Une étude comparant l'efficacité et l'innocuité de l'étrolizumab à l'adalimumab et au placebo chez des participants atteints de colite ulcéreuse (CU) modérée à sévère chez des participants naïfs aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) (HIBISCUS II)
21 juillet 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Étude de phase III, randomisée, en double aveugle, double factice, contrôlée par placebo et multicentrique pour évaluer l'efficacité (induction de la rémission) et l'innocuité de l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab et au placebo chez des patients atteints de colite ulcéreuse modérée à sévère qui n'ont jamais reçu de TNF Inhibiteurs
Cette étude multicentrique de phase III, en double aveugle, contrôlée par placebo et comparateur actif, examinera l'efficacité et l'innocuité de l'étrolizumab dans l'induction de la rémission chez des participants atteints de colite ulcéreuse (CU) active modérée à sévère qui n'ont pas reçu de facteur de nécrose tumorale (TNF ) inhibiteurs et réfractaires ou intolérants à un traitement antérieur immunosuppresseur et/ou corticoïde.
En plus de cette étude, un deuxième essai de phase III avec une conception d'étude identique (GA28948 ; NCT02163759) a été mené de manière indépendante.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
358
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Mar del Plata, Argentine, B7600DHK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Footscray, Victoria, Australie, 3011
- Footscray Hospital; Gastroenterology
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BA
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Salvador, BA, Brésil, 41110-170
- Hospital Universitario Prof Edgar Santos-Ufba; Ambulatorio Magalhaes Neto 3Andar- Dermatologia
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CE
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Fortaleza, CE, Brésil, 60430-370
- Hospital Universitário Walter Cantídio - UFC
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PR
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Curitiba, PR, Brésil, 80430-160
- Centro Digestivo de Curitiba
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90160-092
- Hospital Ernesto Dornelles
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SP
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Santo Andre, SP, Brésil, 09080-000
- Pesquisare Saúde Sociedade Simples
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Dupnitsa, Bulgarie, 2600
- Medical Centre "Asklepii", OOD
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Pleven, Bulgarie, 5800
- Medical center Medconsult Pleven OOD
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Pleven, Bulgarie, 5800
- DCC Sv. Pantaleymon OOD
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Ruse, Bulgarie, 7002
- MHAT - Ruse, AD
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Sliven, Bulgarie, 8800
- MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
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Sofia, Bulgarie, 1407
- "City Clinic UMHAC" EOOD
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Sofia, Bulgarie, 1680
- Medical Center Convex EOOD
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Stara Zagora, Bulgarie, 6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
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Varna, Bulgarie, 9010
- MHAT 'Sv. Marina', EAD
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Cali, Colombie
- RTS - Fundación Valle de Lili
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Medellin, Colombie, 050025
- Instituto de Coloproctologia ICO S.A.S.
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Osijek, Croatie, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
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Zagreb, Croatie, 10000
- Clinical Hospital Sveti Duh
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Pierre Benite, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Barnaul, Fédération Russe, 656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
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Irkutsk, Fédération Russe
- Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630117
- FSBI "Scientific Research Institute of Physyology and Basic Medicine" under the SB of RAMS
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Omsk, Fédération Russe, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197110
- SPb SHI "City Hospital #9"
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St. Petersburg, Fédération Russe, 194044
- Center of Emergency and Radiation Medicine; Pulmonology
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Stavropol, Fédération Russe, 355018
- FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of Ministry of Healthcare of Russian Federation
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Voronezh, Fédération Russe, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hospital #1
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Sankt Petersburg
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Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Fédération Russe, 197110
- SBIH City Clinical Hospital #31
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Herakleion, Grèce, 711 10
- University General Hospital of Heraklion
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Gyor, Hongrie, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Daugavpils, Lettonie, LV-5401
- Central Outpatient Clinic
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Rīga, Lettonie, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Rīga, Lettonie, LV-1079
- Digestive Diseases Center "Gastro"
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Kaunas, Lituanie, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
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Klaipeda, Lituanie, 92288
- Klaipeda Seamen's Hospital, Public Institution
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Vilnius, Lituanie, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution; Cardiology
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Kota Bahru, Malaisie, 15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II; Department of Medicine
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- University Malaya Medical Centre
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Kuala Lumpur, Malaisie, 56000
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
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Pahang, Malaisie, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 0620
- North Shore Hospital
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Dunedin, Nouvelle-Zélande
- Dunedin Hospital
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3248
- Waikato Hospital
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Takapuna, Nouvelle-Zélande, 0620
- Shakespeare Specialist Group
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Tauranga, Nouvelle-Zélande, 3143
- Tauranga Hospital
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Katowice, Pologne, 40-645
- Pro Familia Altera Sp z o.o.
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Katowice, Pologne, 40-660
- Nzoz All-Medicus
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Katowice, Pologne, 40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego SUM
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Ksawerow, Pologne, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-med
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Nowy Targ, Pologne, 34-400
- Allmedica Badania Kliniczne Sp z o.o. Sp K.
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Rzeszow, Pologne, 35-055
- Centrum Medyczne Medyk
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Rzeszów, Pologne, 35-302
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
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Szczecin, Pologne, 70-351
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
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Warszawa, Pologne, 02-653
- Endoterapia PFG Sp. z o.o.
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Wroclaw, Pologne, 53-114
- LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
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Łódź, Pologne, 90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Hradec Kralove, Tchéquie, 500 12
- Hepato-gastroenterologie HK, s.r.o.
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Olomouc, Tchéquie, 779 00
- PreventaMed, s.r.o.
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Pardubice, Tchéquie, 532 03
- Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
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Praha 7, Tchéquie, 170 04
- ISCARE a.s.
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Ankara, Turquie, 06110
- Ankara Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital; Gastroenterology
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Gaziantep, Turquie, 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Medical Oncology
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Istanbul, Turquie, 34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital; Gastroenterology
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Kocaeli, Turquie, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
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Dnipropetrovsk, Ukraine, 49074
- SI inst. of Gastroenterology of NAMSU Dept of Stomach & Duodenum Diseases, D&ThN SI DMA of MoHU
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Kharkiv, Ukraine, 61039
- GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
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Kherson, Ukraine, 73000
- CI Kherson Afanasii and Olha Tropiny City Clinical Hospital
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Poltava, Ukraine, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Gastroenterology HSEIU UMSA
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Vinnytsia, Ukraine, 21001
- Private Small Enterprise Medical Center Pulse
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Vinnytsia, Ukraine, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic
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Zaporizhzhia, Ukraine, 69106
- LLC Diaservis
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Zaporizhzhia, Ukraine, 69104
- Zaporizhzhia SMU
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KIEV Governorate
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Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 2091
- Med Center of International Institute of Clinical Trials LLC; Medical Center "OK!Clinic+"
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Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 04107
- CI of Kyiv RC Kyiv Regional Clinical Hospital
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Kyiv, KIEV Governorate, Ukraine, 01030
- CNE Kyiv CCH #18
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Uzhgorod, KIEV Governorate, Ukraine, 88018
- A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
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Kharkiv Governorate
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Sumy, Kharkiv Governorate, Ukraine, 40022
- CI of SRC Sumy RCH Dept of Gasroenterology Sumy SU MI
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Podolia Governorate
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Chernivtsi, Podolia Governorate, Ukraine, 58002
- RCNECRCH Dept of Surgery, SHEI Ukr BSMU
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Center for Digestive Health
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Internal Medicine Specialists
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Kansas
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Topeka, Kansas, États-Unis, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
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Ohio
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Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
- Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de colite ulcéreuse (CU) établi au moins 3 mois avant la randomisation (jour 1)
- UC modérément à sévèrement active telle que déterminée par le MCS
- Naïf de traitement par anti-TNF
- Une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance à un traitement antérieur par corticoïdes et/ou immunosuppresseurs
- Le traitement de base de la CU peut comprendre du 5-aminosalisylate (5-ASA) oral, du budésonide, des corticostéroïdes oraux, des probiotiques, de l'azathioprine (AZA), de la 6-mercaptopurine (6MP) ou du méthotrexate (MTX) si les doses sont stables depuis :
- AZA, 6-MP, MTX : 8 semaines immédiatement avant la randomisation
- 5-ASA : 4 semaines immédiatement avant la randomisation
- Corticostéroïdes : 4 semaines immédiatement avant la randomisation ; si les corticostéroïdes sont diminués, la dose doit être stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation
- Utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace telle que définie par le protocole
- Avoir reçu une coloscopie au cours de la dernière année ou être disposé à subir une coloscopie au lieu d'une sigmoïdoscopie flexible lors du dépistage
Critère d'exclusion:
Critères d'exclusion liés aux maladies inflammatoires de l'intestin :
- Antécédents de résection étendue du côlon, de colectomie totale ou partielle ou de chirurgie planifiée pour la RCH
- Iléostomie ou colostomie passée ou présente
- Diagnostic de colite indéterminée
- Suspicion de colite ischémique, de colite radique ou de colite microscopique
- Diagnostic de mégacôlon toxique dans les 12 mois suivant la visite de dépistage initiale
- Tout diagnostic de maladie de Crohn
- Fistule ou abcès abdominal passé ou présent
- Antécédents ou preuves actuelles de dysplasie de la muqueuse colique
- Patients présentant une sténose (sténose) du côlon
- Patients ayant des antécédents ou des signes de polypes adénomateux du côlon qui n'ont pas été retirés
Critères d'exclusion liés à un traitement antérieur ou concomitant :
- Traitement antérieur par anti-TNF-alpha
- Tout traitement antérieur par l'étrolizumab ou d'autres agents anti-intégrines
- Tout traitement antérieur par rituximab
- Tout traitement par tofacitinib pendant le dépistage
- Tout traitement préalable avec des molécules anti-adhérentes
- Utilisation de stéroïdes intraveineux (IV) dans les 30 jours précédant le dépistage, à l'exception d'une seule administration de stéroïde IV
- Utilisation d'agents qui appauvrissent les cellules B ou T
- Utilisation d'anakinra, d'abatacept, de cyclosporine, de sirolimus ou de mycophénolate mofétil (MMF) dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
- Patients qui utilisent actuellement des anticoagulants, y compris, mais sans s'y limiter, la warfarine, l'héparine, l'énoxaparine, le dabigatran, l'apixaban, le rivaroxaban
- Patients ayant reçu un traitement avec des lavements/suppositoires corticostéroïdes et/ou des préparations topiques (rectales) de 5-ASA dans les 2 semaines précédant la randomisation
- Aphérèse (c.-à-d. Aphérèse sur colonne Adacolumn) dans les 2 semaines précédant la randomisation
- A reçu tout traitement expérimental, y compris les vaccins expérimentaux dans les 5 demi-vies du produit expérimental ou 28 jours après la dernière dose, selon la plus élevée, avant la randomisation
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques/anaphylactoïdes modérées ou graves aux anticorps chimériques, humains ou humanisés, aux protéines de fusion ou aux protéines murines ou hypersensibilité à l'étrolizumab (substance médicamenteuse active) ou à l'un des excipients (L histidine, L-arginine, acide succinique , polysorbates 20)
- Patients ayant reçu une alimentation par sonde, des formules diététiques définies ou une alimentation/nutrition parentérale qui n'ont pas interrompu ces traitements dans les 3 semaines précédant la randomisation
Critères d'exclusion liés à la sécurité générale :
- Enceinte ou allaitante
- Absence d'accès veineux périphérique
- Hospitalisation (autre que pour des raisons électives) pendant la période de dépistage
- Comorbidité significative non contrôlée, telle que des troubles cardiaques (par exemple, insuffisance cardiaque modérée à sévère New York Heart Association Class III/IV), pulmonaires, rénaux, hépatiques, endocriniens ou gastro-intestinaux
- Affections ou maladies neurologiques susceptibles d'interférer avec la surveillance de la LEMP
- Antécédents de maladie démyélinisante
- Anomalies cliniquement significatives à l'examen neurologique de dépistage (liste de contrôle objective PML)
- Anomalies cliniquement significatives sur la liste de contrôle subjective de dépistage de la LMP
- Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques moins de 6 mois avant le dépistage
- Conditions autres que la CU qui pourraient nécessiter un traitement avec> 10 mg / jour de prednisone (ou équivalent) au cours de l'étude
- Antécédents de cancer, y compris hémopathie maligne, tumeurs solides et carcinome in situ, dans les 5 ans précédant le dépistage
Critères d'exclusion liés au risque d'infection
- Déficit immunitaire congénital ou acquis
- Les patients doivent subir un dépistage du VIH et être testés positifs pour les tests préliminaires et de confirmation
- Résultat positif du test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)
- Résultat positif du test d'anticorps contre le virus de l'hépatite B (VHB)
- Preuve ou traitement pour Clostridium difficile (tel qu'évalué par le test de la toxine C. difficile) dans les 60 jours précédant la randomisation ou d'autres pathogènes intestinaux (tel qu'évalué par la culture de selles et l'évaluation des ovules et des parasites) dans les 30 jours précédant la randomisation
- Preuve ou traitement de la colite à cytomégalovirus (CMV) cliniquement significative (selon le jugement de l'investigateur) dans les 60 jours précédant la randomisation
- Antécédents de tuberculose active ou latente
- Antécédents d'infections opportunistes récurrentes et/ou antécédents d'infections virales disséminées sévères
- Toute infection opportuniste grave au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage
- Tout signe ou symptôme actuel ou récent (dans les 4 semaines avant le dépistage et pendant le dépistage) d'infection
- Tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV dans les 8 semaines précédant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 4 semaines précédant le dépistage
- A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la randomisation
- Histoire de la greffe d'organe
Critères d'exclusion liés aux anomalies de laboratoire (au dépistage)
- Créatinine sérique> 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
- ALT ou AST > 3 x LSN ou phosphatase alcaline > 3 x LSN ou bilirubine totale > 2,5 x LSN
- Numération plaquettaire <100 000/uL
- Hémoglobine <8 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/uL
- Nombre absolu de lymphocytes < 500/uL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant à l'étrolizumab jusqu'à la semaine 12 et un placebo correspondant à l'adalimumab jusqu'à la semaine 8.
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Le placebo correspondant à l'adalimumab sera administré SC aux semaines 0, 2, 4, 6 et 8.
Le placebo correspondant à l'étrolizumab sera administré SC une fois toutes les 4 semaines (Q4W) jusqu'à la semaine 12 (aux semaines 0 [jour 1], 4, 8 et 12 [rémissions cliniques uniquement]).
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Comparateur actif: Adalimumab
Les participants recevront de l'adalimumab jusqu'à la semaine 8 et un placebo correspondant à l'étrolizumab jusqu'à la semaine 12.
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Le placebo correspondant à l'étrolizumab sera administré SC une fois toutes les 4 semaines (Q4W) jusqu'à la semaine 12 (aux semaines 0 [jour 1], 4, 8 et 12 [rémissions cliniques uniquement]).
L'adalimumab 160 milligrammes (mg) sera administré par voie sous-cutanée (SC) à la semaine 0 ; 80 mg SC à la semaine 2 ; 40 mg SC aux semaines 4, 6 et 8.
Autres noms:
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Expérimental: Étrolizumab
Les participants recevront de l'étrolizumab jusqu'à la semaine 12 et un placebo correspondant à l'adalimumab jusqu'à la semaine 8.
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Le placebo correspondant à l'adalimumab sera administré SC aux semaines 0, 2, 4, 6 et 8.
L'étrolizumab 105 mg sera administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines (Q4W) jusqu'à la semaine 12 (aux semaines 0 [Jour 1], 4, 8 et 12 [rémissions cliniques uniquement]).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants en rémission à la semaine 10 avec l'étrolizumab par rapport au placebo, tel que déterminé par le score de la clinique Mayo (MCS), population GA28949
Délai: Semaine 10
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Le score Mayo Clinic (MCS) varie de 0 à 12 et est un composite des quatre évaluations suivantes de l'activité de la maladie : sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin (PGA).
Chacune des quatre évaluations a été notée avec un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
La rémission a été définie comme un MCS inférieur ou égal à (≤) 2 avec des sous-scores individuels ≤ 1 et un sous-score de saignement rectal de 0. Les participants ont également été classés comme non-rémittants si les évaluations de la semaine 10 manquaient ou s'ils avaient reçu un sauvetage autorisé/interdit. thérapie avant l'évaluation.
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤9/MCS ≥10) ; le test de Cochran-Mantel-Haenszel a ajusté la différence des taux de rémission et l'intervalle de confiance à 95 % associé pour les facteurs de stratification.
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Semaine 10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants en rémission à la semaine 10 avec l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab, tel que déterminé par le MCS, population GA28949
Délai: Semaine 10
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Le score Mayo Clinic (MCS) varie de 0 à 12 et est un composite des quatre évaluations suivantes de l'activité de la maladie : sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin (PGA).
Chacune des quatre évaluations a été notée avec un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
La rémission a été définie comme un MCS inférieur ou égal à (≤) 2 avec des sous-scores individuels ≤ 1 et un sous-score de saignement rectal de 0. Les participants ont également été classés comme non-rémittants si les évaluations de la semaine 10 manquaient ou s'ils avaient reçu un sauvetage autorisé/interdit. thérapie avant l'évaluation.
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10).
Le test de Cochran-Mantel-Haenszel a ajusté la différence des taux de rémission et l'intervalle de confiance à 95 % associé pour les facteurs de stratification.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants en rémission à la semaine 10 avec l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab, tel que déterminé par la population regroupée MCS, GA28948 et GA28949
Délai: Semaine 10
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Le score Mayo Clinic (MCS) varie de 0 à 12 et est un composite des quatre évaluations suivantes de l'activité de la maladie : sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin (PGA).
Chacune des quatre évaluations a été notée avec un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
La rémission a été définie comme un MCS inférieur ou égal à (≤) 2 avec des sous-scores individuels ≤ 1 et un sous-score de saignement rectal de 0. Les participants ont également été classés comme non-rémittants si les évaluations de la semaine 10 manquaient ou s'ils avaient reçu un sauvetage autorisé/interdit. thérapie avant l'évaluation.
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10).
Le test de Cochran-Mantel-Haenszel a ajusté la différence des taux de rémission et l'intervalle de confiance à 95 % associé pour les facteurs de stratification.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique à la semaine 10, tel que déterminé par le MCS, population GA28949
Délai: Semaine 10
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Le score Mayo Clinic (MCS) varie de 0 à 12 et est un composite des quatre évaluations suivantes de l'activité de la maladie : sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin.
Chacune des quatre évaluations a été notée avec un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
La réponse clinique a été définie comme : une diminution de MCS ≥ 3 points et une réduction de 30 % par rapport au départ ainsi qu'une diminution ≥ 1 point du sous-score de saignement rectal ou un score absolu de saignement rectal de 0 ou 1. Les non-répondeurs comprenaient également des participants avec une Semaine manquante 10 évaluations ou ceux qui avaient reçu une thérapie de sauvetage autorisée/interdite avant l'évaluation.
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant par des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤ 9 ou ≥ 10) ; le test CMH a ajusté les différences de taux de réponse et les IC à 95 % associés pour les facteurs de stratification.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse clinique à la semaine 10 avec l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab, tel que déterminé par la population regroupée MCS, GA28948 et GA28949
Délai: Semaine 10
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Le score Mayo Clinic (MCS) varie de 0 à 12 et est un composite des quatre évaluations suivantes de l'activité de la maladie : sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin.
Chacune des quatre évaluations a été notée avec un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
La réponse clinique a été définie comme : une diminution de MCS ≥ 3 points et une réduction de 30 % par rapport au départ ainsi qu'une diminution ≥ 1 point du sous-score de saignement rectal ou un score absolu de saignement rectal de 0 ou 1. Les non-répondeurs comprenaient également des participants avec une Semaine manquante 10 évaluations ou ceux qui avaient reçu une thérapie de sauvetage autorisée/interdite avant l'évaluation.
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant par des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤ 9 ou ≥ 10) ; le test CMH a ajusté les différences de taux de réponse et les IC à 95 % associés pour les facteurs de stratification.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants présentant une amélioration de l'apparence endoscopique de la muqueuse à la semaine 10, tel que déterminé par le sous-score d'endoscopie Mayo, population GA28949
Délai: Semaine 10
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L'amélioration de l'apparence endoscopique de la muqueuse a été définie comme un sous-score d'endoscopie Mayo Clinic Score (MCS) ≤1.
Des gastro-entérologues en aveugle expérimentés dans les maladies inflammatoires de l'intestin ont effectué une lecture centrale des endoscopies dans un centre d'examen indépendant.
Les segments du rectum, du sigmoïde et du côlon descendant ont été évalués et chaque segment a reçu un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Au départ, tous les segments ont été examinés et le pire score des trois segments a été enregistré comme sous-score d'endoscopie.
Après le départ, le score d'endoscopie était le pire score de tous les segments qui avaient été évalués au départ, si le score d'endoscopie de départ avait un score du côlon sigmoïde ≤ 1.
Si à l'inclusion, le score du côlon sigmoïde était ≥ 2, le score d'endoscopie post-inclusion était la valeur du score du côlon sigmoïde.
Les non-répondants comprenaient également les participants avec des évaluations de la semaine 10 manquantes ou ceux qui avaient reçu une thérapie de sauvetage autorisée/interdite avant l'évaluation.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants présentant une amélioration de l'apparence endoscopique de la muqueuse à la semaine 10 avec l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab, tel que déterminé par le sous-score d'endoscopie MCS, GA28948 et GA28949 Population regroupée
Délai: Semaine 10
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L'amélioration de l'apparence endoscopique de la muqueuse a été définie comme un sous-score d'endoscopie Mayo Clinic Score (MCS) ≤1.
Des gastro-entérologues en aveugle expérimentés dans les maladies inflammatoires de l'intestin ont effectué une lecture centrale des endoscopies dans un centre d'examen indépendant.
Les segments du rectum, du sigmoïde et du côlon descendant ont été évalués et chaque segment a reçu un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Au départ, tous les segments ont été examinés et le pire score des trois segments a été enregistré comme sous-score d'endoscopie.
Après le départ, le score d'endoscopie était le pire score de tous les segments qui avaient été évalués au départ, si le score d'endoscopie de départ avait un score du côlon sigmoïde ≤ 1.
Si à l'inclusion, le score du côlon sigmoïde était ≥ 2, le score d'endoscopie post-inclusion était la valeur du score du côlon sigmoïde.
Les non-répondants comprenaient également les participants avec des évaluations de la semaine 10 manquantes ou ceux qui avaient reçu une thérapie de sauvetage autorisée/interdite avant l'évaluation.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants en rémission endoscopique à la semaine 10, tel que déterminé par le sous-score d'endoscopie MCS, population GA28949
Délai: Semaine 10
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La rémission endoscopique a été définie comme un sous-score d'endoscopie Mayo Clinic Score (MCS) de 0. Des gastro-entérologues en aveugle expérimentés dans les maladies inflammatoires de l'intestin ont effectué une lecture centrale des endoscopies dans un centre d'examen indépendant.
Les segments du rectum, du sigmoïde et du côlon descendant ont été évalués et chaque segment a reçu un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Au départ, tous les segments ont été examinés et le pire score des trois segments a été enregistré comme sous-score d'endoscopie.
Après le départ, le score d'endoscopie était le pire score de tous les segments qui avaient été évalués au départ, si le score d'endoscopie de départ avait un score du côlon sigmoïde ≤ 1.
Si à l'inclusion, le score du côlon sigmoïde était ≥ 2, le score d'endoscopie post-inclusion était la valeur du score du côlon sigmoïde.
Les non-répondants comprenaient également les participants avec des évaluations de la semaine 10 manquantes ou ceux qui avaient reçu une thérapie de sauvetage autorisée/interdite avant l'évaluation.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants en rémission endoscopique à la semaine 10 avec l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab, tel que déterminé par le sous-score d'endoscopie MCS, GA28948 et GA28949 Population regroupée
Délai: Semaine 10
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La rémission endoscopique a été définie comme un sous-score d'endoscopie Mayo Clinic Score (MCS) de 0. Des gastro-entérologues en aveugle expérimentés dans les maladies inflammatoires de l'intestin ont effectué une lecture centrale des endoscopies dans un centre d'examen indépendant.
Les segments du rectum, du sigmoïde et du côlon descendant ont été évalués et chaque segment a reçu un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Au départ, tous les segments ont été examinés et le pire score des trois segments a été enregistré comme sous-score d'endoscopie.
Après le départ, le score d'endoscopie était le pire score de tous les segments qui avaient été évalués au départ, si le score d'endoscopie de départ avait un score du côlon sigmoïde ≤ 1.
Si à l'inclusion, le score du côlon sigmoïde était ≥ 2, le score d'endoscopie post-inclusion était la valeur du score du côlon sigmoïde.
Les non-répondants comprenaient également les participants avec des évaluations de la semaine 10 manquantes ou ceux qui avaient reçu une thérapie de sauvetage autorisée/interdite avant l'évaluation.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants présentant une rémission histologique à la semaine 10, tel que déterminé par l'indice histologique de Nancy, population GA28949
Délai: Semaine 10
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La rémission histologique est définie par la résolution de l'inflammation neutrophile (par exemple, l'absence de neutrophiles dans les cryptes et la lamina propria), définie par un score de l'indice histologique de Nancy (NHI) ≤ 1.
Le score NHI varie de 0 à 4, avec les définitions suivantes pour chaque grade : 0 signifie aucune maladie histologiquement significative ; 1 est un infiltrat inflammatoire chronique sans infiltrat inflammatoire aigu ; et 2, 3 et 4 sont une maladie légèrement, modérément et sévèrement active, respectivement.
Un petit groupe de lecteurs centraux qui ne connaissaient pas à la fois le bras de traitement et le point temporel ont effectué la notation histologique.
Le même lecteur a noté toutes les diapositives pour un participant donné sur la base de biopsies de la région la plus enflammée du côlon sigmoïde.
Les participants ont également été classés comme non-réémetteurs si les évaluations de la semaine 10 manquaient ou s'ils avaient reçu un traitement de secours avant l'évaluation.
Le test de Cochran-Mantel-Haenszel a ajusté la différence des taux de rémission et l'IC à 95 % pour les facteurs de stratification.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants en rémission histologique à la semaine 10 avec l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab, tel que déterminé par l'indice histologique de Nancy, GA28948 et GA28949 Population regroupée
Délai: Semaine 10
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La rémission histologique est définie par la résolution de l'inflammation neutrophile (par exemple, l'absence de neutrophiles dans les cryptes et la lamina propria), définie par un score de l'indice histologique de Nancy (NHI) ≤ 1.
Le score NHI varie de 0 à 4, avec les définitions suivantes pour chaque grade : 0 signifie aucune maladie histologiquement significative ; 1 est un infiltrat inflammatoire chronique sans infiltrat inflammatoire aigu ; et 2, 3 et 4 sont une maladie légèrement, modérément et sévèrement active, respectivement.
Un petit groupe de lecteurs centraux qui ne connaissaient pas à la fois le bras de traitement et le point temporel ont effectué la notation histologique.
Le même lecteur a noté toutes les diapositives pour un participant donné sur la base de biopsies de la région la plus enflammée du côlon sigmoïde.
Les participants ont également été classés comme non-réémetteurs si les évaluations de la semaine 10 manquaient ou s'ils avaient reçu un traitement de secours avant l'évaluation.
Le test de Cochran-Mantel-Haenszel a ajusté la différence des taux de rémission et l'IC à 95 % pour les facteurs de stratification.
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Semaine 10
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Changement par rapport au départ du sous-score de saignement rectal MCS à la semaine 6, population GA28949
Délai: Base de référence, semaine 6
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Les données sur les saignements rectaux ont été recueillies via les journaux des participants et chaque jour, un participant a fourni un score de 0 à 3 selon les définitions suivantes : 0 = pas de sang dans les selles ; 1 = traînées de sang avec des selles moins de la moitié du temps ; 2 = présence évidente de sang dans les selles la plupart du temps ; 3 = sang seul passé.
Le sous-score de saignement rectal Mayo Clinic Score (MCS) a été calculé comme la pire valeur de trois jours de scores de journal quotidien les plus proches des dates d'ancrage au départ et après le départ.
Les données ont été considérées comme non paramétriques et ont été rapportées à l'aide d'une analyse de covariance RANK (ANCOVA).
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤9/MCS ≥10) ; le modèle a été ajusté pour ces facteurs de stratification ainsi que le sous-score initial de saignement rectal (RB).
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Base de référence, semaine 6
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Changement par rapport au départ du sous-score de saignement rectal MCS à la semaine 6 avec l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab, GA28948 et GA28949 Population regroupée
Délai: Base de référence, semaine 6
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Les données sur les saignements rectaux ont été recueillies via les journaux des participants et chaque jour, un participant a fourni un score de 0 à 3 selon les définitions suivantes : 0 = pas de sang dans les selles ; 1 = traînées de sang avec des selles moins de la moitié du temps ; 2 = présence évidente de sang dans les selles la plupart du temps ; 3 = sang seul passé.
Le sous-score de saignement rectal Mayo Clinic Score (MCS) a été calculé comme la pire valeur de trois jours de scores de journal quotidien les plus proches des dates d'ancrage au départ et après le départ.
Les données ont été considérées comme non paramétriques et ont été rapportées à l'aide d'une analyse de covariance RANK (ANCOVA).
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤9/MCS ≥10) ; le modèle a été ajusté pour ces facteurs de stratification ainsi que le sous-score initial de saignement rectal (RB).
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Base de référence, semaine 6
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Changement par rapport au départ dans le sous-score de fréquence des selles MCS à la semaine 6, population GA28949
Délai: Base de référence, semaine 6
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Les données de fréquence des selles ont été recueillies via les journaux des participants et chaque jour un participant a fourni un score de 0 à 3 selon les définitions suivantes : 0 = nombre normal de selles ; 1 = 1 à 2 selles de plus que la normale ; 2 = 3 à 4 selles de plus que la normale ; 3 = 5 selles ou plus que la normale.
Le sous-score de fréquence des selles du Mayo Clinic Score (MCS) a été calculé comme la moyenne des scores journaliers quotidiens sur trois jours les plus proches des dates d'ancrage au départ et après le départ.
Les données ont été considérées comme non paramétriques et ont été rapportées à l'aide d'une analyse de covariance RANK (ANCOVA).
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤9/MCS ≥10) ; le modèle a été ajusté pour ces facteurs de stratification ainsi que le sous-score de fréquence des selles (SF) de base.
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Base de référence, semaine 6
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Changement par rapport au départ du sous-score de fréquence des selles MCS à la semaine 6 avec l'étrolizumab par rapport à l'adalimumab, GA28948 et GA28949 Population regroupée
Délai: Base de référence, semaine 6
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Les données de fréquence des selles ont été recueillies via les journaux des participants et chaque jour un participant a fourni un score de 0 à 3 selon les définitions suivantes : 0 = nombre normal de selles ; 1 = 1 à 2 selles de plus que la normale ; 2 = 3 à 4 selles de plus que la normale ; 3 = 5 selles ou plus que la normale.
Le sous-score de fréquence des selles du Mayo Clinic Score (MCS) a été calculé comme la moyenne des scores journaliers quotidiens sur trois jours les plus proches des dates d'ancrage au départ et après le départ.
Les données ont été considérées comme non paramétriques et ont été rapportées à l'aide d'une analyse de covariance RANK (ANCOVA).
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤9/MCS ≥10) ; le modèle a été ajusté pour ces facteurs de stratification ainsi que le sous-score de fréquence des selles (SF) de base.
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Base de référence, semaine 6
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Changement par rapport au départ des signes et symptômes des selles de la colite ulcéreuse (CU) à la semaine 10, tel qu'évalué par les signes et symptômes rapportés par les patients de la colite ulcéreuse (UC-PRO/SS), population GA28949
Délai: Base de référence, semaine 10
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Le questionnaire UC-PRO/SS a été recueilli dans le journal électronique et rempli par les participants pendant au moins 9 à 12 jours consécutifs avant une visite d'étude.
Le score du domaine des selles varie de 0 à 27, un score plus élevé indiquant un état pathologique plus grave.
Les 7 derniers scores quotidiens disponibles (hors visite) ont été retenus pour le calcul du score de la visite.
Pour chaque item du questionnaire, un score a été calculé pour une visite en prenant la moyenne des scores quotidiens sélectionnés.
Le score du domaine pour une visite a été calculé comme la somme des éléments moyens pour chaque question.
Une analyse du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) des données comprenait les effets catégoriels fixes du traitement, de la visite, des facteurs de stratification de l'étude et de l'interaction traitement par visite, ainsi que les covariables continues du domaine UC-PRO/SS de base et de la ligne de base Interaction domaine par visite UC-PRO/SS.
Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour modéliser les erreurs intra-patient dans le MMRM.
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Base de référence, semaine 10
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Changement par rapport aux valeurs initiales des signes et symptômes des selles de la colite ulcéreuse à la semaine 10, tel qu'évalué par la population regroupée UC-PRO/SS, GA28948 et GA28949
Délai: Base de référence, semaine 10
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Le questionnaire UC-PRO/SS a été recueilli dans le journal électronique et rempli par les participants pendant au moins 9 à 12 jours consécutifs avant une visite d'étude.
Le score du domaine des selles varie de 0 à 27, un score plus élevé indiquant un état pathologique plus grave.
Les 7 derniers scores quotidiens disponibles (hors visite) ont été retenus pour le calcul du score de la visite.
Pour chaque item du questionnaire, un score a été calculé pour une visite en prenant la moyenne des scores quotidiens sélectionnés.
Le score du domaine pour une visite a été calculé comme la somme des éléments moyens pour chaque question.
Une analyse du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) des données comprenait les effets catégoriels fixes du traitement, de la visite, des facteurs de stratification de l'étude et de l'interaction traitement par visite, ainsi que les covariables continues du domaine UC-PRO/SS de base et de la ligne de base Interaction domaine par visite UC-PRO/SS.
Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour modéliser les erreurs intra-patient dans le MMRM.
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Base de référence, semaine 10
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Changement par rapport au départ des symptômes fonctionnels de la colite ulcéreuse à la semaine 10, tel qu'évalué par l'UC-PRO/SS, population GA28949
Délai: Base de référence, semaine 10
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Le questionnaire UC-PRO/SS a été recueilli dans le journal électronique et rempli par les participants pendant au moins 9 à 12 jours consécutifs avant une visite d'étude.
Le score du domaine des symptômes fonctionnels varie de 0 à 12, un score plus élevé indiquant un état pathologique plus grave.
Les 7 derniers scores quotidiens disponibles (hors visite) ont été retenus pour le calcul du score de la visite.
Pour chaque item du questionnaire, un score a été calculé pour une visite en prenant la moyenne des scores quotidiens sélectionnés.
Le score du domaine pour une visite a été calculé comme la somme des éléments moyens pour chaque question.
Une analyse du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) des données comprenait les effets catégoriels fixes du traitement, de la visite, des facteurs de stratification de l'étude et de l'interaction traitement par visite, ainsi que les covariables continues du domaine UC-PRO/SS de base et de la ligne de base Interaction domaine par visite UC-PRO/SS.
Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour modéliser les erreurs intra-patient dans le MMRM.
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Base de référence, semaine 10
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Changement par rapport au départ des symptômes fonctionnels de la colite ulcéreuse à la semaine 10, tel qu'évalué par la population regroupée UC-PRO/SS, GA28948 et GA28949
Délai: Base de référence, semaine 10
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Le questionnaire UC-PRO/SS a été recueilli dans le journal électronique et rempli par les participants pendant au moins 9 à 12 jours consécutifs avant une visite d'étude.
Le score du domaine des symptômes fonctionnels varie de 0 à 12, un score plus élevé indiquant un état pathologique plus grave.
Les 7 derniers scores quotidiens disponibles (hors visite) ont été retenus pour le calcul du score de la visite.
Pour chaque item du questionnaire, un score a été calculé pour une visite en prenant la moyenne des scores quotidiens sélectionnés.
Le score du domaine pour une visite a été calculé comme la somme des éléments moyens pour chaque question.
Une analyse du modèle mixte pour mesures répétées (MMRM) des données comprenait les effets catégoriels fixes du traitement, de la visite, des facteurs de stratification de l'étude et de l'interaction traitement par visite, ainsi que les covariables continues du domaine UC-PRO/SS de base et de la ligne de base Interaction domaine par visite UC-PRO/SS.
Une matrice de covariance non structurée a été utilisée pour modéliser les erreurs intra-patient dans le MMRM.
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Base de référence, semaine 10
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Pourcentage de participants en rémission clinique à la semaine 10, tel que déterminé par le MCS, population GA28949
Délai: Semaine 10
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Le score Mayo Clinic (MCS) varie de 0 à 12 et est un composite des quatre évaluations suivantes de l'activité de la maladie : sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin (PGA).
Chacune des quatre évaluations a été notée avec un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
La rémission clinique a été définie comme un MCS inférieur ou égal à (≤) 2 avec des sous-scores individuels ≤ 1.
Les participants ont également été classés comme non-réémetteurs si les évaluations de la semaine 10 manquaient ou s'ils avaient reçu une thérapie de sauvetage autorisée/interdite avant l'évaluation.
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10).
Le test de Cochran-Mantel-Haenszel a ajusté les différences de taux de rémission et les intervalles de confiance à 95 % associés pour les facteurs de stratification.
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Semaine 10
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Pourcentage de participants en rémission à la semaine 10 et à la semaine 14, tel que déterminé par le MCS, GA28949 Population
Délai: Semaines 10 et 14
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Le score Mayo Clinic (MCS) varie de 0 à 12 et est un composite des quatre évaluations suivantes de l'activité de la maladie : sous-score de fréquence des selles, sous-score de saignement rectal, sous-score d'endoscopie et sous-score d'évaluation globale du médecin (PGA).
Chacune des quatre évaluations a été notée avec un score de 0 à 3, les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave.
La rémission a été définie comme un MCS inférieur ou égal à (≤) 2 avec des sous-scores individuels ≤ 1 et un sous-score de saignement rectal de 0. Les participants ont également été classés comme non-réémetteurs si les évaluations de la semaine 10 ou 14 manquaient ou si le participant recevait permis/interdit thérapie de sauvetage avant l'évaluation.
Les participants ont été stratifiés en fonction du traitement concomitant avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs lors de la randomisation et de l'activité de la maladie mesurée lors du dépistage (MCS ≤ 9/MCS ≥ 10).
Le test de Cochran-Mantel-Haenszel a ajusté les différences de taux de rémission et les intervalles de confiance à 95 % associés pour les facteurs de stratification.
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Semaines 10 et 14
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Changement par rapport au départ de la qualité de vie liée à la santé à la semaine 10, tel qu'évalué par le score du questionnaire IBDQ (Total Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), population GA28949
Délai: Base de référence, semaine 10
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L'IBDQ est un questionnaire de 32 items contenant quatre domaines : les symptômes intestinaux (10 items), les symptômes systémiques (5 items), la fonction émotionnelle (12 items) et la fonction sociale (5 items).
Un score IBDQ total global a été calculé en additionnant les scores individuels de 32 items.
La plage du score total IBDQ est de 32 à 224, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé.
La moyenne non ajustée et l'écart type pour chaque bras d'étude sont rapportés.
L'évolution par rapport à l'inclusion du score IBDQ a été analysée à l'aide d'un modèle ANCOVA prenant en compte les facteurs de stratification utilisés lors de la randomisation (traitement concomitant par corticoïdes ou immunosuppresseurs lors de la randomisation et activité de la maladie mesurée lors du dépistage [MCS ≤9/MCS ≥10]), et le score IBDQ de base utilisé comme covariable.
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Base de référence, semaine 10
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Pharmacocinétique de l'étrolizumab : concentration sérique, population GA28949
Délai: Semaines 10 et 14
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Les concentrations sériques d'étrolizumab ont été évaluées lors de la visite du critère principal (semaine 10) et de la visite du critère secondaire (semaine 14).
Les deux points dans le temps étaient deux semaines après la dose la plus récente.
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Semaines 10 et 14
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Nombre et pourcentage de participants présentant au moins un événement indésirable par gravité, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0), population GA28949
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 26 semaines)
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable dans une investigation clinique au cours de laquelle un patient reçoit un produit pharmaceutique, quelle que soit l'attribution causale.
L'investigateur a évalué de manière indépendante la sévérité et la gravité de chaque EI enregistré.
L'échelle de notation de la gravité des AE pour le NCI CTCAE v4.0 a été utilisée pour évaluer la gravité ; tout EI non spécifiquement répertorié a été évalué selon l'échelle de notation suivante de 1 à 5 : 1 = léger, 2 = modéré, 3 = grave, 4 = menaçant le pronostic vital, 5 = décès.
Les EI d'intérêt particulier comprenaient : une élévation de l'ASAT/ALAT associée à une élévation de la bilirubine ou à un ictère clinique ; suspicion de transmission d'agent infectieux par le médicament à l'étude ; réactions d'hypersensibilité anaphylactique, anaphylactoïde et systémique; et des signes, symptômes et EI neurologiques pouvant suggérer une possible leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
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De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 26 semaines)
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Nombre et pourcentage de participants par statut d'anomalie de laboratoire marqué pour les paramètres hématologiques sous forme de tableau de décalage de la ligne de base à la semaine 10, population GA28949
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 10
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Des tests de laboratoire pour les paramètres hématologiques ont été effectués et les valeurs ont été comparées à la plage de référence marquée Roche.
Une anomalie marquée a été définie comme un résultat de test qui se situait en dehors de la plage de référence marquée de Roche (étiqueté comme « élevé » ou « faible ») et représentait un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base.
Toutes les anomalies de laboratoire ne sont pas qualifiées d'événements indésirables.
Un résultat de test de laboratoire doit avoir été signalé comme un événement indésirable s'il répondait à l'un des critères suivants : s'il était accompagné de symptômes cliniques ; a entraîné une modification du traitement de l'étude ou une intervention médicale ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
Les résultats sont présentés sous la forme d'un passage de l'état initial à l'état post-initial (semaine 10).
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation disponible avant la première réception du médicament à l'étude.
Le statut « manquant » incluait les participants avec des valeurs de base ou post-ligne de base manquantes.
Éry.
= érythrocyte
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 10
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Nombre et pourcentage de participants par statut d'anomalie de laboratoire marqué pour les paramètres chimiques sous forme de tableau de décalage de la ligne de base à la semaine 10, population GA28949
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 10
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Des tests en laboratoire pour les paramètres chimiques ont été effectués et les valeurs ont été comparées à la plage de référence marquée Roche.
Une anomalie marquée a été définie comme un résultat de test qui se situait en dehors de la plage de référence marquée de Roche (étiqueté comme « élevé » ou « faible ») et représentait un changement cliniquement significatif par rapport à la ligne de base.
Toutes les anomalies de laboratoire ne sont pas qualifiées d'événements indésirables.
Un résultat de test de laboratoire doit avoir été signalé comme un événement indésirable s'il répondait à l'un des critères suivants : s'il était accompagné de symptômes cliniques ; a entraîné une modification du traitement de l'étude ou une intervention médicale ; ou était cliniquement significatif selon le jugement de l'investigateur.
Les résultats sont présentés sous la forme d'un passage de l'état initial à l'état post-initial (semaine 10).
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation disponible avant la première réception du médicament à l'étude.
Le statut « manquant » incluait les participants avec des valeurs de base ou post-ligne de base manquantes.
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 10
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Nombre et pourcentage de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) contre l'étrolizumab au départ et à tout moment après le départ, population GA28949
Délai: Pré-dose (0 heure) le jour 1 et la semaine 4, la semaine 10, la semaine 14 et l'arrêt précoce/la fin du suivi de sécurité (jusqu'à 26 semaines)
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Des échantillons de sérum d'anticorps anti-drogue (ADA) ont été prélevés sur les participants et analysés à l'aide de tests validés.
Les participants ont été considérés comme positifs à l'ADA après l'inclusion s'ils étaient négatifs à l'ADA ou avaient des données manquantes à l'inclusion, mais ont développé une réponse à l'ADA après l'exposition au médicament à l'étrolizumab (réponse à l'ADA induite par le traitement), ou s'ils étaient positifs à l'ADA à l'inclusion et le titre d'un ou plusieurs échantillons post-ligne de base était d'au moins 0,60 unités de titre supérieur au titre de l'échantillon de base (réponse ADA améliorée par le traitement).
Les participants étaient considérés comme négatifs à l'ADA s'ils étaient négatifs à l'ADA ou avaient des données manquantes au départ et que tous les échantillons post-initiaux étaient négatifs, ou s'ils étaient positifs à l'ADA au départ mais n'avaient aucun échantillon post-initial avec un titre qui était à au moins 0,60 unité de titre supérieure au titre de l'échantillon de référence (traitement non affecté).
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Pré-dose (0 heure) le jour 1 et la semaine 4, la semaine 10, la semaine 14 et l'arrêt précoce/la fin du suivi de sécurité (jusqu'à 26 semaines)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sandborn WJ, Vermeire S, Tyrrell H, Hassanali A, Lacey S, Tole S, Tatro AR; Etrolizumab Global Steering Committee. Etrolizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease: An Overview of the Phase 3 Clinical Program. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3417-3431. doi: 10.1007/s12325-020-01366-2. Epub 2020 May 22.
- Rubin DT, Dotan I, DuVall A, Bouhnik Y, Radford-Smith G, Higgins PDR, Mishkin DS, Arrisi P, Scalori A, Oh YS, Tole S, Chai A, Chamberlain-James K, Lacey S, McBride J, Panes J; HIBISCUS Study Group. Etrolizumab versus adalimumab or placebo as induction therapy for moderately to severely active ulcerative colitis (HIBISCUS): two phase 3 randomised, controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):17-27. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00338-1. Epub 2021 Nov 17. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;7(4):e8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 novembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
2 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
25 mai 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2014
Première publication (Estimation)
24 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Ulcère
- Colite
- Colite ulcéreuse
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Adalimumab
- Étrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- GA28949
- 2013-004277-27 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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