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一项比较 Etrolizumab 与阿达木单抗和安慰剂在中度至重度溃疡性结肠炎 (UC) 参与者和未使用过肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂的参与者中的疗效和安全性的研究 (HIBISCUS II)

2021年7月21日 更新者：Hoffmann-La Roche

III 期、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、多中心研究，以评估 Etrolizumab 与阿达木单抗和安慰剂相比在未接受 TNF 治疗的中度至重度溃疡性结肠炎患者中的疗效（缓解诱导）和安全性抑制剂

这项 III 期、双盲、安慰剂和活性对照剂对照的多中心研究将调查 etrolizumab 在中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC) 参与者中诱导缓解的疗效和安全性，这些患者未接受过肿瘤坏死因子 (TNF) ) 抑制剂和难治性或不耐受先前的免疫抑制剂和/或皮质类固醇治疗。 除本研究外，还独立进行了具有相同研究设计的第二项 III 期试验（GA28948；NCT02163759）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

358

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49074
        • SI inst. of Gastroenterology of NAMSU Dept of Stomach & Duodenum Diseases, D&ThN SI DMA of MoHU
      • Kharkiv、乌克兰、61039
        • GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
      • Kherson、乌克兰、73000
        • CI Kherson Afanasii and Olha Tropiny City Clinical Hospital
      • Poltava、乌克兰、36011
        • M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Gastroenterology HSEIU UMSA
      • Vinnytsia、乌克兰、21001
        • Private Small Enterprise Medical Center Pulse
      • Vinnytsia、乌克兰、21029
        • MCIC MC LLC Health Clinic
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69106
        • LLC Diaservis
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69104
        • Zaporizhzhia SMU
    • KIEV Governorate
      • Kyiv、KIEV Governorate、乌克兰、2091
        • Med Center of International Institute of Clinical Trials LLC; Medical Center "OK!Clinic+"
      • Kyiv、KIEV Governorate、乌克兰、04107
        • CI of Kyiv RC Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Kyiv、KIEV Governorate、乌克兰、01030
        • CNE Kyiv CCH #18
      • Uzhgorod、KIEV Governorate、乌克兰、88018
        • A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
    • Kharkiv Governorate
      • Sumy、Kharkiv Governorate、乌克兰、40022
        • CI of SRC Sumy RCH Dept of Gasroenterology Sumy SU MI
    • Podolia Governorate
      • Chernivtsi、Podolia Governorate、乌克兰、58002
        • RCNECRCH Dept of Surgery, SHEI Ukr BSMU
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656038
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
      • Irkutsk、俄罗斯联邦
        • Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630117
        • FSBI "Scientific Research Institute of Physyology and Basic Medicine" under the SB of RAMS
      • Omsk、俄罗斯联邦、644013
        • BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197110
        • SPb SHI "City Hospital #9"
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194044
        • Center of Emergency and Radiation Medicine; Pulmonology
      • Stavropol、俄罗斯联邦、355018
        • FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Voronezh、俄罗斯联邦、394066
        • Voronezh Regional Clinical Hospital #1
    • Sankt Petersburg
      • Sankt-peterburg、Sankt Petersburg、俄罗斯联邦、197110
        • SBIH City Clinical Hospital #31
  • 保加利亚
      • Dupnitsa、保加利亚、2600
        • Medical Centre "Asklepii", OOD
      • Pleven、保加利亚、5800
        • Medical Center Medconsult Pleven OOD
      • Pleven、保加利亚、5800
        • DCC Sv. Pantaleymon OOD
      • Ruse、保加利亚、7002
        • MHAT - Ruse, AD
      • Sliven、保加利亚、8800
        • MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
      • Sofia、保加利亚、1407
        • "City Clinic UMHAC" EOOD
      • Sofia、保加利亚、1680
        • Medical Center Convex EOOD
      • Stara Zagora、保加利亚、6000
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
      • Varna、保加利亚、9010
        • MHAT 'Sv. Marina', EAD
  • 克罗地亚
      • Osijek、克罗地亚、31000
        • Clinical Hospital Centre Osijek
      • Zagreb、克罗地亚、10000
        • Clinical Hospital Sveti Duh
  • 匈牙利
      • Gyor、匈牙利、9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
  • 哥伦比亚
      • Cali、哥伦比亚
        • RTS - Fundación Valle de Lili
      • Medellin、哥伦比亚、050025
        • Instituto de Coloproctologia ICO S.A.S.
  • 巴西
    • BA
      • Salvador、BA、巴西、41110-170
        • Hospital Universitario Prof Edgar Santos-Ufba; Ambulatorio Magalhaes Neto 3Andar- Dermatologia
    • CE
      • Fortaleza、CE、巴西、60430-370
        • Hospital Universitario Walter Cantidio - UFC
    • PR
      • Curitiba、PR、巴西、80430-160
        • Centro Digestivo de Curitiba
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西、90160-092
        • Hospital Ernesto Dornelles
    • SP
      • Santo Andre、SP、巴西、09080-000
        • Pesquisare Saúde Sociedade Simples
  • 希腊
      • Herakleion、希腊、711 10
        • University General Hospital of Heraklion
  • 拉脱维亚
      • Daugavpils、拉脱维亚、LV-5401
        • Central Outpatient Clinic
      • Rīga、拉脱维亚、LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Rīga、拉脱维亚、LV-1079
        • Digestive Diseases Center "Gastro"
  • 捷克语
      • Hradec Kralove、捷克语、500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Hradec Kralove、捷克语、500 12
        • Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o.
      • Olomouc、捷克语、779 00
        • PreventaMed, s.r.o.
      • Pardubice、捷克语、532 03
        • Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
      • Praha 7、捷克语、170 04
        • ISCARE a.s.
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰、0620
        • North Shore Hospital
      • Dunedin、新西兰
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton、新西兰、3248
        • Waikato Hospital
      • Takapuna、新西兰、0620
        • Shakespeare Specialist Group
      • Tauranga、新西兰、3143
        • Tauranga Hospital
  • 法国
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • 波兰
      • Katowice、波兰、40-645
        • Pro Familia Altera Sp z o.o.
      • Katowice、波兰、40-660
        • Nzoz All-Medicus
      • Katowice、波兰、40-752
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego SUM
      • Ksawerow、波兰、95-054
        • Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-Med
      • Nowy Targ、波兰、34-400
        • Allmedica Badania Kliniczne Sp z o.o. Sp K.
      • Rzeszow、波兰、35-055
        • Centrum Medyczne Medyk
      • Rzeszów、波兰、35-302
        • Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
      • Szczecin、波兰、70-351
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
      • Warszawa、波兰、02-653
        • Endoterapia PFG Sp. z o.o.
      • Wroclaw、波兰、53-114
        • LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
      • Łódź、波兰、90-349
        • AppleTreeClinics Sp. z o.o.
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Footscray、Victoria、澳大利亚、3011
        • Footscray Hospital; Gastroenterology
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06110
        • Ankara Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital; Gastroenterology
      • Gaziantep、火鸡、27310
        • Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Medical Oncology
      • Istanbul、火鸡、34668
        • Haydarpasa Numune Training and Research Hospital; Gastroenterology
      • Kocaeli、火鸡、41380
        • Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、50009
        • Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
      • Klaipeda、立陶宛、92288
        • Klaipeda Seamen's Hospital, Public Institution
      • Vilnius、立陶宛、LT-08661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution; Cardiology
  • 美国
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Center for Digestive Health
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Internal Medicine Specialists
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
    • Ohio
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
  • 阿根廷
      • Mar del Plata、阿根廷、B7600DHK
        • Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
  • 马来西亚
      • Kota Bahru、马来西亚、15586
        • Hospital Raja Perempuan Zainab II; Department of Medicine
      • Kuala Lumpur、马来西亚、59100
        • University Malaya Medical Centre
      • Kuala Lumpur、马来西亚、56000
        • Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
      • Pahang、马来西亚、25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在随机分组前至少 3 个月（第 1 天）确诊溃疡性结肠炎 (UC)
  • 由 MCS 确定的中度至重度活动性 UC
  • 未接受 TNF 抑制剂治疗
  • 对既往皮质类固醇和/或免疫抑制剂治疗反应不足、反应丧失或不耐受
  • 背景 UC 治疗可能包括口服 5-氨基水杨酸盐​​ (5-ASA)、布地奈德、口服皮质类固醇、益生菌、硫唑嘌呤 (AZA)、6-巯基嘌呤 (6MP) 或甲氨蝶呤 (MTX)，前提是剂量稳定：
  • AZA、6-MP、MTX：随机分组前 8 周
  • 5-ASA：随机分组前 4 周
  • 皮质类固醇：随机分组前 4 周；如果皮质类固醇逐渐减量，剂量必须在随机分组前至少稳定 2 周
  • 使用协议定义的高效避孕方法
  • 在过去一年内接受过结肠镜检查或愿意在筛选时接受结肠镜检查代替可屈式乙状结肠镜检查

排除标准：

与炎症性肠病相关的排除标准：

  • 既往广泛结肠切除术、结肠次全切除术或全结肠切除术，或计划进行的 UC 手术
  • 过去或现在的回肠造口术或结肠造口术
  • 不确定性结肠炎的诊断
  • 怀疑缺血性结肠炎、放射性结肠炎或显微镜下结肠炎
  • 初次筛查访视后 12 个月内诊断为中毒性巨结肠
  • 克罗恩病的任何诊断
  • 过去或现在有瘘管或腹腔脓肿
  • 结肠粘膜发育不良的病史或当前证据
  • 患有任何结肠狭窄（狭窄）的患者
  • 有未切除的腺瘤性结肠息肉病史或证据的患者

与先前或伴随治疗相关的排除标准：

  • 既往接受过 TNF-α 拮抗剂治疗
  • 之前接受过 etrolizumab 或其他抗整合素药物的任何治疗
  • 任何先前使用利妥昔单抗的治疗
  • 筛选期间使用托法替尼的任何治疗
  • 任何使用抗粘连分子的先前治疗
  • 筛选前 30 天内使用静脉内 (IV) 类固醇，单次静脉内类固醇给药除外
  • 使用消耗 B 或 T 细胞的药物
  • 随机分组前 4 周内使用阿那白滞素、阿巴西普、环孢菌素、西罗莫司或霉酚酸酯 (MMF)
  • 慢性非甾体类抗炎药 (NSAID) 的使用
  • 目前正在使用抗凝剂的患者，包括但不限于华法林、肝素、依诺肝素、达比加群、阿哌沙班、利伐沙班
  • 在随机分组前 2 周内接受过皮质类固醇灌肠剂/栓剂和/或局部（直肠）5-ASA 制剂治疗的患者
  • 随机化前 2 周内的单采术（即 Adacolumn 单采术）
  • 在研究产品的 5 个半衰期内或最后一次给药后 28 天内接受过任何研究治疗，包括研究疫苗，以较大者为准，随机分组前
  • 对嵌合抗体、人抗体或人源化抗体、融合蛋白或鼠类蛋白有中度或重度过敏或过敏性/过敏样反应史，或对 etrolizumab（活性药物）或任何赋形剂（L 组氨酸、L-精氨酸、琥珀酸）过敏, 聚山梨酯 20)
  • 在随机分组前 3 周内未停止这些治疗的接受管饲、特定配方饮食或肠外营养/营养的患者

与一般安全相关的排除标准：

  • 怀孕或哺乳期
  • 缺乏外周静脉通路
  • 筛选期间住院（选择性原因除外）
  • 严重的无法控制的合并症，例如心脏（例如，纽约心脏协会 III/IV 级中度至重度心力衰竭）、肺、肾、肝、内分泌或胃肠道疾病
  • 可能干扰 PML 监测的神经系统疾病或疾病
  • 脱髓鞘病史
  • 筛选性神经系统检查（PML 目标检查表）的临床显着异常
  • 筛选 PML 主观清单上的临床显着异常
  • 筛选前不到 6 个月的酒精、药物或化学物质滥用史
  • 在研究过程中可能需要用 >10 mg/天的泼尼松（或等效药物）治疗的 UC 以外的病症
  • 筛查前 5 年内有癌症病史，包括恶性血液病、实体瘤和原位癌

与感染风险相关的排除标准

  • 先天性或获得性免疫缺陷
  • 患者必须接受 HIV 筛查并在初步和确认测试中呈阳性
  • 阳性丙型肝炎病毒（HCV）抗体测试结果
  • 乙型肝炎病毒 (HBV) 抗体检测结果呈阳性
  • 随机化前 60 天内有艰难梭菌（通过艰难梭菌毒素检测评估）或随机化前 30 天内有其他肠道病原体（通过粪便培养和虫卵和寄生虫评估评估）的证据或治疗
  • 随机化前 60 天内有临床意义的巨细胞病毒 (CMV) 结肠炎的证据或治疗（根据研究者的判断）
  • 活动性或潜伏性结核病史
  • 反复机会性感染史和/或严重播散性病毒感染史
  • 在筛选前的最后 6 个月内有任何严重的机会性感染
  • 感染的任何当前或近期体征或症状（筛查前 4 周内和筛查期间）
  • 筛选前 8 周内需要静脉注射抗生素或筛选前 4 周内需要口服抗生素的任何重大感染发作
  • 随机分组前 4 周内接种过减毒活疫苗
  • 器官移植史

与实验室异常相关的排除标准（筛选时）

  • 血清肌酐 >2 x 正常上限 (ULN)
  • ALT 或 AST >3 x ULN 或碱性磷酸酶 >3 x ULN 或总胆红素 >2.5 x ULN
  • 血小板计数 <100,000/uL
  • 血红蛋白 <8 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 <1500/uL
  • 绝对淋巴细胞计数 <500/uL

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
参与者将在第 12 周内接受与 etrolizumab 匹配的安慰剂，并在第 8 周内接受与阿达木单抗匹配的安慰剂。
其他：阿达木单抗安慰剂
与阿达木单抗匹配的安慰剂将在第 0、2、4、6 和 8 周进行 SC 给药。
其他：Etrolizumab 安慰剂
与 etrolizumab 匹配的安慰剂将每 4 周 (Q4W) 皮下给药一次，直至第 12 周（第 0 周 [第 1 天]、第 4、8 和 12 周 [仅限临床缓解者]）。
有源比较器：阿达木单抗
参与者将在第 8 周内接受阿达木单抗，并在第 12 周内接受与 etrolizumab 匹配的安慰剂。
其他：Etrolizumab 安慰剂
与 etrolizumab 匹配的安慰剂将每 4 周 (Q4W) 皮下给药一次，直至第 12 周（第 0 周 [第 1 天]、第 4、8 和 12 周 [仅限临床缓解者]）。
药品：阿达木单抗
第 0 周皮下 (SC) 给予阿达木单抗 160 毫克 (mg)；第 2 周 80 mg SC；第 4、6 和 8 周 40 毫克皮下注射。
其他名称：
  • 修美乐
实验性的：依曲珠单抗
参与者将在第 12 周内接受 etrolizumab，并在第 8 周内接受与阿达木单抗匹配的安慰剂。
其他：阿达木单抗安慰剂
与阿达木单抗匹配的安慰剂将在第 0、2、4、6 和 8 周进行 SC 给药。
药品：依曲珠单抗
Etrolizumab 105 mg 将每 4 周 (Q4W) 皮下给药，直至第 12 周（第 0 周 [第 1 天]、第 4、8 和 12 周 [仅限临床缓解者]）。
其他名称：
  • RO5490261
  • RG7413
  • PRO145223

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 Mayo Clinic 评分 (MCS)、GA28949 人群，与安慰剂相比，使用 Etrolizumab 后第 10 周缓解的参与者百分比
大体时间：第 10 周
Mayo Clinic 评分 (MCS) 的范围从 0 到 12，是以下四种疾病活动评估的综合：大便频率子评分、直肠出血子评分、内窥镜检查子评分和医师整体评估 (PGA) 子评分。 四项评估中的每一项都用 0 到 3 的分数进行评分，分数越高表示疾病越严重。 缓解定义为 MCS 小于或等于 (≤)2，且单个子分数≤1 且直肠出血子分数为 0。如果缺少第 10 周的评估，或者如果他们接受了允许/禁止的救援，参与者也被归类为非缓解者评估前的治疗。 参与者根据随机分组时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度进行分层（MCS ≤9/MCS ≥10）； Cochran-Mantel-Haenszel 检验调整了缓解率的差异以及分层因素的相关 95% 置信区间。
第 10 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
与阿达木单抗相比，Etrolizumab 在第 10 周达到缓解的参与者百分比，由 MCS、GA28949 人群确定
大体时间：第 10 周
Mayo Clinic 评分 (MCS) 的范围从 0 到 12，是以下四种疾病活动评估的综合：大便频率子评分、直肠出血子评分、内窥镜检查子评分和医师整体评估 (PGA) 子评分。 四项评估中的每一项都用 0 到 3 的分数进行评分，分数越高表示疾病越严重。 缓解定义为 MCS 小于或等于 (≤)2，且单个子分数≤1 且直肠出血子分数为 0。如果缺少第 10 周的评估，或者如果他们接受了允许/禁止的救援，参与者也被归类为非缓解者评估前的治疗。 参与者根据随机化时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度（MCS ≤9/MCS ≥10）进行分层。 Cochran-Mantel-Haenszel 检验调整了缓解率的差异以及分层因素的相关 95% 置信区间。
第 10 周
与阿达木单抗相比，Etrolizumab 在第 10 周缓解的参与者百分比，由 MCS、GA28948 和 GA28949 汇总人群确定
大体时间：第 10 周
Mayo Clinic 评分 (MCS) 的范围从 0 到 12，是以下四种疾病活动评估的综合：大便频率子评分、直肠出血子评分、内窥镜检查子评分和医师整体评估 (PGA) 子评分。 四项评估中的每一项都用 0 到 3 的分数进行评分，分数越高表示疾病越严重。 缓解定义为 MCS 小于或等于 (≤)2，且单个子分数≤1 且直肠出血子分数为 0。如果缺少第 10 周的评估，或者如果他们接受了允许/禁止的救援，参与者也被归类为非缓解者评估前的治疗。 参与者根据随机化时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度（MCS ≤9/MCS ≥10）进行分层。 Cochran-Mantel-Haenszel 检验调整了缓解率的差异以及分层因素的相关 95% 置信区间。
第 10 周
第 10 周有临床反应的参与者百分比，由 MCS、GA28949 人群确定
大体时间：第 10 周
Mayo Clinic 评分 (MCS) 的范围从 0 到 12，是以下四种疾病活动评估的综合：大便频率子评分、直肠出血子评分、内窥镜检查子评分和医生的整体评估子评分。 四项评估中的每一项都用 0 到 3 的分数进行评分，分数越高表示疾病越严重。 临床反应定义为：MCS ≥ 3 分下降和基线下降 30% 以及直肠出血子评分下降 ≥ 1 分或绝对直肠出血评分为 0 或 1。无反应者还包括缺少周数的参与者10 次评估或在评估前接受过允许/禁止的挽救治疗的人。 参与者通过在随机化时同时使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗和筛选期间测量的疾病活动性（MCS ≤9 或 ≥10）进行分层； CMH 测试调整了响应率的差异以及分层因素的相关 95% 置信区间。
第 10 周
根据 MCS、GA28948 和 GA28949 汇总人群确定，与阿达木单抗相比，在第 10 周使用 Etrolizumab 具有临床反应的参与者百分比
大体时间：第 10 周
Mayo Clinic 评分 (MCS) 的范围从 0 到 12，是以下四种疾病活动评估的综合：大便频率子评分、直肠出血子评分、内窥镜检查子评分和医生的整体评估子评分。 四项评估中的每一项都用 0 到 3 的分数进行评分，分数越高表示疾病越严重。 临床反应定义为：MCS ≥ 3 分下降和基线下降 30% 以及直肠出血子评分下降 ≥ 1 分或绝对直肠出血评分为 0 或 1。无反应者还包括缺少周数的参与者10 次评估或在评估前接受过允许/禁止的挽救治疗的人。 参与者通过在随机化时同时使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗和筛选期间测量的疾病活动性（MCS ≤9 或 ≥10）进行分层； CMH 测试调整了响应率的差异以及分层因素的相关 95% 置信区间。
第 10 周
第 10 周粘膜内窥镜外观改善的参与者百分比，由 Mayo 内窥镜分项 GA28949 人群确定
大体时间：第 10 周
粘膜内窥镜外观的改善定义为 Mayo Clinic 评分 (MCS) 内窥镜检查子评分≤1。 在炎症性肠病方面经验丰富的盲法胃肠病学家在独立审查机构对内窥镜检查进行了集中解读。 评估了直肠、乙状结肠和降结肠段，每个段的评分为 0 至 3，评分越高表示疾病越严重。 在基线时，对所有部分进行了审查，并将三个部分中的最差分数记录为内窥镜检查子分数。 如果基线内窥镜评分的乙状结肠评分≤1，则基线后内窥镜评分是基线时评估的所有节段中最差的评分。 如果在基线时乙状结肠评分≥2，则基线后内窥镜检查评分为乙状结肠评分值。 无反应者还包括缺少第 10 周评估的参与者或在评估前接受过允许/禁止的挽救治疗的参与者。
第 10 周
与阿达木单抗相比，使用 Etrolizumab 与阿达木单抗相比，第 10 周粘膜内窥镜外观有所改善的参与者百分比，由 MCS 内窥镜检查子评分、GA28948 和 GA28949 汇总人群确定
大体时间：第 10 周
粘膜内窥镜外观的改善定义为 Mayo Clinic 评分 (MCS) 内窥镜分项评分≤1。 在炎症性肠病方面经验丰富的盲法胃肠病学家在独立审查机构对内窥镜检查进行了集中解读。 评估了直肠、乙状结肠和降结肠段，每个段的评分为 0 至 3，评分越高表示疾病越严重。 在基线时，对所有部分进行了审查，并将三个部分中的最差分数记录为内窥镜检查分项分数。 如果基线内窥镜评分的乙状结肠评分≤1，则基线后内窥镜评分是基线时评估的所有节段中最差的评分。 如果在基线时乙状结肠评分≥2，则基线后内窥镜检查评分为乙状结肠评分值。 无反应者还包括缺少第 10 周评估的参与者或在评估前接受过允许/禁止的挽救治疗的参与者。
第 10 周
根据 MCS 内窥镜分项 GA28949 人群确定的第 10 周内窥镜缓解的参与者百分比
大体时间：第 10 周
内窥镜缓解定义为梅奥诊所评分 (MCS) 内窥镜子评分为 0。在炎症性肠病方面经验丰富的盲化胃肠病学家在独立审查机构对内窥镜检查进行了集中阅读。 评估了直肠、乙状结肠和降结肠段，每个段的评分为 0 至 3，评分越高表示疾病越严重。 在基线时，对所有部分进行了审查，并将三个部分中的最差分数记录为内窥镜检查子分数。 如果基线内窥镜评分的乙状结肠评分≤1，则基线后内窥镜评分是基线时评估的所有节段中最差的评分。 如果在基线时乙状结肠评分≥2，则基线后内窥镜检查评分为乙状结肠评分值。 无反应者还包括缺少第 10 周评估的参与者或在评估前接受过允许/禁止的挽救治疗的参与者。
第 10 周
与阿达木单抗相比，使用 Etrolizumab 的第 10 周内窥镜缓解的参与者百分比，由 MCS 内窥镜分项、GA28948 和 GA28949 汇总人群确定
大体时间：第 10 周
内窥镜缓解定义为梅奥诊所评分 (MCS) 内窥镜子评分为 0。在炎症性肠病方面经验丰富的盲化胃肠病学家在独立审查机构对内窥镜检查进行了集中阅读。 评估了直肠、乙状结肠和降结肠段，每个段的评分为 0 至 3，评分越高表示疾病越严重。 在基线时，对所有部分进行了审查，并将三个部分中的最差分数记录为内窥镜检查子分数。 如果基线内窥镜评分的乙状结肠评分≤1，则基线后内窥镜评分是基线时评估的所有节段中最差的评分。 如果在基线时乙状结肠评分≥2，则基线后内窥镜检查评分为乙状结肠评分值。 无反应者还包括缺少第 10 周评估的参与者或在评估前接受过允许/禁止的挽救治疗的参与者。
第 10 周
根据 Nancy 组织学指数 GA28949 人群确定的第 10 周组织学缓解的参与者百分比
大体时间：第 10 周
组织学缓解定义为中性粒细胞炎症消退（例如，隐窝和固有层中无中性粒细胞），南希组织学指数 (NHI) 评分≤1。 NHI 评分范围为 0 至 4，每个等级的定义如下： 0 为无组织学显着疾病； 1为慢性炎症浸润，无急性炎症浸润； 2、3、4分别为轻度、中度、重度活动性疾病。 一小群对治疗组和时间点均不知情的中央读者进行组织学评分。 同一位读者根据来自乙状结肠最发炎区域的活组织检查为给定参与者的所有幻灯片评分。 如果缺少第 10 周的评估或如果他们在评估之前接受了挽救治疗，则参与者也被归类为非缓解者。 Cochran-Mantel-Haenszel 检验调整了缓解率的差异和分层因素的 95% CI。
第 10 周
根据 Nancy 组织学指数、GA28948 和 GA28949 汇总人群确定，与阿达木单抗相比，使用 Etrolizumab 的第 10 周组织学缓解的参与者百分比
大体时间：第 10 周
组织学缓解定义为中性粒细胞炎症消退（例如，隐窝和固有层中无中性粒细胞），南希组织学指数 (NHI) 评分≤1。 NHI 评分范围为 0 至 4，每个等级的定义如下： 0 为无组织学显着疾病； 1为慢性炎症浸润，无急性炎症浸润； 2、3、4分别为轻度、中度、重度活动性疾病。 一小群对治疗组和时间点均不知情的中央读者进行组织学评分。 同一位读者根据来自乙状结肠最发炎区域的活组织检查为给定参与者的所有幻灯片评分。 如果缺少第 10 周的评估或如果他们在评估之前接受了挽救治疗，则参与者也被归类为非缓解者。 Cochran-Mantel-Haenszel 检验调整了缓解率的差异和分层因素的 95% CI。
第 10 周
GA28949 人群第 6 周时 MCS 直肠出血子评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6 周
直肠出血数据是通过参与者的日记收集的，参与者每天根据以下定义提供从 0 到 3 的评分：0 = 粪便中没有血液； 1 = 少于一半的时间大便有血丝； 2 = 大部分时间大便明显带血； 3 = 仅血液通过。 梅奥诊所评分 (MCS) 直肠出血子评分计算为最接近基线和基线后锚定日期的三天每日日记评分的最差值。 数据被认为是非参数的，并使用 RANK 协方差分析 (ANCOVA) 进行报告。 参与者根据随机分组时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度进行分层（MCS ≤9/MCS ≥10）；该模型针对这些分层因素以及基线直肠出血 (RB) 子评分进行了调整。
基线，第 6 周
与阿达木单抗、GA28948 和 GA28949 汇总人群相比，使用 Etrolizumab 的第 6 周时 MCS 直肠出血子评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6 周
直肠出血数据是通过参与者的日记收集的，参与者每天根据以下定义提供从 0 到 3 的评分：0 = 粪便中没有血液； 1 = 少于一半的时间大便有血丝； 2 = 大部分时间大便明显带血； 3 = 仅血液通过。 梅奥诊所评分 (MCS) 直肠出血子评分计算为最接近基线和基线后锚定日期的三天每日日记评分的最差值。 数据被认为是非参数的，并使用 RANK 协方差分析 (ANCOVA) 进行报告。 参与者根据随机分组时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度进行分层（MCS ≤9/MCS ≥10）；该模型针对这些分层因素以及基线直肠出血 (RB) 子评分进行了调整。
基线，第 6 周
GA28949 人群第 6 周 MCS 大便频率子评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6 周
通过参与者的日记收集大便频率数据，每天参与者根据以下定义提供从 0 到 3 的分数：0 = 正常大便次数； 1 = 大便比正常多 1 到 2 次； 2 = 大便次数比正常多 3 到 4 次； 3 = 比正常大便 5 次或更多次。 梅奥诊所评分 (MCS) 大便频率子评分计算为最接近基线和基线后锚定日期的三天每日日记评分的平均值。 数据被认为是非参数的，并使用 RANK 协方差分析 (ANCOVA) 进行报告。 参与者根据随机分组时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度进行分层（MCS ≤9/MCS ≥10）；该模型针对这些分层因素以及基线大便频率 (SF) 分项进行了调整。
基线，第 6 周
与阿达木单抗、GA28948 和 GA28949 汇总人群相比，Etrolizumab 在第 6 周时 MCS 粪便频率子评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 6 周
通过参与者的日记收集大便频率数据，每天参与者根据以下定义提供从 0 到 3 的分数：0 = 正常大便次数； 1 = 大便比正常多 1 到 2 次； 2 = 大便次数比正常多 3 到 4 次； 3 = 比正常大便 5 次或更多次。 梅奥诊所评分 (MCS) 大便频率子评分计算为最接近基线和基线后锚定日期的三天每日日记评分的平均值。 数据被认为是非参数的，并使用 RANK 协方差分析 (ANCOVA) 进行报告。 参与者根据随机分组时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度进行分层（MCS ≤9/MCS ≥10）；该模型针对这些分层因素以及基线大便频率 (SF) 分项进行了调整。
基线，第 6 周
根据 UC 患者报告的结果体征和症状 (UC-PRO/SS)，GA28949 人群评估，第 10 周溃疡性结肠炎 (UC) 排便体征和症状相对于基线的变化
大体时间：基线，第 10 周
UC-PRO/SS 问卷收集在电子日记中，并由参与者在研究访问前至少连续 9 至 12 天完成。 排便领域评分范围为 0 至 27，评分越高表明疾病状态越差。 选择最近 7 个可用的每日分数（不包括访视）来计算访视分数。 对于问卷中的每个项目，通过取所选每日分数的平均值来计算一次访问的分数。 访问的域得分计算为每个问题的平均项目的总和。 数据的重复测量混合模型 (MMRM) 分析包括治疗、访视、研究分层因素和治疗-访视相互作用的固定分类效应，以及基线 UC-PRO/SS 域和基线的连续协变量UC-PRO/SS 逐域访问交互。 使用非结构化协方差矩阵对 MMRM 中的患者内部误差进行建模。
基线，第 10 周
由 UC-PRO/SS、GA28948 和 GA28949 混合人群评估的第 10 周溃疡性结肠炎排便体征和症状相对于基线的变化
大体时间：基线，第 10 周
UC-PRO/SS 问卷收集在电子日记中，并由参与者在研究访问前至少连续 9 至 12 天完成。 排便领域评分范围为 0 至 27，评分越高表明疾病状态越差。 选择最近 7 个可用的每日分数（不包括访视）来计算访视分数。 对于问卷中的每个项目，通过取所选每日分数的平均值来计算一次访问的分数。 访问的域得分计算为每个问题的平均项目的总和。 数据的重复测量混合模型 (MMRM) 分析包括治疗、访视、研究分层因素和治疗-访视相互作用的固定分类效应，以及基线 UC-PRO/SS 域和基线的连续协变量UC-PRO/SS 逐域访问交互。 使用非结构化协方差矩阵对 MMRM 中的患者内部误差进行建模。
基线，第 10 周
由 UC-PRO/SS，GA28949 人群评估的第 10 周溃疡性结肠炎功能症状相对于基线的变化
大体时间：基线，第 10 周
UC-PRO/SS 问卷收集在电子日记中，并由参与者在研究访问前至少连续 9 至 12 天完成。 功能症状域评分范围为 0 至 12，评分越高表明疾病状态越差。 选择最近 7 个可用的每日分数（不包括访视）来计算访视分数。 对于问卷中的每个项目，通过取所选每日分数的平均值来计算一次访问的分数。 访问的域得分计算为每个问题的平均项目的总和。 数据的重复测量混合模型 (MMRM) 分析包括治疗、访视、研究分层因素和治疗-访视相互作用的固定分类效应，以及基线 UC-PRO/SS 域和基线的连续协变量UC-PRO/SS 逐域访问交互。 使用非结构化协方差矩阵对 MMRM 中的患者内部误差进行建模。
基线，第 10 周
由 UC-PRO/SS、GA28948 和 GA28949 混合人群评估的第 10 周溃疡性结肠炎功能症状相对于基线的变化
大体时间：基线，第 10 周
UC-PRO/SS 问卷收集在电子日记中，并由参与者在研究访问前至少连续 9 至 12 天完成。 功能症状域评分范围为 0 至 12，评分越高表明疾病状态越差。 选择最近 7 个可用的每日分数（不包括访视）来计算访视分数。 对于问卷中的每个项目，通过取所选每日分数的平均值来计算一次访问的分数。 访问的域得分计算为每个问题的平均项目的总和。 数据的重复测量混合模型 (MMRM) 分析包括治疗、访视、研究分层因素和治疗-访视相互作用的固定分类效应，以及基线 UC-PRO/SS 域和基线的连续协变量UC-PRO/SS 逐域访问交互。 使用非结构化协方差矩阵对 MMRM 中的患者内部误差进行建模。
基线，第 10 周
第 10 周临床缓解的参与者百分比，由 MCS、GA28949 人群确定
大体时间：第 10 周
Mayo Clinic 评分 (MCS) 的范围从 0 到 12，是以下四种疾病活动评估的综合：大便频率子评分、直肠出血子评分、内窥镜检查子评分和医师整体评估 (PGA) 子评分。 四项评估中的每一项都用 0 到 3 的分数进行评分，分数越高表示疾病越严重。 临床缓解定义为 MCS 小于或等于 (≤)2，且单个子评分≤1。 如果缺少第 10 周的评估，或者如果他们在评估之前接受了允许/禁止的挽救治疗，则参与者也被归类为非缓解者。 参与者根据随机化时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度（MCS ≤9/MCS ≥10）进行分层。 Cochran-Mantel-Haenszel 检验调整了缓解率的差异以及分层因素的相关 95% 置信区间。
第 10 周
第 10 周和第 14 周缓解的参与者百分比，由 MCS、GA28949 人群确定
大体时间：第 10 周和第 14 周
Mayo Clinic 评分 (MCS) 的范围从 0 到 12，是以下四种疾病活动评估的综合：大便频率子评分、直肠出血子评分、内窥镜检查子评分和医师整体评估 (PGA) 子评分。 四项评估中的每一项都用 0 到 3 的分数进行评分，分数越高表示疾病越严重。 缓解定义为 MCS 小于或等于 (≤)2，且单个子分数≤1 且直肠出血子分数为 0。如果缺少第 10 周或第 14 周的评估或参与者接受允许/禁止的治疗，参与者也被归类为非缓解者评估前的抢救治疗。 参与者根据随机化时皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动度（MCS ≤9/MCS ≥10）进行分层。 Cochran-Mantel-Haenszel 检验调整了缓解率的差异以及分层因素的相关 95% 置信区间。
第 10 周和第 14 周
根据炎症性肠病问卷总分 (IBDQ) GA28949 人群评估的第 10 周健康相关生活质量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 10 周
IBDQ 是一份包含 4 个领域的 32 项问卷：肠道症状（10 项）、全身症状（5 项）、情绪功能（12 项）和社会功能（5 项）。 总的 IBDQ 分数是通过对 32 个项目的分数求和来计算的。 IBDQ 总分的范围是 32 到 224，分数越高表示与健康相关的生活质量越好。 报告了每个研究组的未调整平均值和标准差。 使用 ANCOVA 模型分析了 IBDQ 评分相对于基线的变化，该模型考虑了随机化时使用的分层因素（随机化时使用皮质类固醇或免疫抑制剂的伴随治疗和筛选期间测量的疾病活动 [MCS ≤ 9/MCS ≥ 10]），以及用作协变量的基线 IBDQ 分数。
基线，第 10 周
Etrolizumab 的药代动力学：血清浓度，GA28949 群体
大体时间：第 10 周和第 14 周
在主要终点访视（第 10 周）和次要终点访视（第 14 周）时评估了 etrolizumab 的血清浓度。 两个时间点都是在最近一次给药后两周。
第 10 周和第 14 周
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版 (NCI CTCAE v4.0)，GA28949 人群，按严重程度划分的至少有一次不良事件的参与者人数和百分比
大体时间：从基线到研究结束（最多 26 周）
不良事件 (AE) 是临床研究中发生的任何不良医学事件，在该研究中患者服用了药物产品，无论其因果归因如何。 研究者独立评估了每个记录的 AE 的严重性和严重性。 NCI CTCAE v4.0 的 AE 严重程度分级量表用于评估严重程度；任何未具体列出的 AE 均根据以下 1 至 5 的分级量表进行评级：1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 危及生命，5 = 死亡。 特别感兴趣的 AE 包括：AST/ALT 升高并伴有胆红素升高或临床黄疸；怀疑通过研究药物传播传染性病原体；过敏性、类过敏性和全身性超敏反应；神经体征、症状和 AE 可能表明可能存在进行性多灶性白质脑病 (PML)。
从基线到研究结束（最多 26 周）
从基线到第 10 周，GA28949 人群的血液学参数标记实验室异常状态的参与者人数和百分比作为移位表
大体时间：从基线到第 10 周
对血液学参数进行了实验室测试，并将值与罗氏标记的参考范围进行了比较。 显着异常被定义为超出罗氏标记参考范围（标记为“高”或“低”）并代表与基线相比具有临床意义的变化的测试结果。 并非所有实验室异常都符合不良事件的条件。 如果实验室测试结果符合以下任何标准，则必须报告为不良事件： 伴有临床症状；导致研究治疗或医疗干预发生变化；或在研究者的判断中具有临床意义。 结果显示为从基线状态到基线后（第 10 周）状态的转变。 基线定义为首次接受研究药物之前的最后一次可用评估。 “缺失”状态包括具有缺失基线或后基线值的参与者。 埃里。 = 红细胞
从基线到第 10 周
从基线到第 10 周，GA28949 人群的化学参数标记实验室异常状态的参与者人数和百分比作为移位表
大体时间：从基线到第 10 周
对化学参数进行了实验室测试，并将值与罗氏标记的参考范围进行了比较。 显着异常被定义为超出罗氏标记参考范围（标记为“高”或“低”）并代表与基线相比具有临床意义的变化的测试结果。 并非所有实验室异常都符合不良事件的条件。 如果实验室测试结果符合以下任何标准，则必须报告为不良事件： 伴有临床症状；导致研究治疗或医疗干预发生变化；或在研究者的判断中具有临床意义。 结果显示为从基线状态到基线后（第 10 周）状态的转变。 基线定义为首次接受研究药物之前的最后一次可用评估。 “缺失”状态包括具有缺失基线或后基线值的参与者。
从基线到第 10 周
GA28949 人群在基线时和基线后任何时间对 Etrolizumab 具有抗药抗体 (ADA) 的参与者的数量和百分比
大体时间：第 1 天和第 4 周、第 10 周、第 14 周的给药前（0 小时），以及提前终止/安全随访结束（最多 26 周）
从参与者中收集抗药物抗体 (ADA) 血清样本，并使用经过验证的测定法进行分析。 如果参与者在基线时为 ADA 阴性或缺失数据，但在 etrolizumab 药物暴露后产生 ADA 反应（治疗诱导的 ADA 反应），或者如果他们在基线时为 ADA 阳性且滴度为一个或多个基线后样本的滴度比基线样本的滴度高至少 0.60 个滴度单位（治疗增强的 ADA 反应）。 如果参与者在基线时为 ADA 阴性或缺失数据且所有基线后样本均为阴性，或者如果他们在基线时为 ADA 阳性但没有任何滴度为至少比基线样品的滴度高 0.60 个滴度单位（处理不受影响）。
第 1 天和第 4 周、第 10 周、第 14 周的给药前（0 小时），以及提前终止/安全随访结束（最多 26 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年11月14日

初级完成 (实际的)

2020年3月2日

研究完成 (实际的)

2020年5月25日

研究注册日期

首次提交

2014年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月23日

首次发布 (估计)

2014年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月21日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GA28949
  • 2013-004277-27 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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