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Un estudio que compara la eficacia y la seguridad de etrolizumab con adalimumab y placebo en participantes con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave en participantes sin tratamiento previo con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) (HIBISCUS II)

21 de julio de 2021 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, doble simulación, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la eficacia (inducción de la remisión) y la seguridad de etrolizumab en comparación con adalimumab y placebo en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave que no han recibido TNF inhibidores

Este estudio multicéntrico de fase III, doble ciego, controlado con placebo y comparador activo, investigará la eficacia y la seguridad de etrolizumab en la inducción de la remisión en participantes con colitis ulcerosa (CU) activa de moderada a grave que no han recibido el factor de necrosis tumoral (TNF). ) inhibidores y refractarios o intolerantes al tratamiento previo con inmunosupresores y/o corticoides. Además de este estudio, se realizó de forma independiente un segundo ensayo de Fase III con un diseño de estudio idéntico (GA28948; NCT02163759).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

358

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Mar del Plata, Argentina, B7600DHK
        • Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
  • Australia
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Footscray, Victoria, Australia, 3011
        • Footscray Hospital; Gastroenterology
  • Brasil
    • BA
      • Salvador, BA, Brasil, 41110-170
        • Hospital Universitario Prof Edgar Santos-Ufba; Ambulatorio Magalhaes Neto 3Andar- Dermatologia
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasil, 60430-370
        • Hospital Universitario Walter Cantidio - UFC
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil, 80430-160
        • Centro Digestivo de Curitiba
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90160-092
        • Hospital Ernesto Dornelles
    • SP
      • Santo Andre, SP, Brasil, 09080-000
        • Pesquisare Saúde Sociedade Simples
  • Bulgaria
      • Dupnitsa, Bulgaria, 2600
        • Medical Centre "Asklepii", OOD
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Medical Center Medconsult Pleven OOD
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • DCC Sv. Pantaleymon OOD
      • Ruse, Bulgaria, 7002
        • MHAT - Ruse, AD
      • Sliven, Bulgaria, 8800
        • MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • "City Clinic UMHAC" EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1680
        • Medical Center Convex EOOD
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • MHAT 'Sv. Marina', EAD
  • Chequia
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 05
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové
      • Hradec Kralove, Chequia, 500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o.
      • Olomouc, Chequia, 779 00
        • PreventaMed, s.r.o.
      • Pardubice, Chequia, 532 03
        • Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
      • Praha 7, Chequia, 170 04
        • ISCARE a.s.
  • Colombia
      • Cali, Colombia
        • RTS - Fundación Valle de Lili
      • Medellin, Colombia, 050025
        • Instituto de Coloproctologia ICO S.A.S.
  • Croacia
      • Osijek, Croacia, 31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb, Croacia, 10000
        • Clinical Hospital Sveti Duh
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Center for Digestive Health
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Internal Medicine Specialists
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
    • Ohio
      • Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
      • Irkutsk, Federación Rusa
        • Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630117
        • FSBI "Scientific Research Institute of Physyology and Basic Medicine" under the SB of RAMS
      • Omsk, Federación Rusa, 644013
        • Bhi of Omsk Region Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197110
        • SPb SHI "City Hospital #9"
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 194044
        • Center of Emergency and Radiation Medicine; Pulmonology
      • Stavropol, Federación Rusa, 355018
        • FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Voronezh, Federación Rusa, 394066
        • Voronezh Regional Clinical Hospital #1
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federación Rusa, 197110
        • SBIH City Clinical Hospital #31
  • Francia
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Grecia
      • Herakleion, Grecia, 711 10
        • University General Hospital of Heraklion
  • Hungría
      • Gyor, Hungría, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
  • Letonia
      • Daugavpils, Letonia, LV-5401
        • Central Outpatient Clinic
      • Rīga, Letonia, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Rīga, Letonia, LV-1079
        • Digestive Diseases Center "Gastro"
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania, 50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
      • Klaipeda, Lituania, 92288
        • Klaipeda Seamen's Hospital, Public Institution
      • Vilnius, Lituania, LT-08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution; Cardiology
  • Malasia
      • Kota Bahru, Malasia, 15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II; Department of Medicine
      • Kuala Lumpur, Malasia, 59100
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur, Malasia, 56000
        • Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
      • Pahang, Malasia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 0620
        • North Shore Hospital
      • Dunedin, Nueva Zelanda
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nueva Zelanda, 3248
        • Waikato Hospital
      • Takapuna, Nueva Zelanda, 0620
        • Shakespeare Specialist Group
      • Tauranga, Nueva Zelanda, 3143
        • Tauranga Hospital
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06110
        • Ankara Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital; Gastroenterology
      • Gaziantep, Pavo, 27310
        • Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Medical Oncology
      • Istanbul, Pavo, 34668
        • Haydarpasa Numune Training and Research Hospital; Gastroenterology
      • Kocaeli, Pavo, 41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-645
        • Pro Familia Altera Sp z o.o.
      • Katowice, Polonia, 40-660
        • Nzoz All-Medicus
      • Katowice, Polonia, 40-752
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego SUM
      • Ksawerow, Polonia, 95-054
        • Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med
      • Nowy Targ, Polonia, 34-400
        • Allmedica Badania Kliniczne Sp z o.o. Sp K.
      • Rzeszow, Polonia, 35-055
        • Centrum Medyczne Medyk
      • Rzeszów, Polonia, 35-302
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
      • Szczecin, Polonia, 70-351
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
      • Warszawa, Polonia, 02-653
        • Endoterapia PFG Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polonia, 53-114
        • LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
      • Łódź, Polonia, 90-349
        • AppleTreeClinics Sp. z o.o.
  • Ucrania
      • Dnipropetrovsk, Ucrania, 49074
        • SI inst. of Gastroenterology of NAMSU Dept of Stomach & Duodenum Diseases, D&ThN SI DMA of MoHU
      • Kharkiv, Ucrania, 61039
        • GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
      • Kherson, Ucrania, 73000
        • CI Kherson Afanasii and Olha Tropiny City Clinical Hospital
      • Poltava, Ucrania, 36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Gastroenterology HSEIU UMSA
      • Vinnytsia, Ucrania, 21001
        • Private Small Enterprise Medical Center Pulse
      • Vinnytsia, Ucrania, 21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia, Ucrania, 69106
        • LLC Diaservis
      • Zaporizhzhia, Ucrania, 69104
        • Zaporizhzhia SMU
    • KIEV Governorate
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ucrania, 2091
        • Med Center of International Institute of Clinical Trials LLC; Medical Center "OK!Clinic+"
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ucrania, 04107
        • CI of Kyiv RC Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Kyiv, KIEV Governorate, Ucrania, 01030
        • CNE Kyiv CCH #18
      • Uzhgorod, KIEV Governorate, Ucrania, 88018
        • A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
    • Kharkiv Governorate
      • Sumy, Kharkiv Governorate, Ucrania, 40022
        • CI of SRC Sumy RCH Dept of Gasroenterology Sumy SU MI
    • Podolia Governorate
      • Chernivtsi, Podolia Governorate, Ucrania, 58002
        • RCNECRCH Dept of Surgery, SHEI Ukr BSMU

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de colitis ulcerosa (CU) establecido al menos 3 meses antes de la aleatorización (Día 1)
  • UC moderada a severamente activa según lo determinado por el MCS
  • Ingenuo al tratamiento con inhibidores del TNF
  • Una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento previo con corticosteroides y/o inmunosupresores
  • El tratamiento de base para la CU puede incluir 5-aminosalisilato oral (5-ASA), budesonida, corticosteroides orales, probióticos, azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6MP) o metotrexato (MTX) si las dosis se han mantenido estables durante:
  • AZA, 6-MP, MTX: 8 semanas inmediatamente antes de la aleatorización
  • 5-ASA: 4 semanas inmediatamente antes de la aleatorización
  • Corticosteroides: 4 semanas inmediatamente antes de la aleatorización; si los corticosteroides se reducen gradualmente, la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización
  • Uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos según lo definido por el protocolo
  • Haber recibido una colonoscopia en el último año o estar dispuesto a someterse a una colonoscopia en lugar de una sigmoidoscopia flexible en la selección

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal:

  • Resección colónica extensa previa, colectomía subtotal o total, o cirugía planificada para CU
  • Ileostomía o colostomía pasada o presente
  • Diagnóstico de colitis indeterminada
  • Sospecha de colitis isquémica, colitis por radiación o colitis microscópica
  • Diagnóstico de megacolon tóxico dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección inicial
  • Cualquier diagnóstico de la enfermedad de Crohn
  • Fístula o absceso abdominal pasado o presente
  • Antecedentes o evidencia actual de displasia de la mucosa colónica
  • Pacientes con cualquier estenosis (estenosis) del colon
  • Pacientes con antecedentes o evidencia de pólipos colónicos adenomatosos que no se han extirpado

Criterios de exclusión relacionados con terapia previa o concomitante:

  • Tratamiento previo con antagonistas del TNF-alfa
  • Cualquier tratamiento previo con etrolizumab u otros agentes antiintegrina
  • Cualquier tratamiento previo con rituximab
  • Cualquier tratamiento con tofacitinib durante la selección
  • Cualquier tratamiento previo con moléculas antiadherentes
  • Uso de esteroides intravenosos (IV) dentro de los 30 días anteriores a la selección con la excepción de una sola administración de esteroides IV
  • Uso de agentes que agotan las células B o T
  • Uso de anakinra, abatacept, ciclosporina, sirolimus o micofenolato mofetilo (MMF) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
  • Uso crónico de antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
  • Pacientes que actualmente usan anticoagulantes, incluidos, entre otros, warfarina, heparina, enoxaparina, dabigatrán, apixabán, rivaroxabán
  • Pacientes que han recibido tratamiento con enemas/supositorios de corticosteroides y/o preparaciones tópicas (rectales) de 5-ASA dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
  • Aféresis (es decir, aféresis de Adacolumn) dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización
  • Recibió cualquier tratamiento en investigación, incluidas las vacunas en investigación, dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación o 28 días después de la última dosis, lo que sea mayor, antes de la aleatorización.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas/anafilactoides moderadas o graves a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados, proteínas de fusión o proteínas murinas o hipersensibilidad a etrolizumab (principio activo) o a cualquiera de los excipientes (L histidina, L-arginina, ácido succínico , polisorbato 20)
  • Pacientes a los que se les administró alimentación por sonda, dietas de fórmula definida o alimentación/nutrición parenteral que no hayan interrumpido estos tratamientos dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización

Criterios de exclusión relacionados con la seguridad general:

  • Embarazada o lactando
  • Falta de acceso venoso periférico
  • Hospitalización (que no sea por motivos electivos) durante el período de selección
  • Comorbilidad significativa no controlada, como trastornos cardíacos (p. ej., insuficiencia cardíaca de moderada a grave Clase III/IV de la New York Heart Association), pulmonares, renales, hepáticos, endocrinos o gastrointestinales
  • Afecciones o enfermedades neurológicas que pueden interferir con el control de la leucoencefalopatía multifocal progresiva
  • Historia de enfermedad desmielinizante
  • Anomalías clínicamente significativas en el examen neurológico de detección (Lista de verificación objetiva de PML)
  • Anomalías clínicamente significativas en la lista de verificación subjetiva de detección de LMP
  • Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas menos de 6 meses antes de la selección
  • Condiciones distintas a la CU que podrían requerir tratamiento con >10 mg/día de prednisona (o equivalente) durante el curso del estudio
  • Antecedentes de cáncer, incluidas neoplasias malignas hematológicas, tumores sólidos y carcinoma in situ, dentro de los 5 años anteriores a la selección

Criterios de exclusión relacionados con el riesgo de infección

  • Inmunodeficiencia congénita o adquirida
  • Los pacientes deben someterse a una prueba de detección del VIH y dar positivo en las pruebas preliminares y confirmatorias.
  • Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)
  • Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis B (VHB)
  • Evidencia de o tratamiento para Clostridium difficile (según lo evaluado por la prueba de toxina de C. difficile) dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización u otros patógenos intestinales (según lo evaluado por cultivo de heces y evaluación de óvulos y parásitos) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Evidencia o tratamiento para la colitis por citomegalovirus (CMV) clínicamente significativa (según el criterio del investigador) dentro de los 60 días anteriores a la aleatorización
  • Antecedentes de tuberculosis activa o latente
  • Antecedentes de infecciones oportunistas recurrentes y/o antecedentes de infecciones virales diseminadas graves
  • Cualquier infección oportunista grave en los últimos 6 meses antes de la selección
  • Cualquier signo o síntoma actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores a la detección y durante la detección) de infección
  • Cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o antibióticos orales dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
  • Recibió una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
  • Historia del trasplante de órganos.

Criterios de exclusión relacionados con anomalías de laboratorio (en la selección)

  • Creatinina sérica >2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • ALT o AST >3 x ULN o fosfatasa alcalina >3 x ULN o bilirrubina total >2,5 x ULN
  • Recuento de plaquetas <100.000/ul
  • Hemoglobina <8 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos <1500/uL
  • Recuento absoluto de linfocitos <500/uL

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán placebo equivalente a etrolizumab hasta la semana 12 y placebo equivalente a adalimumab hasta la semana 8.
Otro: Adalimumab Placebo
El placebo coincidente con adalimumab se administrará SC en las semanas 0, 2, 4, 6 y 8.
Otro: Etrolizumab Placebo
El placebo compatible con etrolizumab se administrará SC una vez cada 4 semanas (Q4W) hasta la Semana 12 (en las Semanas 0 [Día 1], 4, 8 y 12 [solo remitentes clínicos]).
Comparador activo: Adalimumab
Los participantes recibirán adalimumab hasta la semana 8 y un placebo equivalente a etrolizumab hasta la semana 12.
Otro: Etrolizumab Placebo
El placebo compatible con etrolizumab se administrará SC una vez cada 4 semanas (Q4W) hasta la Semana 12 (en las Semanas 0 [Día 1], 4, 8 y 12 [solo remitentes clínicos]).
Droga: Adalimumab
Adalimumab 160 miligramos (mg) se administrará por vía subcutánea (SC) en la Semana 0; 80 mg SC en la semana 2; 40 mg SC en las Semanas 4, 6 y 8.
Otros nombres:
  • Humira
Experimental: Etrolizumab
Los participantes recibirán etrolizumab hasta la semana 12 y un placebo equivalente a adalimumab hasta la semana 8.
Otro: Adalimumab Placebo
El placebo coincidente con adalimumab se administrará SC en las semanas 0, 2, 4, 6 y 8.
Droga: Etrolizumab
Etrolizumab 105 mg se administrará SC cada 4 semanas (Q4W) hasta la Semana 12 (en las Semanas 0 [Día 1], 4, 8 y 12 [solo remitentes clínicos]).
Otros nombres:
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes en remisión en la semana 10 con etrolizumab en comparación con placebo, según lo determinado por la puntuación de Mayo Clinic (MCS), población GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
El puntaje de Mayo Clinic (MCS) varía de 0 a 12 y es una combinación de las siguientes cuatro evaluaciones de actividad de la enfermedad: subpuntaje de frecuencia de deposiciones, subpuntaje de sangrado rectal, subpuntaje de endoscopia y subpuntaje de evaluación global del médico (PGA). Cada una de las cuatro evaluaciones se calificó con una puntuación de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. La remisión se definió como MCS inferior o igual a (≤) 2 con subpuntuaciones individuales ≤ 1 y una subpuntuación de sangrado rectal de 0. Los participantes también se clasificaron como no remitentes si faltaban las evaluaciones de la semana 10 o si habían recibido rescate permitido/prohibido. terapia antes de la evaluación. Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10); la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustó la diferencia en las tasas de remisión y el intervalo de confianza del 95% asociado para los factores de estratificación.
Semana 10

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes en remisión en la semana 10 con etrolizumab en comparación con adalimumab, según lo determinado por MCS, población GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
El puntaje de Mayo Clinic (MCS) varía de 0 a 12 y es una combinación de las siguientes cuatro evaluaciones de actividad de la enfermedad: subpuntaje de frecuencia de deposiciones, subpuntaje de sangrado rectal, subpuntaje de endoscopia y subpuntaje de evaluación global del médico (PGA). Cada una de las cuatro evaluaciones se calificó con una puntuación de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. La remisión se definió como MCS inferior o igual a (≤) 2 con subpuntuaciones individuales ≤ 1 y una subpuntuación de sangrado rectal de 0. Los participantes también se clasificaron como no remitentes si faltaban las evaluaciones de la semana 10 o si habían recibido rescate permitido/prohibido. terapia antes de la evaluación. Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10). La prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustó la diferencia en las tasas de remisión y el intervalo de confianza del 95% asociado para los factores de estratificación.
Semana 10
Porcentaje de participantes en remisión en la semana 10 con etrolizumab en comparación con adalimumab, según lo determinado por la población combinada de MCS, GA28948 y GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
El puntaje de Mayo Clinic (MCS) varía de 0 a 12 y es una combinación de las siguientes cuatro evaluaciones de actividad de la enfermedad: subpuntaje de frecuencia de deposiciones, subpuntaje de sangrado rectal, subpuntaje de endoscopia y subpuntaje de evaluación global del médico (PGA). Cada una de las cuatro evaluaciones se calificó con una puntuación de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. La remisión se definió como MCS inferior o igual a (≤) 2 con subpuntuaciones individuales ≤ 1 y una subpuntuación de sangrado rectal de 0. Los participantes también se clasificaron como no remitentes si faltaban las evaluaciones de la semana 10 o si habían recibido rescate permitido/prohibido. terapia antes de la evaluación. Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10). La prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustó la diferencia en las tasas de remisión y el intervalo de confianza del 95% asociado para los factores de estratificación.
Semana 10
Porcentaje de participantes con respuesta clínica en la semana 10, según lo determinado por MCS, población GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
El puntaje de Mayo Clinic (MCS) varía de 0 a 12 y es una combinación de las siguientes cuatro evaluaciones de la actividad de la enfermedad: subpuntaje de frecuencia de deposiciones, subpuntaje de sangrado rectal, subpuntaje de endoscopia y subpuntaje de evaluación global del médico. Cada una de las cuatro evaluaciones se calificó con una puntuación de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. La respuesta clínica se definió como: MCS ≥3 puntos de disminución y 30 % de reducción desde el valor inicial, así como ≥1 punto de disminución en la puntuación secundaria de sangrado rectal o una puntuación absoluta de sangrado rectal de 0 o 1. Los no respondedores también incluyeron a los participantes a los que les faltaba una semana 10 evaluaciones o aquellos que habían recibido terapia de rescate permitida/prohibida antes de la evaluación. Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9 o ≥10); la prueba CMH ajustó las diferencias en las tasas de respuesta y los IC del 95% asociados para los factores de estratificación.
Semana 10
Porcentaje de participantes con respuesta clínica en la semana 10 con etrolizumab en comparación con adalimumab, según lo determinado por la población agrupada de MCS, GA28948 y GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
El puntaje de Mayo Clinic (MCS) varía de 0 a 12 y es una combinación de las siguientes cuatro evaluaciones de la actividad de la enfermedad: subpuntaje de frecuencia de deposiciones, subpuntaje de sangrado rectal, subpuntaje de endoscopia y subpuntaje de evaluación global del médico. Cada una de las cuatro evaluaciones se calificó con una puntuación de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. La respuesta clínica se definió como: MCS ≥3 puntos de disminución y 30 % de reducción desde el valor inicial, así como ≥1 punto de disminución en la puntuación secundaria de sangrado rectal o una puntuación absoluta de sangrado rectal de 0 o 1. Los no respondedores también incluyeron a los participantes a los que les faltaba una semana 10 evaluaciones o aquellos que habían recibido terapia de rescate permitida/prohibida antes de la evaluación. Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9 o ≥10); la prueba CMH ajustó las diferencias en las tasas de respuesta y los IC del 95% asociados para los factores de estratificación.
Semana 10
Porcentaje de participantes con mejoría en la apariencia endoscópica de la mucosa en la semana 10, según lo determinado por la subpuntuación de endoscopia de Mayo, población GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
La mejoría en la apariencia endoscópica de la mucosa se definió como una subpuntuación endoscópica de Mayo Clinic Score (MCS) ≤1. Gastroenterólogos ciegos con experiencia en enfermedad inflamatoria intestinal realizaron lecturas centrales de endoscopias en un centro de revisión independiente. Se evaluaron los segmentos recto, sigmoideo y colon descendente y a cada segmento se le asignó una puntuación de 0 a 3, indicando las puntuaciones más altas una enfermedad más grave. Al inicio del estudio, se revisaron todos los segmentos y la peor puntuación de los tres segmentos se registró como subpuntuación de la endoscopia. Después del inicio, la puntuación de la endoscopia fue la peor puntuación de todos los segmentos que se habían evaluado al inicio, si la puntuación de la endoscopia inicial tenía una puntuación de colon sigmoide ≤1. Si al inicio la puntuación del colon sigmoide era ≥2, la puntuación de la endoscopia posterior al inicio era el valor de la puntuación del colon sigmoide. Los no respondedores también incluyeron participantes a los que les faltaban evaluaciones de la Semana 10 o aquellos que habían recibido terapia de rescate permitida/prohibida antes de la evaluación.
Semana 10
Porcentaje de participantes con mejoría en la apariencia endoscópica de la mucosa en la semana 10 con etrolizumab en comparación con adalimumab, según lo determinado por la subpuntuación de endoscopia de MCS, GA28948 y GA28949 Población agrupada
Periodo de tiempo: Semana 10
La mejoría en la apariencia endoscópica de la mucosa se definió como una subpuntuación endoscópica de Mayo Clinic Score (MCS) ≤1. Gastroenterólogos ciegos con experiencia en enfermedad inflamatoria intestinal realizaron lecturas centrales de endoscopias en un centro de revisión independiente. Se evaluaron los segmentos recto, sigmoideo y colon descendente y a cada segmento se le asignó una puntuación de 0 a 3, indicando las puntuaciones más altas una enfermedad más grave. Al inicio del estudio, se revisaron todos los segmentos y la peor puntuación de los tres segmentos se registró como subpuntuación de la endoscopia. Después del inicio, la puntuación de la endoscopia fue la peor puntuación de todos los segmentos que se habían evaluado al inicio, si la puntuación de la endoscopia inicial tenía una puntuación de colon sigmoide ≤1. Si al inicio la puntuación del colon sigmoide era ≥2, la puntuación de la endoscopia posterior al inicio era el valor de la puntuación del colon sigmoide. Los no respondedores también incluyeron participantes a los que les faltaban evaluaciones de la Semana 10 o aquellos que habían recibido terapia de rescate permitida/prohibida antes de la evaluación.
Semana 10
Porcentaje de participantes en remisión endoscópica en la semana 10, según lo determinado por la subpuntuación de endoscopia de MCS, población GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
La remisión endoscópica se definió como una subpuntuación endoscópica de 0 en la puntuación de la Clínica Mayo (MCS). Los gastroenterólogos cegados con experiencia en enfermedad inflamatoria intestinal realizaron la lectura central de las endoscopias en un centro de revisión independiente. Se evaluaron los segmentos recto, sigmoideo y colon descendente y a cada segmento se le asignó una puntuación de 0 a 3, indicando las puntuaciones más altas una enfermedad más grave. Al inicio del estudio, se revisaron todos los segmentos y la peor puntuación de los tres segmentos se registró como subpuntuación de la endoscopia. Después del inicio, la puntuación de la endoscopia fue la peor puntuación de todos los segmentos que se habían evaluado al inicio, si la puntuación de la endoscopia inicial tenía una puntuación de colon sigmoide ≤1. Si al inicio la puntuación del colon sigmoide era ≥2, la puntuación de la endoscopia posterior al inicio era el valor de la puntuación del colon sigmoide. Los no respondedores también incluyeron participantes a los que les faltaban evaluaciones de la Semana 10 o aquellos que habían recibido terapia de rescate permitida/prohibida antes de la evaluación.
Semana 10
Porcentaje de participantes en remisión endoscópica en la semana 10 con etrolizumab en comparación con adalimumab, según lo determinado por la subpuntuación de endoscopia de MCS, GA28948 y GA28949 Población agrupada
Periodo de tiempo: Semana 10
La remisión endoscópica se definió como una subpuntuación endoscópica de 0 en la puntuación de la Clínica Mayo (MCS). Los gastroenterólogos cegados con experiencia en enfermedad inflamatoria intestinal realizaron la lectura central de las endoscopias en un centro de revisión independiente. Se evaluaron los segmentos recto, sigmoideo y colon descendente y a cada segmento se le asignó una puntuación de 0 a 3, indicando las puntuaciones más altas una enfermedad más grave. Al inicio del estudio, se revisaron todos los segmentos y la peor puntuación de los tres segmentos se registró como subpuntuación de la endoscopia. Después del inicio, la puntuación de la endoscopia fue la peor puntuación de todos los segmentos que se habían evaluado al inicio, si la puntuación de la endoscopia inicial tenía una puntuación de colon sigmoide ≤1. Si al inicio la puntuación del colon sigmoide era ≥2, la puntuación de la endoscopia posterior al inicio era el valor de la puntuación del colon sigmoide. Los no respondedores también incluyeron participantes a los que les faltaban evaluaciones de la Semana 10 o aquellos que habían recibido terapia de rescate permitida/prohibida antes de la evaluación.
Semana 10
Porcentaje de participantes con remisión histológica en la semana 10, según lo determinado por el índice histológico de Nancy, población GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
La remisión histológica se define por la resolución de la inflamación neutrofílica (p. ej., ausencia de neutrófilos en las criptas y la lámina propia), definida por una puntuación del índice histológico de Nancy (NHI) de ≤1. La puntuación del NHI varía de 0 a 4, con las siguientes definiciones para cada grado: 0 es una enfermedad sin importancia histológica; 1 es infiltrado inflamatorio crónico sin infiltrado inflamatorio agudo; y 2, 3 y 4 son enfermedad activa leve, moderada y grave, respectivamente. Un pequeño grupo de lectores centrales que desconocían tanto el brazo de tratamiento como el punto temporal realizaron la puntuación histológica. El mismo lector calificó todas las diapositivas para un participante dado en base a biopsias de la región más inflamada del colon sigmoide. Los participantes también se clasificaron como no remitentes si faltaban las evaluaciones de la semana 10 o si habían recibido terapia de rescate antes de la evaluación. La prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustó la diferencia en las tasas de remisión y el IC del 95% para los factores de estratificación.
Semana 10
Porcentaje de participantes con remisión histológica en la semana 10 con etrolizumab en comparación con adalimumab, según lo determinado por el índice histológico de Nancy, GA28948 y GA28949 Población agrupada
Periodo de tiempo: Semana 10
La remisión histológica se define por la resolución de la inflamación neutrofílica (p. ej., ausencia de neutrófilos en las criptas y la lámina propia), definida por una puntuación del índice histológico de Nancy (NHI) de ≤1. La puntuación del NHI varía de 0 a 4, con las siguientes definiciones para cada grado: 0 es una enfermedad sin importancia histológica; 1 es infiltrado inflamatorio crónico sin infiltrado inflamatorio agudo; y 2, 3 y 4 son enfermedad activa leve, moderada y grave, respectivamente. Un pequeño grupo de lectores centrales que desconocían tanto el brazo de tratamiento como el punto temporal realizaron la puntuación histológica. El mismo lector calificó todas las diapositivas para un participante dado en base a biopsias de la región más inflamada del colon sigmoide. Los participantes también se clasificaron como no remitentes si faltaban las evaluaciones de la semana 10 o si habían recibido terapia de rescate antes de la evaluación. La prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustó la diferencia en las tasas de remisión y el IC del 95% para los factores de estratificación.
Semana 10
Cambio desde el inicio en la subpuntuación de sangrado rectal MCS en la semana 6, población GA28949
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6
Los datos de sangrado rectal se recopilaron a través de los diarios de los participantes y cada día un participante proporcionó una puntuación de 0 a 3 según las siguientes definiciones: 0 = sin sangre en las heces; 1 = vetas de sangre con heces menos de la mitad del tiempo; 2 = sangre evidente en las heces la mayor parte del tiempo; 3 = solo pasó sangre. La puntuación secundaria de sangrado rectal de Mayo Clinic Score (MCS) se calculó como el peor valor de tres días de puntuaciones diarias más cercanas a las fechas de referencia al inicio y después del inicio. Los datos se consideraron no paramétricos y se informaron mediante el análisis de covarianza RANK (ANCOVA). Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10); el modelo se ajustó para estos factores de estratificación junto con la puntuación secundaria de sangrado rectal (RB) inicial.
Línea de base, semana 6
Cambio desde el inicio en la subpuntuación de sangrado rectal MCS en la semana 6 con etrolizumab en comparación con adalimumab, GA28948 y GA28949 Población agrupada
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6
Los datos de sangrado rectal se recopilaron a través de los diarios de los participantes y cada día un participante proporcionó una puntuación de 0 a 3 según las siguientes definiciones: 0 = sin sangre en las heces; 1 = vetas de sangre con heces menos de la mitad del tiempo; 2 = sangre evidente en las heces la mayor parte del tiempo; 3 = solo pasó sangre. La puntuación secundaria de sangrado rectal de Mayo Clinic Score (MCS) se calculó como el peor valor de tres días de puntuaciones diarias más cercanas a las fechas de referencia al inicio y después del inicio. Los datos se consideraron no paramétricos y se informaron mediante el análisis de covarianza RANK (ANCOVA). Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10); el modelo se ajustó para estos factores de estratificación junto con la puntuación secundaria de sangrado rectal (RB) inicial.
Línea de base, semana 6
Cambio desde el inicio en la subpuntuación de frecuencia de deposiciones de MCS en la semana 6, población GA28949
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6
Los datos de frecuencia de las deposiciones se recopilaron a través de los diarios de los participantes y cada día un participante proporcionó una puntuación de 0 a 3 según las siguientes definiciones: 0 = número normal de deposiciones; 1 = 1 a 2 deposiciones más de lo normal; 2 = 3 a 4 deposiciones más de lo normal; 3 = 5 o más deposiciones de lo normal. La puntuación secundaria de frecuencia de deposiciones de la Mayo Clinic Score (MCS) se calculó como el promedio de las puntuaciones diarias de los tres días más cercanas a las fechas de referencia al inicio y después del inicio. Los datos se consideraron no paramétricos y se informaron mediante el análisis de covarianza RANK (ANCOVA). Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10); el modelo se ajustó para estos factores de estratificación junto con la subpuntuación de la frecuencia de deposiciones (SF) inicial.
Línea de base, semana 6
Cambio desde el inicio en la subpuntuación de frecuencia de heces MCS en la semana 6 con etrolizumab en comparación con adalimumab, GA28948 y GA28949 Población agrupada
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6
Los datos de frecuencia de las deposiciones se recopilaron a través de los diarios de los participantes y cada día un participante proporcionó una puntuación de 0 a 3 según las siguientes definiciones: 0 = número normal de deposiciones; 1 = 1 a 2 deposiciones más de lo normal; 2 = 3 a 4 deposiciones más de lo normal; 3 = 5 o más deposiciones de lo normal. La puntuación secundaria de frecuencia de deposiciones de la Mayo Clinic Score (MCS) se calculó como el promedio de las puntuaciones diarias de los tres días más cercanas a las fechas de referencia al inicio y después del inicio. Los datos se consideraron no paramétricos y se informaron mediante el análisis de covarianza RANK (ANCOVA). Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10); el modelo se ajustó para estos factores de estratificación junto con la subpuntuación de la frecuencia de deposiciones (SF) inicial.
Línea de base, semana 6
Cambio desde el inicio en los signos y síntomas de evacuación intestinal de la colitis ulcerosa (UC) en la semana 10, según lo evaluado por los signos y síntomas de resultado informados por el paciente de UC (UC-PRO/SS), población GA28949
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 10
El cuestionario UC-PRO/SS se recopiló en el diario electrónico y los participantes lo completaron durante al menos 9 a 12 días consecutivos antes de una visita de estudio. La puntuación del dominio del movimiento intestinal varía de 0 a 27, y una puntuación más alta indica un peor estado de la enfermedad. Se seleccionaron las 7 puntuaciones diarias más recientes disponibles (sin incluir la visita) para el cálculo de la puntuación de la visita. Para cada elemento del cuestionario, se calculó una puntuación para una visita tomando el promedio de las puntuaciones diarias seleccionadas. La puntuación de dominio para una visita se calculó como la suma de los elementos promediados para cada pregunta. Un modelo mixto para el análisis de medidas repetidas (MMRM) de los datos incluyó los efectos categóricos fijos del tratamiento, la visita, los factores de estratificación del estudio y la interacción tratamiento por visita, y las covariables continuas del dominio UC-PRO/SS inicial y la referencia Interacción UC-PRO/SS dominio por visita. Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada para modelar los errores dentro del paciente dentro del MMRM.
Línea de base, semana 10
Cambio desde el inicio en los signos y síntomas de evacuación intestinal de la colitis ulcerosa en la semana 10, según lo evaluado por la población agrupada de UC-PRO/SS, GA28948 y GA28949
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 10
El cuestionario UC-PRO/SS se recopiló en el diario electrónico y los participantes lo completaron durante al menos 9 a 12 días consecutivos antes de una visita de estudio. La puntuación del dominio del movimiento intestinal varía de 0 a 27, y una puntuación más alta indica un peor estado de la enfermedad. Se seleccionaron las 7 puntuaciones diarias más recientes disponibles (sin incluir la visita) para el cálculo de la puntuación de la visita. Para cada elemento del cuestionario, se calculó una puntuación para una visita tomando el promedio de las puntuaciones diarias seleccionadas. La puntuación de dominio para una visita se calculó como la suma de los elementos promediados para cada pregunta. Un modelo mixto para el análisis de medidas repetidas (MMRM) de los datos incluyó los efectos categóricos fijos del tratamiento, la visita, los factores de estratificación del estudio y la interacción tratamiento por visita, y las covariables continuas del dominio UC-PRO/SS inicial y la referencia Interacción UC-PRO/SS dominio por visita. Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada para modelar los errores dentro del paciente dentro del MMRM.
Línea de base, semana 10
Cambio desde el inicio en los síntomas funcionales de la colitis ulcerosa en la semana 10, según lo evaluado por la población UC-PRO/SS, GA28949
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 10
El cuestionario UC-PRO/SS se recopiló en el diario electrónico y los participantes lo completaron durante al menos 9 a 12 días consecutivos antes de una visita de estudio. La puntuación del dominio de los síntomas funcionales varía de 0 a 12, y una puntuación más alta indica un peor estado de la enfermedad. Se seleccionaron las 7 puntuaciones diarias más recientes disponibles (sin incluir la visita) para el cálculo de la puntuación de la visita. Para cada elemento del cuestionario, se calculó una puntuación para una visita tomando el promedio de las puntuaciones diarias seleccionadas. La puntuación de dominio para una visita se calculó como la suma de los elementos promediados para cada pregunta. Un modelo mixto para el análisis de medidas repetidas (MMRM) de los datos incluyó los efectos categóricos fijos del tratamiento, la visita, los factores de estratificación del estudio y la interacción tratamiento por visita, y las covariables continuas del dominio UC-PRO/SS inicial y la referencia Interacción UC-PRO/SS dominio por visita. Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada para modelar los errores dentro del paciente en el MMRM.
Línea de base, semana 10
Cambio desde el inicio en los síntomas funcionales de la colitis ulcerosa en la semana 10, según lo evaluado por la población agrupada de UC-PRO/SS, GA28948 y GA28949
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 10
El cuestionario UC-PRO/SS se recopiló en el diario electrónico y los participantes lo completaron durante al menos 9 a 12 días consecutivos antes de una visita de estudio. La puntuación del dominio de los síntomas funcionales varía de 0 a 12, y una puntuación más alta indica un peor estado de la enfermedad. Se seleccionaron las 7 puntuaciones diarias más recientes disponibles (sin incluir la visita) para el cálculo de la puntuación de la visita. Para cada elemento del cuestionario, se calculó una puntuación para una visita tomando el promedio de las puntuaciones diarias seleccionadas. La puntuación de dominio para una visita se calculó como la suma de los elementos promediados para cada pregunta. Un modelo mixto para el análisis de medidas repetidas (MMRM) de los datos incluyó los efectos categóricos fijos del tratamiento, la visita, los factores de estratificación del estudio y la interacción tratamiento por visita, y las covariables continuas del dominio UC-PRO/SS inicial y la referencia Interacción UC-PRO/SS dominio por visita. Se utilizó una matriz de covarianza no estructurada para modelar los errores dentro del paciente en el MMRM.
Línea de base, semana 10
Porcentaje de participantes en remisión clínica en la semana 10, según lo determinado por MCS, población GA28949
Periodo de tiempo: Semana 10
El puntaje de Mayo Clinic (MCS) varía de 0 a 12 y es una combinación de las siguientes cuatro evaluaciones de actividad de la enfermedad: subpuntaje de frecuencia de deposiciones, subpuntaje de sangrado rectal, subpuntaje de endoscopia y subpuntaje de evaluación global del médico (PGA). Cada una de las cuatro evaluaciones se calificó con una puntuación de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. La remisión clínica se definió como MCS inferior o igual a (≤) 2 con subpuntuaciones individuales ≤ 1. Los participantes también se clasificaron como no remitentes si faltaban las evaluaciones de la Semana 10 o si habían recibido terapia de rescate permitida/prohibida antes de la evaluación. Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10). La prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustó las diferencias en las tasas de remisión y los intervalos de confianza del 95% asociados para los factores de estratificación.
Semana 10
Porcentaje de participantes en remisión en la semana 10 y la semana 14, según lo determinado por el MCS, población GA28949
Periodo de tiempo: Semanas 10 y 14
El puntaje de Mayo Clinic (MCS) varía de 0 a 12 y es una combinación de las siguientes cuatro evaluaciones de actividad de la enfermedad: subpuntaje de frecuencia de deposiciones, subpuntaje de sangrado rectal, subpuntaje de endoscopia y subpuntaje de evaluación global del médico (PGA). Cada una de las cuatro evaluaciones se calificó con una puntuación de 0 a 3; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave. La remisión se definió como MCS inferior o igual a (≤) 2 con subpuntuaciones individuales ≤ 1 y una subpuntuación de sangrado rectal de 0. Los participantes también se clasificaron como no remitentes si faltaban las evaluaciones de la Semana 10 o 14 o si el participante recibió permitido/prohibido terapia de rescate antes de la evaluación. Los participantes se estratificaron según el tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y la actividad de la enfermedad medida durante la selección (MCS ≤9/MCS ≥10). La prueba de Cochran-Mantel-Haenszel ajustó las diferencias en las tasas de remisión y los intervalos de confianza del 95% asociados para los factores de estratificación.
Semanas 10 y 14
Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud en la semana 10, según lo evaluado por la puntuación del Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal total (IBDQ), población GA28949
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 10
El IBDQ es un cuestionario de 32 ítems que contiene cuatro dominios: síntomas intestinales (10 ítems), síntomas sistémicos (5 ítems), función emocional (12 ítems) y función social (5 ítems). Se calculó una puntuación total general del IBDQ sumando las puntuaciones individuales de 32 ítems. El rango para la puntuación total del IBDQ es de 32 a 224; las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Se informan la media y la desviación estándar no ajustadas para cada brazo del estudio. El cambio desde el inicio en la puntuación IBDQ se analizó mediante un modelo ANCOVA que tuvo en cuenta los factores de estratificación utilizados en la aleatorización (tratamiento concomitante con corticosteroides o inmunosupresores en la aleatorización y actividad de la enfermedad medida durante la selección [MCS ≤9/MCS ≥10]), y la puntuación inicial del IBDQ utilizada como covariable.
Línea de base, semana 10
Farmacocinética de etrolizumab: concentración sérica, población GA28949
Periodo de tiempo: Semanas 10 y 14
Las concentraciones séricas de etrolizumab se evaluaron en la visita del punto final primario (semana 10) y en la visita del punto final secundario (semana 14). Ambos puntos de tiempo fueron dos semanas después de la dosis más reciente.
Semanas 10 y 14
Número y porcentaje de participantes con al menos un evento adverso por gravedad, según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI CTCAE v4.0), población GA28949
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 26 semanas)
Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en una investigación clínica en la que se administra un producto farmacéutico a un paciente, independientemente de la atribución causal. El investigador evaluó de forma independiente la gravedad y gravedad de cada EA registrado. Se utilizó la escala de clasificación de la gravedad de los AE del NCI CTCAE v4.0 para evaluar la gravedad; cualquier EA no mencionado específicamente se calificó de acuerdo con la siguiente escala de calificación del 1 al 5: 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal, 5 = muerte. Los AA de especial interés incluyeron: elevación de AST/ALT en combinación con elevación de la bilirrubina o ictericia clínica; sospecha de transmisión del agente infeccioso por el fármaco del estudio; reacciones de hipersensibilidad anafiláctica, anafilactoide y sistémica; y signos, síntomas y AA neurológicos que pueden sugerir una posible leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
Desde el inicio hasta el final del estudio (hasta 26 semanas)
Número y porcentaje de participantes por estado de anormalidad de laboratorio marcado para parámetros hematológicos como una tabla de cambios desde el inicio hasta la semana 10, población GA28949
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 10
Se realizaron pruebas de laboratorio para parámetros hematológicos y los valores se compararon con el rango de referencia marcado por Roche. Una anormalidad marcada se definió como un resultado de la prueba que estaba fuera del rango de referencia marcado por Roche (etiquetado como 'Alto' o 'Bajo') y representaba un cambio clínicamente significativo desde el inicio. No todas las anormalidades de laboratorio calificaron como un evento adverso. El resultado de una prueba de laboratorio debe haber sido informado como un evento adverso si cumplió con alguno de los siguientes criterios: estuvo acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio o una intervención médica; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador. Los resultados se presentan como un cambio del estado inicial al estado posterior al inicio (semana 10). El valor inicial se definió como la última evaluación disponible antes de la primera recepción del fármaco del estudio. El estado "ausente" incluía participantes a los que les faltaban valores iniciales o posteriores. Ery. = eritrocito
Desde el inicio hasta la semana 10
Número y porcentaje de participantes por estado de anormalidad de laboratorio marcado para parámetros químicos como una tabla de cambios desde el inicio hasta la semana 10, población GA28949
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 10
Se realizaron pruebas de laboratorio para los parámetros químicos y se compararon los valores con el rango de referencia marcado por Roche. Una anormalidad marcada se definió como un resultado de la prueba que estaba fuera del rango de referencia marcado por Roche (etiquetado como 'Alto' o 'Bajo') y representaba un cambio clínicamente significativo desde el inicio. No todas las anormalidades de laboratorio calificaron como un evento adverso. El resultado de una prueba de laboratorio debe haber sido informado como un evento adverso si cumplió con alguno de los siguientes criterios: estuvo acompañado de síntomas clínicos; resultó en un cambio en el tratamiento del estudio o una intervención médica; o fue clínicamente significativo a juicio del investigador. Los resultados se presentan como un cambio del estado inicial al estado posterior al inicio (semana 10). El valor inicial se definió como la última evaluación disponible antes de la primera recepción del fármaco del estudio. El estado "ausente" incluía participantes a los que les faltaban valores iniciales o posteriores.
Desde el inicio hasta la semana 10
Número y porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra etrolizumab al inicio y en cualquier momento después del inicio, población GA28949
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 y la semana 4, la semana 10, la semana 14 y la terminación anticipada/fin del seguimiento de seguridad (hasta 26 semanas)
Se recolectaron muestras de suero de anticuerpos antidrogas (ADA) de los participantes y se analizaron mediante ensayos validados. Se consideró que los participantes eran ADA positivos después del inicio si eran ADA negativos o faltaban datos al inicio, pero desarrollaron una respuesta ADA después de la exposición al fármaco etrolizumab (respuesta ADA inducida por el tratamiento), o si eran ADA positivos al inicio y el título de una o más muestras posteriores a la línea de base fue al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra de línea de base (respuesta de ADA mejorada con el tratamiento). Se consideró que los participantes eran ADA negativos si eran ADA negativos o tenían datos faltantes al inicio y todas las muestras posteriores al inicio eran negativas, o si eran ADA positivos al inicio pero no tenían ninguna muestra posterior al inicio con un título que estaba en al menos 0,60 unidades de título mayor que el título de la muestra de referencia (tratamiento no afectado).
Predosis (0 horas) el día 1 y la semana 4, la semana 10, la semana 14 y la terminación anticipada/fin del seguimiento de seguridad (hasta 26 semanas)

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

2 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

25 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GA28949
  • 2013-004277-27 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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