En studie som sammenligner effekten og sikkerheten til etrolizumab med adalimumab og placebo hos deltakere med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt (UC) hos deltakere som er naive til tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere (HIBISCUS II)
21. juli 2021 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
Fase III, randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effekten (induksjon av remisjon) og sikkerheten til etrolizumab sammenlignet med adalimumab og placebo hos pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt som er naive til TNF Inhibitorer
Denne fase III, dobbeltblinde, placebo- og aktiv-komparatorkontrollerte, multisenterstudien vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til etrolizumab i induksjon av remisjon hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC) som er naiv til tumornekrosefaktor (TNF) ) hemmere og refraktære eller intolerante overfor tidligere immunsuppressiv og/eller kortikosteroidbehandling.
I tillegg til denne studien ble en andre fase III-studie med identisk studiedesign (GA28948; NCT02163759) utført uavhengig.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
358
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Mar del Plata, Argentina, B7600DHK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
-
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital; Gastroenterology
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasil, 41110-170
- Hospital Universitario Prof Edgar Santos-Ufba; Ambulatorio Magalhaes Neto 3Andar- Dermatologia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasil, 60430-370
- Hospital Universitário Walter Cantídio - UFC
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasil, 80430-160
- Centro Digestivo de Curitiba
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90160-092
- Hospital Ernesto Dornelles
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brasil, 09080-000
- Pesquisare Saúde Sociedade Simples
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bulgaria, 2600
- Medical Centre "Asklepii", OOD
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Medical center Medconsult Pleven OOD
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- DCC Sv. Pantaleymon OOD
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- MHAT - Ruse, AD
-
Sliven, Bulgaria, 8800
- MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- "City Clinic UMHAC" EOOD
-
Sofia, Bulgaria, 1680
- Medical Center Convex EOOD
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
-
Varna, Bulgaria, 9010
- MHAT 'Sv. Marina', EAD
-
-
-
-
-
Cali, Colombia
- RTS - Fundación Valle de Lili
-
Medellin, Colombia, 050025
- Instituto de Coloproctologia ICO S.A.S.
-
-
-
-
-
Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
-
Irkutsk, Den russiske føderasjonen
- Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630117
- FSBI "Scientific Research Institute of Physyology and Basic Medicine" under the SB of RAMS
-
Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197110
- SPb SHI "City Hospital #9"
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194044
- Center of Emergency and Radiation Medicine; Pulmonology
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen, 355018
- FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of Ministry of Healthcare of Russian Federation
-
Voronezh, Den russiske føderasjonen, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hospital #1
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197110
- SBIH City Clinical Hospital #31
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Center for Digestive Health
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Internal Medicine Specialists
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
- Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
-
-
-
-
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
-
Herakleion, Hellas, 711 10
- University General Hospital of Heraklion
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatia, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Zagreb, Kroatia, 10000
- Clinical Hospital Sveti Duh
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia, LV-5401
- Central Outpatient Clinic
-
Rīga, Latvia, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Rīga, Latvia, LV-1079
- Digestive Diseases Center "Gastro"
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
-
Klaipeda, Litauen, 92288
- Klaipeda Seamen's Hospital, Public Institution
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution; Cardiology
-
-
-
-
-
Kota Bahru, Malaysia, 15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II; Department of Medicine
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
-
Pahang, Malaysia, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 0620
- North Shore Hospital
-
Dunedin, New Zealand
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, New Zealand, 3248
- Waikato Hospital
-
Takapuna, New Zealand, 0620
- Shakespeare Specialist Group
-
Tauranga, New Zealand, 3143
- Tauranga Hospital
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-645
- Pro Familia Altera Sp z o.o.
-
Katowice, Polen, 40-660
- Nzoz All-Medicus
-
Katowice, Polen, 40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego SUM
-
Ksawerow, Polen, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-med
-
Nowy Targ, Polen, 34-400
- Allmedica Badania Kliniczne Sp z o.o. Sp K.
-
Rzeszow, Polen, 35-055
- Centrum Medyczne Medyk
-
Rzeszów, Polen, 35-302
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
-
Szczecin, Polen, 70-351
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
-
Warszawa, Polen, 02-653
- Endoterapia PFG Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polen, 53-114
- LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
-
Łódź, Polen, 90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 12
- Hepato-gastroenterologie HK, s.r.o.
-
Olomouc, Tsjekkia, 779 00
- PreventaMed, s.r.o.
-
Pardubice, Tsjekkia, 532 03
- Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
-
Praha 7, Tsjekkia, 170 04
- ISCARE a.s.
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06110
- Ankara Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital; Gastroenterology
-
Gaziantep, Tyrkia, 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Medical Oncology
-
Istanbul, Tyrkia, 34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital; Gastroenterology
-
Kocaeli, Tyrkia, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49074
- SI inst. of Gastroenterology of NAMSU Dept of Stomach & Duodenum Diseases, D&ThN SI DMA of MoHU
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
-
Kherson, Ukraina, 73000
- CI Kherson Afanasii and Olha Tropiny City Clinical Hospital
-
Poltava, Ukraina, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Gastroenterology HSEIU UMSA
-
Vinnytsia, Ukraina, 21001
- Private Small Enterprise Medical Center Pulse
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69106
- LLC Diaservis
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69104
- Zaporizhzhia SMU
-
-
KIEV Governorate
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 2091
- Med Center of International Institute of Clinical Trials LLC; Medical Center "OK!Clinic+"
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 04107
- CI of Kyiv RC Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 01030
- CNE Kyiv CCH #18
-
Uzhgorod, KIEV Governorate, Ukraina, 88018
- A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
-
Kharkiv Governorate
-
Sumy, Kharkiv Governorate, Ukraina, 40022
- CI of SRC Sumy RCH Dept of Gasroenterology Sumy SU MI
-
-
Podolia Governorate
-
Chernivtsi, Podolia Governorate, Ukraina, 58002
- RCNECRCH Dept of Surgery, SHEI Ukr BSMU
-
-
-
-
-
Gyor, Ungarn, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av ulcerøs kolitt (UC) etablert minst 3 måneder før randomisering (dag 1)
- Moderat til alvorlig aktiv UC som bestemt av MCS
- Naiv til behandling med TNF-hemmerbehandling
- En utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse overfor tidligere kortikosteroid- og/eller immunsuppressiv behandling
- Bakgrunnsbehandling med UC kan inkludere oral 5-aminosalisylat (5-ASA), budesonid, orale kortikosteroider, probiotika, azatioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6MP) eller metotreksat (MTX) hvis dosene har vært stabile for:
- AZA, 6 MP, MTX: 8 uker rett før randomisering
- 5-ASA: 4 uker rett før randomisering
- Kortikosteroider: 4 uker rett før randomisering; hvis kortikosteroidene trappes ned, må dosen være stabil i minst 2 uker før randomisering
- Bruk av svært effektiv prevensjonsmetode som definert av protokollen
- Har mottatt en koloskopi i løpet av det siste året eller være villig til å gjennomgå en koloskopi i stedet for en fleksibel sigmoidoskopi ved screening
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier relatert til inflammatorisk tarmsykdom:
- Tidligere omfattende tykktarmsreseksjon, subtotal eller total kolektomi, eller planlagt kirurgi for UC
- Tidligere eller nåværende ileostomi eller kolostomi
- Diagnose av ubestemt kolitt
- Mistanke om iskemisk kolitt, strålingskolitt eller mikroskopisk kolitt
- Diagnose av giftig megakolon innen 12 måneder etter første screeningbesøk
- Enhver diagnose av Crohns sykdom
- Tidligere eller nåværende fistel eller abdominal abscess
- En historie eller nåværende bevis på slimhinnedysplasi i tykktarmen
- Pasienter med en hvilken som helst striktur (stenose) i tykktarmen
- Pasienter med historie eller tegn på adenomatøse colonpolypper som ikke er fjernet
Eksklusjonskriterier knyttet til tidligere eller samtidig behandling:
- Tidligere behandling med TNF-alfa-antagonister
- Eventuell tidligere behandling med etrolizumab eller andre antiintegrinmidler
- Eventuell tidligere behandling med rituximab
- Eventuell behandling med tofacitinib under screening
- Eventuell tidligere behandling med anti-adhesjonsmolekyler
- Bruk av intravenøse (IV) steroider innen 30 dager før screening med unntak av en enkelt administrering av IV steroid
- Bruk av midler som tømmer B- eller T-celler
- Bruk av anakinra, abatacept, ciklosporin, sirolimus eller mykofenolatmofetil (MMF) innen 4 uker før randomisering
- Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
- Pasienter som for tiden bruker antikoagulantia, inkludert, men ikke begrenset til, warfarin, heparin, enoksaparin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban
- Pasienter som har mottatt behandling med kortikosteroidklyster/stikkpiller og/eller topiske (rektale) 5-ASA-preparater innen 2 uker før randomisering
- Aferese (dvs. Adacolumn-aferese) innen 2 uker før randomisering
- Fikk enhver undersøkelsesbehandling inkludert undersøkelsesvaksiner innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet eller 28 dager etter siste dose, avhengig av hva som er størst, før randomisering
- Anamnese med moderate eller alvorlige allergiske eller anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner mot kimære, humane eller humaniserte antistoffer, fusjonsproteiner eller murine proteiner eller overfølsomhet overfor etrolizumab (aktivt legemiddel) eller noen av hjelpestoffene (L histidin, L-arginin, ravsyre) , polysorbat 20)
- Pasienter som fikk sondeernæring, definerte dietter med formel eller parenteral næring/ernæring som ikke har avbrutt disse behandlingene innen 3 uker før randomisering
Ekskluderingskriterier knyttet til generell sikkerhet:
- Gravid eller ammende
- Mangel på perifer venøs tilgang
- Sykehusinnleggelse (annet enn av elektive årsaker) i screeningsperioden
- Betydelig ukontrollert komorbiditet, som hjerte- (f.eks. moderat til alvorlig hjertesvikt New York Heart Association klasse III/IV), lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser
- Nevrologiske tilstander eller sykdommer som kan forstyrre overvåking for PML
- Historie med demyeliniserende sykdom
- Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av nevrologisk undersøkelse (PML Objective Checklist)
- Klinisk signifikante abnormiteter på screening PML Subjective Checklist
- Historie med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk mindre enn 6 måneder før screening
- Andre tilstander enn UC som kan kreve behandling med >10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) i løpet av studien
- Anamnese med kreft, inkludert hematologisk malignitet, solide svulster og karsinom in situ, innen 5 år før screening
Eksklusjonskriterier knyttet til infeksjonsrisiko
- Medfødt eller ervervet immunsvikt
- Pasienter må gjennomgå screening for HIV og teste positivt for foreløpige og bekreftende tester
- Positivt testresultat for hepatitt C-virus (HCV) antistoff
- Positivt testresultat for hepatitt B-virus (HBV) antistoff
- Bevis på eller behandling for Clostridium difficile (som vurdert ved C. difficile toksintesting) innen 60 dager før randomisering eller andre tarmpatogener (som vurdert ved avføringskultur og egg- og parasittevaluering) innen 30 dager før randomisering
- Bevis på eller behandling for klinisk signifikant cytomegalovirus (CMV) kolitt (basert på etterforskerens vurdering) innen 60 dager før randomisering
- Historie om aktiv eller latent tuberkulose
- Historie med tilbakevendende opportunistiske infeksjoner og/eller historie med alvorlige spredte virusinfeksjoner
- Enhver alvorlig opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 6 månedene før screening
- Eventuelle nåværende eller nylige tegn eller symptomer (innen 4 uker før screening og under screening) på infeksjon
- Enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika innen 8 uker før screening eller orale antibiotika innen 4 uker før screening
- Fikk en levende svekket vaksine innen 4 uker før randomisering
- Historie om organtransplantasjon
Eksklusjonskriterier knyttet til laboratorieavvik (ved screening)
- Serumkreatinin >2 x øvre normalgrense (ULN)
- ALAT eller AST >3 x ULN eller alkalisk fosfatase >3 x ULN eller total bilirubin >2,5 x ULN
- Blodplateantall <100 000/uL
- Hemoglobin <8 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall <1500/uL
- Absolutt antall lymfocytter <500/uL
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo-matching til etrolizumab opp til uke 12 og placebo-matching til adalimumab opp til uke 8.
|
Placebo-matching med adalimumab vil bli administrert SC i uke 0, 2, 4, 6 og 8.
Placebo-matching med etrolizumab vil bli administrert SC en gang hver 4. uke (Q4W) opp til uke 12 (ved uke 0 [dag 1], 4, 8 og 12 [kun kliniske remittere]).
|
|
Aktiv komparator: Adalimumab
Deltakerne vil motta adalimumab opp til uke 8 og placebomatching til etrolizumab opp til uke 12.
|
Placebo-matching med etrolizumab vil bli administrert SC en gang hver 4. uke (Q4W) opp til uke 12 (ved uke 0 [dag 1], 4, 8 og 12 [kun kliniske remittere]).
Adalimumab 160 milligram (mg) vil bli administrert subkutant (SC) ved uke 0; 80 mg SC ved uke 2; 40 mg SC i uke 4, 6 og 8.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Etrolizumab
Deltakerne vil motta etrolizumab opp til uke 12 og placebo-matching til adalimumab opp til uke 8.
|
Placebo-matching med adalimumab vil bli administrert SC i uke 0, 2, 4, 6 og 8.
Etrolizumab 105 mg vil bli administrert subkutant hver 4. uke (Q4W) opp til uke 12 (ved uke 0 [dag 1], 4, 8 og 12 [kun kliniske remittere]).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere i remisjon ved uke 10 med etrolizumab sammenlignet med placebo, som bestemt av Mayo Clinic Score (MCS), GA28949 populasjon
Tidsramme: Uke 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensetning av de fire følgende vurderingene av sykdomsaktivitet: avføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og leges globale vurdering (PGA) subscore.
Hver av de fire vurderingene ble vurdert med en skåre fra 0 til 3, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdom.
Remisjon ble definert som MCS mindre enn eller lik (≤)2 med individuelle subscores ≤1 og en rektal blødningssubscore på 0. Deltakerne ble også klassifisert som ikke-remitterende dersom uke 10-vurderinger manglet eller hvis de hadde mottatt tillatt/forbudt redning terapi før vurdering.
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerte forskjellen i remisjonsrater og tilhørende 95 % konfidensintervall for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere i remisjon ved uke 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt av MCS, GA28949-populasjon
Tidsramme: Uke 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensetning av de fire følgende vurderingene av sykdomsaktivitet: avføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og leges globale vurdering (PGA) subscore.
Hver av de fire vurderingene ble vurdert med en skåre fra 0 til 3, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdom.
Remisjon ble definert som MCS mindre enn eller lik (≤)2 med individuelle subscores ≤1 og en rektal blødningssubscore på 0. Deltakerne ble også klassifisert som ikke-remitterende dersom uke 10-vurderinger manglet eller hvis de hadde mottatt tillatt/forbudt redning terapi før vurdering.
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerte forskjellen i remisjonsrater og tilhørende 95 % konfidensintervall for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere i remisjon ved uke 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt av MCS, GA28948 og GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uke 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensetning av de fire følgende vurderingene av sykdomsaktivitet: avføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og leges globale vurdering (PGA) subscore.
Hver av de fire vurderingene ble vurdert med en skåre fra 0 til 3, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdom.
Remisjon ble definert som MCS mindre enn eller lik (≤)2 med individuelle subscores ≤1 og en rektal blødningssubscore på 0. Deltakerne ble også klassifisert som ikke-remitterende dersom uke 10-vurderinger manglet eller hvis de hadde mottatt tillatt/forbudt redning terapi før vurdering.
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerte forskjellen i remisjonsrater og tilhørende 95 % konfidensintervall for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk respons ved uke 10, som bestemt av MCS, GA28949-populasjon
Tidsramme: Uke 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensetning av de fire følgende vurderingene av sykdomsaktivitet: avføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og legens globale vurdering subscore.
Hver av de fire vurderingene ble vurdert med en skåre fra 0 til 3, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdom.
Klinisk respons ble definert som: MCS ≥3-poengs reduksjon og 30 % reduksjon fra baseline samt ≥1-poengs reduksjon i rektal blødningssubscore eller en absolutt rektalblødningsscore på 0 eller 1. Ikke-responderende inkluderte også deltakere med manglende uke 10 vurderinger eller de som hadde fått tillatt/forbudt redningsterapi før vurdering.
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9 eller ≥10); CMH-testen justerte forskjellene i responsrater og tilhørende 95 % CI for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk respons ved uke 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt av MCS, GA28948 og GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uke 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensetning av de fire følgende vurderingene av sykdomsaktivitet: avføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og legens globale vurdering subscore.
Hver av de fire vurderingene ble vurdert med en skåre fra 0 til 3, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdom.
Klinisk respons ble definert som: MCS ≥3-poengs reduksjon og 30 % reduksjon fra baseline samt ≥1-poengs reduksjon i rektal blødningssubscore eller en absolutt rektalblødningsscore på 0 eller 1. Ikke-responderende inkluderte også deltakere med manglende uke 10 vurderinger eller de som hadde fått tillatt/forbudt redningsterapi før vurdering.
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9 eller ≥10); CMH-testen justerte forskjellene i responsrater og tilhørende 95 % CI for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere med forbedring i endoskopisk utseende av slimhinnen ved uke 10, bestemt av Mayo Endoscopy Subscore, GA28949 populasjon
Tidsramme: Uke 10
|
Forbedring i endoskopisk utseende av slimhinnen ble definert som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi subscore ≤1.
Blindede gastroenterologer med erfaring i inflammatorisk tarmsykdom utførte sentral avlesning av endoskopier ved et uavhengig kontrollsenter.
Endetarms-, sigmoid- og synkende kolonsegmenter ble vurdert og hvert segment ble tildelt en skåre på 0 til 3, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Ved baseline ble alle segmentene gjennomgått og den dårligste skåren fra de tre segmentene ble registrert som endoskopi-subscore.
Post-baseline var endoskopi-skåren den dårligste skåren av alle segmenter som hadde blitt vurdert ved baseline, hvis baseline-endoskopi-skåren hadde en sigmoid colon-score ≤1.
Hvis ved baseline sigmoid colon score var ≥2, post-baseline endoskopi score var sigmoid colon score verdi.
Ikke-responderere inkluderte også deltakere med manglende vurderinger i uke 10 eller de som hadde mottatt tillatt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere med forbedring i endoskopisk utseende av slimhinnen ved uke 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt av MCS Endoscopy Subscore, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uke 10
|
Forbedring i endoskopisk utseende av slimhinnen ble definert som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi subscore ≤1.
Blindede gastroenterologer med erfaring i inflammatorisk tarmsykdom utførte sentral avlesning av endoskopier ved et uavhengig kontrollsenter.
Endetarms-, sigmoid- og synkende kolonsegmenter ble vurdert og hvert segment ble tildelt en skåre på 0 til 3, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Ved baseline ble alle segmentene gjennomgått og den dårligste skåren fra de tre segmentene ble registrert som endoskopi-subscore.
Post-baseline var endoskopi-skåren den dårligste skåren av alle segmenter som hadde blitt vurdert ved baseline, hvis baseline-endoskopi-skåren hadde en sigmoid colon-score ≤1.
Hvis ved baseline sigmoid colon score var ≥2, post-baseline endoskopi score var sigmoid colon score verdi.
Ikke-responderere inkluderte også deltakere med manglende vurderinger i uke 10 eller de som hadde mottatt tillatt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere i endoskopisk remisjon ved uke 10, som bestemt av MCS Endoscopy Subscore, GA28949 Population
Tidsramme: Uke 10
|
Endoskopisk remisjon ble definert som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi-subscore på 0. Blindede gastroenterologer med erfaring i inflammatorisk tarmsykdom utførte sentral avlesning av endoskopier ved et uavhengig vurderingsanlegg.
Endetarms-, sigmoid- og synkende kolonsegmenter ble vurdert og hvert segment ble tildelt en skåre på 0 til 3, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Ved baseline ble alle segmentene gjennomgått og den dårligste skåren fra de tre segmentene ble registrert som endoskopi-subscore.
Post-baseline var endoskopi-skåren den dårligste skåren av alle segmenter som hadde blitt vurdert ved baseline, hvis baseline-endoskopi-skåren hadde en sigmoid colon-score ≤1.
Hvis ved baseline sigmoid colon score var ≥2, post-baseline endoskopi score var sigmoid colon score verdi.
Ikke-responderere inkluderte også deltakere med manglende vurderinger i uke 10 eller de som hadde mottatt tillatt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere i endoskopisk remisjon ved uke 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, som bestemt av MCS Endoscopy Subscore, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uke 10
|
Endoskopisk remisjon ble definert som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi-subscore på 0. Blindede gastroenterologer med erfaring i inflammatorisk tarmsykdom utførte sentral avlesning av endoskopier ved et uavhengig vurderingsanlegg.
Endetarms-, sigmoid- og synkende kolonsegmenter ble vurdert og hvert segment ble tildelt en skåre på 0 til 3, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Ved baseline ble alle segmentene gjennomgått og den dårligste skåren fra de tre segmentene ble registrert som endoskopi-subscore.
Post-baseline var endoskopi-skåren den dårligste skåren av alle segmenter som hadde blitt vurdert ved baseline, hvis baseline-endoskopi-skåren hadde en sigmoid colon-score ≤1.
Hvis ved baseline sigmoid colon score var ≥2, post-baseline endoskopi score var sigmoid colon score verdi.
Ikke-responderere inkluderte også deltakere med manglende vurderinger i uke 10 eller de som hadde mottatt tillatt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere med histologisk remisjon ved uke 10, bestemt av Nancy Histological Index, GA28949 Population
Tidsramme: Uke 10
|
Histologisk remisjon er definert av oppløsningen av nøytrofil betennelse (f.eks. fravær av nøytrofiler i kryptene og lamina propria), definert av en Nancy Histological Index (NHI) score på ≤1.
NHI-skåren varierer fra 0 til 4, med følgende definisjoner for hver karakter: 0 er ingen histologisk signifikant sykdom; 1 er kronisk inflammatorisk infiltrat uten akutt inflammatorisk infiltrat; og 2, 3 og 4 er henholdsvis mild, moderat og alvorlig aktiv sykdom.
En liten gruppe sentrale lesere som var blindet for både behandlingsarm og tidspunkt utførte den histologiske scoringen.
Den samme leseren scoret alle lysbildene for en gitt deltaker basert på biopsier fra den mest betente regionen i sigmoideum tykktarmen.
Deltakerne ble også klassifisert som ikke-remitterende hvis vurderinger i uke 10 manglet eller hvis de hadde mottatt redningsterapi før vurderingen.
Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerte forskjellen i remisjonsrater og 95 % KI for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere med histologisk remisjon ved uke 10 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, bestemt av Nancy Histological Index, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Uke 10
|
Histologisk remisjon er definert av oppløsningen av nøytrofil betennelse (f.eks. fravær av nøytrofiler i kryptene og lamina propria), definert av en Nancy Histological Index (NHI) score på ≤1.
NHI-skåren varierer fra 0 til 4, med følgende definisjoner for hver karakter: 0 er ingen histologisk signifikant sykdom; 1 er kronisk inflammatorisk infiltrat uten akutt inflammatorisk infiltrat; og 2, 3 og 4 er henholdsvis mild, moderat og alvorlig aktiv sykdom.
En liten gruppe sentrale lesere som var blindet for både behandlingsarm og tidspunkt utførte den histologiske scoringen.
Den samme leseren scoret alle lysbildene for en gitt deltaker basert på biopsier fra den mest betente regionen i sigmoideum tykktarmen.
Deltakerne ble også klassifisert som ikke-remitterende hvis vurderinger i uke 10 manglet eller hvis de hadde mottatt redningsterapi før vurderingen.
Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerte forskjellen i remisjonsrater og 95 % KI for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10
|
|
Endring fra baseline i MCS rektal blødningsunderscore ved uke 6, GA28949 populasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
|
Rektale blødningsdata ble samlet inn via deltakerens dagbøker og hver dag ga en deltaker en poengsum fra 0 til 3 i henhold til følgende definisjoner: 0 = ingen blod i avføringen; 1 = striper av blod med avføring mindre enn halvparten av tiden; 2 = tydelig blod med avføring mesteparten av tiden; 3 = blod alene passerte.
Mayo Clinic Score (MCS) rektal blødningsunderscore ble beregnet som den dårligste verdien av tre dager med daglig dagbokscore nærmest ankerdatoer ved baseline og post-baseline.
Dataene ble ansett som ikke-parametriske og ble rapportert ved bruk av RANK-analyse av kovarians (ANCOVA).
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justert for disse stratifiseringsfaktorene sammen med baseline rektal blødning (RB) subscore.
|
Utgangspunkt, uke 6
|
|
Endring fra baseline i MCS rektal blødningsunderscore ved uke 6 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, GA28948 og GA28949 sammenslått populasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
|
Rektale blødningsdata ble samlet inn via deltakerens dagbøker og hver dag ga en deltaker en poengsum fra 0 til 3 i henhold til følgende definisjoner: 0 = ingen blod i avføringen; 1 = striper av blod med avføring mindre enn halvparten av tiden; 2 = tydelig blod med avføring mesteparten av tiden; 3 = blod alene passerte.
Mayo Clinic Score (MCS) rektal blødningsunderscore ble beregnet som den dårligste verdien av tre dager med daglig dagbokscore nærmest ankerdatoer ved baseline og post-baseline.
Dataene ble ansett som ikke-parametriske og ble rapportert ved bruk av RANK-analyse av kovarians (ANCOVA).
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justert for disse stratifiseringsfaktorene sammen med baseline rektal blødning (RB) subscore.
|
Utgangspunkt, uke 6
|
|
Endring fra baseline i MCS avføringsfrekvensunderscore ved uke 6, GA28949 populasjon
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
|
Avføringsfrekvensdata ble samlet inn via deltakerens dagbøker og hver dag ga en deltaker en poengsum fra 0 til 3 i henhold til følgende definisjoner: 0 = normalt antall avføring; 1 = 1 til 2 mer avføring enn normalt; 2 = 3 til 4 mer avføring enn normalt; 3 = 5 eller mer avføring enn normalt.
Mayo Clinic Score (MCS) avføringsfrekvenssubscore ble beregnet som gjennomsnittet av tre dagers daglige dagboksscore nærmest ankerdatoer ved baseline og post-baseline.
Dataene ble ansett som ikke-parametriske og ble rapportert ved bruk av RANK-analyse av kovarians (ANCOVA).
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justert for disse stratifiseringsfaktorene sammen med baseline avføringsfrekvens (SF) subscore.
|
Utgangspunkt, uke 6
|
|
Endring fra baseline i MCS avføringsfrekvenssubscore ved uke 6 med Etrolizumab sammenlignet med Adalimumab, GA28948 og GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
|
Avføringsfrekvensdata ble samlet inn via deltakerens dagbøker og hver dag ga en deltaker en poengsum fra 0 til 3 i henhold til følgende definisjoner: 0 = normalt antall avføring; 1 = 1 til 2 mer avføring enn normalt; 2 = 3 til 4 mer avføring enn normalt; 3 = 5 eller mer avføring enn normalt.
Mayo Clinic Score (MCS) avføringsfrekvenssubscore ble beregnet som gjennomsnittet av tre dagers daglige dagboksscore nærmest ankerdatoer ved baseline og post-baseline.
Dataene ble ansett som ikke-parametriske og ble rapportert ved bruk av RANK-analyse av kovarians (ANCOVA).
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justert for disse stratifiseringsfaktorene sammen med baseline avføringsfrekvens (SF) subscore.
|
Utgangspunkt, uke 6
|
|
Endring fra baseline i ulcerøs kolitt (UC) tegn og symptomer på tarmbevegelse ved uke 10, som vurdert av UC-pasientrapporterte utfallstegn og -symptomer (UC-PRO/SS), GA28949-populasjon
Tidsramme: Baseline, uke 10
|
UC-PRO/SS-spørreskjemaet ble samlet inn i e-dagboken og fylt ut av deltakerne i minst 9 til 12 påfølgende dager før et studiebesøk.
Avføringsdomene-score varierer fra 0 til 27, med en høyere score som indikerer en verre sykdomstilstand.
De siste 7 tilgjengelige daglige poengsummene (ikke inkludert besøket) ble valgt for beregningen av besøkspoengsummen.
For hvert element i spørreskjemaet ble det beregnet en poengsum for et besøk ved å ta gjennomsnittet av de valgte daglige poengsummene.
Domenepoengsummen for et besøk ble beregnet som summen av gjennomsnittet for hvert spørsmål.
En blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM)-analyse av dataene inkluderte de faste kategoriske effektene av behandling, besøk, studiestratifiseringsfaktorer og behandling-for-besøk-interaksjon, og de kontinuerlige kovariatene til baseline UC-PRO/SS-domenet og baseline UC-PRO/SS domene-for-besøk interaksjon.
En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt til å modellere pasientfeilene innenfor MMRM.
|
Baseline, uke 10
|
|
Endring fra baseline i ulcerøs kolitt tarmbevegelsestegn og -symptomer ved uke 10, vurdert av UC-PRO/SS, GA28948 og GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Baseline, uke 10
|
UC-PRO/SS-spørreskjemaet ble samlet inn i e-dagboken og fylt ut av deltakerne i minst 9 til 12 påfølgende dager før et studiebesøk.
Avføringsdomene-score varierer fra 0 til 27, med en høyere score som indikerer en verre sykdomstilstand.
De siste 7 tilgjengelige daglige poengsummene (ikke inkludert besøket) ble valgt for beregningen av besøkspoengsummen.
For hvert element i spørreskjemaet ble det beregnet en poengsum for et besøk ved å ta gjennomsnittet av de valgte daglige poengsummene.
Domenepoengsummen for et besøk ble beregnet som summen av gjennomsnittet for hvert spørsmål.
En blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM)-analyse av dataene inkluderte de faste kategoriske effektene av behandling, besøk, studiestratifiseringsfaktorer og behandling-for-besøk-interaksjon, og de kontinuerlige kovariatene til baseline UC-PRO/SS-domenet og baseline UC-PRO/SS domene-for-besøk interaksjon.
En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt til å modellere pasientfeilene innenfor MMRM.
|
Baseline, uke 10
|
|
Endring fra baseline i funksjonelle symptomer på ulcerøs kolitt ved uke 10, vurdert av UC-PRO/SS, GA28949-populasjonen
Tidsramme: Baseline, uke 10
|
UC-PRO/SS-spørreskjemaet ble samlet inn i e-dagboken og fylt ut av deltakerne i minst 9 til 12 påfølgende dager før et studiebesøk.
Score for funksjonelle symptomer varierer fra 0 til 12, med en høyere score som indikerer en verre sykdomstilstand.
De siste 7 tilgjengelige daglige poengsummene (ikke inkludert besøket) ble valgt for beregningen av besøkspoengsummen.
For hvert element i spørreskjemaet ble det beregnet en poengsum for et besøk ved å ta gjennomsnittet av de valgte daglige poengsummene.
Domenepoengsummen for et besøk ble beregnet som summen av gjennomsnittet for hvert spørsmål.
En blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM)-analyse av dataene inkluderte de faste kategoriske effektene av behandling, besøk, studiestratifiseringsfaktorer og behandling-for-besøk-interaksjon, og de kontinuerlige kovariatene til baseline UC-PRO/SS-domenet og baseline UC-PRO/SS domene-for-besøk interaksjon.
En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt til å modellere pasientfeilene i MMRM.
|
Baseline, uke 10
|
|
Endring fra baseline i funksjonelle symptomer på ulcerøs kolitt ved uke 10, vurdert av UC-PRO/SS, GA28948 og GA28949 Pooled Population
Tidsramme: Baseline, uke 10
|
UC-PRO/SS-spørreskjemaet ble samlet inn i e-dagboken og fylt ut av deltakerne i minst 9 til 12 påfølgende dager før et studiebesøk.
Score for funksjonelle symptomer varierer fra 0 til 12, med en høyere score som indikerer en verre sykdomstilstand.
De siste 7 tilgjengelige daglige poengsummene (ikke inkludert besøket) ble valgt for beregningen av besøkspoengsummen.
For hvert element i spørreskjemaet ble det beregnet en poengsum for et besøk ved å ta gjennomsnittet av de valgte daglige poengsummene.
Domenepoengsummen for et besøk ble beregnet som summen av gjennomsnittet for hvert spørsmål.
En blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM)-analyse av dataene inkluderte de faste kategoriske effektene av behandling, besøk, studiestratifiseringsfaktorer og behandling-for-besøk-interaksjon, og de kontinuerlige kovariatene til baseline UC-PRO/SS-domenet og baseline UC-PRO/SS domene-for-besøk interaksjon.
En ustrukturert kovariansmatrise ble brukt til å modellere pasientfeilene i MMRM.
|
Baseline, uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere i klinisk remisjon ved uke 10, som bestemt av MCS, GA28949-populasjon
Tidsramme: Uke 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensetning av de fire følgende vurderingene av sykdomsaktivitet: avføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og leges globale vurdering (PGA) subscore.
Hver av de fire vurderingene ble vurdert med en skåre fra 0 til 3, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdom.
Klinisk remisjon ble definert som MCS mindre enn eller lik (≤)2 med individuelle subscores ≤1.
Deltakerne ble også klassifisert som ikke-remitterende hvis vurderinger i uke 10 manglet eller hvis de hadde mottatt tillatt/forbudt redningsterapi før vurderingen.
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerte forskjellene i remisjonsrater og tilhørende 95 % konfidensintervaller for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10
|
|
Prosentandel av deltakere i remisjon ved uke 10 og uke 14, som bestemt av MCS, GA28949-populasjonen
Tidsramme: Uke 10 og 14
|
Mayo Clinic Score (MCS) varierer fra 0 til 12 og er en sammensetning av de fire følgende vurderingene av sykdomsaktivitet: avføringsfrekvens subscore, rektal blødning subscore, endoskopi subscore og leges globale vurdering (PGA) subscore.
Hver av de fire vurderingene ble vurdert med en skåre fra 0 til 3, med høyere skårer som indikerer mer alvorlig sykdom.
Remisjon ble definert som MCS mindre enn eller lik (≤)2 med individuelle subscores ≤1 og en rektal blødningssubscore på 0. Deltakerne ble også klassifisert som ikke-remitterende dersom uke 10 eller 14 vurderinger manglet eller deltakeren fikk tillatt/forbudt redningsterapi før vurdering.
Deltakerne ble stratifisert ved samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testen justerte forskjellene i remisjonsrater og tilhørende 95 % konfidensintervaller for stratifiseringsfaktorene.
|
Uke 10 og 14
|
|
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet ved uke 10, vurdert av Total Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ)-score, GA28949-populasjon
Tidsramme: Baseline, uke 10
|
IBDQ er et spørreskjema med 32 elementer som inneholder fire domener: tarmsymptomer (10 elementer), systemiske symptomer (5 elementer), emosjonell funksjon (12 elementer) og sosial funksjon (5 elementer).
En samlet total IBDQ-poengsum ble beregnet ved å summere de individuelle 32-elementskårene.
Området for IBDQ-totalskåren er 32 til 224, med høyere skåre som angir bedre helserelatert livskvalitet.
Ujustert gjennomsnitt og standardavvik for hver studiearm rapporteres.
Endringen fra baseline i IBDQ-skåren ble analysert ved bruk av en ANCOVA-modell som tok hensyn til stratifiseringsfaktorene som ble brukt ved randomisering (samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva ved randomisering og sykdomsaktivitet målt under screening [MCS ≤9/MCS ≥10]), og baseline IBDQ-poengsum brukt som en kovariat.
|
Baseline, uke 10
|
|
Etrolizumabs farmakokinetikk: Serumkonsentrasjon, GA28949-populasjon
Tidsramme: Uke 10 og 14
|
Serumkonsentrasjoner av etrolizumab ble evaluert ved det primære endepunktbesøket (uke 10) og det sekundære endepunktbesøket (uke 14).
Begge tidspunktene var to uker etter siste dose.
|
Uke 10 og 14
|
|
Antall og prosentandel av deltakere med minst én uønsket hendelse etter alvorlighetsgrad, i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 (NCI CTCAE v4.0), GA28949 Befolkning
Tidsramme: Fra baseline til slutten av studiet (opptil 26 uker)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse der en pasient får et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsakssammenheng.
Etterforskeren vurderte uavhengig alvorlighetsgraden og alvorlighetsgraden av hver registrert AE.
Skalaen for AE-alvorlighetsgrad for NCI CTCAE v4.0 ble brukt for å vurdere alvorlighetsgraden; enhver AE som ikke er spesifikt oppført, ble vurdert i henhold til følgende karakterskala fra 1 til 5: 1 = mild, 2 = moderat, 3 = alvorlig, 4 = livstruende, 5 = død.
Bivirkninger av spesiell interesse inkluderte: forhøyet ASAT/ALAT i kombinasjon med enten forhøyet bilirubin eller klinisk gulsott; mistenkt overføring av smittestoff fra studiemedisinen; anafylaktiske, anafylaktoide og systemiske overfølsomhetsreaksjoner; og nevrologiske tegn, symptomer og bivirkninger som kan tyde på mulig progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
|
Fra baseline til slutten av studiet (opptil 26 uker)
|
|
Antall og prosentandel av deltakere etter markert laboratorieavviksstatus for hematologiske parametere som en skiftetabell fra baseline til uke 10, GA28949 populasjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 10
|
Laboratorietester for hematologiske parametere ble utført og verdier ble sammenlignet med Roche-merket referanseområde.
En markert abnormitet ble definert som et testresultat som var utenfor det Roche-merkede referanseområdet (merket som 'Høy' eller 'Lav') og representerte en klinisk signifikant endring fra baseline.
Ikke alle laboratorieavvik kvalifiserte som en bivirkning.
Et laboratorietestresultat må ha blitt rapportert som en uønsket hendelse hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandling eller en medisinsk intervensjon; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
Resultatene presenteres som et skifte fra baseline-status til post-baseline-status (uke 10).
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før første mottak av studiemedikamentet.
"manglende"-statusen inkluderte deltakere med manglende baseline- eller post-baseline-verdier.
Ery.
= erytrocytt
|
Fra baseline til uke 10
|
|
Antall og prosentandel av deltakere etter markert laboratorieavviksstatus for kjemiparametere som en skiftetabell fra baseline til uke 10, GA28949 populasjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 10
|
Laboratorietester for kjemiparametere ble utført og verdier ble sammenlignet med Roche-merket referanseområde.
En markert abnormitet ble definert som et testresultat som var utenfor det Roche-merkede referanseområdet (merket som 'Høy' eller 'Lav') og representerte en klinisk signifikant endring fra baseline.
Ikke alle laboratorieavvik kvalifiserte som en bivirkning.
Et laboratorietestresultat må ha blitt rapportert som en uønsket hendelse hvis det oppfylte noen av følgende kriterier: var ledsaget av kliniske symptomer; resulterte i en endring i studiebehandling eller en medisinsk intervensjon; eller var klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering.
Resultatene presenteres som et skifte fra baseline-status til post-baseline-status (uke 10).
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før første mottak av studiemedikamentet.
"manglende"-statusen inkluderte deltakere med manglende baseline- eller post-baseline-verdier.
|
Fra baseline til uke 10
|
|
Antall og prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot etrolizumab ved baseline og når som helst post-baseline, GA28949 populasjon
Tidsramme: Førdose (0 time) på dag 1 og uke 4, uke 10, uke 14 og tidlig avslutning/slutt av sikkerhetsoppfølging (opptil 26 uker)
|
Anti-drug antistoff (ADA) serumprøver ble samlet inn fra deltakerne og analysert ved bruk av validerte analyser.
Deltakerne ble ansett for å være ADA-positive post-baseline hvis de var ADA-negative eller hadde manglende data ved baseline, men utviklet en ADA-respons etter eksponering for etrolizumab-medisin (behandlingsindusert ADA-respons), eller hvis de var ADA-positive ved baseline og titer av én eller flere post-baseline-prøver var minst 0,60 titerenheter høyere enn titeren til baseline-prøven (behandlingsforbedret ADA-respons).
Deltakerne ble ansett for å være ADA-negative hvis de var ADA-negative eller hadde manglende data ved baseline og alle post-baseline-prøver var negative, eller hvis de var ADA-positive ved baseline, men ikke hadde noen post-baseline-prøver med en titer som var på minst 0,60 titerenhet høyere enn titeren til baselineprøven (behandling upåvirket).
|
Førdose (0 time) på dag 1 og uke 4, uke 10, uke 14 og tidlig avslutning/slutt av sikkerhetsoppfølging (opptil 26 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sandborn WJ, Vermeire S, Tyrrell H, Hassanali A, Lacey S, Tole S, Tatro AR; Etrolizumab Global Steering Committee. Etrolizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease: An Overview of the Phase 3 Clinical Program. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3417-3431. doi: 10.1007/s12325-020-01366-2. Epub 2020 May 22.
- Rubin DT, Dotan I, DuVall A, Bouhnik Y, Radford-Smith G, Higgins PDR, Mishkin DS, Arrisi P, Scalori A, Oh YS, Tole S, Chai A, Chamberlain-James K, Lacey S, McBride J, Panes J; HIBISCUS Study Group. Etrolizumab versus adalimumab or placebo as induction therapy for moderately to severely active ulcerative colitis (HIBISCUS): two phase 3 randomised, controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):17-27. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00338-1. Epub 2021 Nov 17. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;7(4):e8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
2. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
25. mai 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
24. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Magesår
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Adalimumab
- Etrolizumab
Andre studie-ID-numre
- GA28949
- 2013-004277-27 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .