjän federaatio, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hospital #1
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Venäjän federaatio, 197110
- SBIH City Clinical Hospital #31
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Center for Digestive Health
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Internal Medicine Specialists
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Yhdysvallat, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Yhdysvallat, 44060
- Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) diagnoosi, joka on määritetty vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista (päivä 1)
- Kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen UC MCS:n mukaan
- Ei ole saanut hoitoa TNF-estäjähoidolla
- Riittämätön vaste, vasteen menetys tai intoleranssi aikaisempaan kortikosteroidi- ja/tai immunosuppressanttihoitoon
- Tausta UC-hoito voi sisältää suun kautta otettavaa 5-aminosalisylaattia (5-ASA), budesonidia, oraalisia kortikosteroideja, probiootteja, atsatiopriinia (AZA), 6-merkaptopuriinia (6MP) tai metotreksaattia (MTX), jos annokset ovat olleet vakaat:
- AZA, 6-MP, MTX: 8 viikkoa välittömästi ennen satunnaistamista
- 5-ASA: 4 viikkoa välittömästi ennen satunnaistamista
- Kortikosteroidit: 4 viikkoa välittömästi ennen satunnaistamista; jos kortikosteroideja pienennetään, annoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista
- Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö protokollan mukaisesti
- olet saanut kolonoskopian viimeisen vuoden aikana tai olet valmis tekemään kolonoskopian joustavan sigmoidoskopian sijasta seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
Tulehdukselliseen suolistosairauteen liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi laaja paksusuolen resektio, väli- tai kokonaiskolektomia tai suunniteltu leikkaus UC:n vuoksi
- Entinen tai nykyinen ileostomia tai kolostomia
- Määrittämättömän paksusuolentulehduksen diagnoosi
- Epäily iskeemisestä paksusuolentulehduksesta, säteilykoliittista tai mikroskooppisesta paksusuolentulehduksesta
- Toksisen megakoolonin diagnoosi 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä seulontakäynnistä
- Mikä tahansa Crohnin taudin diagnoosi
- Entinen tai nykyinen fisteli tai vatsan paise
- Aiemmat tai nykyiset todisteet paksusuolen limakalvon dysplasiasta
- Potilaat, joilla on paksusuolen ahtauma (stenoosi).
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut adenomatoottisia paksusuolen polyyppeja, joita ei ole poistettu
Aiempaan tai samanaikaiseen hoitoon liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito TNF-alfa-antagonisteilla
- Mikä tahansa aikaisempi hoito etrolitsumabilla tai muilla anti-integriiniaineilla
- Mikä tahansa aikaisempi hoito rituksimabilla
- Mikä tahansa hoito tofasitinibillä seulonnan aikana
- Kaikki aiempi käsittely anti-adheesio-molekyylillä
- Suonensisäisten (IV) steroidien käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa lukuun ottamatta kerta-annosta IV steroidia
- B- tai T-soluja tuhoavien aineiden käyttö
- Anakinran, abataseptin, syklosporiinin, sirolimuusin tai mykofenolaattimofetiilin (MMF) käyttö 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Krooninen ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä antikoagulantteja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, varfariini, hepariini, enoksapariini, dabigatraani, apiksabaani, rivaroksabaani
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa kortikosteroidiperäruiskeilla/peräpuikoilla ja/tai paikallisilla (rektaalisilla) 5-ASA-valmisteilla 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Afereesi (eli Adacolumn-afereesi) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- saanut mitä tahansa tutkimushoitoa, mukaan lukien tutkimusrokotteet, 5:n puoliintumisajan kuluessa tutkimustuotteesta tai 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen, sen mukaan kumpi on suurempi, ennen satunnaistamista
- Aiempi kohtalainen tai vaikea allerginen tai anafylaktinen/anafylaktinen reaktio kimeerisille, ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille, fuusioproteiineille tai hiiren proteiineille tai yliherkkyys etrolitsumabille (vaikuttava lääkeaine) tai jollekin apuaineista (L-histidiini, L-arginiini, meripihkahappo) , polysorbaatti 20)
- Potilaat, joille on annettu letkuruokintaa, määriteltyä kaavaruokavaliota tai parenteraalista ravintoa ja jotka eivät ole lopettaneet näitä hoitoja 3 viikon kuluessa ennen satunnaistamista
Yleiseen turvallisuuteen liittyvät poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä
- Perifeerisen laskimon pääsyn puute
- Sairaalahoito (muista kuin valinnaisista syistä) seulontajakson aikana
- Merkittävät hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, kuten sydän (esim. kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III/IV), keuhko-, munuais-, maksa-, endokriiniset tai ruoansulatuskanavan häiriöt
- Neurologiset tilat tai sairaudet, jotka voivat häiritä PML:n seurantaa
- Demyelinisoivan taudin historia
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa neurologisessa tutkimuksessa (PML Objective Checklist)
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa PML:n subjektiivisessa tarkistuslistassa
- Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö alle 6 kuukautta ennen seulontaa
- Muut tilat kuin UC, jotka saattavat vaatia hoitoa > 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) tutkimuksen aikana
- Aiemmat syövät, mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, kiinteät kasvaimet ja karsinooma in situ, 5 vuoden sisällä ennen seulontaa
Tartuntariskiin liittyvät poissulkemiskriteerit
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos
- Potilaiden tulee käydä läpi HIV-seulonta ja positiiviset alustavat ja vahvistavat testit
- Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetestitulos
- Positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) vasta-ainetestitulos
- Todisteet tai hoito Clostridium difficilestä (arvioitu C. difficile -toksiinitestillä) 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai muista suolistopatogeeneista (arvioitu ulosteviljelmällä sekä munasolujen ja loisten arvioinnilla) 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Todisteet kliinisesti merkittävästä sytomegalovirus (CMV) koliitista tai hoito (tutkijan arvioon perustuen) 60 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin historia
- Toistuvia opportunistisia infektioita ja/tai vakavia levinneitä virusinfektioita
- Mikä tahansa vakava opportunistinen infektio viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Kaikki nykyiset tai äskettäiset infektion merkit tai oireet (4 viikon sisällä ennen seulontaa ja seulonnan aikana).
- Mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai oraalista antibioottia 4 viikon sisällä ennen seulontaa
- Sai elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Elinsiirron historia
Laboratoriohäiriöihin liittyvät poissulkemiskriteerit (seulonnassa)
- Seerumin kreatiniini > 2 x normaalin yläraja (ULN)
- ALT tai AST > 3 x ULN tai alkalinen fosfataasi > 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 2,5 x ULN
- Verihiutalemäärä <100 000/ul
- Hemoglobiini <8 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500/ul
- Absoluuttinen lymfosyyttimäärä <500/ul
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä etrolitsumabin kanssa viikkoon 12 asti ja lumelääkettä adalimumabiin viikkoon 8 asti.
|
Adalimumabiin sopiva lumelääke annetaan ihonalaisesti viikoilla 0, 2, 4, 6 ja 8.
Etrolitsumabiin sopivaa lumelääkettä annetaan ihonalaisesti kerran 4 viikossa (Q4W) viikkoon 12 asti (viikoilla 0 [päivä 1], 4, 8 ja 12 [vain kliiniset välittäjät]).
|
|
Active Comparator: Adalimumabi
Osallistujat saavat adalimumabia viikkoon 8 asti ja lumelääkettä etrolitsumabiin viikkoon 12 asti.
|
Etrolitsumabiin sopivaa lumelääkettä annetaan ihonalaisesti kerran 4 viikossa (Q4W) viikkoon 12 asti (viikoilla 0 [päivä 1], 4, 8 ja 12 [vain kliiniset välittäjät]).
Adalimumabia 160 milligrammaa (mg) annetaan ihonalaisesti (SC) viikolla 0; 80 mg SC viikolla 2; 40 mg SC viikoilla 4, 6 ja 8.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Etrolitsumabi
Osallistujat saavat etrolitsumabia viikkoon 12 asti ja lumelääkettä adalimumabiin viikkoon 8 asti.
|
Adalimumabiin sopiva lumelääke annetaan ihonalaisesti viikoilla 0, 2, 4, 6 ja 8.
Etrolitsumabia 105 mg annetaan ihonalaisesti 4 viikon välein (Q4W) viikkoon 12 asti (viikoilla 0 [päivä 1], 4, 8 ja 12 [vain kliiniset välittäjät]).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remission viikolla 10 saaneiden osallistujien prosenttiosuus etrolitsumabilla verrattuna lumelääkkeeseen, määritetty Mayo Clinic Score (MCS) -pisteellä, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) on 0–12 ja se koostuu neljästä seuraavista taudin aktiivisuuden arvioinnista: ulosteen tiheyden alapisteet, peräsuolen verenvuodon alapisteet, endoskopian alapisteet ja lääkärin yleisarvioinnin (PGA) alapisteet.
Jokainen neljästä arvioinnista arvioitiin arvolla 0–3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Remissio määriteltiin MCS:ksi, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin (≤)2, yksittäisten alapisteiden ollessa ≤1 ja peräsuolen verenvuodon alapisteenä 0. Osallistujat luokiteltiin myös ei-lähettäjiksi, jos viikon 10 arvioinnit puuttuivat tai jos he olivat saaneet sallitun/kielletyn pelastustoimen. terapiaa ennen arviointia.
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10); Cochran-Mantel-Haenszel-testi sääteli eroa remissioasteessa ja siihen liittyvää 95 %:n luottamusväliä kerrostustekijöille.
|
Viikko 10
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Remissiossa viikolla 10 etrolitsumabilla saaneiden osallistujien prosenttiosuus adalimumabiin verrattuna, MCS:n määrittämä, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) on 0–12 ja se koostuu neljästä seuraavista taudin aktiivisuuden arvioinnista: ulosteen tiheyden alapisteet, peräsuolen verenvuodon alapisteet, endoskopian alapisteet ja lääkärin yleisarvioinnin (PGA) alapisteet.
Jokainen neljästä arvioinnista arvioitiin arvolla 0–3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Remissio määriteltiin MCS:ksi, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin (≤)2, yksittäisten alapisteiden ollessa ≤1 ja peräsuolen verenvuodon alapisteenä 0. Osallistujat luokiteltiin myös ei-lähettäjiksi, jos viikon 10 arvioinnit puuttuivat tai jos he olivat saaneet sallitun/kielletyn pelastustoimen. terapiaa ennen arviointia.
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testi sääsi eroa remissioasteessa ja siihen liittyvää 95 %:n luottamusväliä kerrostustekijöille.
|
Viikko 10
|
|
Remissiossa viikolla 10 etrolitsumabilla saaneiden osallistujien prosenttiosuus verrattuna adalimumabiin, MCS-, GA28948- ja GA28949-yhdistetyn populaation määrittämänä
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) on 0–12 ja se koostuu neljästä seuraavista taudin aktiivisuuden arvioinnista: ulosteen tiheyden alapisteet, peräsuolen verenvuodon alapisteet, endoskopian alapisteet ja lääkärin yleisarvioinnin (PGA) alapisteet.
Jokainen neljästä arvioinnista arvioitiin arvolla 0–3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Remissio määriteltiin MCS:ksi, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin (≤)2, yksittäisten alapisteiden ollessa ≤1 ja peräsuolen verenvuodon alapisteenä 0. Osallistujat luokiteltiin myös ei-lähettäjiksi, jos viikon 10 arvioinnit puuttuivat tai jos he olivat saaneet sallitun/kielletyn pelastustoimen. terapiaa ennen arviointia.
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testi sääsi eroa remissioasteessa ja siihen liittyvää 95 %:n luottamusväliä kerrostustekijöille.
|
Viikko 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kliininen vaste viikolla 10, MCS:n määrittämä, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) on 0-12 ja se koostuu neljästä seuraavista taudin aktiivisuuden arvioinnista: ulosteen tiheyden alapisteet, peräsuolen verenvuodon alapisteet, endoskopian alapisteet ja lääkärin yleisarvioinnin alapisteet.
Jokainen neljästä arvioinnista arvioitiin arvolla 0–3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Kliininen vaste määriteltiin seuraavasti: MCS ≥ 3 pisteen lasku ja 30 % lasku lähtötasosta sekä ≥ 1 pisteen lasku peräsuolen verenvuodon alapisteissä tai absoluuttinen peräsuolen verenvuotopistemäärä 0 tai 1. Responsemattomiin kuului myös osallistujia, joilta puuttui viikko 10 arviointia tai ne, jotka olivat saaneet sallittua/kiellettyä pelastushoitoa ennen arviointia.
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9 tai ≥10); CMH-testi sääti eroja vastemäärissä ja niihin liittyvää 95 %:n luottamusväliä kerrostustekijöille.
|
Viikko 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli kliininen vaste viikolla 10 etrolitsumabilla verrattuna adalimumabiin, MCS-, GA28948- ja GA28949-yhdistetyn väestön määrittämänä
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) on 0-12 ja se koostuu neljästä seuraavista taudin aktiivisuuden arvioinnista: ulosteen tiheyden alapisteet, peräsuolen verenvuodon alapisteet, endoskopian alapisteet ja lääkärin yleisarvioinnin alapisteet.
Jokainen neljästä arvioinnista arvioitiin arvolla 0–3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Kliininen vaste määriteltiin seuraavasti: MCS ≥ 3 pisteen lasku ja 30 % lasku lähtötasosta sekä ≥ 1 pisteen lasku peräsuolen verenvuodon alapisteissä tai absoluuttinen peräsuolen verenvuotopistemäärä 0 tai 1. Responsemattomiin kuului myös osallistujia, joilta puuttui viikko 10 arviointia tai ne, jotka olivat saaneet sallittua/kiellettyä pelastushoitoa ennen arviointia.
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9 tai ≥10); CMH-testi sääti eroja vastemäärissä ja niihin liittyvää 95 %:n luottamusväliä kerrostustekijöille.
|
Viikko 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden limakalvon endoskopinen ulkonäkö on parantunut viikolla 10, määritetty Mayon endoskopian alapisteellä, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Limakalvon endoskopisen ulkonäön paraneminen määriteltiin Mayo Clinic Score (MCS) -endoskopian alapisteeksi ≤1.
Sokeat gastroenterologit, joilla oli kokemusta tulehduksellisesta suolistosairaudesta, suorittivat endoskopioiden keskitetyn lukemisen riippumattomassa arviointilaitoksessa.
Peräsuolen, sigmoidisen ja laskevan paksusuolen segmentit arvioitiin ja kullekin segmentille annettiin pisteet 0-3, korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Lähtötasolla kaikki segmentit tarkasteltiin ja huonoin pistemäärä kolmesta segmentistä kirjattiin endoskopian alapisteeksi.
Lähtötilanteen jälkeinen endoskopiapistemäärä oli huonoin pistemäärä kaikista lähtötilanteessa arvioiduista segmenteistä, jos lähtötason endoskopian pistemäärä oli sigmoidikoolonin pistemäärä ≤1.
Jos lähtötasolla sigmoidikoolonin pistemäärä oli ≥2, lähtötilanteen endoskopian jälkeinen pistemäärä oli sigmoidikoolonin pistemäärä.
Vastaamattomiin kuului myös osallistujia, joilta puuttuivat viikon 10 arvioinnit tai jotka olivat saaneet sallittua/kiellettyä pelastushoitoa ennen arviointia.
|
Viikko 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden limakalvon endoskopinen ulkonäkö parani viikolla 10 etrolitsumabilla verrattuna adalimumabiin, määritettynä MCS-endoskopian alapisteen, GA28948 & GA28949 yhdistetyn populaation perusteella
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Limakalvon endoskopisen ulkonäön paraneminen määriteltiin Mayo Clinic Score (MCS) -endoskopian alapisteeksi ≤1.
Sokeat gastroenterologit, joilla oli kokemusta tulehduksellisesta suolistosairaudesta, suorittivat endoskopioiden keskitetyn lukemisen riippumattomassa arviointilaitoksessa.
Peräsuolen, sigmoidisen ja laskevan paksusuolen segmentit arvioitiin ja kullekin segmentille annettiin pisteet 0-3, korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Lähtötasolla kaikki segmentit tarkasteltiin ja huonoin pistemäärä kolmesta segmentistä kirjattiin endoskopian alapisteeksi.
Lähtötilanteen jälkeinen endoskopiapistemäärä oli huonoin pistemäärä kaikista lähtötilanteessa arvioiduista segmenteistä, jos lähtötason endoskopian pistemäärä oli sigmoidikoolonin pistemäärä ≤1.
Jos lähtötasolla sigmoidikoolonin pistemäärä oli ≥2, lähtötilanteen endoskopian jälkeinen pistemäärä oli sigmoidikoolonin pistemäärä.
Vastaamattomiin kuului myös osallistujia, joilta puuttuivat viikon 10 arvioinnit tai jotka olivat saaneet sallittua/kiellettyä pelastushoitoa ennen arviointia.
|
Viikko 10
|
|
Endoskooppiseen remissioon osallistuneiden prosenttiosuus viikolla 10, määritetty MCS-endoskooppisen alapisteen perusteella, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Endoskooppinen remissio määriteltiin Mayo Clinic Score (MCS) -endoskopian alapisteeksi 0. Sokeat gastroenterologit, joilla oli kokemusta tulehduksellisesta suolistosairaudesta, suorittivat endoskopioiden keskitetyn lukemisen riippumattomassa arviointilaitoksessa.
Peräsuolen, sigmoidisen ja laskevan paksusuolen segmentit arvioitiin ja kullekin segmentille annettiin pisteet 0-3, korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Lähtötasolla kaikki segmentit tarkasteltiin ja huonoin pistemäärä kolmesta segmentistä kirjattiin endoskopian alapisteeksi.
Lähtötilanteen jälkeinen endoskopiapistemäärä oli huonoin pistemäärä kaikista lähtötilanteessa arvioiduista segmenteistä, jos lähtötason endoskopian pistemäärä oli sigmoidikoolonin pistemäärä ≤1.
Jos lähtötasolla sigmoidikoolonin pistemäärä oli ≥2, lähtötilanteen endoskopian jälkeinen pistemäärä oli sigmoidikoolonin pistemäärä.
Vastaamattomiin kuului myös osallistujia, joilta puuttuivat viikon 10 arvioinnit tai jotka olivat saaneet sallittua/kiellettyä pelastushoitoa ennen arviointia.
|
Viikko 10
|
|
Endoskooppiseen remissioon viikolla 10 osallistuneiden prosenttiosuus etrolitsumabilla verrattuna adalimumabiin, määritetty MCS-endoskooppisen alapisteen, GA28948 & GA28949 yhdistetyn populaation perusteella
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Endoskooppinen remissio määriteltiin Mayo Clinic Score (MCS) -endoskopian alapisteeksi 0. Sokeat gastroenterologit, joilla oli kokemusta tulehduksellisesta suolistosairaudesta, suorittivat endoskopioiden keskitetyn lukemisen riippumattomassa arviointilaitoksessa.
Peräsuolen, sigmoidisen ja laskevan paksusuolen segmentit arvioitiin ja kullekin segmentille annettiin pisteet 0-3, korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Lähtötasolla kaikki segmentit tarkasteltiin ja huonoin pistemäärä kolmesta segmentistä kirjattiin endoskopian alapisteeksi.
Lähtötilanteen jälkeinen endoskopiapistemäärä oli huonoin pistemäärä kaikista lähtötilanteessa arvioiduista segmenteistä, jos lähtötason endoskopian pistemäärä oli sigmoidikoolonin pistemäärä ≤1.
Jos lähtötasolla sigmoidikoolonin pistemäärä oli ≥2, lähtötilanteen endoskopian jälkeinen pistemäärä oli sigmoidikoolonin pistemäärä.
Vastaamattomiin kuului myös osallistujia, joilta puuttuivat viikon 10 arvioinnit tai jotka olivat saaneet sallittua/kiellettyä pelastushoitoa ennen arviointia.
|
Viikko 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on histologinen remissio viikolla 10, määritetty Nancyn histologisella indeksillä, GA28949 -populaatio
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Histologinen remissio määritellään neutrofiilisen tulehduksen häviämisenä (esim. neutrofiilien puuttuminen kryptoissa ja lamina propriassa), joka määritellään Nancyn histologisen indeksin (NHI) pistemäärällä ≤1.
NHI-pisteet vaihtelevat välillä 0-4, ja kullekin asteikolla on seuraavat määritelmät: 0 ei ole histologisesti merkittävä sairaus; 1 on krooninen tulehduksellinen infiltraatti, jossa ei ole akuuttia tulehduksellista infiltraattia; ja 2, 3 ja 4 ovat vastaavasti lievä, kohtalainen ja vakavasti aktiivinen sairaus.
Pieni joukko keskeisiä lukijoita, jotka olivat sokeutuneet sekä hoitohaaralle että aikapisteelle, suoritti histologisen pisteytyksen.
Sama lukija pisteytti kaikki tietyn osallistujan diat sigmoidikoolonin tulehtuneimmasta alueesta otettujen biopsioiden perusteella.
Osallistujat luokiteltiin myös ei-lähettäjiksi, jos viikon 10 arvioinnit puuttuivat tai he olivat saaneet pelastushoitoa ennen arviointia.
Cochran-Mantel-Haenszel-testi sääsi eroa remissioasteessa ja 95 %:n luottamusväliä kerrostustekijöille.
|
Viikko 10
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli histologinen remissio viikolla 10 etrolitsumabia saaneiden verrattuna adalimumabiin, määritetty Nancyn histologisen indeksin, GA28948 & GA28949 yhdistetyn populaation perusteella
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Histologinen remissio määritellään neutrofiilisen tulehduksen häviämisenä (esim. neutrofiilien puuttuminen kryptoissa ja lamina propriassa), joka määritellään Nancyn histologisen indeksin (NHI) pistemäärällä ≤1.
NHI-pisteet vaihtelevat välillä 0-4, ja kullekin asteikolla on seuraavat määritelmät: 0 ei ole histologisesti merkittävä sairaus; 1 on krooninen tulehduksellinen infiltraatti, jossa ei ole akuuttia tulehduksellista infiltraattia; ja 2, 3 ja 4 ovat vastaavasti lievä, kohtalainen ja vakavasti aktiivinen sairaus.
Pieni joukko keskeisiä lukijoita, jotka olivat sokeutuneet sekä hoitohaaralle että aikapisteelle, suoritti histologisen pisteytyksen.
Sama lukija pisteytti kaikki tietyn osallistujan diat sigmoidikoolonin tulehtuneimmasta alueesta otettujen biopsioiden perusteella.
Osallistujat luokiteltiin myös ei-lähettäjiksi, jos viikon 10 arvioinnit puuttuivat tai he olivat saaneet pelastushoitoa ennen arviointia.
Cochran-Mantel-Haenszel-testi sääsi eroa remissioasteessa ja 95 %:n luottamusväliä kerrostustekijöille.
|
Viikko 10
|
|
Muutos lähtötasosta MCS-peräsuolen verenvuodon alapisteessä viikolla 6, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6
|
Peräsuolen verenvuototiedot kerättiin osallistujan päiväkirjojen kautta, ja joka päivä osallistuja antoi arvosanan 0-3 seuraavien määritelmien mukaisesti: 0 = ei verta ulosteessa; 1 = veriraitoja ulosteessa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = selvästi verta ulosteissa suurimman osan ajasta; 3 = veri vain kulkenut.
Mayo Clinic Score (MCS) peräsuolen verenvuodon alapistemäärä laskettiin kolmen päivän pahimpana arvona päivittäisistä päiväkirjapisteistä, jotka ovat lähimpänä ankkurointipäiviä lähtötilanteessa ja sen jälkeen.
Tietoja pidettiin ei-parametrisina ja raportoitiin käyttämällä RANK-kovarianssianalyysiä (ANCOVA).
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10); malli mukautettiin näille kerrostustekijöille yhdessä peräsuolen verenvuodon (RB) alapistemäärän kanssa.
|
Perustaso, viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta MCS-peräsuolen verenvuodon alapisteessä viikolla 6 etrolitsumabilla verrattuna adalimumabi-, GA28948- ja GA28949-yhdistettyyn populaatioon
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6
|
Peräsuolen verenvuototiedot kerättiin osallistujan päiväkirjojen kautta, ja joka päivä osallistuja antoi arvosanan 0-3 seuraavien määritelmien mukaisesti: 0 = ei verta ulosteessa; 1 = veriraitoja ulosteessa vähemmän kuin puolet ajasta; 2 = selvästi verta ulosteissa suurimman osan ajasta; 3 = veri vain kulkenut.
Mayo Clinic Score (MCS) peräsuolen verenvuodon alapistemäärä laskettiin kolmen päivän pahimpana arvona päivittäisistä päiväkirjapisteistä, jotka ovat lähimpänä ankkurointipäiviä lähtötilanteessa ja sen jälkeen.
Tietoja pidettiin ei-parametrisina ja raportoitiin käyttämällä RANK-kovarianssianalyysiä (ANCOVA).
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10); malli mukautettiin näille kerrostustekijöille yhdessä peräsuolen verenvuodon (RB) alapistemäärän kanssa.
|
Perustaso, viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta MCS-ulosteiden tiheyden alapisteessä viikolla 6, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6
|
Ulosteiden tiheystiedot kerättiin osallistujan päiväkirjojen kautta, ja joka päivä osallistuja antoi pisteet 0-3 seuraavien määritelmien mukaisesti: 0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1-2 ulostetta enemmän kuin normaalisti; 2 = 3-4 ulostetta enemmän kuin normaalisti; 3 = 5 tai enemmän ulosteita kuin normaalisti.
Mayo Clinic Score (MCS) -ulosteiden esiintymistiheyden alapistemäärä laskettiin kolmen päivän päivittäisten päiväkirjapisteiden keskiarvona, jotka ovat lähimpänä ankkuripäiviä lähtötilanteessa ja sen jälkeen.
Tietoja pidettiin ei-parametrisina ja raportoitiin käyttämällä RANK-kovarianssianalyysiä (ANCOVA).
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10); malli, joka on mukautettu näille kerrostustekijöille yhdessä ulostetaajuuden (SF) alipistearvon kanssa.
|
Perustaso, viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta MCS-ulosteiden tiheyden alapisteessä viikolla 6 etrolitsumabilla verrattuna adalimumabi-, GA28948- ja GA28949-populaatioon
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6
|
Ulosteiden tiheystiedot kerättiin osallistujan päiväkirjojen kautta, ja joka päivä osallistuja antoi pisteet 0-3 seuraavien määritelmien mukaisesti: 0 = normaali ulosteiden määrä; 1 = 1-2 ulostetta enemmän kuin normaalisti; 2 = 3-4 ulostetta enemmän kuin normaalisti; 3 = 5 tai enemmän ulosteita kuin normaalisti.
Mayo Clinic Score (MCS) -ulosteiden esiintymistiheyden alapistemäärä laskettiin kolmen päivän päivittäisten päiväkirjapisteiden keskiarvona, jotka ovat lähimpänä ankkuripäiviä lähtötilanteessa ja sen jälkeen.
Tietoja pidettiin ei-parametrisina ja raportoitiin käyttämällä RANK-kovarianssianalyysiä (ANCOVA).
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10); malli, joka on mukautettu näille kerrostustekijöille yhdessä ulostetaajuuden (SF) alipistearvon kanssa.
|
Perustaso, viikko 6
|
|
Muutos lähtötasosta haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) suolen liikkeiden merkeissä ja oireissa viikolla 10, UC-potilaiden raportoimien tulosten ja oireiden (UC-PRO/SS), GA28949-populaatio arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 10
|
UC-PRO/SS-kysely kerättiin sähköiseen päiväkirjaan, ja osallistujat täyttivät sitä vähintään 9-12 peräkkäisen päivän ajan ennen opintomatkaa.
Suolen liikkumisalueen pisteet vaihtelevat välillä 0-27, ja korkeampi pistemäärä viittaa pahempaan sairaustilaan.
Käyntipisteiden laskemiseen valittiin 7 viimeisintä saatavilla olevaa päivittäistä pistettä (ei sisällä käyntiä).
Jokaiselle kyselylomakkeen pisteelle laskettiin käyntipisteet ottamalla valittujen päiväpisteiden keskiarvo.
Vierailun verkkotunnuksen pisteet laskettiin kunkin kysymyksen keskimääräisten kohteiden summana.
Tietojen MMRM-analyysi (Mixed Model for Repeated Measures) sisälsi hoidon, käynnin, tutkimuksen kerrostustekijöiden ja hoidon käyntikohtaisen vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset sekä UC-PRO/SS-perustason ja lähtötason jatkuvat kovariaatit. UC-PRO/SS-verkkotunnus käyntikohtainen vuorovaikutus.
Strukturoimatonta kovarianssimatriisia käytettiin potilaan sisäisten virheiden mallintamiseen MMRM:ssä.
|
Perustaso, viikko 10
|
|
Muutos lähtötasosta haavaisen paksusuolitulehduksen suolen liikkeiden merkeissä ja oireissa viikolla 10, UC-PRO/SS-, GA28948- ja GA28949-populaatioiden arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 10
|
UC-PRO/SS-kysely kerättiin sähköiseen päiväkirjaan, ja osallistujat täyttivät sitä vähintään 9-12 peräkkäisen päivän ajan ennen opintomatkaa.
Suolen liikkumisalueen pisteet vaihtelevat välillä 0-27, ja korkeampi pistemäärä viittaa pahempaan sairaustilaan.
Käyntipisteiden laskemiseen valittiin 7 viimeisintä saatavilla olevaa päivittäistä pistettä (ei sisällä käyntiä).
Jokaiselle kyselylomakkeen pisteelle laskettiin käyntipisteet ottamalla valittujen päiväpisteiden keskiarvo.
Vierailun verkkotunnuksen pisteet laskettiin kunkin kysymyksen keskimääräisten kohteiden summana.
Tietojen MMRM-analyysi (Mixed Model for Repeated Measures) sisälsi hoidon, käynnin, tutkimuksen kerrostustekijöiden ja hoidon käyntikohtaisen vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset sekä UC-PRO/SS-perustason ja lähtötason jatkuvat kovariaatit. UC-PRO/SS-verkkotunnus käyntikohtainen vuorovaikutus.
Strukturoimatonta kovarianssimatriisia käytettiin potilaan sisäisten virheiden mallintamiseen MMRM:ssä.
|
Perustaso, viikko 10
|
|
Muutos lähtötasosta haavaisen paksusuolitulehduksen toiminnallisissa oireissa viikolla 10, arvioituna UC-PRO/SS, GA28949 Population
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 10
|
UC-PRO/SS-kysely kerättiin sähköiseen päiväkirjaan, ja osallistujat täyttivät sitä vähintään 9-12 peräkkäisen päivän ajan ennen opintomatkaa.
Toiminnallisten oireiden alueen pisteet vaihtelevat välillä 0-12, ja korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa sairaustilaa.
Käyntipisteiden laskemiseen valittiin 7 viimeisintä saatavilla olevaa päivittäistä pistettä (ei sisällä käyntiä).
Jokaiselle kyselylomakkeen pisteelle laskettiin käyntipisteet ottamalla valittujen päiväpisteiden keskiarvo.
Vierailun verkkotunnuksen pisteet laskettiin kunkin kysymyksen keskimääräisten kohteiden summana.
Tietojen MMRM-analyysi (Mixed Model for Repeated Measures) sisälsi hoidon, käynnin, tutkimuksen kerrostustekijöiden ja hoidon käyntikohtaisen vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset sekä UC-PRO/SS-perustason ja lähtötason jatkuvat kovariaatit. UC-PRO/SS-verkkotunnus käyntikohtainen vuorovaikutus.
Strukturoimatonta kovarianssimatriisia käytettiin potilaan sisäisten virheiden mallintamiseen MMRM:ssä.
|
Perustaso, viikko 10
|
|
Muutos lähtötasosta haavaisen paksusuolitulehduksen toiminnallisissa oireissa viikolla 10, UC-PRO/SS-, GA28948- ja GA28949-populaatioiden arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 10
|
UC-PRO/SS-kysely kerättiin sähköiseen päiväkirjaan, ja osallistujat täyttivät sitä vähintään 9-12 peräkkäisen päivän ajan ennen opintomatkaa.
Toiminnallisten oireiden alueen pisteet vaihtelevat välillä 0-12, ja korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa sairaustilaa.
Käyntipisteiden laskemiseen valittiin 7 viimeisintä saatavilla olevaa päivittäistä pistettä (ei sisällä käyntiä).
Jokaiselle kyselylomakkeen pisteelle laskettiin käyntipisteet ottamalla valittujen päiväpisteiden keskiarvo.
Vierailun verkkotunnuksen pisteet laskettiin kunkin kysymyksen keskimääräisten kohteiden summana.
Tietojen MMRM-analyysi (Mixed Model for Repeated Measures) sisälsi hoidon, käynnin, tutkimuksen kerrostustekijöiden ja hoidon käyntikohtaisen vuorovaikutuksen kiinteät kategoriset vaikutukset sekä UC-PRO/SS-perustason ja lähtötason jatkuvat kovariaatit. UC-PRO/SS-verkkotunnus käyntikohtainen vuorovaikutus.
Strukturoimatonta kovarianssimatriisia käytettiin potilaan sisäisten virheiden mallintamiseen MMRM:ssä.
|
Perustaso, viikko 10
|
|
Kliinisen remission osallistujien prosenttiosuus viikolla 10, MCS:n määrittämä, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Viikko 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) on 0–12 ja se koostuu neljästä seuraavista taudin aktiivisuuden arvioinnista: ulosteen tiheyden alapisteet, peräsuolen verenvuodon alapisteet, endoskopian alapisteet ja lääkärin yleisarvioinnin (PGA) alapisteet.
Jokainen neljästä arvioinnista arvioitiin arvolla 0–3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Kliininen remissio määriteltiin MCS:ksi, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin (≤)2, yksittäisten alapisteiden ollessa ≤1.
Osallistujat luokiteltiin myös ei-lähettäviksi, jos viikon 10 arvioinnit puuttuivat tai he olivat saaneet sallittua/kiellettyä pelastushoitoa ennen arviointia.
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testi korjasi erot remissioasteessa ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusvälit kerrostustekijöille.
|
Viikko 10
|
|
Remissioon osallistuneiden prosenttiosuus viikolla 10 ja 14 MCS:n määrittämänä, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Viikot 10 ja 14
|
Mayo Clinic Score (MCS) on 0–12 ja se koostuu neljästä seuraavista taudin aktiivisuuden arvioinnista: ulosteen tiheyden alapisteet, peräsuolen verenvuodon alapisteet, endoskopian alapisteet ja lääkärin yleisarvioinnin (PGA) alapisteet.
Jokainen neljästä arvioinnista arvioitiin arvolla 0–3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta.
Remissio määriteltiin MCS:ksi, joka oli pienempi tai yhtä suuri kuin (≤)2, yksittäisten alipisteiden ollessa ≤1 ja peräsuolen verenvuodon alapisteenä 0. Osallistujat luokiteltiin myös ei-remmittereiksi, jos viikon 10 tai 14 arvioinnit puuttuivat tai osallistuja sai sallitun/kielletyn pelastushoitoa ennen arviointia.
Osallistujat ositettiin samanaikaisella kortikosteroidi- tai immunosuppressanttihoidolla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testi korjasi erot remissioasteessa ja niihin liittyvät 95 %:n luottamusvälit kerrostustekijöille.
|
Viikot 10 ja 14
|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa lähtötasosta viikolla 10, arvioituna IBDQ-kyselyn kokonaispistemäärällä, GA28949 väestö
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 10
|
IBDQ on 32 kohdan kyselylomake, joka sisältää neljä osa-aluetta: suolen oireet (10 kohtaa), systeemiset oireet (5 kohtaa), emotionaalinen toiminta (12 kohtaa) ja sosiaalinen toiminta (5 kohtaa).
IBDQ:n kokonaispistemäärä laskettiin summaamalla yksittäiset 32 kohdan pisteet.
IBDQ-kokonaispistemäärän vaihteluväli on 32–224, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
Jokaisen tutkimushaaran säätämätön keskiarvo ja standardipoikkeama raportoidaan.
Muutos IBDQ-pisteiden lähtötasosta analysoitiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa otettiin huomioon satunnaistuksessa käytetyt kerrostustekijät (samanaikainen hoito kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla satunnaistuksen yhteydessä ja taudin aktiivisuus mitattiin seulonnan aikana [MCS ≤9/MCS ≥10]), ja kovariaattina käytetty IBDQ-peruspistemäärä.
|
Perustaso, viikko 10
|
|
Etrolitsumabin farmakokinetiikka: Seerumin pitoisuus, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Viikot 10 ja 14
|
Seerumin etrolitsumabipitoisuudet arvioitiin ensisijaisella päätetapahtumakäynnillä (viikko 10) ja toissijaisella päätetapahtumakäynnillä (viikko 14).
Molemmat ajankohdat olivat kaksi viikkoa viimeisimmän annoksen jälkeen.
|
Viikot 10 ja 14
|
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma vakavuuden mukaan, National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien mukaan, versio 4.0 (NCI CTCAE v4.0), GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (jopa 26 viikkoa)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaalle annetaan lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä.
Tutkija arvioi itsenäisesti jokaisen tallennetun AE:n vakavuuden ja vakavuuden.
Vakavuuden arvioimiseen käytettiin NCI CTCAE v4.0:n AE-vakavuusluokitusasteikkoa; mikä tahansa AE, jota ei ole erikseen lueteltu, arvioitiin seuraavan asteikolla 1-5: 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = hengenvaarallinen, 5 = kuolema.
Erityisen kiinnostavia haittavaikutuksia olivat: kohonnut AST/ALT yhdessä joko kohonneen bilirubiinin tai kliinisen keltaisuuden kanssa; epäillään tartunnanaiheuttajan leviämistä tutkimuslääkkeen kautta; anafylaktiset, anafylaktoidiset ja systeemiset yliherkkyysreaktiot; ja neurologiset merkit, oireet ja haittavaikutukset, jotka voivat viitata mahdolliseen progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan (PML).
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen loppuun (jopa 26 viikkoa)
|
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus merkittyjen laboratoriopoikkeavuuksien tilan mukaan hematologisille parametreille siirtotaulukona lähtötilanteesta viikkoon 10, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10 asti
|
Hematologisten parametrien laboratoriokokeet suoritettiin ja arvoja verrattiin Rochen merkitsemään vertailualueeseen.
Merkittävä poikkeavuus määriteltiin testitulokseksi, joka oli Rochen merkitsemän vertailualueen ulkopuolella (merkitty "korkeaksi" tai "matalaksi") ja edusti kliinisesti merkittävää muutosta lähtötasosta.
Kaikkia laboratoriopoikkeavuuksia ei pidetty haittatapahtumana.
Laboratoriotestitulos on täytynyt raportoida haittatapahtumana, jos se täytti jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyi kliinisiä oireita; johtanut muutokseen tutkimushoidossa tai lääketieteelliseen toimenpiteeseen; tai se oli kliinisesti merkittävä tutkijan arvioiden mukaan.
Tulokset esitetään siirtymänä perustilan tilasta lähtötilanteen jälkeiseen (viikko 10) tilaan.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä vastaanottamista.
"Puuttuva" tila sisälsi osallistujat, joilta puuttuivat perusarvot tai sen jälkeiset arvot.
Ery.
= erytrosyytti
|
Perustasosta viikkoon 10 asti
|
|
Osallistujien määrä ja prosenttiosuus kemiallisten parametrien merkittyjen laboratoriopoikkeamien tilan mukaan siirtotaulukona lähtötilanteesta viikkoon 10, GA28949-populaatio
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 10 asti
|
Kemiallisten parametrien laboratoriokokeet suoritettiin ja arvoja verrattiin Rochen merkitsemään vertailualueeseen.
Merkittävä poikkeavuus määriteltiin testitulokseksi, joka oli Rochen merkitsemän vertailualueen ulkopuolella (merkitty "korkeaksi" tai "matalaksi") ja edusti kliinisesti merkittävää muutosta lähtötasosta.
Kaikkia laboratoriopoikkeavuuksia ei pidetty haittatapahtumana.
Laboratoriotestitulos on täytynyt raportoida haittatapahtumana, jos se täytti jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyi kliinisiä oireita; johtanut muutokseen tutkimushoidossa tai lääketieteelliseen toimenpiteeseen; tai se oli kliinisesti merkittävä tutkijan arvioiden mukaan.
Tulokset esitetään siirtymänä perustilan tilasta lähtötilanteen jälkeiseen (viikko 10) tilaan.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi arvioksi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä vastaanottamista.
"Puuttuva" tila sisälsi osallistujat, joilta puuttuivat perusarvot tai sen jälkeiset arvot.
|
Perustasosta viikkoon 10 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on etrolitsumabille vasta-aineita (ADA:t) lähtötilanteessa ja milloin tahansa sen jälkeen, GA28949 -populaatio
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) päivällä 1 ja viikolla 4, viikolla 10, viikolla 14 ja turvallisuusseurannan varhainen lopettaminen / lopettaminen (26 viikkoon asti)
|
Anti-drug vasta-aine (ADA) seeruminäytteet kerättiin osallistujilta ja analysoitiin käyttäen validoituja määrityksiä.
Osallistujien katsottiin olevan ADA-positiivisia lähtötilanteen jälkeen, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heiltä puuttuivat tiedot lähtötilanteessa, mutta heillä oli ADA-vaste etrolitsumabilääkkeelle altistumisen jälkeen (hoidon aiheuttama ADA-vaste) tai jos he olivat ADA-positiivisia lähtötilanteessa ja tiitteri yhdestä tai useammasta lähtötilanteen jälkeisestä näytteestä oli vähintään 0,60 tiitteriyksikköä suurempi kuin lähtötilanteen näytteen tiitteri (hoidolla tehostettu ADA-vaste).
Osallistujien katsottiin olevan ADA-negatiivisia, jos he olivat ADA-negatiivisia tai heiltä puuttui tietoja lähtötilanteessa ja kaikki lähtötilanteen jälkeiset näytteet olivat negatiivisia, tai jos he olivat ADA-positiivisia lähtötilanteessa, mutta heillä ei ollut perustason jälkeisiä näytteitä, joiden tiitteri oli vähintään 0,60 tiitteriyksikköä suurempi kuin perusnäytteen tiitteri (hoito ei vaikuta).
|
Esiannos (0 tuntia) päivällä 1 ja viikolla 4, viikolla 10, viikolla 14 ja turvallisuusseurannan varhainen lopettaminen / lopettaminen (26 viikkoon asti)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sandborn WJ, Vermeire S, Tyrrell H, Hassanali A, Lacey S, Tole S, Tatro AR; Etrolizumab Global Steering Committee. Etrolizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease: An Overview of the Phase 3 Clinical Program. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3417-3431. doi: 10.1007/s12325-020-01366-2. Epub 2020 May 22.
- Rubin DT, Dotan I, DuVall A, Bouhnik Y, Radford-Smith G, Higgins PDR, Mishkin DS, Arrisi P, Scalori A, Oh YS, Tole S, Chai A, Chamberlain-James K, Lacey S, McBride J, Panes J; HIBISCUS Study Group. Etrolizumab versus adalimumab or placebo as induction therapy for moderately to severely active ulcerative colitis (HIBISCUS): two phase 3 randomised, controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):17-27. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00338-1. Epub 2021 Nov 17. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;7(4):e8.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 14. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 25. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Haava
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adalimumabi
- Etrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GA28949
- 2013-004277-27 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .