En studie som jämför effektiviteten och säkerheten av etrolizumab med adalimumab och placebo hos deltagare med måttlig till svår ulcerös kolit (UC) hos deltagare som är naiva till tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare (HIBISCUS II)
21 juli 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
Fas III, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten (induktion av remission) och säkerheten av etrolizumab jämfört med adalimumab och placebo hos patienter med måttlig till svår ulcerös kolit som är naiva mot TNF Inhibitorer
Denna fas III, dubbelblind, placebo- och aktiv-jämförande kontrollerad, multicenterstudie kommer att undersöka effektiviteten och säkerheten av etrolizumab vid induktion av remission hos deltagare med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) som är naiva till tumörnekrosfaktor (TNF) ) hämmare och refraktär mot eller intolerant mot tidigare immunsuppressiv och/eller kortikosteroidbehandling.
Utöver denna studie genomfördes en andra fas III-studie med identisk studiedesign (GA28948; NCT02163759) oberoende.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
358
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Mar del Plata, Argentina, B7600DHK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
-
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australien, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Footscray, Victoria, Australien, 3011
- Footscray Hospital; Gastroenterology
-
-
-
-
BA
-
Salvador, BA, Brasilien, 41110-170
- Hospital Universitario Prof Edgar Santos-Ufba; Ambulatorio Magalhaes Neto 3Andar- Dermatologia
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilien, 60430-370
- Hospital Universitário Walter Cantídio - UFC
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Brasilien, 80430-160
- Centro Digestivo de Curitiba
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90160-092
- Hospital Ernesto Dornelles
-
-
SP
-
Santo Andre, SP, Brasilien, 09080-000
- Pesquisare Saúde Sociedade Simples
-
-
-
-
-
Dupnitsa, Bulgarien, 2600
- Medical Centre "Asklepii", OOD
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Medical center Medconsult Pleven OOD
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- DCC Sv. Pantaleymon OOD
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- MHAT - Ruse, AD
-
Sliven, Bulgarien, 8800
- MHAT "Hadzhi Dimitar", OOD
-
Sofia, Bulgarien, 1407
- "City Clinic UMHAC" EOOD
-
Sofia, Bulgarien, 1680
- Medical Center Convex EOOD
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
-
Varna, Bulgarien, 9010
- MHAT 'Sv. Marina', EAD
-
-
-
-
-
Cali, Colombia
- RTS - Fundación Valle de Lili
-
Medellin, Colombia, 050025
- Instituto de Coloproctologia ICO S.A.S.
-
-
-
-
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Center for Digestive Health
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Internal Medicine Specialists
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Digestive Health
-
-
Ohio
-
Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
- Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
-
-
-
-
-
Herakleion, Grekland, 711 10
- University General Hospital of Heraklion
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06110
- Ankara Diskapi Yildirim Beyazit Training and Research Hospital; Gastroenterology
-
Gaziantep, Kalkon, 27310
- Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Educational Research Hospital; Medical Oncology
-
Istanbul, Kalkon, 34668
- Haydarpasa Numune Training and Research Hospital; Gastroenterology
-
Kocaeli, Kalkon, 41380
- Kocaeli Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Osijek, Kroatien, 31000
- Clinical Hospital Centre Osijek
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Clinical Hospital Sveti Duh
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettland, LV-5401
- Central Outpatient Clinic
-
Rīga, Lettland, LV-1002
- Pauls Stradins Clinical University Hospital
-
Rīga, Lettland, LV-1079
- Digestive Diseases Center "Gastro"
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen, 50009
- Hospital of Lithuanian University of Health. Sciences Kaunas Clinics
-
Klaipeda, Litauen, 92288
- Klaipeda Seamen's Hospital, Public Institution
-
Vilnius, Litauen, LT-08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Clinic, Public Institution; Cardiology
-
-
-
-
-
Kota Bahru, Malaysia, 15586
- Hospital Raja Perempuan Zainab II; Department of Medicine
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- University Malaya Medical Centre
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
- Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia
-
Pahang, Malaysia, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 0620
- North Shore Hospital
-
Dunedin, Nya Zeeland
- Dunedin Hospital
-
Hamilton, Nya Zeeland, 3248
- Waikato Hospital
-
Takapuna, Nya Zeeland, 0620
- Shakespeare Specialist Group
-
Tauranga, Nya Zeeland, 3143
- Tauranga Hospital
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-645
- Pro Familia Altera Sp z o.o.
-
Katowice, Polen, 40-660
- Nzoz All-Medicus
-
Katowice, Polen, 40-752
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne im. prof. K. Gibinskiego SUM
-
Ksawerow, Polen, 95-054
- Centrum Opieki Zdrowotnej Orkan-med
-
Nowy Targ, Polen, 34-400
- Allmedica Badania Kliniczne Sp z o.o. Sp K.
-
Rzeszow, Polen, 35-055
- Centrum Medyczne Medyk
-
Rzeszów, Polen, 35-302
- Gabinet Lekarski, Bartosz Korczowski
-
Szczecin, Polen, 70-351
- Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej SONOMED
-
Warszawa, Polen, 02-653
- Endoterapia PFG Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Polen, 53-114
- LexMedica Osrodek Badan Klinicznych
-
Łódź, Polen, 90-349
- AppleTreeClinics Sp. z o.o.
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656038
- SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD; Out-patient Department
-
Irkutsk, Ryska Federationen
- Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630117
- FSBI "Scientific Research Institute of Physyology and Basic Medicine" under the SB of RAMS
-
Omsk, Ryska Federationen, 644013
- BHI of Omsk region Clinical Oncology Dispensary
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197022
- Pavlov First Saint Petersburg State Medical University
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197110
- SPb SHI "City Hospital #9"
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 194044
- Center of Emergency and Radiation Medicine; Pulmonology
-
Stavropol, Ryska Federationen, 355018
- FSBEI HE "Stavropol State Medical University" of Ministry of Healthcare of Russian Federation
-
Voronezh, Ryska Federationen, 394066
- Voronezh Regional Clinical Hospital #1
-
-
Sankt Petersburg
-
Sankt-peterburg, Sankt Petersburg, Ryska Federationen, 197110
- SBIH City Clinical Hospital #31
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 12
- Hepato-gastroenterologie HK, s.r.o.
-
Olomouc, Tjeckien, 779 00
- PreventaMed, s.r.o.
-
Pardubice, Tjeckien, 532 03
- Pardubicka krajska nemocnice, a.s.
-
Praha 7, Tjeckien, 170 04
- ISCARE a.s.
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49074
- SI inst. of Gastroenterology of NAMSU Dept of Stomach & Duodenum Diseases, D&ThN SI DMA of MoHU
-
Kharkiv, Ukraina, 61039
- GI L.T.Malaya Therapy National Institute of the NAMS of Ukraine
-
Kherson, Ukraina, 73000
- CI Kherson Afanasii and Olha Tropiny City Clinical Hospital
-
Poltava, Ukraina, 36011
- M.V. Sklifosovskyi Poltava RCH Dept of Gastroenterology HSEIU UMSA
-
Vinnytsia, Ukraina, 21001
- Private Small Enterprise Medical Center Pulse
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- MCIC MC LLC Health Clinic
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69106
- LLC Diaservis
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69104
- Zaporizhzhia SMU
-
-
KIEV Governorate
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 2091
- Med Center of International Institute of Clinical Trials LLC; Medical Center "OK!Clinic+"
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 04107
- CI of Kyiv RC Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, KIEV Governorate, Ukraina, 01030
- CNE Kyiv CCH #18
-
Uzhgorod, KIEV Governorate, Ukraina, 88018
- A.Novak Transcarpathian Regional Clinical Hospital
-
-
Kharkiv Governorate
-
Sumy, Kharkiv Governorate, Ukraina, 40022
- CI of SRC Sumy RCH Dept of Gasroenterology Sumy SU MI
-
-
Podolia Governorate
-
Chernivtsi, Podolia Governorate, Ukraina, 58002
- RCNECRCH Dept of Surgery, SHEI Ukr BSMU
-
-
-
-
-
Gyor, Ungern, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av ulcerös kolit (UC) fastställd minst 3 månader före randomisering (dag 1)
- Måttligt till allvarligt aktiv UC som bestäms av MCS
- Naiv till behandling med TNF-hämmare
- Ett otillräckligt svar, förlust av svar eller intolerans mot tidigare kortikosteroid- och/eller immunsuppressiv behandling
- Bakgrundsbehandling med UC kan innefatta oralt 5-aminosalisylat (5-ASA), budesonid, orala kortikosteroider, probiotika, azatioprin (AZA), 6-merkaptopurin (6MP) eller metotrexat (MTX) om doserna har varit stabila för:
- AZA, 6 MP, MTX: 8 veckor omedelbart före randomisering
- 5-ASA: 4 veckor omedelbart före randomisering
- Kortikosteroider: 4 veckor omedelbart före randomisering; om kortikosteroider minskas, måste dosen vara stabil i minst 2 veckor före randomisering
- Användning av mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen i protokollet
- Har genomgått en koloskopi under det senaste året eller är villig att genomgå en koloskopi i stället för en flexibel sigmoidoskopi vid screening
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier relaterade till inflammatorisk tarmsjukdom:
- Tidigare omfattande tjocktarmsresektion, subtotal eller total kolektomi eller planerad operation för UC
- Tidigare eller nuvarande ileostomi eller kolostomi
- Diagnos av obestämd kolit
- Misstanke om ischemisk kolit, strålningskolit eller mikroskopisk kolit
- Diagnos av giftigt megakolon inom 12 månader efter första screeningbesöket
- Varje diagnos av Crohns sjukdom
- Tidigare eller nuvarande fistel eller abscess i buken
- En historia eller aktuella bevis på slemhinnedysplasi i tjocktarmen
- Patienter med någon striktur (stenos) i tjocktarmen
- Patienter med historia eller tecken på adenomatösa kolonpolyper som inte har avlägsnats
Uteslutningskriterier relaterade till tidigare eller samtidig behandling:
- Tidigare behandling med TNF-alfa-antagonister
- All tidigare behandling med etrolizumab eller andra antiintegrinmedel
- All tidigare behandling med rituximab
- All behandling med tofacitinib under screening
- All tidigare behandling med antividhäftningsmolekyler
- Användning av intravenösa (IV) steroider inom 30 dagar före screening med undantag för en enstaka administrering av IV-steroid
- Användning av medel som utarmar B- eller T-celler
- Användning av anakinra, abatacept, ciklosporin, sirolimus eller mykofenolatmofetil (MMF) inom 4 veckor före randomisering
- Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
- Patienter som för närvarande använder antikoagulantia inklusive, men inte begränsat till, warfarin, heparin, enoxaparin, dabigatran, apixaban, rivaroxaban
- Patienter som har fått behandling med kortikosteroidlavemang/suppositorier och/eller topiska (rektala) 5-ASA-preparat inom 2 veckor före randomisering
- Aferes (d.v.s. Adacolumn-aferes) inom 2 veckor före randomisering
- Fick någon undersökningsbehandling inklusive prövningsvacciner inom 5 halveringstider av prövningsprodukten eller 28 dagar efter den sista dosen, beroende på vilken som är störst, före randomisering
- Historik med måttliga eller svåra allergiska eller anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner mot chimära, mänskliga eller humaniserade antikroppar, fusionsproteiner eller murina proteiner eller överkänslighet mot etrolizumab (aktiv läkemedelssubstans) eller något av hjälpämnena (L histidin, L-arginin, bärnstenssyra , polysorbat 20)
- Patienter som fått sondmatning, definierade dieter eller parenteral näring och som inte har avbrutit dessa behandlingar inom 3 veckor före randomisering
Uteslutningskriterier relaterade till allmän säkerhet:
- Gravid eller ammande
- Brist på perifer venös åtkomst
- Sjukhusinläggning (annat än av elektiva skäl) under screeningsperioden
- Signifikant okontrollerad komorbiditet, såsom hjärt- (t.ex. måttlig till svår hjärtsvikt New York Heart Association klass III/IV), lung-, njur-, lever-, endokrina eller gastrointestinala störningar
- Neurologiska tillstånd eller sjukdomar som kan störa övervakningen av PML
- Historik av demyeliniserande sjukdom
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening av neurologisk undersökning (PML Objective Checklist)
- Kliniskt signifikanta avvikelser på screening PML Subjective Checklist
- Historik av alkohol-, drog- eller kemikaliemissbruk mindre än 6 månader före screening
- Andra tillstånd än UC som kan kräva behandling med >10 mg/dag av prednison (eller motsvarande) under studiens gång
- Historik av cancer, inklusive hematologisk malignitet, solida tumörer och karcinom in situ, inom 5 år före screening
Uteslutningskriterier relaterade till infektionsrisk
- Medfödd eller förvärvad immunbrist
- Patienter måste genomgå screening för HIV och testa positivt för preliminära och bekräftande tester
- Positivt testresultat för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).
- Positivt testresultat för antikroppar mot hepatit B-virus (HBV).
- Bevis på eller behandling av Clostridium difficile (som bedömts av C. difficile toxintestning) inom 60 dagar före randomisering eller andra tarmpatogener (som bedömts genom avföringsodling och ägg- och parasitutvärdering) inom 30 dagar före randomisering
- Bevis på eller behandling för kliniskt signifikant cytomegalovirus (CMV) kolit (baserat på utredarens bedömning) inom 60 dagar före randomisering
- Historik om aktiv eller latent TB
- Anamnes med återkommande opportunistiska infektioner och/eller historia av allvarliga spridda virusinfektioner
- All allvarlig opportunistisk infektion under de senaste 6 månaderna före screening
- Eventuella aktuella eller senaste tecken eller symtom (inom 4 veckor före screening och under screening) på infektion
- Varje större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika inom 8 veckor före screening eller orala antibiotika inom 4 veckor före screening
- Fick ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före randomisering
- Historia om organtransplantation
Uteslutningskriterier relaterade till laboratorieavvikelser (vid screening)
- Serumkreatinin >2 x övre normalgräns (ULN)
- ALAT eller AST >3 x ULN eller alkaliskt fosfatas >3 x ULN eller totalt bilirubin >2,5 x ULN
- Trombocytantal <100 000/uL
- Hemoglobin <8 g/dL
- Absolut antal neutrofiler <1500/uL
- Absolut lymfocytantal <500/uL
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få placebomatchning till etrolizumab fram till vecka 12 och placebomatchning till adalimumab fram till vecka 8.
|
Placebo som matchar adalimumab kommer att administreras subkutant vid vecka 0, 2, 4, 6 och 8.
Placebomatchning med etrolizumab kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka (Q4W) upp till vecka 12 (vecka 0 [dag 1], 4, 8 och 12 [endast kliniska remitterare]).
|
|
Aktiv komparator: Adalimumab
Deltagarna kommer att få adalimumab upp till vecka 8 och placebomatchning till etrolizumab fram till vecka 12.
|
Placebomatchning med etrolizumab kommer att administreras subkutant en gång var fjärde vecka (Q4W) upp till vecka 12 (vecka 0 [dag 1], 4, 8 och 12 [endast kliniska remitterare]).
Adalimumab 160 milligram (mg) kommer att administreras subkutant (SC) vid vecka 0; 80 mg SC vid vecka 2; 40 mg SC vid vecka 4, 6 och 8.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Etrolizumab
Deltagarna kommer att få etrolizumab fram till vecka 12 och placebomatchning till adalimumab fram till vecka 8.
|
Placebo som matchar adalimumab kommer att administreras subkutant vid vecka 0, 2, 4, 6 och 8.
Etrolizumab 105 mg kommer att administreras subkutant var 4:e vecka (Q4W) upp till vecka 12 (vecka 0 [dag 1], 4, 8 och 12 [endast kliniska remitterare]).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare i remission vid vecka 10 med etrolizumab jämfört med placebo, enligt Mayo Clinic Score (MCS), GA28949 Population
Tidsram: Vecka 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) sträcker sig från 0 till 12 och är en sammansättning av de fyra följande bedömningarna av sjukdomsaktivitet: subscore för avföringsfrekvens, subscore för rektal blödning, endoskopi subscore och läkares globala bedömning (PGA).
Var och en av de fyra bedömningarna bedömdes med en poäng från 0 till 3, med högre poäng tyder på mer allvarlig sjukdom.
Remission definierades som MCS mindre än eller lika med (≤)2 med individuella subpoäng ≤1 och ett subpoäng för rektal blödning på 0. Deltagare klassificerades också som icke-avsändare om bedömningar under vecka 10 saknades eller om de hade fått tillåten/förbjuden räddning terapi före bedömning.
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); Cochran-Mantel-Haenszel-testet justerade skillnaden i remissionsfrekvens och tillhörande 95 % konfidensintervall för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare i remission vid vecka 10 med etrolizumab jämfört med adalimumab, enligt MCS, GA28949-populationen
Tidsram: Vecka 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) sträcker sig från 0 till 12 och är en sammansättning av de fyra följande bedömningarna av sjukdomsaktivitet: subscore för avföringsfrekvens, subscore för rektal blödning, endoskopi subscore och läkares globala bedömning (PGA).
Var och en av de fyra bedömningarna bedömdes med en poäng från 0 till 3, med högre poäng tyder på mer allvarlig sjukdom.
Remission definierades som MCS mindre än eller lika med (≤)2 med individuella subpoäng ≤1 och ett subpoäng för rektal blödning på 0. Deltagare klassificerades också som icke-avsändare om bedömningar under vecka 10 saknades eller om de hade fått tillåten/förbjuden räddning terapi före bedömning.
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testet justerade skillnaden i remissionsfrekvenser och tillhörande 95 % konfidensintervall för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare i remission vid vecka 10 med Etrolizumab jämfört med Adalimumab, enligt MCS, GA28948 och GA28949 poolade populationer
Tidsram: Vecka 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) sträcker sig från 0 till 12 och är en sammansättning av de fyra följande bedömningarna av sjukdomsaktivitet: subscore för avföringsfrekvens, subscore för rektal blödning, endoskopi subscore och läkares globala bedömning (PGA).
Var och en av de fyra bedömningarna bedömdes med en poäng från 0 till 3, med högre poäng tyder på mer allvarlig sjukdom.
Remission definierades som MCS mindre än eller lika med (≤)2 med individuella subpoäng ≤1 och ett subpoäng för rektal blödning på 0. Deltagare klassificerades också som icke-avsändare om bedömningar under vecka 10 saknades eller om de hade fått tillåten/förbjuden räddning terapi före bedömning.
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testet justerade skillnaden i remissionsfrekvenser och tillhörande 95 % konfidensintervall för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare med kliniskt svar vid vecka 10, enligt MCS, GA28949-populationen
Tidsram: Vecka 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) sträcker sig från 0 till 12 och är en sammansättning av de fyra följande bedömningarna av sjukdomsaktivitet: avföringsfrekvens subscore, rektal blödning subscore, endoskopi subscore och läkares globala bedömning subscore.
Var och en av de fyra bedömningarna bedömdes med en poäng från 0 till 3, med högre poäng tyder på mer allvarlig sjukdom.
Klinisk respons definierades som: MCS ≥3-punkts minskning och 30 % minskning från baslinjen samt ≥1-punkts minskning av rektal blödningsunderpoäng eller en absolut rektal blödningspoäng på 0 eller 1. Icke-svarare inkluderade också deltagare med utebliven vecka 10 bedömningar eller de som hade fått tillåten/förbjuden räddningsterapi före bedömning.
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9 eller ≥10); CMH-testet justerade skillnaderna i svarsfrekvens och tillhörande 95 % CI för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare med kliniskt svar vid vecka 10 med Etrolizumab jämfört med Adalimumab, enligt MCS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsram: Vecka 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) sträcker sig från 0 till 12 och är en sammansättning av de fyra följande bedömningarna av sjukdomsaktivitet: avföringsfrekvens subscore, rektal blödning subscore, endoskopi subscore och läkares globala bedömning subscore.
Var och en av de fyra bedömningarna bedömdes med en poäng från 0 till 3, med högre poäng tyder på mer allvarlig sjukdom.
Klinisk respons definierades som: MCS ≥3-punkts minskning och 30 % minskning från baslinjen samt ≥1-punkts minskning av rektal blödningsunderpoäng eller en absolut rektal blödningspoäng på 0 eller 1. Icke-svarare inkluderade också deltagare med utebliven vecka 10 bedömningar eller de som hade fått tillåten/förbjuden räddningsterapi före bedömning.
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9 eller ≥10); CMH-testet justerade skillnaderna i svarsfrekvens och tillhörande 95 % CI för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare med förbättring i endoskopiskt utseende av slemhinnan vid vecka 10, som fastställts av Mayo Endoscopy Subscore, GA28949 Population
Tidsram: Vecka 10
|
Förbättring i endoskopiskt utseende av slemhinnan definierades som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi subscore ≤1.
Blindade gastroenterologer med erfarenhet av inflammatorisk tarmsjukdom utförde central läsning av endoskopier på en oberoende granskningsanläggning.
Rektum-, sigmoid- och nedåtgående kolonsegment bedömdes och varje segment tilldelades en poäng på 0 till 3, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Vid baslinjen granskades alla segment och den sämsta poängen från de tre segmenten registrerades som endoskopisubscore.
Post-baseline var endoskopipoängen den sämsta poängen av alla segment som hade bedömts vid baslinjen, om baseline-endoskopipoängen hade en sigmoid kolonpoäng ≤1.
Om vid baslinjen sigmoid kolonpoäng var ≥2, var post-baseline endoskopipoäng sigmoid kolonpoängvärde.
Icke-svarare inkluderade också deltagare med saknade vecka 10-bedömningar eller de som hade fått tillåten/förbjuden räddningsterapi före bedömningen.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare med förbättring i endoskopiskt utseende av slemhinnan vid vecka 10 med Etrolizumab jämfört med Adalimumab, enligt MCS Endoscopy Subscore, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsram: Vecka 10
|
Förbättring i endoskopiskt utseende av slemhinnan definierades som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi subscore ≤1.
Blindade gastroenterologer med erfarenhet av inflammatorisk tarmsjukdom utförde central läsning av endoskopier på en oberoende granskningsanläggning.
Rektum-, sigmoid- och nedåtgående kolonsegment bedömdes och varje segment tilldelades en poäng på 0 till 3, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Vid baslinjen granskades alla segment och den sämsta poängen från de tre segmenten registrerades som endoskopisubscore.
Post-baseline var endoskopipoängen den sämsta poängen av alla segment som hade bedömts vid baslinjen, om baseline-endoskopipoängen hade en sigmoid kolonpoäng ≤1.
Om vid baslinjen sigmoid kolonpoäng var ≥2, var post-baseline endoskopipoäng sigmoid kolonpoängvärde.
Icke-svarare inkluderade också deltagare med saknade vecka 10-bedömningar eller de som hade fått tillåten/förbjuden räddningsterapi före bedömningen.
|
Vecka 10
|
|
Procentandel av deltagare i endoskopisk remission vid vecka 10, enligt MCS Endoscopy Subscore, GA28949 Population
Tidsram: Vecka 10
|
Endoskopisk remission definierades som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi underpoäng på 0. Blindade gastroenterologer med erfarenhet av inflammatorisk tarmsjukdom utförde central läsning av endoskopier på en oberoende granskningsanläggning.
Rektum-, sigmoid- och nedåtgående kolonsegment bedömdes och varje segment tilldelades en poäng på 0 till 3, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Vid baslinjen granskades alla segment och den sämsta poängen från de tre segmenten registrerades som endoskopisubscore.
Post-baseline var endoskopipoängen den sämsta poängen av alla segment som hade bedömts vid baslinjen, om baseline-endoskopipoängen hade en sigmoid kolonpoäng ≤1.
Om vid baslinjen sigmoid kolonpoäng var ≥2, var post-baseline endoskopipoäng sigmoid kolonpoängvärde.
Icke-svarare inkluderade också deltagare med saknade vecka 10-bedömningar eller de som hade fått tillåten/förbjuden räddningsterapi före bedömningen.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare i endoskopisk remission vid vecka 10 med Etrolizumab jämfört med Adalimumab, enligt MCS Endoscopy Subscore, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsram: Vecka 10
|
Endoskopisk remission definierades som en Mayo Clinic Score (MCS) endoskopi underpoäng på 0. Blindade gastroenterologer med erfarenhet av inflammatorisk tarmsjukdom utförde central läsning av endoskopier på en oberoende granskningsanläggning.
Rektum-, sigmoid- och nedåtgående kolonsegment bedömdes och varje segment tilldelades en poäng på 0 till 3, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Vid baslinjen granskades alla segment och den sämsta poängen från de tre segmenten registrerades som endoskopisubscore.
Post-baseline var endoskopipoängen den sämsta poängen av alla segment som hade bedömts vid baslinjen, om baseline-endoskopipoängen hade en sigmoid kolonpoäng ≤1.
Om vid baslinjen sigmoid kolonpoäng var ≥2, var post-baseline endoskopipoäng sigmoid kolonpoängvärde.
Icke-svarare inkluderade också deltagare med saknade vecka 10-bedömningar eller de som hade fått tillåten/förbjuden räddningsterapi före bedömningen.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare med histologisk remission vid vecka 10, enligt Nancy Histological Index, GA28949 Population
Tidsram: Vecka 10
|
Histologisk remission definieras av upplösningen av neutrofil inflammation (t.ex. frånvaro av neutrofiler i krypterna och lamina propria), definierad av ett Nancy Histological Index (NHI)-poäng på ≤1.
NHI-poängen sträcker sig från 0 till 4, med följande definitioner för varje grad: 0 är ingen histologiskt signifikant sjukdom; 1 är kroniskt inflammatoriskt infiltrat utan akut inflammatoriskt infiltrat; och 2, 3 och 4 är mild, måttlig respektive allvarlig aktiv sjukdom.
En liten pool av centrala läsare som var blinda för både behandlingsarm och tidpunkt utförde den histologiska poängsättningen.
Samma läsare poängsatte alla diabilder för en given deltagare baserat på biopsier från den mest inflammerade regionen av sigmoid tjocktarmen.
Deltagarna klassificerades också som icke-avsändare om bedömningar under vecka 10 saknades eller om de hade fått räddningsterapi före bedömningen.
Cochran-Mantel-Haenszel-testet justerade skillnaden i remissionsfrekvens och 95 % CI för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare med histologisk remission vid vecka 10 med Etrolizumab jämfört med Adalimumab, enligt Nancy Histological Index, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsram: Vecka 10
|
Histologisk remission definieras av upplösningen av neutrofil inflammation (t.ex. frånvaro av neutrofiler i krypterna och lamina propria), definierad av ett Nancy Histological Index (NHI)-poäng på ≤1.
NHI-poängen sträcker sig från 0 till 4, med följande definitioner för varje grad: 0 är ingen histologiskt signifikant sjukdom; 1 är kroniskt inflammatoriskt infiltrat utan akut inflammatoriskt infiltrat; och 2, 3 och 4 är mild, måttlig respektive allvarlig aktiv sjukdom.
En liten pool av centrala läsare som var blinda för både behandlingsarm och tidpunkt utförde den histologiska poängsättningen.
Samma läsare poängsatte alla diabilder för en given deltagare baserat på biopsier från den mest inflammerade regionen av sigmoid tjocktarmen.
Deltagarna klassificerades också som icke-avsändare om bedömningar under vecka 10 saknades eller om de hade fått räddningsterapi före bedömningen.
Cochran-Mantel-Haenszel-testet justerade skillnaden i remissionsfrekvens och 95 % CI för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10
|
|
Ändring från baslinjen i MCS-rektalblödningssubscore vid vecka 6, GA28949-population
Tidsram: Baslinje, vecka 6
|
Rektal blödningsdata samlades in via deltagarens dagböcker och varje dag gav en deltagare en poäng från 0 till 3 enligt följande definitioner: 0 = inget blod i avföringen; 1 = streck av blod med avföring mindre än halva tiden; 2 = uppenbart blod med avföring för det mesta; 3 = enbart blod passerat.
Mayo Clinic Score (MCS) rektal blödningsunderpoäng beräknades som det sämsta värdet av tre dagars dagliga dagbokpoäng närmast ankardatum vid baslinjen och efter baslinjen.
Data ansågs icke-parametrisk och rapporterades med användning av RANK-analys av kovarians (ANCOVA).
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justerad för dessa stratifieringsfaktorer tillsammans med baslinjen för rektal blödning (RB) subpoäng.
|
Baslinje, vecka 6
|
|
Förändring från baslinjen i MCS rektal blödningssubscore vid vecka 6 med Etrolizumab jämfört med Adalimumab, GA28948 och GA28949 poolad population
Tidsram: Baslinje, vecka 6
|
Rektal blödningsdata samlades in via deltagarens dagböcker och varje dag gav en deltagare en poäng från 0 till 3 enligt följande definitioner: 0 = inget blod i avföringen; 1 = streck av blod med avföring mindre än halva tiden; 2 = uppenbart blod med avföring för det mesta; 3 = enbart blod passerat.
Mayo Clinic Score (MCS) rektal blödningsunderpoäng beräknades som det sämsta värdet av tre dagars dagliga dagbokpoäng närmast ankardatum vid baslinjen och efter baslinjen.
Data ansågs icke-parametrisk och rapporterades med användning av RANK-analys av kovarians (ANCOVA).
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justerad för dessa stratifieringsfaktorer tillsammans med baslinjen för rektal blödning (RB) subpoäng.
|
Baslinje, vecka 6
|
|
Ändring från baslinjen i MCS-avföringsfrekvensunderresultatet vid vecka 6, GA28949-population
Tidsram: Baslinje, vecka 6
|
Avföringsfrekvensdata samlades in via deltagarens dagböcker och varje dag gav en deltagare en poäng från 0 till 3 enligt följande definitioner: 0 = normalt antal avföring; 1 = 1 till 2 mer avföring än normalt; 2 = 3 till 4 mer avföring än normalt; 3 = 5 eller mer avföring än normalt.
Mayo Clinic Score (MCS) avföringsfrekvensunderpoäng beräknades som genomsnittet av tre dagars dagliga dagbokspoäng närmast ankardatum vid baslinjen och efter baslinjen.
Data ansågs icke-parametrisk och rapporterades med användning av RANK-analys av kovarians (ANCOVA).
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justerad för dessa stratifieringsfaktorer tillsammans med baslinjeavföringsfrekvensen (SF) subpoäng.
|
Baslinje, vecka 6
|
|
Förändring från baslinjen i MCS-avföringsfrekvenssubscore vid vecka 6 med Etrolizumab jämfört med Adalimumab, GA28948 och GA28949 poolad population
Tidsram: Baslinje, vecka 6
|
Avföringsfrekvensdata samlades in via deltagarens dagböcker och varje dag gav en deltagare en poäng från 0 till 3 enligt följande definitioner: 0 = normalt antal avföring; 1 = 1 till 2 mer avföring än normalt; 2 = 3 till 4 mer avföring än normalt; 3 = 5 eller mer avföring än normalt.
Mayo Clinic Score (MCS) avföringsfrekvensunderpoäng beräknades som genomsnittet av tre dagars dagliga dagbokspoäng närmast ankardatum vid baslinjen och efter baslinjen.
Data ansågs icke-parametrisk och rapporterades med användning av RANK-analys av kovarians (ANCOVA).
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10); modellen justerad för dessa stratifieringsfaktorer tillsammans med baslinjeavföringsfrekvensen (SF) subpoäng.
|
Baslinje, vecka 6
|
|
Förändring från baslinjen i ulcerös kolit (UC) tecken och symtom på tarmrörelser vid vecka 10, som bedömts av UC-patientrapporterade utfallstecken och symtom (UC-PRO/SS), GA28949-populationen
Tidsram: Baslinje, vecka 10
|
UC-PRO/SS-frågeformuläret samlades in i e-dagboken och fylldes i av deltagarna under minst 9 till 12 dagar i följd före ett studiebesök.
Poängen för tarmrörelsedomänen varierar från 0 till 27, med en högre poäng som indikerar ett värre sjukdomstillstånd.
De senaste 7 tillgängliga dagliga poängen (exklusive besöket) valdes ut för beräkningen av besökspoängen.
För varje punkt i frågeformuläret beräknades en poäng för ett besök genom att ta medelvärdet av de valda dagliga poängen.
Domänpoängen för ett besök beräknades som summan av medelvärdena för varje fråga.
En blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM)-analys av data inkluderade de fasta kategoriska effekterna av behandling, besök, studiestratifieringsfaktorer och interaktion mellan behandling och besök, och de kontinuerliga kovariaterna för baslinjens UC-PRO/SS-domän och baslinje UC-PRO/SS domän-för-besök interaktion.
En ostrukturerad kovariansmatris användes för att modellera felen inom patienten inom MMRM.
|
Baslinje, vecka 10
|
|
Förändring från baslinjen i ulcerös kolit tarmrörelsetecken och symtom vid vecka 10, som bedömts av UC-PRO/SS, GA28948 & GA28949 Pooled Population
Tidsram: Baslinje, vecka 10
|
UC-PRO/SS-frågeformuläret samlades in i e-dagboken och fylldes i av deltagarna under minst 9 till 12 dagar i följd före ett studiebesök.
Poängen för tarmrörelsedomänen varierar från 0 till 27, med en högre poäng som indikerar ett värre sjukdomstillstånd.
De senaste 7 tillgängliga dagliga poängen (exklusive besöket) valdes ut för beräkningen av besökspoängen.
För varje punkt i frågeformuläret beräknades en poäng för ett besök genom att ta medelvärdet av de valda dagliga poängen.
Domänpoängen för ett besök beräknades som summan av medelvärdena för varje fråga.
En blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM)-analys av data inkluderade de fasta kategoriska effekterna av behandling, besök, studiestratifieringsfaktorer och interaktion mellan behandling och besök, och de kontinuerliga kovariaterna för baslinjens UC-PRO/SS-domän och baslinje UC-PRO/SS domän-för-besök interaktion.
En ostrukturerad kovariansmatris användes för att modellera felen inom patienten inom MMRM.
|
Baslinje, vecka 10
|
|
Förändring från baslinjen i ulcerös kolit funktionella symtom vid vecka 10, enligt bedömning av UC-PRO/SS, GA28949-populationen
Tidsram: Baslinje, vecka 10
|
UC-PRO/SS-frågeformuläret samlades in i e-dagboken och fylldes i av deltagarna under minst 9 till 12 dagar i följd före ett studiebesök.
Domänen för funktionella symptom varierar från 0 till 12, med en högre poäng som indikerar ett värre sjukdomstillstånd.
De senaste 7 tillgängliga dagliga poängen (exklusive besöket) valdes ut för beräkningen av besökspoängen.
För varje punkt i frågeformuläret beräknades en poäng för ett besök genom att ta medelvärdet av de valda dagliga poängen.
Domänpoängen för ett besök beräknades som summan av medelvärdena för varje fråga.
En blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM)-analys av data inkluderade de fasta kategoriska effekterna av behandling, besök, studiestratifieringsfaktorer och interaktion mellan behandling och besök, och de kontinuerliga kovariaterna för baslinjens UC-PRO/SS-domän och baslinje UC-PRO/SS domän-för-besök interaktion.
En ostrukturerad kovariansmatris användes för att modellera felen inom patienten i MMRM.
|
Baslinje, vecka 10
|
|
Förändring från baslinjen i ulcerös kolit funktionella symtom vid vecka 10, bedömd av UC-PRO/SS, GA28948 och GA28949 poolade populationer
Tidsram: Baslinje, vecka 10
|
UC-PRO/SS-frågeformuläret samlades in i e-dagboken och fylldes i av deltagarna under minst 9 till 12 dagar i följd före ett studiebesök.
Domänen för funktionella symptom varierar från 0 till 12, med en högre poäng som indikerar ett värre sjukdomstillstånd.
De senaste 7 tillgängliga dagliga poängen (exklusive besöket) valdes ut för beräkningen av besökspoängen.
För varje punkt i frågeformuläret beräknades en poäng för ett besök genom att ta medelvärdet av de valda dagliga poängen.
Domänpoängen för ett besök beräknades som summan av medelvärdena för varje fråga.
En blandad modell för upprepade åtgärder (MMRM)-analys av data inkluderade de fasta kategoriska effekterna av behandling, besök, studiestratifieringsfaktorer och interaktion mellan behandling och besök, och de kontinuerliga kovariaterna för baslinjens UC-PRO/SS-domän och baslinje UC-PRO/SS domän-för-besök interaktion.
En ostrukturerad kovariansmatris användes för att modellera felen inom patienten i MMRM.
|
Baslinje, vecka 10
|
|
Procentandel av deltagare i klinisk remission vid vecka 10, enligt MCS, GA28949-populationen
Tidsram: Vecka 10
|
Mayo Clinic Score (MCS) sträcker sig från 0 till 12 och är en sammansättning av de fyra följande bedömningarna av sjukdomsaktivitet: subscore för avföringsfrekvens, subscore för rektal blödning, endoskopi subscore och läkares globala bedömning (PGA).
Var och en av de fyra bedömningarna bedömdes med en poäng från 0 till 3, med högre poäng tyder på mer allvarlig sjukdom.
Klinisk remission definierades som MCS mindre än eller lika med (≤)2 med individuella subpoäng ≤1.
Deltagarna klassificerades också som icke-avsändare om bedömningar under vecka 10 saknades eller om de hade fått tillåten/förbjuden räddningsterapi före bedömningen.
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testet justerade skillnaderna i remissionsfrekvenser och tillhörande 95 % konfidensintervall för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10
|
|
Andel deltagare i remission vid vecka 10 och vecka 14, enligt MCS, GA28949-populationen
Tidsram: Vecka 10 och 14
|
Mayo Clinic Score (MCS) sträcker sig från 0 till 12 och är en sammansättning av de fyra följande bedömningarna av sjukdomsaktivitet: subscore för avföringsfrekvens, subscore för rektal blödning, endoskopi subscore och läkares globala bedömning (PGA).
Var och en av de fyra bedömningarna bedömdes med en poäng från 0 till 3, med högre poäng tyder på mer allvarlig sjukdom.
Remission definierades som MCS mindre än eller lika med (≤)2 med individuella subpoäng ≤1 och ett subpoäng för rektal blödning på 0. Deltagare klassificerades också som icke-remitterande om bedömningar för vecka 10 eller 14 saknades eller om deltagaren fick tillåten/förbjuden räddningsterapi före bedömning.
Deltagarna stratifierades genom samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mättes under screening (MCS ≤9/MCS ≥10).
Cochran-Mantel-Haenszel-testet justerade skillnaderna i remissionsfrekvenser och tillhörande 95 % konfidensintervall för stratifieringsfaktorerna.
|
Vecka 10 och 14
|
|
Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet vid vecka 10, bedömd av Total Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ) Score, GA28949 Population
Tidsram: Baslinje, vecka 10
|
IBDQ är ett frågeformulär med 32 punkter som innehåller fyra domäner: tarmsymtom (10 artiklar), systemiska symptom (5 artiklar), emotionell funktion (12 artiklar) och social funktion (5 artiklar).
En total total IBDQ-poäng beräknades genom att summera de individuella 32-postpoängen.
Intervallet för IBDQ-totalpoängen är 32 till 224, med högre poäng som anger bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Det ojusterade medelvärdet och standardavvikelsen för varje studiearm rapporteras.
Förändringen från baslinjen i IBDQ-poängen analyserades med en ANCOVA-modell som tog hänsyn till de stratifieringsfaktorer som användes vid randomisering (samtidig behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel vid randomisering och sjukdomsaktivitet mätt under screening [MCS ≤9/MCS ≥10]), och baslinjens IBDQ-poäng som används som en kovariat.
|
Baslinje, vecka 10
|
|
Etrolizumabs farmakokinetik: Serumkoncentration, GA28949-population
Tidsram: Vecka 10 och 14
|
Serumkoncentrationer av etrolizumab utvärderades vid det primära endpointbesöket (vecka 10) och det sekundära endpointbesöket (vecka 14).
Båda tidpunkterna var två veckor efter den senaste dosen.
|
Vecka 10 och 14
|
|
Antal och procentandel av deltagare med minst en biverkning efter svårighetsgrad, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0), GA28949 Population
Tidsram: Från baslinjen till slutet av studien (upp till 26 veckor)
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökning där en patient administreras en farmaceutisk produkt, oavsett orsakstillskrivning.
Utredaren bedömde självständigt svårighetsgraden och allvaret av varje registrerad biverkning.
Graderingsskalan för AE-allvarlighet för NCI CTCAE v4.0 användes för att bedöma svårighetsgraden; alla biverkningar som inte var specifikt listade bedömdes enligt följande betygsskala från 1 till 5: 1 = mild, 2 = måttlig, 3 = svår, 4 = livshotande, 5 = död.
Biverkningar av särskilt intresse inkluderade: förhöjd ASAT/ALAT i kombination med antingen förhöjt bilirubin eller klinisk gulsot; misstänkt överföring av smittämnen av studieläkemedlet; anafylaktiska, anafylaktoida och systemiska överkänslighetsreaktioner; och neurologiska tecken, symtom och biverkningar som kan antyda möjlig progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
|
Från baslinjen till slutet av studien (upp till 26 veckor)
|
|
Antal och procentandel av deltagare efter markerad laboratorieavvikelsestatus för hematologiska parametrar som en förskjutningstabell från baslinje till vecka 10, GA28949 Population
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 10
|
Laboratorietester för hematologiska parametrar utfördes och värden jämfördes med Roches markerade referensintervall.
En markant avvikelse definierades som ett testresultat som låg utanför Roches markerade referensintervall (märkt som "Hög" eller "Låg") och representerade en kliniskt signifikant förändring från baslinjen.
Inte alla laboratorieavvikelser kvalificerade sig som en biverkning.
Ett laboratorietestresultat måste ha rapporterats som en negativ händelse om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterat i en förändring av studiebehandlingen eller en medicinsk intervention; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
Resultaten presenteras som en förskjutning från baslinjestatus till post-baslinjestatus (vecka 10).
Baslinje definierades som den sista tillgängliga bedömningen före första mottagandet av studieläkemedlet.
Statusen "saknad" inkluderade deltagare med saknade baslinjevärden eller post-baslinjevärden.
Ery.
= erytrocyt
|
Från baslinjen upp till vecka 10
|
|
Antal och procentandel av deltagare efter markerad laboratorieavvikelsestatus för kemiparametrar som en skifttabell från baslinje till vecka 10, GA28949 Population
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 10
|
Laboratorietester för kemiparametrar utfördes och värden jämfördes med Roche-markerade referensintervall.
En markant avvikelse definierades som ett testresultat som låg utanför Roches markerade referensintervall (märkt som "Hög" eller "Låg") och representerade en kliniskt signifikant förändring från baslinjen.
Inte alla laboratorieavvikelser kvalificerade sig som en biverkning.
Ett laboratorietestresultat måste ha rapporterats som en negativ händelse om det uppfyllde något av följande kriterier: åtföljdes av kliniska symtom; resulterat i en förändring av studiebehandlingen eller en medicinsk intervention; eller var kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning.
Resultaten presenteras som en förskjutning från baslinjestatus till post-baslinjestatus (vecka 10).
Baslinje definierades som den sista tillgängliga bedömningen före första mottagandet av studieläkemedlet.
Statusen "saknad" inkluderade deltagare med saknade baslinjevärden eller post-baslinjevärden.
|
Från baslinjen upp till vecka 10
|
|
Antal och procentandel av deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) mot etrolizumab vid baslinjen och när som helst efter baslinjen, GA28949 Population
Tidsram: Fördos (0 timme) på dag 1 och vecka 4, vecka 10, vecka 14 och tidig avslutning/slut på säkerhetsuppföljning (upp till 26 veckor)
|
Anti-drug antibody (ADA) serumprover samlades in från deltagarna och analyserades med validerade analyser.
Deltagarna ansågs vara ADA-positiva efter baslinjen om de var ADA-negativa eller saknade data vid baslinjen, men utvecklade ett ADA-svar efter exponering för etrolizumab-läkemedel (behandlingsinducerat ADA-svar), eller om de var ADA-positiva vid baslinjen och titern av ett eller flera prov efter baslinje var minst 0,60 titerenheter högre än titern för baslinjeprovet (behandlingsförstärkt ADA-svar).
Deltagarna ansågs vara ADA-negativa om de var ADA-negativa eller saknade data vid baslinjen och alla prover efter baslinjen var negativa, eller om de var ADA-positiva vid baslinjen men inte hade några prover efter baslinjen med en titer som var på minst 0,60 titerenhet högre än titern för baslinjeprovet (behandling opåverkad).
|
Fördos (0 timme) på dag 1 och vecka 4, vecka 10, vecka 14 och tidig avslutning/slut på säkerhetsuppföljning (upp till 26 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sandborn WJ, Vermeire S, Tyrrell H, Hassanali A, Lacey S, Tole S, Tatro AR; Etrolizumab Global Steering Committee. Etrolizumab for the Treatment of Ulcerative Colitis and Crohn's Disease: An Overview of the Phase 3 Clinical Program. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3417-3431. doi: 10.1007/s12325-020-01366-2. Epub 2020 May 22.
- Rubin DT, Dotan I, DuVall A, Bouhnik Y, Radford-Smith G, Higgins PDR, Mishkin DS, Arrisi P, Scalori A, Oh YS, Tole S, Chai A, Chamberlain-James K, Lacey S, McBride J, Panes J; HIBISCUS Study Group. Etrolizumab versus adalimumab or placebo as induction therapy for moderately to severely active ulcerative colitis (HIBISCUS): two phase 3 randomised, controlled trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):17-27. doi: 10.1016/S2468-1253(21)00338-1. Epub 2021 Nov 17. Erratum In: Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;7(4):e8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 november 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
2 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
25 maj 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juni 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2014
Första postat (Uppskatta)
24 juni 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juli 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juli 2021
Senast verifierad
1 juli 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Gastrointestinala sjukdomar
- Gastroenterit
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Inflammatoriska tarmsjukdomar
- Ulcus
- Kolit
- Kolit, ulcerös
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Adalimumab
- Etrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- GA28949
- 2013-004277-27 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .