Um estudo comparando a eficácia e segurança de etrolizumabe com adalimumabe e placebo em participantes com colite ulcerativa (CU) moderada a grave em participantes virgens de inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) (HIBISCUS II)
21 de julho de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Fase III, randomizado, duplo-cego, duplo simulado, controlado por placebo, estudo multicêntrico para avaliar a eficácia (indução de remissão) e segurança do etrolizumabe em comparação com adalimumabe e placebo em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave que nunca receberam TNF Inibidores
Este estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo e comparador ativo, de Fase III, investigará a eficácia e a segurança do etrolizumabe na indução da remissão em participantes com colite ulcerativa (CU) ativa moderada a grave que são virgens de fator de necrose tumoral (TNF ) inibidores e refratários ou intolerantes ao tratamento prévio com imunossupressores e/ou corticosteroides.
Além deste estudo, um segundo estudo de Fase III com desenho de estudo idêntico (GA28948; NCT02163759) foi conduzido de forma independente.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
358
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Mar del Plata, Argentina, B7600DHK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Footscray, Victoria, Austrália, 3011
- Footscray Hospital; Gastroenterology
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BA
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Salvador, BA, Brasil, 41110-170
- Hospital Universitario Prof Edgar Santos-Ufba; Ambulatorio Magalhaes Neto 3Andar- Dermatologia
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CE
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Fortaleza, CE, Brasil, 60430-370
- Hospital Universitário Walter Cantídio - UFC
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PR
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Curitiba, PR, Brasil, 80430-160
- Centro Digestivo de Curitiba
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90160-092
- Hospital Ernesto Dornelles
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SP
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Santo Andre, SP, Brasil, 09080-000
- Pesquisare Saúde Sociedade Simples
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Dupnitsa, Bulgária, 2600
- Medical Centre "Asklepii", OOD
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Pleven, Bulgária, 5800
- Medical center Medconsult Pleven OOD
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Pleven, Bulgária, 5800
- DCC Sv. Pantaleymon OOD
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Ruse, Bulgária, 7002
- MHAT - Ruse, AD
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Sliven, Bulgária, 8800
- MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
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Sofia, Bulgária, 1407
- "City Clinic UMHAC" EOOD
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Sofia, Bulgária, 1680
- Medical Center Convex EOOD
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Stara Zagora, Bulgária, 6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
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Varna, Bulgária, 9010
- MHAT 'Sv. Marina', EAD
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Cali, Colômbia
- RTS - Fundación Valle de Lili
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Medellin, Colômbia, 050025
- Instituto de Coloproctologia ICO S.A.S.
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Osijek, Croácia, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
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Zagreb, Croácia, 10000
- Clinical Hospital Sveti Duh
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Center for Digestive Health
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Internal Medicine Specialists
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Kansas
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
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Ohio
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Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
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Barnaul, Federação Russa, 656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
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Irkutsk, Federação Russa
- Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education
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Novosibirsk, Federação Russa, 630117
- FSBI "Scientific Research Institute of Physyology and Basic Medicine" under the SB of RAMS
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Omsk, Federação Russa, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
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St. Petersburg, Federação Russa, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
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St. Petersburg, Federação Russa, 197110
- SPb SHI "City Hospital #9"
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St. Petersburg, Federação Russa, 194044
- Center of Emergency and Radiation Medicine; Pulmonology
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Stavropol, Federação Russa, 355018
- FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of Ministry of Healthcare of Russian Federation
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Voronezh, Federação Russa, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hospital #1
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Sankt Petersburg
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Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federação Russa, 197110
- SBIH City Clinical Hospital #31
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Pierre Benite, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Herakleion, Grécia, 711 10
- University General Hospital of Heraklion
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Gyor, Hungria, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Daugavpils, Letônia, LV-5401
- Central Outpatient Clinic
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Rīga, Letônia, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
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Rīga, Letônia, LV-1079
- Digestive Diseases Center "Gastro"
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Kaunas, Lituânia, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
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Klaipeda, Lituânia, 92288
- Klaipeda Seamen's Hospital, Public Institution
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Vilnius, Lituânia, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution; Cardiology
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Kota Bahru, Malásia, 15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II; Department of Medicine
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Kuala Lumpur, Malásia, 59100
- University Malaya Medical Centre
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Kuala Lumpur, Malásia, 56000
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
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Pahang, Malásia, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
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Auckland, Nova Zelândia, 0620
- North Shore Hospital
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Dunedin, Nova Zelândia
- Dunedin Hospital
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Hamilton, Nova Zelândia, 3248
- Waikato Hospital
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Takapuna, Nova Zelândia, 0620
- Shakespeare Specialist Group
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Tauranga, Nova Zelândia, 3143
- Tauranga Hospital
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Ankara, Peru, 06110
- Ankara Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital; Gastroenterology
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Gaziantep, Peru, 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Medical Oncology
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Istanbul, Peru, 34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital; Gastroenterology
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Kocaeli, Peru, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
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Katowice, Polônia, 40-645
- Pro Familia Altera Sp z o.o.
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Katowice, Polônia, 40-660
- Nzoz All-Medicus
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Katowice, Polônia, 40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego SUM
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Ksawerow, Polônia, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-med
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Nowy Targ, Polônia, 34-400
- Allmedica Badania Kliniczne Sp z o.o. Sp K.
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Rzeszow, Polônia, 35-055
- Centrum Medyczne Medyk
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Rzeszów, Polônia, 35-302
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
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Szczecin, Polônia, 70-351
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
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Warszawa, Polônia, 02-653
- Endoterapia PFG Sp. z o.o.
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Wroclaw, Polônia, 53-114
- LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
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Łódź, Polônia, 90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Hradec Kralove, Tcheca, 500 12
- Hepato-gastroenterologie HK, s.r.o.
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Olomouc, Tcheca, 779 00
- PreventaMed, s.r.o.
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Pardubice, Tcheca, 532 03
- Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
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Praha 7, Tcheca, 170 04
- ISCARE a.s.
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49074
- SI inst. of Gastroenterology of NAMSU Dept of Stomach & Duodenum Diseases, D&ThN SI DMA of MoHU
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Kharkiv, Ucrânia, 61039
- GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
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Kherson, Ucrânia, 73000
- CI Kherson Afanasii and Olha Tropiny City Clinical Hospital
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Poltava, Ucrânia, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Gastroenterology HSEIU UMSA
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Vinnytsia, Ucrânia, 21001
- Private Small Enterprise Medical Center Pulse
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Vinnytsia, Ucrânia, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69106
- LLC Diaservis
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69104
- Zaporizhzhia SMU
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KIEV Governorate
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Kyiv, KIEV Governorate, Ucrânia, 2091
- Med Center of International Institute of Clinical Trials LLC; Medical Center "OK!Clinic+"
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Kyiv, KIEV Governorate, Ucrânia, 04107
- CI of Kyiv RC Kyiv Regional Clinical Hospital
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Kyiv, KIEV Governorate, Ucrânia, 01030
- CNE Kyiv CCH #18
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Uzhgorod, KIEV Governorate, Ucrânia, 88018
- A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
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Kharkiv Governorate
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Sumy, Kharkiv Governorate, Ucrânia, 40022
- CI of SRC Sumy RCH Dept of Gasroenterology Sumy SU MI
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Podolia Governorate
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Chernivtsi, Podolia Governorate, Ucrânia, 58002
- RCNECRCH Dept of Surgery, SHEI Ukr BSMU
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de colite ulcerativa (CU) estabelecido pelo menos 3 meses antes da randomização (Dia 1)
- UC moderada a severamente ativa, conforme determinado pelo MCS
- Naive ao tratamento com terapia com inibidores de TNF
- Uma resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância ao tratamento anterior com corticosteroides e/ou imunossupressores
- A terapia de fundo UC pode incluir 5-aminosalisilato oral (5-ASA), budesonida, corticosteróides orais, probióticos, azatioprina (AZA), 6-mercaptopurina (6MP) ou metotrexato (MTX) se as doses forem estáveis para:
- AZA, 6-MP, MTX: 8 semanas imediatamente antes da randomização
- 5-ASA: 4 semanas imediatamente antes da randomização
- Corticosteróides: 4 semanas imediatamente antes da randomização; se os corticosteróides estiverem sendo reduzidos, a dose deve ser estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização
- Uso de método contraceptivo altamente eficaz, conforme definido pelo protocolo
- Ter feito uma colonoscopia no último ano ou estar disposto a fazer uma colonoscopia em vez de uma sigmoidoscopia flexível na triagem
Critério de exclusão:
Critérios de Exclusão Relacionados à Doença Inflamatória Intestinal:
- Extensa ressecção colônica anterior, colectomia subtotal ou total ou cirurgia planejada para CU
- Ileostomia ou colostomia passada ou presente
- Diagnóstico de colite indeterminada
- Suspeita de colite isquêmica, colite por radiação ou colite microscópica
- Diagnóstico de megacólon tóxico dentro de 12 meses da visita de triagem inicial
- Qualquer diagnóstico de doença de Crohn
- Fístula ou abscesso abdominal passado ou presente
- Uma história ou evidência atual de displasia da mucosa colônica
- Pacientes com qualquer estenose (estenose) do cólon
- Pacientes com história ou evidência de pólipos colônicos adenomatosos que não foram removidos
Critérios de Exclusão Relacionados a Terapia Anterior ou Concomitante:
- Tratamento prévio com antagonistas do TNF-alfa
- Qualquer tratamento anterior com etrolizumab ou outros agentes anti-integrina
- Qualquer tratamento anterior com rituximabe
- Qualquer tratamento com tofacitinibe durante a triagem
- Qualquer tratamento prévio com moléculas antiaderentes
- Uso de esteróides intravenosos (IV) dentro de 30 dias antes da triagem, com exceção de uma única administração de esteróide IV
- Uso de agentes que destroem células B ou T
- Uso de anakinra, abatacept, ciclosporina, sirolimus ou micofenolato mofetil (MMF) dentro de 4 semanas antes da randomização
- Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- Pacientes que estão atualmente usando anticoagulantes, incluindo, entre outros, varfarina, heparina, enoxaparina, dabigatrana, apixabana, rivaroxabana
- Pacientes que receberam tratamento com enemas/supositórios de corticosteroides e/ou preparações tópicas (retais) de 5-ASA dentro de 2 semanas antes da randomização
- Aférese (ou seja, aférese da adacoluna) dentro de 2 semanas antes da randomização
- Recebeu qualquer tratamento experimental, incluindo vacinas experimentais dentro de 5 meias-vidas do produto experimental ou 28 dias após a última dose, o que for maior, antes da randomização
- História de reações alérgicas ou anafiláticas/anafilactóides moderadas ou graves a anticorpos quiméricos, humanos ou humanizados, proteínas de fusão ou proteínas murinas ou hipersensibilidade ao etrolizumabe (substância ativa) ou a qualquer um dos excipientes (L histidina, L-arginina, ácido succínico , polissorbato 20)
- Pacientes que receberam alimentação por sonda, dietas com fórmula definida ou alimentação/nutrição parenteral que não interromperam esses tratamentos nas 3 semanas anteriores à randomização
Critérios de Exclusão Relacionados à Segurança Geral:
- Grávida ou lactante
- Falta de acesso venoso periférico
- Hospitalização (exceto por motivos eletivos) durante o período de triagem
- Comorbidade não controlada significativa, como distúrbios cardíacos (por exemplo, insuficiência cardíaca moderada a grave classe III/IV da New York Heart Association), pulmonares, renais, hepáticos, endócrinos ou gastrointestinais
- Condições ou doenças neurológicas que podem interferir no monitoramento da PML
- Histórico de doença desmielinizante
- Anormalidades clinicamente significativas no exame neurológico de triagem (lista de verificação objetiva PML)
- Anormalidades clinicamente significativas na lista de verificação subjetiva de PML de triagem
- História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos menos de 6 meses antes da triagem
- Outras condições além da CU que podem exigir tratamento com >10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) durante o estudo
- História de câncer, incluindo malignidade hematológica, tumores sólidos e carcinoma in situ, dentro de 5 anos antes da triagem
Critérios de Exclusão Relacionados ao Risco de Infecção
- Deficiência imunológica congênita ou adquirida
- Os pacientes devem passar por triagem para HIV e testar positivo para testes preliminares e confirmatórios
- Resultado positivo do teste de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
- Resultado positivo do teste de anticorpo do vírus da hepatite B (HBV)
- Evidência ou tratamento para Clostridium difficile (conforme avaliado por teste de toxina C. difficile) dentro de 60 dias antes da randomização ou outros patógenos intestinais (conforme avaliado por cultura de fezes e avaliação de óvulos e parasitas) dentro de 30 dias antes da randomização
- Evidência ou tratamento para colite por citomegalovírus (CMV) clinicamente significativa (com base no julgamento do investigador) dentro de 60 dias antes da randomização
- História de tuberculose ativa ou latente
- História de infecções oportunistas recorrentes e/ou história de infecções virais disseminadas graves
- Qualquer infecção oportunista grave nos últimos 6 meses antes da triagem
- Quaisquer sinais ou sintomas atuais ou recentes (dentro de 4 semanas antes da triagem e durante a triagem) de infecção
- Qualquer episódio importante de infecção que exija tratamento com antibióticos IV nas 8 semanas anteriores à triagem ou antibióticos orais nas 4 semanas anteriores à triagem
- Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização
- História do transplante de órgãos
Critérios de Exclusão Relacionados a Anormalidades Laboratoriais (na Triagem)
- Creatinina sérica > 2 x limite superior do normal (ULN)
- ALT ou AST >3 x LSN ou fosfatase alcalina >3 x LSN ou bilirrubina total >2,5 x LSN
- Contagem de plaquetas <100.000/uL
- Hemoglobina <8 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos <1500/uL
- Contagem absoluta de linfócitos <500/uL
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão placebo compatível com etrolizumabe até a semana 12 e placebo compatível com adalimumabe até a semana 8.
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O placebo correspondente ao adalimumabe será administrado SC nas semanas 0, 2, 4, 6 e 8.
O placebo correspondente ao etrolizumabe será administrado SC uma vez a cada 4 semanas (Q4W) até a Semana 12 (nas Semanas 0 [Dia 1], 4, 8 e 12 [somente remitentes clínicos]).
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Comparador Ativo: Adalimumabe
Os participantes receberão adalimumabe até a semana 8 e placebo correspondente ao etrolizumabe até a semana 12.
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O placebo correspondente ao etrolizumabe será administrado SC uma vez a cada 4 semanas (Q4W) até a Semana 12 (nas Semanas 0 [Dia 1], 4, 8 e 12 [somente remitentes clínicos]).
Adalimumabe 160 miligramas (mg) será administrado por via subcutânea (SC) na Semana 0; 80 mg SC na Semana 2; 40 mg SC nas semanas 4, 6 e 8.
Outros nomes:
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Experimental: Etrolizumabe
Os participantes receberão etrolizumabe até a semana 12 e placebo correspondente ao adalimumabe até a semana 8.
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O placebo correspondente ao adalimumabe será administrado SC nas semanas 0, 2, 4, 6 e 8.
Etrolizumabe 105 mg será administrado SC a cada 4 semanas (Q4W) até a Semana 12 (nas Semanas 0 [Dia 1], 4, 8 e 12 [somente remitentes clínicos]).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes em remissão na semana 10 com etrolizumabe em comparação com placebo, conforme determinado pelo Mayo Clinic Score (MCS), GA28949 População
Prazo: Semana 10
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O Mayo Clinic Score (MCS) varia de 0 a 12 e é um composto das quatro seguintes avaliações da atividade da doença: subpontuação de frequência de fezes, subpontuação de sangramento retal, subpontuação de endoscopia e subpontuação de avaliação global do médico (PGA).
Cada uma das quatro avaliações foi classificada com uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
A remissão foi definida como MCS menor ou igual a (≤)2 com subpontuações individuais ≤1 e uma subpontuação de sangramento retal de 0. Os participantes também foram classificados como não remitentes se as avaliações da Semana 10 estivessem ausentes ou se tivessem recebido resgate permitido/proibido terapia antes da avaliação.
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10); o teste de Cochran-Mantel-Haenszel ajustou a diferença nas taxas de remissão e associou intervalo de confiança de 95% para os fatores de estratificação.
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Semana 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes em remissão na semana 10 com etrolizumabe em comparação com adalimumabe, conforme determinado pelo MCS, GA28949 População
Prazo: Semana 10
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O Mayo Clinic Score (MCS) varia de 0 a 12 e é um composto das quatro seguintes avaliações da atividade da doença: subpontuação de frequência de fezes, subpontuação de sangramento retal, subpontuação de endoscopia e subpontuação de avaliação global do médico (PGA).
Cada uma das quatro avaliações foi classificada com uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
A remissão foi definida como MCS menor ou igual a (≤)2 com subpontuações individuais ≤1 e uma subpontuação de sangramento retal de 0. Os participantes também foram classificados como não remitentes se as avaliações da Semana 10 estivessem ausentes ou se tivessem recebido resgate permitido/proibido terapia antes da avaliação.
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10).
O teste de Cochran-Mantel-Haenszel ajustou a diferença nas taxas de remissão e associou intervalo de confiança de 95% para os fatores de estratificação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes em remissão na semana 10 com etrolizumabe em comparação com adalimumabe, conforme determinado pela população agrupada MCS, GA28948 e GA28949
Prazo: Semana 10
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O Mayo Clinic Score (MCS) varia de 0 a 12 e é um composto das quatro seguintes avaliações da atividade da doença: subpontuação de frequência de fezes, subpontuação de sangramento retal, subpontuação de endoscopia e subpontuação de avaliação global do médico (PGA).
Cada uma das quatro avaliações foi classificada com uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
A remissão foi definida como MCS menor ou igual a (≤)2 com subpontuações individuais ≤1 e uma subpontuação de sangramento retal de 0. Os participantes também foram classificados como não remitentes se as avaliações da Semana 10 estivessem ausentes ou se tivessem recebido resgate permitido/proibido terapia antes da avaliação.
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10).
O teste de Cochran-Mantel-Haenszel ajustou a diferença nas taxas de remissão e associou intervalo de confiança de 95% para os fatores de estratificação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes com resposta clínica na semana 10, conforme determinado pelo MCS, população GA28949
Prazo: Semana 10
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O Mayo Clinic Score (MCS) varia de 0 a 12 e é um composto das quatro seguintes avaliações da atividade da doença: subpontuação de frequência de evacuação, subpontuação de sangramento retal, subpontuação de endoscopia e subpontuação de avaliação global do médico.
Cada uma das quatro avaliações foi classificada com uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
A resposta clínica foi definida como: MCS ≥3 pontos de redução e redução de 30% da linha de base, bem como ≥1 ponto de redução na subpontuação de sangramento retal ou uma pontuação absoluta de sangramento retal de 0 ou 1. Os não respondedores também incluíram participantes com semana ausente 10 avaliações ou aqueles que receberam terapia de resgate permitida/proibida antes da avaliação.
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9 ou ≥10); o teste CMH ajustou as diferenças nas taxas de resposta e associou ICs de 95% para os fatores de estratificação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes com resposta clínica na semana 10 com etrolizumabe em comparação com adalimumabe, conforme determinado pela população agrupada MCS, GA28948 e GA28949
Prazo: Semana 10
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O Mayo Clinic Score (MCS) varia de 0 a 12 e é um composto das quatro seguintes avaliações da atividade da doença: subpontuação de frequência de evacuação, subpontuação de sangramento retal, subpontuação de endoscopia e subpontuação de avaliação global do médico.
Cada uma das quatro avaliações foi classificada com uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
A resposta clínica foi definida como: MCS ≥3 pontos de redução e redução de 30% da linha de base, bem como ≥1 ponto de redução na subpontuação de sangramento retal ou uma pontuação absoluta de sangramento retal de 0 ou 1. Os não respondedores também incluíram participantes com semana ausente 10 avaliações ou aqueles que receberam terapia de resgate permitida/proibida antes da avaliação.
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9 ou ≥10); o teste CMH ajustou as diferenças nas taxas de resposta e associou ICs de 95% para os fatores de estratificação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes com melhora na aparência endoscópica da mucosa na semana 10, conforme determinado pela subpontuação de endoscopia de Mayo, população GA28949
Prazo: Semana 10
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A melhora na aparência endoscópica da mucosa foi definida como uma subpontuação endoscópica do Mayo Clinic Score (MCS) ≤1.
Gastroenterologistas cegos com experiência em doença inflamatória intestinal realizaram leitura central de endoscopias em um centro de revisão independente.
Os segmentos reto, sigmóide e cólon descendente foram avaliados e cada segmento recebeu uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Na linha de base, todos os segmentos foram revisados e a pior pontuação dos três segmentos foi registrada como a subpontuação da endoscopia.
Após a linha de base, a pontuação da endoscopia foi a pior pontuação de todos os segmentos que haviam sido avaliados na linha de base, se a pontuação da endoscopia da linha de base tivesse uma pontuação de cólon sigmóide ≤1.
Se na linha de base a pontuação do cólon sigmóide foi ≥2, a pontuação da endoscopia pós-basal foi o valor da pontuação do cólon sigmóide.
Os não respondedores também incluíram participantes com avaliações ausentes da Semana 10 ou aqueles que receberam terapia de resgate permitida/proibida antes da avaliação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes com melhora na aparência endoscópica da mucosa na semana 10 com etrolizumabe em comparação com adalimumabe, conforme determinado pela subpontuação de endoscopia MCS, GA28948 e GA28949 População agrupada
Prazo: Semana 10
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A melhora na aparência endoscópica da mucosa foi definida como uma subpontuação endoscópica do Mayo Clinic Score (MCS) ≤1.
Gastroenterologistas cegos com experiência em doença inflamatória intestinal realizaram leitura central de endoscopias em um centro de revisão independente.
Os segmentos reto, sigmóide e cólon descendente foram avaliados e cada segmento recebeu uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Na linha de base, todos os segmentos foram revisados e a pior pontuação dos três segmentos foi registrada como a subpontuação da endoscopia.
Após a linha de base, a pontuação da endoscopia foi a pior pontuação de todos os segmentos que haviam sido avaliados na linha de base, se a pontuação da endoscopia da linha de base tivesse uma pontuação de cólon sigmóide ≤1.
Se na linha de base a pontuação do cólon sigmóide foi ≥2, a pontuação da endoscopia pós-basal foi o valor da pontuação do cólon sigmóide.
Os não respondedores também incluíram participantes com avaliações ausentes da Semana 10 ou aqueles que receberam terapia de resgate permitida/proibida antes da avaliação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes em remissão endoscópica na semana 10, conforme determinado pela subpontuação de endoscopia MCS, população GA28949
Prazo: Semana 10
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A remissão endoscópica foi definida como uma subpontuação endoscópica do Mayo Clinic Score (MCS) de 0. Gastroenterologistas cegos com experiência em doença inflamatória intestinal realizaram leitura central de endoscopias em uma instalação de revisão independente.
Os segmentos reto, sigmóide e cólon descendente foram avaliados e cada segmento recebeu uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Na linha de base, todos os segmentos foram revisados e a pior pontuação dos três segmentos foi registrada como a subpontuação da endoscopia.
Após a linha de base, a pontuação da endoscopia foi a pior pontuação de todos os segmentos que haviam sido avaliados na linha de base, se a pontuação da endoscopia da linha de base tivesse uma pontuação de cólon sigmóide ≤1.
Se na linha de base a pontuação do cólon sigmóide foi ≥2, a pontuação da endoscopia pós-basal foi o valor da pontuação do cólon sigmóide.
Os não respondedores também incluíram participantes com avaliações ausentes da Semana 10 ou aqueles que receberam terapia de resgate permitida/proibida antes da avaliação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes em remissão endoscópica na semana 10 com etrolizumabe em comparação com adalimumabe, conforme determinado pela subpontuação de endoscopia MCS, população agrupada GA28948 e GA28949
Prazo: Semana 10
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A remissão endoscópica foi definida como uma subpontuação endoscópica do Mayo Clinic Score (MCS) de 0. Gastroenterologistas cegos com experiência em doença inflamatória intestinal realizaram leitura central de endoscopias em uma instalação de revisão independente.
Os segmentos reto, sigmóide e cólon descendente foram avaliados e cada segmento recebeu uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Na linha de base, todos os segmentos foram revisados e a pior pontuação dos três segmentos foi registrada como a subpontuação da endoscopia.
Após a linha de base, a pontuação da endoscopia foi a pior pontuação de todos os segmentos que haviam sido avaliados na linha de base, se a pontuação da endoscopia da linha de base tivesse uma pontuação de cólon sigmóide ≤1.
Se na linha de base a pontuação do cólon sigmóide foi ≥2, a pontuação da endoscopia pós-basal foi o valor da pontuação do cólon sigmóide.
Os não respondedores também incluíram participantes com avaliações ausentes da Semana 10 ou aqueles que receberam terapia de resgate permitida/proibida antes da avaliação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes com remissão histológica na semana 10, conforme determinado pelo índice histológico de Nancy, população GA28949
Prazo: Semana 10
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A remissão histológica é definida pela resolução da inflamação neutrofílica (por exemplo, ausência de neutrófilos nas criptas e na lâmina própria), definida por uma pontuação do Índice Histológico de Nancy (NHI) ≤1.
A pontuação do NHI varia de 0 a 4, com as seguintes definições para cada grau: 0 é nenhuma doença histologicamente significativa; 1 é infiltrado inflamatório crônico sem infiltrado inflamatório agudo; e 2, 3 e 4 são doença ativa leve, moderada e grave, respectivamente.
Um pequeno grupo de leitores centrais que desconheciam o braço de tratamento e o ponto de tempo realizaram a pontuação histológica.
O mesmo leitor marcou todas as lâminas de um determinado participante com base em biópsias da região mais inflamada do cólon sigmóide.
Os participantes também foram classificados como não remitentes se as avaliações da Semana 10 estivessem faltando ou se tivessem recebido terapia de resgate antes da avaliação.
O teste Cochran-Mantel-Haenszel ajustou a diferença nas taxas de remissão e IC 95% para os fatores de estratificação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes com remissão histológica na semana 10 com etrolizumabe em comparação com adalimumabe, conforme determinado pelo índice histológico de Nancy, população agrupada GA28948 e GA28949
Prazo: Semana 10
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A remissão histológica é definida pela resolução da inflamação neutrofílica (por exemplo, ausência de neutrófilos nas criptas e na lâmina própria), definida por uma pontuação do Índice Histológico de Nancy (NHI) ≤1.
A pontuação do NHI varia de 0 a 4, com as seguintes definições para cada grau: 0 é nenhuma doença histologicamente significativa; 1 é infiltrado inflamatório crônico sem infiltrado inflamatório agudo; e 2, 3 e 4 são doença ativa leve, moderada e grave, respectivamente.
Um pequeno grupo de leitores centrais que desconheciam o braço de tratamento e o ponto de tempo realizaram a pontuação histológica.
O mesmo leitor marcou todas as lâminas de um determinado participante com base em biópsias da região mais inflamada do cólon sigmóide.
Os participantes também foram classificados como não remitentes se as avaliações da Semana 10 estivessem faltando ou se tivessem recebido terapia de resgate antes da avaliação.
O teste Cochran-Mantel-Haenszel ajustou a diferença nas taxas de remissão e IC 95% para os fatores de estratificação.
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Semana 10
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Mudança da linha de base na subpontuação de sangramento retal MCS na semana 6, população GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 6
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Os dados de sangramento retal foram coletados por meio dos diários do participante e, a cada dia, um participante forneceu uma pontuação de 0 a 3 de acordo com as seguintes definições: 0 = sem sangue nas fezes; 1 = estrias de sangue com fezes menos da metade do tempo; 2 = sangue evidente nas fezes na maioria das vezes; 3 = apenas sangue passou.
A subpontuação de sangramento retal do Mayo Clinic Score (MCS) foi calculada como o pior valor de três dias de pontuações diárias mais próximas das datas de ancoragem na linha de base e pós-linha de base.
Os dados foram considerados não paramétricos e foram relatados usando a análise de covariância RANK (ANCOVA).
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10); o modelo ajustado para esses fatores de estratificação juntamente com a subpontuação de sangramento retal (RB) basal.
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Linha de base, Semana 6
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Alteração da linha de base na subpontuação de sangramento retal MCS na semana 6 com etrolizumabe em comparação com adalimumabe, população agrupada GA28948 e GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 6
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Os dados de sangramento retal foram coletados por meio dos diários do participante e, a cada dia, um participante forneceu uma pontuação de 0 a 3 de acordo com as seguintes definições: 0 = sem sangue nas fezes; 1 = estrias de sangue com fezes menos da metade do tempo; 2 = sangue evidente nas fezes na maioria das vezes; 3 = apenas sangue passou.
A subpontuação de sangramento retal do Mayo Clinic Score (MCS) foi calculada como o pior valor de três dias de pontuações diárias mais próximas das datas de ancoragem na linha de base e pós-linha de base.
Os dados foram considerados não paramétricos e foram relatados usando a análise de covariância RANK (ANCOVA).
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10); o modelo ajustado para esses fatores de estratificação juntamente com a subpontuação de sangramento retal (RB) basal.
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Linha de base, Semana 6
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Mudança da linha de base na subpontuação de frequência de fezes MCS na semana 6, população GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 6
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Os dados de frequência de evacuação foram coletados por meio dos diários do participante e a cada dia um participante forneceu uma pontuação de 0 a 3 de acordo com as seguintes definições: 0 = número normal de evacuações; 1 = 1 a 2 evacuações a mais do que o normal; 2 = 3 a 4 evacuações a mais do que o normal; 3 = 5 ou mais evacuações do que o normal.
A subpontuação da freqüência de evacuação do Mayo Clinic Score (MCS) foi calculada como a média das pontuações diárias de três dias mais próximas das datas de ancoragem na linha de base e pós-linha de base.
Os dados foram considerados não paramétricos e foram relatados usando a análise de covariância RANK (ANCOVA).
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10); o modelo ajustado para esses fatores de estratificação juntamente com a subpontuação da frequência de evacuação (SF) basal.
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Linha de base, Semana 6
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Mudança da linha de base na subpontuação de frequência de fezes MCS na semana 6 com etrolizumabe em comparação com adalimumabe, população agrupada GA28948 e GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 6
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Os dados de frequência de evacuação foram coletados por meio dos diários do participante e a cada dia um participante forneceu uma pontuação de 0 a 3 de acordo com as seguintes definições: 0 = número normal de evacuações; 1 = 1 a 2 evacuações a mais do que o normal; 2 = 3 a 4 evacuações a mais do que o normal; 3 = 5 ou mais evacuações do que o normal.
A subpontuação da freqüência de evacuação do Mayo Clinic Score (MCS) foi calculada como a média das pontuações diárias de três dias mais próximas das datas de ancoragem na linha de base e pós-linha de base.
Os dados foram considerados não paramétricos e foram relatados usando a análise de covariância RANK (ANCOVA).
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10); o modelo ajustado para esses fatores de estratificação juntamente com a subpontuação da frequência de evacuação (SF) basal.
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Linha de base, Semana 6
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Mudança da linha de base em sinais e sintomas de movimentação intestinal de colite ulcerativa (UC) na semana 10, conforme avaliado pelos sinais e sintomas de resultados relatados pelo paciente da UC (UC-PRO/SS), população GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 10
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O questionário UC-PRO/SS foi recolhido no e-diário e preenchido pelos participantes durante pelo menos 9 a 12 dias consecutivos antes de uma visita de estudo.
A pontuação do domínio evacuação varia de 0 a 27, com uma pontuação mais alta indicando um estado de doença pior.
As 7 pontuações diárias mais recentes disponíveis (não incluindo a visita) foram selecionadas para o cálculo da pontuação da visita.
Para cada item do questionário, uma pontuação foi calculada para uma visita, tomando a média das pontuações diárias selecionadas.
A pontuação do domínio para uma visita foi calculada como a soma dos itens médios para cada questão.
Uma análise de modelo misto para medidas repetidas (MMRM) dos dados incluiu os efeitos categóricos fixos de tratamento, visita, fatores de estratificação do estudo e interação tratamento por visita, e as covariáveis contínuas do domínio UC-PRO/SS de linha de base e linha de base Interação UC-PRO/SS domínio por visita.
Uma matriz de covariância não estruturada foi usada para modelar os erros dentro do paciente dentro do MMRM.
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Linha de base, Semana 10
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Mudança da linha de base em sinais e sintomas de movimento intestinal de colite ulcerativa na semana 10, conforme avaliado pela população agrupada UC-PRO/SS, GA28948 e GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 10
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O questionário UC-PRO/SS foi recolhido no e-diário e preenchido pelos participantes durante pelo menos 9 a 12 dias consecutivos antes de uma visita de estudo.
A pontuação do domínio evacuação varia de 0 a 27, com uma pontuação mais alta indicando um estado de doença pior.
As 7 pontuações diárias mais recentes disponíveis (não incluindo a visita) foram selecionadas para o cálculo da pontuação da visita.
Para cada item do questionário, uma pontuação foi calculada para uma visita, tomando a média das pontuações diárias selecionadas.
A pontuação do domínio para uma visita foi calculada como a soma dos itens médios para cada questão.
Uma análise de modelo misto para medidas repetidas (MMRM) dos dados incluiu os efeitos categóricos fixos de tratamento, visita, fatores de estratificação do estudo e interação tratamento por visita, e as covariáveis contínuas do domínio UC-PRO/SS de linha de base e linha de base Interação UC-PRO/SS domínio por visita.
Uma matriz de covariância não estruturada foi usada para modelar os erros dentro do paciente dentro do MMRM.
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Linha de base, Semana 10
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Mudança da linha de base em sintomas funcionais de colite ulcerosa na semana 10, conforme avaliado pela população UC-PRO/SS, GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 10
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O questionário UC-PRO/SS foi recolhido no e-diário e preenchido pelos participantes durante pelo menos 9 a 12 dias consecutivos antes de uma visita de estudo.
A pontuação do domínio dos sintomas funcionais varia de 0 a 12, com uma pontuação mais alta indicando um estado de doença pior.
As 7 pontuações diárias mais recentes disponíveis (não incluindo a visita) foram selecionadas para o cálculo da pontuação da visita.
Para cada item do questionário, uma pontuação foi calculada para uma visita, tomando a média das pontuações diárias selecionadas.
A pontuação do domínio para uma visita foi calculada como a soma dos itens médios para cada questão.
Uma análise de modelo misto para medidas repetidas (MMRM) dos dados incluiu os efeitos categóricos fixos de tratamento, visita, fatores de estratificação do estudo e interação tratamento por visita, e as covariáveis contínuas do domínio UC-PRO/SS de linha de base e linha de base Interação UC-PRO/SS domínio por visita.
Uma matriz de covariância não estruturada foi usada para modelar os erros dentro do paciente no MMRM.
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Linha de base, Semana 10
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Mudança da linha de base em sintomas funcionais de colite ulcerosa na semana 10, conforme avaliado pela população agrupada UC-PRO/SS, GA28948 e GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 10
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O questionário UC-PRO/SS foi recolhido no e-diário e preenchido pelos participantes durante pelo menos 9 a 12 dias consecutivos antes de uma visita de estudo.
A pontuação do domínio dos sintomas funcionais varia de 0 a 12, com uma pontuação mais alta indicando um estado de doença pior.
As 7 pontuações diárias mais recentes disponíveis (não incluindo a visita) foram selecionadas para o cálculo da pontuação da visita.
Para cada item do questionário, uma pontuação foi calculada para uma visita, tomando a média das pontuações diárias selecionadas.
A pontuação do domínio para uma visita foi calculada como a soma dos itens médios para cada questão.
Uma análise de modelo misto para medidas repetidas (MMRM) dos dados incluiu os efeitos categóricos fixos de tratamento, visita, fatores de estratificação do estudo e interação tratamento por visita, e as covariáveis contínuas do domínio UC-PRO/SS de linha de base e linha de base Interação UC-PRO/SS domínio por visita.
Uma matriz de covariância não estruturada foi usada para modelar os erros dentro do paciente no MMRM.
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Linha de base, Semana 10
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Porcentagem de participantes em remissão clínica na semana 10, conforme determinado pelo MCS, GA28949 População
Prazo: Semana 10
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O Mayo Clinic Score (MCS) varia de 0 a 12 e é um composto das quatro seguintes avaliações da atividade da doença: subpontuação de frequência de fezes, subpontuação de sangramento retal, subpontuação de endoscopia e subpontuação de avaliação global do médico (PGA).
Cada uma das quatro avaliações foi classificada com uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
A remissão clínica foi definida como MCS menor ou igual a (≤)2 com subpontuações individuais ≤1.
Os participantes também foram classificados como não remitentes se as avaliações da semana 10 estivessem faltando ou se tivessem recebido terapia de resgate permitida/proibida antes da avaliação.
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10).
O teste de Cochran-Mantel-Haenszel ajustou as diferenças nas taxas de remissão e associou intervalos de confiança de 95% para os fatores de estratificação.
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Semana 10
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Porcentagem de participantes em remissão na semana 10 e na semana 14, conforme determinado pelo MCS, população GA28949
Prazo: Semanas 10 e 14
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O Mayo Clinic Score (MCS) varia de 0 a 12 e é um composto das quatro seguintes avaliações da atividade da doença: subpontuação de frequência de fezes, subpontuação de sangramento retal, subpontuação de endoscopia e subpontuação de avaliação global do médico (PGA).
Cada uma das quatro avaliações foi classificada com uma pontuação de 0 a 3, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
A remissão foi definida como MCS menor ou igual a (≤)2 com subpontuações individuais ≤1 e uma subpontuação de sangramento retal de 0. Os participantes também foram classificados como não remitentes se as avaliações da Semana 10 ou 14 estivessem ausentes ou o participante recebesse permissão/proibição terapia de resgate antes da avaliação.
Os participantes foram estratificados por tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem (MCS ≤9/MCS ≥10).
O teste de Cochran-Mantel-Haenszel ajustou as diferenças nas taxas de remissão e associou intervalos de confiança de 95% para os fatores de estratificação.
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Semanas 10 e 14
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Mudança da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde na semana 10, conforme avaliado pela pontuação do questionário de doença inflamatória intestinal total (IBDQ), população GA28949
Prazo: Linha de base, Semana 10
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O IBDQ é um questionário de 32 itens contendo quatro domínios: sintomas intestinais (10 itens), sintomas sistêmicos (5 itens), função emocional (12 itens) e função social (5 itens).
Uma pontuação total geral do IBDQ foi calculada pela soma das pontuações individuais de 32 itens.
O intervalo para a pontuação total do IBDQ é de 32 a 224, com pontuações mais altas denotando melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
A média não ajustada e o desvio padrão para cada braço do estudo são relatados.
A alteração da linha de base no escore IBDQ foi analisada usando um modelo ANCOVA levando em consideração os fatores de estratificação usados na randomização (tratamento concomitante com corticosteroides ou imunossupressores na randomização e atividade da doença medida durante a triagem [MCS ≤9/MCS ≥10]) e a pontuação inicial do IBDQ usada como uma covariável.
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Linha de base, Semana 10
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Farmacocinética do Etrolizumabe: Concentração Sérica, População GA28949
Prazo: Semanas 10 e 14
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As concentrações séricas de etrolizumabe foram avaliadas na visita de desfecho primário (semana 10) e na visita de desfecho secundário (semana 14).
Ambos os pontos de tempo ocorreram duas semanas após a dose mais recente.
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Semanas 10 e 14
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Número e porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso por gravidade, de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 4.0 (NCI CTCAE v4.0), GA28949 População
Prazo: Da linha de base até o final do estudo (até 26 semanas)
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em uma investigação clínica em que um paciente recebe um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
O investigador avaliou independentemente a gravidade e gravidade de cada EA registrado.
A escala de classificação de gravidade de EA para o NCI CTCAE v4.0 foi usada para avaliar a gravidade; qualquer EA não especificamente listado foi classificado de acordo com a seguinte escala de classificação de 1 a 5: 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = risco de vida, 5 = morte.
EAs de interesse especial incluíram: elevação de AST/ALT em combinação com bilirrubina elevada ou icterícia clínica; suspeita de transmissão do agente infeccioso pela droga em estudo; reações anafiláticas, anafilactoides e de hipersensibilidade sistêmica; e sinais neurológicos, sintomas e EAs que podem sugerir possível leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
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Da linha de base até o final do estudo (até 26 semanas)
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Número e porcentagem de participantes por status de anormalidade laboratorial marcada para parâmetros hematológicos como uma tabela de mudança da linha de base até a semana 10, população GA28949
Prazo: Da linha de base até a semana 10
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Testes laboratoriais para parâmetros hematológicos foram realizados e os valores foram comparados com o intervalo de referência marcado pela Roche.
Uma anormalidade acentuada foi definida como um resultado de teste que estava fora do intervalo de referência marcado pela Roche (rotulado como 'Alto' ou 'Baixo') e representava uma alteração clinicamente significativa da linha de base.
Nem toda anormalidade laboratorial é qualificada como um evento adverso.
O resultado de um exame laboratorial deve ter sido relatado como evento adverso se preencher algum dos seguintes critérios: foi acompanhado de sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo ou em uma intervenção médica; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
Os resultados são apresentados como uma mudança do estado basal para o estado pós-basal (Semana 10).
A linha de base foi definida como a última avaliação disponível antes do primeiro recebimento do medicamento do estudo.
O status 'ausente' incluiu participantes com valores de linha de base ou pós-linha de base ausentes.
Ery.
= eritrócito
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Da linha de base até a semana 10
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Número e porcentagem de participantes por status de anormalidade laboratorial marcada para parâmetros químicos como uma tabela de mudança da linha de base até a semana 10, população GA28949
Prazo: Da linha de base até a semana 10
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Testes laboratoriais para parâmetros químicos foram realizados e os valores foram comparados com o intervalo de referência marcado pela Roche.
Uma anormalidade acentuada foi definida como um resultado de teste que estava fora do intervalo de referência marcado pela Roche (rotulado como 'Alto' ou 'Baixo') e representava uma alteração clinicamente significativa da linha de base.
Nem toda anormalidade laboratorial é qualificada como um evento adverso.
O resultado de um exame laboratorial deve ter sido relatado como evento adverso se preencher algum dos seguintes critérios: foi acompanhado de sintomas clínicos; resultou em uma mudança no tratamento do estudo ou em uma intervenção médica; ou foi clinicamente significativo no julgamento do investigador.
Os resultados são apresentados como uma mudança do estado basal para o estado pós-basal (Semana 10).
A linha de base foi definida como a última avaliação disponível antes do primeiro recebimento do medicamento do estudo.
O status 'ausente' incluiu participantes com valores de linha de base ou pós-linha de base ausentes.
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Da linha de base até a semana 10
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Número e porcentagem de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs) para etrolizumabe na linha de base e a qualquer momento após a linha de base, GA28949 População
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 e Semana 4, Semana 10, Semana 14 e término antecipado/fim do acompanhamento de segurança (até 26 semanas)
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Amostras de soro de anticorpo antidroga (ADA) foram coletadas dos participantes e analisadas usando ensaios validados.
Os participantes foram considerados ADA positivos após a linha de base se fossem ADA negativos ou tivessem dados ausentes na linha de base, mas desenvolveram uma resposta de ADA após a exposição ao medicamento etrolizumabe (resposta de ADA induzida pelo tratamento) ou se fossem ADA positivos na linha de base e o título de uma ou mais amostras pós-basal foi de pelo menos 0,60 unidades de titulação maior que a titulação da amostra basal (resposta ADA aumentada pelo tratamento).
Os participantes foram considerados ADA negativos se fossem ADA negativos ou tivessem dados ausentes na linha de base e todas as amostras pós-linha de base fossem negativas, ou se fossem ADA positivas na linha de base, mas não tivessem nenhuma amostra pós-linha de base com um título que estava em pelo menos 0,60 unidade de título maior que o título da amostra de linha de base (tratamento não afetado).
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 e Semana 4, Semana 10, Semana 14 e término antecipado/fim do acompanhamento de segurança (até 26 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sandborn WJ, Vermeire S, Tyrrell H, Hassanali A, Lacey S, Tole S, Tatro AR; Etrolizumab Global Steering Committee. Etrolizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease: An Overview of the Phase 3 Clinical Program. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3417-3431. doi: 10.1007/s12325-020-01366-2. Epub 2020 May 22.
- Rubin DT, Dotan I, DuVall A, Bouhnik Y, Radford-Smith G, Higgins PDR, Mishkin DS, Arrisi P, Scalori A, Oh YS, Tole S, Chai A, Chamberlain-James K, Lacey S, McBride J, Panes J; HIBISCUS Study Group. Etrolizumab versus adalimumab or placebo as induction therapy for moderately to severely active ulcerative colitis (HIBISCUS): two phase 3 randomised, controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):17-27. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00338-1. Epub 2021 Nov 17. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;7(4):e8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
2 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
25 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
24 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Doenças Inflamatórias Intestinais
- Úlcera
- Colite
- Colite ulcerativa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Adalimumabe
- Etrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GA28949
- 2013-004277-27 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .