Badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo etrolizumabu z adalimumabem i placebo u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) u uczestników, u których wcześniej nie stosowano inhibitorów czynnika martwicy nowotworów (TNF) (HIBISCUS II)
21 lipca 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Wieloośrodkowe badanie III fazy z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, podwójnie pozorowane, kontrolowane placebo, oceniające skuteczność (indukcję remisji) i bezpieczeństwo etrolizumabu w porównaniu z adalimumabem i placebo u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, u których wcześniej nie stosowano TNF Inhibitory
To wieloośrodkowe badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą, z kontrolą placebo i aktywnym lekiem porównawczym, będzie oceniać skuteczność i bezpieczeństwo etrolizumabu w indukcji remisji u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC), którzy nie byli leczeni czynnikiem martwicy nowotworu (TNF). ) inhibitory i oporne lub nietolerujące wcześniejszego leczenia immunosupresyjnego i (lub) kortykosteroidami.
Oprócz tego badania niezależnie przeprowadzono drugie badanie fazy III o identycznym schemacie badania (GA28948; NCT02163759).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
358
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mar del Plata, Argentyna, B7600DHK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
-
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital; Gastroenterology
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brazylia, 41110-170
- Hospital Universitario Prof Edgar Santos-Ufba; Ambulatorio Magalhaes Neto 3Andar- Dermatologia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazylia, 60430-370
- Hospital Universitário Walter Cantídio - UFC
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brazylia, 80430-160
- Centro Digestivo de Curitiba
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazylia, 90160-092
- Hospital Ernesto Dornelles
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brazylia, 09080-000
- Pesquisare Saúde Sociedade Simples
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bułgaria, 2600
- Medical Centre "Asklepii", OOD
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- Medical center Medconsult Pleven OOD
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- DCC Sv. Pantaleymon OOD
-
Ruse, Bułgaria, 7002
- MHAT - Ruse, AD
-
Sliven, Bułgaria, 8800
- MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
-
Sofia, Bułgaria, 1407
- "City Clinic UMHAC" EOOD
-
Sofia, Bułgaria, 1680
- Medical Center Convex EOOD
-
Stara Zagora, Bułgaria, 6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
-
Varna, Bułgaria, 9010
- MHAT 'Sv. Marina', EAD
-
-
-
-
-
Osijek, Chorwacja, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Zagreb, Chorwacja, 10000
- Clinical Hospital Sveti Duh
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Czechy, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Hradec Kralove, Czechy, 500 12
- Hepato-gastroenterologie HK, s.r.o.
-
Olomouc, Czechy, 779 00
- PreventaMed, s.r.o.
-
Pardubice, Czechy, 532 03
- Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
-
Praha 7, Czechy, 170 04
- ISCARE a.s.
-
-
-
-
-
Barnaul, Federacja Rosyjska, 656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
-
Irkutsk, Federacja Rosyjska
- Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630117
- FSBI "Scientific Research Institute of Physyology and Basic Medicine" under the SB of RAMS
-
Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197110
- SPb SHI "City Hospital #9"
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194044
- Center of Emergency and Radiation Medicine; Pulmonology
-
Stavropol, Federacja Rosyjska, 355018
- FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of Ministry of Healthcare of Russian Federation
-
Voronezh, Federacja Rosyjska, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hospital #1
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Federacja Rosyjska, 197110
- SBIH City Clinical Hospital #31
-
-
-
-
-
Pierre Benite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
-
Herakleion, Grecja, 711 10
- University General Hospital of Heraklion
-
-
-
-
-
Ankara, Indyk, 06110
- Ankara Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital; Gastroenterology
-
Gaziantep, Indyk, 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Medical Oncology
-
Istanbul, Indyk, 34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital; Gastroenterology
-
Kocaeli, Indyk, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Cali, Kolumbia
- RTS - Fundación Valle de Lili
-
Medellin, Kolumbia, 050025
- Instituto de Coloproctologia ICO S.A.S.
-
-
-
-
-
Kaunas, Litwa, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
-
Klaipeda, Litwa, 92288
- Klaipeda Seamen's Hospital, Public Institution
-
Vilnius, Litwa, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution; Cardiology
-
-
-
-
-
Kota Bahru, Malezja, 15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II; Department of Medicine
-
Kuala Lumpur, Malezja, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Malezja, 56000
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
-
Pahang, Malezja, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 0620
- North Shore Hospital
-
Dunedin, Nowa Zelandia
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Nowa Zelandia, 3248
- Waikato Hospital
-
Takapuna, Nowa Zelandia, 0620
- Shakespeare Specialist Group
-
Tauranga, Nowa Zelandia, 3143
- Tauranga Hospital
-
-
-
-
-
Katowice, Polska, 40-645
- Pro Familia Altera Sp z o.o.
-
Katowice, Polska, 40-660
- Nzoz All-Medicus
-
Katowice, Polska, 40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego SUM
-
Ksawerow, Polska, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-med
-
Nowy Targ, Polska, 34-400
- Allmedica Badania Kliniczne Sp z o.o. Sp K.
-
Rzeszow, Polska, 35-055
- Centrum Medyczne Medyk
-
Rzeszów, Polska, 35-302
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
-
Szczecin, Polska, 70-351
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
-
Warszawa, Polska, 02-653
- Endoterapia PFG Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polska, 53-114
- LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
-
Łódź, Polska, 90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- Center for Digestive Health
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Internal Medicine Specialists
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Stany Zjednoczone, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Stany Zjednoczone, 44060
- Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49074
- SI inst. of Gastroenterology of NAMSU Dept of Stomach & Duodenum Diseases, D&ThN SI DMA of MoHU
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
-
Kherson, Ukraina, 73000
- CI Kherson Afanasii and Olha Tropiny City Clinical Hospital
-
Poltava, Ukraina, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Gastroenterology HSEIU UMSA
-
Vinnytsia, Ukraina, 21001
- Private Small Enterprise Medical Center Pulse
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69106
- LLC Diaservis
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69104
- Zaporizhzhia SMU
-
-
KIEV Governorate
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 2091
- Med Center of International Institute of Clinical Trials LLC; Medical Center "OK!Clinic+"
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 04107
- CI of Kyiv RC Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 01030
- CNE Kyiv CCH #18
-
Uzhgorod, KIEV Governorate, Ukraina, 88018
- A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
-
Kharkiv Governorate
-
Sumy, Kharkiv Governorate, Ukraina, 40022
- CI of SRC Sumy RCH Dept of Gasroenterology Sumy SU MI
-
-
Podolia Governorate
-
Chernivtsi, Podolia Governorate, Ukraina, 58002
- RCNECRCH Dept of Surgery, SHEI Ukr BSMU
-
-
-
-
-
Gyor, Węgry, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
-
-
-
Daugavpils, Łotwa, LV-5401
- Central Outpatient Clinic
-
Rīga, Łotwa, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Rīga, Łotwa, LV-1079
- Digestive Diseases Center "Gastro"
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) ustalone co najmniej 3 miesiące przed randomizacją (dzień 1.)
- Umiarkowane do ciężkiego czynne UC określone przez MCS
- Naiwny w leczeniu terapią inhibitorem TNF
- Nieadekwatna odpowiedź, utrata odpowiedzi lub nietolerancja na wcześniejsze leczenie kortykosteroidami i (lub) lekami immunosupresyjnymi
- Podstawowe leczenie WZJG może obejmować doustny 5-aminosalizylan (5-ASA), budezonid, doustne kortykosteroidy, probiotyki, azatioprynę (AZA), 6-merkaptopurynę (6MP) lub metotreksat (MTX), jeśli dawki były stabilne przez:
- AZA, 6-MP, MTX: 8 tygodni bezpośrednio przed randomizacją
- 5-ASA: 4 tygodnie bezpośrednio przed randomizacją
- Kortykosteroidy: 4 tygodnie bezpośrednio przed randomizacją; jeśli kortykosteroidy są stopniowo zmniejszane, dawka musi być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją
- Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z protokołem
- Otrzymali kolonoskopię w ciągu ostatniego roku lub chcą poddać się kolonoskopii zamiast elastycznej sigmoidoskopii podczas badania przesiewowego
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczenia związane z nieswoistym zapaleniem jelit:
- Wcześniejsza rozległa resekcja okrężnicy, częściowa lub całkowita kolektomia lub planowana operacja z powodu UC
- Przeszła lub obecna ileostomia lub kolostomia
- Rozpoznanie nieokreślonego zapalenia jelita grubego
- Podejrzenie niedokrwiennego zapalenia okrężnicy, popromiennego zapalenia okrężnicy lub mikroskopowego zapalenia okrężnicy
- Rozpoznanie toksycznego rozszerzenia okrężnicy w ciągu 12 miesięcy od pierwszej wizyty przesiewowej
- Każda diagnoza choroby Leśniowskiego-Crohna
- Przebyta lub obecna przetoka lub ropień brzuszny
- Historia lub aktualny dowód dysplazji błony śluzowej okrężnicy
- Pacjenci z jakimkolwiek zwężeniem (zwężeniem) okrężnicy
- Pacjenci z historią lub potwierdzonymi gruczolakowatymi polipami okrężnicy, które nie zostały usunięte
Kryteria wykluczenia związane z wcześniejszą lub współistniejącą terapią:
- Wcześniejsze leczenie antagonistami TNF-alfa
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie etrolizumabem lub innymi lekami hamującymi integrynę
- Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie rytuksymabem
- Jakiekolwiek leczenie tofacytynibem podczas badania przesiewowego
- Wszelkie wcześniejsze traktowanie cząsteczkami antyadhezyjnymi
- Stosowanie dożylnych (IV) steroidów w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem pojedynczego podania steroidu IV
- Stosowanie środków niszczących komórki B lub T
- Stosowanie anakinry, abataceptu, cyklosporyny, sirolimusu lub mykofenolanu mofetylu (MMF) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
- Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
- Pacjenci, którzy obecnie stosują leki przeciwzakrzepowe, w tym między innymi warfarynę, heparynę, enoksaparynę, dabigatran, apiksaban, rywaroksaban
- Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie za pomocą wlewów/czopków z kortykosteroidów i/lub miejscowych (doodbytniczych) preparatów 5-ASA w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- Afereza (tj. afereza Adacolumn) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- Otrzymał jakiekolwiek leczenie eksperymentalne, w tym badane szczepionki, w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu lub 28 dni po ostatniej dawce, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją
- Występowanie w wywiadzie umiarkowanych lub ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych/rzekomoanafilaktycznych na przeciwciała chimeryczne, ludzkie lub humanizowane, białka fuzyjne lub białka mysie lub nadwrażliwość na etrolizumab (substancję czynną leku) lub którąkolwiek substancję pomocniczą (L-histydyna, L-arginina, kwas bursztynowy) , polisorbat 20)
- Pacjenci, którym podawano żywienie przez zgłębnik, dietę o określonej recepturze lub żywienie/żywienie pozajelitowe, którzy nie przerwali tego leczenia w ciągu 3 tygodni przed randomizacją
Kryteria wykluczenia związane z bezpieczeństwem ogólnym:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Brak obwodowego dostępu żylnego
- Hospitalizacja (inna niż planowa) w okresie przesiewowym
- Znacząca niekontrolowana choroba współistniejąca, taka jak zaburzenia serca (np. umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association), zaburzenia płuc, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub żołądkowo-jelitowego
- Stany lub choroby neurologiczne, które mogą zakłócać monitorowanie PML
- Historia choroby demielinizacyjnej
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w skriningowym badaniu neurologicznym (obiektywna lista kontrolna PML)
- Klinicznie istotne nieprawidłowości na przesiewowej subiektywnej liście kontrolnej PML
- Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub chemikaliów mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Stany inne niż UC, które mogą wymagać leczenia >10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) w trakcie badania
- Historia raka, w tym nowotworu hematologicznego, guzów litych i raka in situ, w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym
Kryteria wykluczenia związane z ryzykiem infekcji
- Wrodzony lub nabyty niedobór odporności
- Pacjenci muszą przejść badania przesiewowe w kierunku HIV i uzyskać pozytywny wynik testów wstępnych i potwierdzających
- Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV).
- Dowody lub leczenie Clostridium difficile (na podstawie badania toksyn C. difficile) w ciągu 60 dni przed randomizacją lub innych patogenów jelitowych (na podstawie posiewu kału oraz oceny komórek jajowych i pasożytów) w ciągu 30 dni przed randomizacją
- Dowody lub leczenie klinicznie istotnego zapalenia jelita grubego spowodowanego wirusem cytomegalii (CMV) (na podstawie oceny badacza) w ciągu 60 dni przed randomizacją
- Historia aktywnej lub utajonej gruźlicy
- Historia nawracających infekcji oportunistycznych i (lub) historia ciężkich rozsianych infekcji wirusowych
- Jakiekolwiek poważne zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Wszelkie obecne lub niedawne objawy przedmiotowe lub podmiotowe (w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym i podczas badania przesiewowego) zakażenia
- Każdy poważny epizod infekcji wymagający leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotykami doustnymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
- Historia przeszczepów narządów
Kryteria wykluczenia związane z nieprawidłowościami laboratoryjnymi (podczas badania przesiewowego)
- Stężenie kreatyniny w surowicy >2 x górna granica normy (GGN)
- AlAT lub AspAT >3 x GGN lub fosfataza zasadowa >3 x GGN lub bilirubina całkowita >2,5 x GGN
- Liczba płytek krwi <100 000/ul
- Hemoglobina <8 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofilów <1500/ul
- Bezwzględna liczba limfocytów <500/ul
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy będą otrzymywać placebo dopasowane do etrolizumabu do 12 tygodnia i placebo dopasowane do adalimumabu do 8 tygodnia.
|
Dopasowanie placebo do adalimumabu będzie podawane podskórnie w tygodniach 0, 2, 4, 6 i 8.
Dopasowanie placebo do etrolizumabu będzie podawane podskórnie raz na 4 tygodnie (Q4W) do tygodnia 12 (w tygodniu 0 [dzień 1], 4, 8 i 12 [tylko pacjenci z remisją kliniczną]).
|
|
Aktywny komparator: Adalimumab
Uczestnicy będą otrzymywać adalimumab do 8. tygodnia i placebo odpowiadające etrolizumabowi do 12. tygodnia.
|
Dopasowanie placebo do etrolizumabu będzie podawane podskórnie raz na 4 tygodnie (Q4W) do tygodnia 12 (w tygodniu 0 [dzień 1], 4, 8 i 12 [tylko pacjenci z remisją kliniczną]).
Adalimumab 160 miligramów (mg) zostanie podany podskórnie (sc.) w tygodniu 0; 80 mg SC w 2. tygodniu; 40 mg SC w 4, 6 i 8 tygodniu.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Etrolizumab
Uczestnicy będą otrzymywać etrolizumab do 12. tygodnia i placebo dopasowane do adalimumabu do 8. tygodnia.
|
Dopasowanie placebo do adalimumabu będzie podawane podskórnie w tygodniach 0, 2, 4, 6 i 8.
Etrolizumab w dawce 105 mg będzie podawany podskórnie co 4 tygodnie (Q4W) do tygodnia 12 (w tygodniu 0 [dzień 1], 4, 8 i 12 [tylko pacjenci z remisją kliniczną]).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z remisją w 10. tygodniu otrzymujących etrolizumab w porównaniu z placebo, określony na podstawie oceny Mayo Clinic Score (MCS), populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Skala Mayo Clinic Score (MCS) mieści się w zakresie od 0 do 12 i składa się z czterech następujących ocen aktywności choroby: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu, podskali endoskopii i podskali ogólnej oceny lekarza (PGA).
Każda z czterech ocen została oceniona z wynikiem od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Remisję zdefiniowano jako MCS mniejszy lub równy (≤)2 z indywidualnymi wynikami cząstkowymi ≤1 i wynikiem krwawienia z odbytu równym 0. Uczestnicy zostali również sklasyfikowani jako nieuzyskujący remisji, jeśli brakowało ocen w 10. tygodniu lub jeśli otrzymali dozwolone/zakazane środki ratunkowe terapię przed oceną.
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badań przesiewowych (MCS ≤9/MCS ≥10); test Cochrana-Mantela-Haenszela korygował różnicę we wskaźnikach remisji i związany z nią 95% przedział ufności dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z remisją w 10. tygodniu otrzymujących etrolizumab w porównaniu z adalimumabem, określony przez MCS, populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Skala Mayo Clinic Score (MCS) mieści się w zakresie od 0 do 12 i składa się z czterech następujących ocen aktywności choroby: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu, podskali endoskopii i podskali ogólnej oceny lekarza (PGA).
Każda z czterech ocen została oceniona z wynikiem od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Remisję zdefiniowano jako MCS mniejszy lub równy (≤)2 z indywidualnymi wynikami cząstkowymi ≤1 i wynikiem krwawienia z odbytu równym 0. Uczestnicy zostali również sklasyfikowani jako nieuzyskujący remisji, jeśli brakowało ocen w 10. tygodniu lub jeśli otrzymali dozwolone/zakazane środki ratunkowe terapię przed oceną.
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badania przesiewowego (MCS ≤9/MCS ≥10).
Test Cochrana-Mantela-Haenszela korygował różnicę we wskaźnikach remisji i związany z nią 95% przedział ufności dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników z remisją w 10. tygodniu otrzymujących etrolizumab w porównaniu z adalimumabem, określony na podstawie zbiorczej populacji MCS, GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Skala Mayo Clinic Score (MCS) mieści się w zakresie od 0 do 12 i składa się z czterech następujących ocen aktywności choroby: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu, podskali endoskopii i podskali ogólnej oceny lekarza (PGA).
Każda z czterech ocen została oceniona z wynikiem od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Remisję zdefiniowano jako MCS mniejszy lub równy (≤)2 z indywidualnymi wynikami cząstkowymi ≤1 i wynikiem krwawienia z odbytu równym 0. Uczestnicy zostali również sklasyfikowani jako nieuzyskujący remisji, jeśli brakowało ocen w 10. tygodniu lub jeśli otrzymali dozwolone/zakazane środki ratunkowe terapię przed oceną.
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badania przesiewowego (MCS ≤9/MCS ≥10).
Test Cochrana-Mantela-Haenszela korygował różnicę we wskaźnikach remisji i związany z nią 95% przedział ufności dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią kliniczną w 10. tygodniu, określony przez MCS, populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Skala Mayo Clinic Score (MCS) mieści się w zakresie od 0 do 12 i składa się z czterech następujących ocen aktywności choroby: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu, podskali endoskopii i ogólnej oceny lekarza.
Każda z czterech ocen została oceniona z wynikiem od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako: zmniejszenie MCS o ≥3 punkty i zmniejszenie o 30% w stosunku do wartości początkowej, jak również zmniejszenie o ≥1 punkt podpunktu krwawienia z odbytu lub bezwzględnego wyniku krwawienia z odbytu wynoszącego 0 lub 1. Osoby nieodpowiadające na leczenie obejmowały również uczestników z brakiem tygodnia 10 ocen lub tych, którzy otrzymali dozwoloną/zabronioną terapię ratunkową przed oceną.
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badania przesiewowego (MCS ≤9 lub ≥10); test CMH skorygował różnice we wskaźnikach odpowiedzi i powiązane 95% przedziały ufności dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna w 10. tygodniu leczenia etrolizumabem w porównaniu z adalimumabem, określony na podstawie zbiorczej populacji MCS, GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Skala Mayo Clinic Score (MCS) mieści się w zakresie od 0 do 12 i składa się z czterech następujących ocen aktywności choroby: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu, podskali endoskopii i ogólnej oceny lekarza.
Każda z czterech ocen została oceniona z wynikiem od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Odpowiedź kliniczną zdefiniowano jako: zmniejszenie MCS o ≥3 punkty i zmniejszenie o 30% w stosunku do wartości początkowej, jak również zmniejszenie o ≥1 punkt podpunktu krwawienia z odbytu lub bezwzględnego wyniku krwawienia z odbytu wynoszącego 0 lub 1. Osoby nieodpowiadające na leczenie obejmowały również uczestników z brakiem tygodnia 10 ocen lub tych, którzy otrzymali dozwoloną/zabronioną terapię ratunkową przed oceną.
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badania przesiewowego (MCS ≤9 lub ≥10); test CMH skorygował różnice we wskaźnikach odpowiedzi i powiązane 95% przedziały ufności dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa endoskopowego wyglądu błony śluzowej w 10. tygodniu, określony na podstawie podskali endoskopii Mayo, populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Poprawę endoskopowego wyglądu błony śluzowej zdefiniowano jako podskalację endoskopii Mayo Clinic Score (MCS) ≤1.
Zaślepieni gastroenterolodzy doświadczeni w nieswoistych zapaleniach jelit przeprowadzili centralne odczyty endoskopii w niezależnym ośrodku przeglądowym.
Oceniono segmenty odbytnicy, esicy i okrężnicy zstępującej, a każdemu segmentowi przypisano wynik od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Na linii podstawowej wszystkie segmenty zostały sprawdzone, a najgorszy wynik z trzech segmentów został odnotowany jako wynik cząstkowy endoskopii.
Wynik endoskopii po linii podstawowej był najgorszym wynikiem ze wszystkich segmentów, które oceniono na początku, jeśli wynik endoskopii na linii podstawowej miał wynik esicy okrężnicy ≤1.
Jeśli na początku punktacja esicy wynosiła ≥2, punktacja endoskopii po punkcie wyjściowym była wartością punktacji esicy.
Wśród osób, które nie odpowiedziały na leczenie, byli także uczestnicy z brakującymi ocenami w 10. tygodniu lub ci, którzy otrzymali dozwoloną/zabronioną terapię ratunkową przed oceną.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa endoskopowego wyglądu błony śluzowej w 10. tygodniu stosowania etrolizumabu w porównaniu z adalimumabem, jak określono na podstawie wyniku cząstkowego endoskopii MCS, zbiorczej populacji GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Poprawę endoskopowego wyglądu błony śluzowej zdefiniowano jako podskalację endoskopii Mayo Clinic Score (MCS) ≤1.
Zaślepieni gastroenterolodzy doświadczeni w nieswoistych zapaleniach jelit przeprowadzili centralne odczyty endoskopii w niezależnym ośrodku przeglądowym.
Oceniono segmenty odbytnicy, esicy i okrężnicy zstępującej, a każdemu segmentowi przypisano wynik od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Na linii podstawowej wszystkie segmenty zostały sprawdzone, a najgorszy wynik z trzech segmentów został odnotowany jako wynik cząstkowy endoskopii.
Wynik endoskopii po linii podstawowej był najgorszym wynikiem ze wszystkich segmentów, które oceniono na początku, jeśli wynik endoskopii na linii podstawowej miał wynik esicy okrężnicy ≤1.
Jeśli na początku punktacja esicy wynosiła ≥2, punktacja endoskopii po punkcie wyjściowym była wartością punktacji esicy.
Wśród osób, które nie odpowiedziały na leczenie, byli także uczestnicy z brakującymi ocenami w 10. tygodniu lub ci, którzy otrzymali dozwoloną/zabronioną terapię ratunkową przed oceną.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników z remisją endoskopową w 10. tygodniu, określony na podstawie wyniku cząstkowego endoskopii MCS, populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Remisję endoskopową zdefiniowano jako wynik endoskopii w skali Mayo Clinic Score (MCS) wynoszący 0. Zaślepieni gastroenterolodzy doświadczeni w nieswoistych zapaleniach jelit wykonali centralny odczyt endoskopii w niezależnym ośrodku oceniającym.
Oceniono segmenty odbytnicy, esicy i okrężnicy zstępującej, a każdemu segmentowi przypisano wynik od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Na linii podstawowej wszystkie segmenty zostały sprawdzone, a najgorszy wynik z trzech segmentów został odnotowany jako wynik cząstkowy endoskopii.
Wynik endoskopii po linii podstawowej był najgorszym wynikiem ze wszystkich segmentów, które oceniono na początku, jeśli wynik endoskopii na linii podstawowej miał wynik esicy okrężnicy ≤1.
Jeśli na początku punktacja esicy wynosiła ≥2, punktacja endoskopii po punkcie wyjściowym była wartością punktacji esicy.
Wśród osób, które nie odpowiedziały na leczenie, byli także uczestnicy z brakującymi ocenami w 10. tygodniu lub ci, którzy otrzymali dozwoloną/zabronioną terapię ratunkową przed oceną.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiła remisja endoskopowa w 10. tygodniu stosowania etrolizumabu w porównaniu z adalimumabem, określony na podstawie wyniku cząstkowego endoskopii MCS, zbiorczej populacji GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Remisję endoskopową zdefiniowano jako wynik endoskopii w skali Mayo Clinic Score (MCS) wynoszący 0. Zaślepieni gastroenterolodzy doświadczeni w nieswoistych zapaleniach jelit wykonali centralny odczyt endoskopii w niezależnym ośrodku oceniającym.
Oceniono segmenty odbytnicy, esicy i okrężnicy zstępującej, a każdemu segmentowi przypisano wynik od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Na linii podstawowej wszystkie segmenty zostały sprawdzone, a najgorszy wynik z trzech segmentów został odnotowany jako wynik cząstkowy endoskopii.
Wynik endoskopii po linii podstawowej był najgorszym wynikiem ze wszystkich segmentów, które oceniono na początku, jeśli wynik endoskopii na linii podstawowej miał wynik esicy okrężnicy ≤1.
Jeśli na początku punktacja esicy wynosiła ≥2, punktacja endoskopii po punkcie wyjściowym była wartością punktacji esicy.
Wśród osób, które nie odpowiedziały na leczenie, byli także uczestnicy z brakującymi ocenami w 10. tygodniu lub ci, którzy otrzymali dozwoloną/zabronioną terapię ratunkową przed oceną.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników z remisją histologiczną w 10. tygodniu, określony na podstawie indeksu histologicznego Nancy, populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Remisję histologiczną definiuje się na podstawie ustąpienia zapalenia neutrofilowego (np. brak neutrofili w kryptach i blaszce właściwej), definiowanego przez wynik Nancy Histological Index (NHI) ≤1.
Wynik NHI mieści się w zakresie od 0 do 4, z następującymi definicjami dla każdego stopnia: 0 nie oznacza choroby istotnej histologicznie; 1 to przewlekły naciek zapalny bez ostrego nacieku zapalnego; a 2, 3 i 4 to odpowiednio łagodna, umiarkowana i ciężka aktywna choroba.
Niewielka grupa centralnych czytelników, którzy byli zaślepieni zarówno pod względem grupy leczenia, jak i punktu czasowego, wykonała ocenę histologiczną.
Ten sam czytelnik ocenił wszystkie slajdy dla danego uczestnika na podstawie biopsji z najbardziej zapalnego obszaru esicy.
Uczestnicy zostali również sklasyfikowani jako osoby bez remisji, jeśli brakowało ocen w 10. tygodniu lub jeśli otrzymali terapię ratunkową przed oceną.
Test Cochrana-Mantela-Haenszela korygował różnicę we wskaźnikach remisji i 95% CI dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników z remisją histologiczną w 10. tygodniu leczenia etrolizumabem w porównaniu z adalimumabem, określony na podstawie wskaźnika histologicznego Nancy, zbiorcza populacja GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Remisję histologiczną definiuje się na podstawie ustąpienia zapalenia neutrofilowego (np. brak neutrofili w kryptach i blaszce właściwej), definiowanego przez wynik Nancy Histological Index (NHI) ≤1.
Wynik NHI mieści się w zakresie od 0 do 4, z następującymi definicjami dla każdego stopnia: 0 nie oznacza choroby istotnej histologicznie; 1 to przewlekły naciek zapalny bez ostrego nacieku zapalnego; a 2, 3 i 4 to odpowiednio łagodna, umiarkowana i ciężka aktywna choroba.
Niewielka grupa centralnych czytelników, którzy byli zaślepieni zarówno pod względem grupy leczenia, jak i punktu czasowego, wykonała ocenę histologiczną.
Ten sam czytelnik ocenił wszystkie slajdy dla danego uczestnika na podstawie biopsji z najbardziej zapalnego obszaru esicy.
Uczestnicy zostali również sklasyfikowani jako osoby bez remisji, jeśli brakowało ocen w 10. tygodniu lub jeśli otrzymali terapię ratunkową przed oceną.
Test Cochrana-Mantela-Haenszela korygował różnicę we wskaźnikach remisji i 95% CI dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10
|
|
Zmiana od wartości początkowej w podskali krwawienia z odbytu MCS w tygodniu 6, populacja GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 6
|
Dane dotyczące krwawienia z odbytu zbierano za pośrednictwem dzienniczków uczestników i każdego dnia uczestnik oceniał punktację od 0 do 3 zgodnie z następującymi definicjami: 0 = brak krwi w stolcu; 1 = smugi krwi w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2 = wyraźna krew w kale przez większość czasu; 3 = sama krew zdała.
Punktacja punktowa Mayo Clinic Score (MCS) krwawienia z odbytu została obliczona jako najgorsza wartość z trzech dni dziennych wyników w dzienniczku najbliższych dat zakotwiczenia na początku badania i po nim.
Dane uznano za nieparametryczne i przedstawiono za pomocą analizy kowariancji RANK (ANCOVA).
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badań przesiewowych (MCS ≤9/MCS ≥10); model skorygowany o te czynniki stratyfikacyjne wraz z wyjściową podskalacją krwawienia z odbytu (RB).
|
Wartość bazowa, tydzień 6
|
|
Zmiana od wartości początkowej w podskali krwawienia z odbytu MCS w tygodniu 6 dla etrolizumabu w porównaniu z adalimumabem, zbiorczą populacją GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 6
|
Dane dotyczące krwawienia z odbytu zbierano za pośrednictwem dzienniczków uczestników i każdego dnia uczestnik oceniał punktację od 0 do 3 zgodnie z następującymi definicjami: 0 = brak krwi w stolcu; 1 = smugi krwi w stolcu rzadziej niż w połowie przypadków; 2 = wyraźna krew w kale przez większość czasu; 3 = sama krew zdała.
Punktacja punktowa Mayo Clinic Score (MCS) krwawienia z odbytu została obliczona jako najgorsza wartość z trzech dni dziennych wyników w dzienniczku najbliższych dat zakotwiczenia na początku badania i po nim.
Dane uznano za nieparametryczne i przedstawiono za pomocą analizy kowariancji RANK (ANCOVA).
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badań przesiewowych (MCS ≤9/MCS ≥10); model skorygowany o te czynniki stratyfikacyjne wraz z wyjściową podskalacją krwawienia z odbytu (RB).
|
Wartość bazowa, tydzień 6
|
|
Zmiana od wartości początkowej w podskali częstości stolca MCS w 6. tygodniu, populacja GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 6
|
Dane dotyczące częstości wypróżnień zbierano za pośrednictwem dzienniczków uczestników i każdego dnia uczestnik podawał punktację od 0 do 3 zgodnie z następującymi definicjami: 0 = normalna liczba stolców; 1 = 1 do 2 stolców więcej niż normalnie; 2 = 3 do 4 więcej stolców niż normalnie; 3 = 5 lub więcej stolców niż normalnie.
Wynik cząstkowy Mayo Clinic Score (MCS) został obliczony jako średnia wyników z dzienniczka z trzech dni najbliższych dat zakotwiczenia na początku badania i po nim.
Dane uznano za nieparametryczne i przedstawiono za pomocą analizy kowariancji RANK (ANCOVA).
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badań przesiewowych (MCS ≤9/MCS ≥10); model skorygowany o te czynniki stratyfikacyjne wraz z wyjściowym wynikiem cząstkowym częstości stolca (SF).
|
Wartość bazowa, tydzień 6
|
|
Zmiana w odniesieniu do wartości wyjściowej w podskali częstości stolca MCS w 6. tygodniu dla etrolizumabu w porównaniu z adalimumabem, zbiorczą populacją GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 6
|
Dane dotyczące częstości wypróżnień zbierano za pośrednictwem dzienniczków uczestników i każdego dnia uczestnik podawał punktację od 0 do 3 zgodnie z następującymi definicjami: 0 = normalna liczba stolców; 1 = 1 do 2 stolców więcej niż normalnie; 2 = 3 do 4 więcej stolców niż normalnie; 3 = 5 lub więcej stolców niż normalnie.
Wynik cząstkowy Mayo Clinic Score (MCS) został obliczony jako średnia wyników z dzienniczka z trzech dni najbliższych dat zakotwiczenia na początku badania i po nim.
Dane uznano za nieparametryczne i przedstawiono za pomocą analizy kowariancji RANK (ANCOVA).
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badań przesiewowych (MCS ≤9/MCS ≥10); model skorygowany o te czynniki stratyfikacyjne wraz z wyjściowym wynikiem cząstkowym częstości stolca (SF).
|
Wartość bazowa, tydzień 6
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych objawów przedmiotowych i podmiotowych wypróżnień w 10. tygodniu w ocenie pacjenta na podstawie objawów przedmiotowych i podmiotowych zgłaszanych przez pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC-PRO/SS), populacja GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 10
|
Kwestionariusz UC-PRO/SS był zbierany w e-dzienniku i wypełniany przez uczestników przez co najmniej 9 do 12 kolejnych dni przed wizytą studyjną.
Wynik domeny ruchu jelit mieści się w zakresie od 0 do 27, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszy stan chorobowy.
Do obliczenia wyniku wizyty wybrano 7 ostatnich dostępnych dziennych ocen (bez wizyty).
Dla każdej pozycji w kwestionariuszu obliczono wynik wizyty, biorąc średnią z wybranych dziennych wyników.
Wynik domeny dla wizyty został obliczony jako suma uśrednionych pozycji dla każdego pytania.
Analiza danych metodą mieszanego modelu dla powtarzanych pomiarów (MMRM) obejmowała ustalone kategoryczne efekty leczenia, wizyty, czynniki stratyfikacyjne badania i interakcję między leczeniem a wizytą oraz ciągłe zmienne towarzyszące wyjściowej domeny UC-PRO/SS i początkowej Interakcja UC-PRO/SS domena po wizycie.
Nieustrukturyzowaną macierz kowariancji wykorzystano do modelowania błędów wewnątrz pacjenta w ramach MMRM.
|
Wartość bazowa, tydzień 10
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych objawów przedmiotowych i podmiotowych wypróżnień wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w 10. tygodniu, zgodnie z oceną zbiorczej populacji UC-PRO/SS, GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 10
|
Kwestionariusz UC-PRO/SS był zbierany w e-dzienniku i wypełniany przez uczestników przez co najmniej 9 do 12 kolejnych dni przed wizytą studyjną.
Wynik domeny ruchu jelit mieści się w zakresie od 0 do 27, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszy stan chorobowy.
Do obliczenia wyniku wizyty wybrano 7 ostatnich dostępnych dziennych ocen (bez wizyty).
Dla każdej pozycji w kwestionariuszu obliczono wynik wizyty, biorąc średnią z wybranych dziennych wyników.
Wynik domeny dla wizyty został obliczony jako suma uśrednionych pozycji dla każdego pytania.
Analiza danych metodą mieszanego modelu dla powtarzanych pomiarów (MMRM) obejmowała ustalone kategoryczne efekty leczenia, wizyty, czynniki stratyfikacyjne badania i interakcję między leczeniem a wizytą oraz ciągłe zmienne towarzyszące wyjściowej domeny UC-PRO/SS i początkowej Interakcja UC-PRO/SS domena po wizycie.
Nieustrukturyzowaną macierz kowariancji wykorzystano do modelowania błędów wewnątrz pacjenta w ramach MMRM.
|
Wartość bazowa, tydzień 10
|
|
Zmiana objawów czynnościowych wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w stosunku do wartości wyjściowych w 10. tygodniu, według oceny przeprowadzonej przez UC-PRO/SS, populacja GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 10
|
Kwestionariusz UC-PRO/SS był zbierany w e-dzienniku i wypełniany przez uczestników przez co najmniej 9 do 12 kolejnych dni przed wizytą studyjną.
Wynik domeny objawów czynnościowych mieści się w zakresie od 0 do 12, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszy stan chorobowy.
Do obliczenia wyniku wizyty wybrano 7 ostatnich dostępnych dziennych ocen (bez wizyty).
Dla każdej pozycji w kwestionariuszu obliczono wynik wizyty, biorąc średnią z wybranych dziennych wyników.
Wynik domeny dla wizyty został obliczony jako suma uśrednionych pozycji dla każdego pytania.
Analiza danych metodą mieszanego modelu dla powtarzanych pomiarów (MMRM) obejmowała ustalone kategoryczne efekty leczenia, wizyty, czynniki stratyfikacyjne badania i interakcję między leczeniem a wizytą oraz ciągłe zmienne towarzyszące wyjściowej domeny UC-PRO/SS i początkowej Interakcja UC-PRO/SS domena po wizycie.
Nieustrukturyzowaną macierz kowariancji wykorzystano do modelowania błędów wewnątrz pacjenta w MMRM.
|
Wartość bazowa, tydzień 10
|
|
Zmiana objawów czynnościowych wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w stosunku do wartości wyjściowych w 10. tygodniu, zgodnie z oceną zbiorczej populacji UC-PRO/SS, GA28948 i GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 10
|
Kwestionariusz UC-PRO/SS był zbierany w e-dzienniku i wypełniany przez uczestników przez co najmniej 9 do 12 kolejnych dni przed wizytą studyjną.
Wynik domeny objawów czynnościowych mieści się w zakresie od 0 do 12, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorszy stan chorobowy.
Do obliczenia wyniku wizyty wybrano 7 ostatnich dostępnych dziennych ocen (bez wizyty).
Dla każdej pozycji w kwestionariuszu obliczono wynik wizyty, biorąc średnią z wybranych dziennych wyników.
Wynik domeny dla wizyty został obliczony jako suma uśrednionych pozycji dla każdego pytania.
Analiza danych metodą mieszanego modelu dla powtarzanych pomiarów (MMRM) obejmowała ustalone kategoryczne efekty leczenia, wizyty, czynniki stratyfikacyjne badania i interakcję między leczeniem a wizytą oraz ciągłe zmienne towarzyszące wyjściowej domeny UC-PRO/SS i początkowej Interakcja UC-PRO/SS domena po wizycie.
Nieustrukturyzowaną macierz kowariancji wykorzystano do modelowania błędów wewnątrz pacjenta w MMRM.
|
Wartość bazowa, tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników z remisją kliniczną w 10. tygodniu, określony przez MCS, populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10
|
Skala Mayo Clinic Score (MCS) mieści się w zakresie od 0 do 12 i składa się z czterech następujących ocen aktywności choroby: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu, podskali endoskopii i podskali ogólnej oceny lekarza (PGA).
Każda z czterech ocen została oceniona z wynikiem od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Remisję kliniczną zdefiniowano jako MCS mniejszy lub równy (≤)2 z poszczególnymi punktami cząstkowymi ≤1.
Uczestnicy zostali również sklasyfikowani jako osoby bez remisji, jeśli brakowało ocen w 10. tygodniu lub jeśli przed oceną otrzymali dozwoloną/zabronioną terapię ratunkową.
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badania przesiewowego (MCS ≤9/MCS ≥10).
Test Cochrana-Mantela-Haenszela skorygował różnice we wskaźnikach remisji i związane z nimi 95% przedziały ufności dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10
|
|
Odsetek uczestników z remisją w 10. i 14. tygodniu, określony przez MCS, populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10 i 14
|
Skala Mayo Clinic Score (MCS) mieści się w zakresie od 0 do 12 i składa się z czterech następujących ocen aktywności choroby: podskali częstości stolca, podskali krwawienia z odbytu, podskali endoskopii i podskali ogólnej oceny lekarza (PGA).
Każda z czterech ocen została oceniona z wynikiem od 0 do 3, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą chorobę.
Remisję zdefiniowano jako MCS mniejszy lub równy (≤)2 z indywidualnymi wynikami cząstkowymi ≤1 i wynikiem krwawienia z odbytu równym 0. Uczestnicy zostali również sklasyfikowani jako nieremitujący, jeśli brakowało oceny w 10. lub 14. tygodniu lub uczestnik otrzymał zezwolenie/zabronienie terapia ratunkowa przed oceną.
Uczestników stratyfikowano na podstawie jednoczesnego leczenia kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji i mierzono aktywność choroby podczas badania przesiewowego (MCS ≤9/MCS ≥10).
Test Cochrana-Mantela-Haenszela skorygował różnice we wskaźnikach remisji i związane z nimi 95% przedziały ufności dla czynników stratyfikacyjnych.
|
Tydzień 10 i 14
|
|
Zmiana jakości życia związanej ze stanem zdrowia w stosunku do wartości wyjściowych w 10. tygodniu, oceniana na podstawie wyniku kwestionariusza IBDQ, populacja GA28949
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 10
|
IBDQ to 32-punktowy kwestionariusz zawierający cztery domeny: objawy jelitowe (10 pozycji), objawy ogólnoustrojowe (5 pozycji), funkcje emocjonalne (12 pozycji) i funkcje społeczne (5 pozycji).
Ogólny całkowity wynik IBDQ został obliczony przez zsumowanie indywidualnych wyników 32 pozycji.
Zakres całkowitego wyniku IBDQ wynosi od 32 do 224, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.
Przedstawiono nieskorygowaną średnią i odchylenie standardowe dla każdego ramienia badania.
Zmianę wyniku IBDQ w stosunku do wartości wyjściowych analizowano przy użyciu modelu ANCOVA, biorąc pod uwagę czynniki stratyfikacji zastosowane podczas randomizacji (jednoczesne leczenie kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi podczas randomizacji oraz aktywność choroby mierzoną podczas badań przesiewowych [MCS ≤9/MCS ≥10]), oraz wyjściowy wynik IBDQ używany jako współzmienna.
|
Wartość bazowa, tydzień 10
|
|
Farmakokinetyka etrolizumabu: stężenie w surowicy, populacja GA28949
Ramy czasowe: Tydzień 10 i 14
|
Stężenia etrolizumabu w surowicy oceniano podczas wizyty w głównym punkcie końcowym (tydzień 10) i wizyty w drugim punkcie końcowym (tydzień 14).
Oba punkty czasowe przypadały na dwa tygodnie po ostatniej dawce.
|
Tydzień 10 i 14
|
|
Liczba i odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym według ciężkości, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 (NCI CTCAE v4.0), populacja GA28949
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca badania (do 26 tygodni)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne w badaniu klinicznym, w którym pacjentowi podaje się produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego.
Badacz niezależnie ocenił nasilenie i ciężkość każdego zarejestrowanego zdarzenia niepożądanego.
Do oceny ciężkości zastosowano skalę oceny ciężkości AE dla NCI CTCAE v4.0; każde AE niewymienione wyraźnie oceniono według następującej skali od 1 do 5: 1 = łagodne, 2 = umiarkowane, 3 = ciężkie, 4 = zagrażające życiu, 5 = zgon.
AE będące przedmiotem szczególnego zainteresowania obejmowały: podwyższoną aktywność AST/ALT w połączeniu z podwyższonym stężeniem bilirubiny lub kliniczną żółtaczką; podejrzenie przeniesienia czynnika zakaźnego przez badany lek; reakcje anafilaktyczne, rzekomoanafilaktyczne i ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości; oraz neurologiczne oznaki, objawy i zdarzenia niepożądane, które mogą sugerować możliwą postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię (PML).
|
Od linii podstawowej do końca badania (do 26 tygodni)
|
|
Liczba i odsetek uczestników według stanu oznaczonych nieprawidłowości laboratoryjnych dla parametrów hematologicznych jako tabela przesunięć od punktu początkowego do tygodnia 10, populacja GA28949
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 10
|
Wykonano badania laboratoryjne parametrów hematologicznych i porównano wartości z zakresem referencyjnym oznaczonym przez firmę Roche.
Wyraźną nieprawidłowość zdefiniowano jako wynik testu, który znajdował się poza zakresem referencyjnym oznaczonym przez firmę Roche (oznaczonym jako „Wysoki” lub „Niski”) i stanowił klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych.
Nie każda nieprawidłowość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane.
Wynik badania laboratoryjnego musiał zostać zgłoszony jako zdarzenie niepożądane, jeżeli spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszyły mu objawy kliniczne; skutkowało zmianą leczenia w ramach badania lub interwencją medyczną; lub było istotne klinicznie w ocenie badacza.
Wyniki przedstawiono jako zmianę ze stanu początkowego do stanu po punkcie wyjściowym (tydzień 10).
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną ocenę przed pierwszym otrzymaniem badanego leku.
Status „brakujący” obejmował uczestników z brakującymi wartościami wyjściowymi lub po początkowych.
Ery.
= erytrocyt
|
Od punktu początkowego do tygodnia 10
|
|
Liczba i odsetek uczestników według stanu oznaczonych nieprawidłowości laboratoryjnych dla parametrów chemicznych jako tabela przesunięć od punktu początkowego do tygodnia 10, populacja GA28949
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do tygodnia 10
|
Przeprowadzono testy laboratoryjne parametrów chemicznych i porównano wartości z zakresem referencyjnym oznaczonym przez firmę Roche.
Wyraźną nieprawidłowość zdefiniowano jako wynik testu, który znajdował się poza zakresem referencyjnym oznaczonym przez firmę Roche (oznaczonym jako „Wysoki” lub „Niski”) i stanowił klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowych.
Nie każda nieprawidłowość laboratoryjna kwalifikuje się jako zdarzenie niepożądane.
Wynik badania laboratoryjnego musiał zostać zgłoszony jako zdarzenie niepożądane, jeżeli spełniał którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszyły mu objawy kliniczne; skutkowało zmianą leczenia w ramach badania lub interwencją medyczną; lub było istotne klinicznie w ocenie badacza.
Wyniki przedstawiono jako zmianę ze stanu początkowego do stanu po punkcie wyjściowym (tydzień 10).
Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią dostępną ocenę przed pierwszym otrzymaniem badanego leku.
Status „brakujący” obejmował uczestników z brakującymi wartościami wyjściowymi lub po początkowych.
|
Od punktu początkowego do tygodnia 10
|
|
Liczba i odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) przeciwko etrolizumabowi na początku badania i w dowolnym momencie po rozpoczęciu badania, populacja GA28949
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1 i tygodniu 4, tygodniu 10, tygodniu 14 oraz wcześniejsze zakończenie/koniec obserwacji bezpieczeństwa (do 26 tygodni)
|
Od uczestników pobrano próbki surowicy z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) i przeanalizowano je za pomocą zwalidowanych testów.
Uczestników uznano za ADA-dodatnich po punkcie wyjściowym, jeśli byli ADA-ujemni lub mieli brakujące dane na początku badania, ale rozwinęła się odpowiedź ADA po ekspozycji na lek etrolizumab (odpowiedź ADA wywołana leczeniem) lub jeśli byli ADA-dodatni na początku badania i miano jednej lub więcej próbek po okresie początkowym było co najmniej o 0,60 jednostek miana większe niż miano próbki początkowej (odpowiedź ADA wzmocniona leczeniem).
Uczestników uznano za ADA-ujemnych, jeśli byli ADA-ujemni lub mieli brakujące dane na początku badania, a wszystkie próbki po punkcie wyjściowym były ujemne, lub jeśli byli ADA-dodatni na początku badania, ale nie mieli żadnych próbek po punkcie wyjściowym z mianem równym co najmniej o 0,60 jednostki miana większe niż miano próbki wyjściowej (leczenie bez wpływu).
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) w dniu 1 i tygodniu 4, tygodniu 10, tygodniu 14 oraz wcześniejsze zakończenie/koniec obserwacji bezpieczeństwa (do 26 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sandborn WJ, Vermeire S, Tyrrell H, Hassanali A, Lacey S, Tole S, Tatro AR; Etrolizumab Global Steering Committee. Etrolizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease: An Overview of the Phase 3 Clinical Program. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3417-3431. doi: 10.1007/s12325-020-01366-2. Epub 2020 May 22.
- Rubin DT, Dotan I, DuVall A, Bouhnik Y, Radford-Smith G, Higgins PDR, Mishkin DS, Arrisi P, Scalori A, Oh YS, Tole S, Chai A, Chamberlain-James K, Lacey S, McBride J, Panes J; HIBISCUS Study Group. Etrolizumab versus adalimumab or placebo as induction therapy for moderately to severely active ulcerative colitis (HIBISCUS): two phase 3 randomised, controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):17-27. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00338-1. Epub 2021 Nov 17. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;7(4):e8.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 listopada 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
2 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 maja 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 czerwca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 czerwca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 czerwca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 lipca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Choroby zapalne jelit
- Wrzód
- Zapalenie jelita grubego
- Zapalenie jelita grubego, wrzodziejące
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Adalimumab
- Etrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- GA28949
- 2013-004277-27 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .