Kliininen tutkimus Z7200:n (budesonidi/formoteroli) farmakokinetiikkaprofiilin arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Avoin, kerta-annos, satunnaistettu, viiden jakson vuorovaikutus Z7200:n ja Symbicort Turbuhalerin farmakokinetiikkaprofiilien vertaamiseksi, hiilen eston kanssa ja ilman sitä terveillä vapaaehtoisilla.
Ensisijainen tavoite oli:
- arvioida testituotteen yhden annoksen (kaksi inhalaatiota) bioekvivalenssia vertailutuotteeseen verrattuna, hiilen salpauksen kanssa tai ilman.
Toissijaiset tavoitteet olivat:
- budesonidin ja formoterolin farmakokineettisen profiilin arvioimiseksi plasmassa testituotteen ja vertailutuotteen yhden annoksen (kaksi inhalaatiota) jälkeen, hiilen salpauksen kanssa tai ilman.
- arvioida testituotteen ja vertailutuotteen turvallisuutta ja siedettävyyttä hiilen eston kanssa tai ilman.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli yhden keskuksen, avoin, satunnaistettu, viisijaksoinen crossover-kerta-annostutkimus terveillä 18–45-vuotiailla vapaaehtoisilla. Mukaan otettiin yhteensä 90 vapaaehtoista, joista jokaisessa 10 hoitojaksossa oli 9 henkilöä.
Tutkimus koostui viidestä hoitojaksosta, joista kukin kesti noin 48 tuntia ja joita erottaa vähintään 5 päivän pesujakso. RS01- ja/tai Symbicort Turbuhaler -laitteiden käyttökoulutusta annettiin kunkin hoitojakson päivänä -1 ja päivänä 1. Potilaiden kelpoisuus osallistua tutkimukseen seulottiin 28-2 päivää ennen ensimmäistä hoitojaksoa, ja ne satunnaistettiin johonkin 10 hoitojaksosta, jotka sisälsivät seuraavat 5 hoitohaaraa ensimmäisen hoitojakson päivänä 1:
Hoito A: Z7200 ilman oraalista aktiivihiiltä* Hoito B1: Symbicort 1 ilman oraalista aktiivihiiltä* Hoito B2: Symbicort 2 ilman oraalista aktiivihiiltä* Hoito C: Z7200 oraalisella aktiivihiilellä** Hoito D: Symbicort suun kautta otettavalla aktiivihiilellä** Aktiivihiilellä
Koehenkilöt otettiin kliiniseen yksikköön klo 8.00 päivän -1 aamuna, ja heille annettiin annokset päivän 1 aamuna yön yli paaston jälkeen (vähintään 8 tuntia). Päivänä 2, 24 tunnin PK-verinäytteen keräämisen jälkeen, koehenkilöt kotiutettiin.
* Koehenkilöt, jotka saivat hoitoja A, B1 ja B2, huuhtelivat suunsa voimakkaasti 50 ml:lla vettä 3-5 sekunnin ajan välittömästi toisen inhalaation jälkeen.
** Käytettiin hiilen estoa estämään imeytyminen suunielun ja ruoansulatuskanavan kautta budesonidin ja formoterolin keuhkoihin kertymisen arvioimiseksi, ja jaksot suoritettiin ilman hiilen salpausta, mikä mahdollistaa lääkkeen kokonaisaltistumisen arvioinnin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ruddington, Yhdistynyt kuningaskunta, NG11 6JS
- Quotient Clinical Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-45 vuotta.
- Jos nainen, ei tällä hetkellä raskaana/imettä/tai yrittää tulla raskaaksi, on negatiivinen seerumin raskaustesti, tai hän ei ole raskaana tai on hedelmällisessä iässä, hän on valmis sitoutumaan käyttämään johdonmukaista ja hyväksyttävää synnytystapaa hallitsee tai on hedelmällisessä iässä eikä seksuaalisesti aktiivinen
- Painoindeksi (BMI) on 18,5–29,9 kg/m² ja ruumiinpaino ≥50 kg.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- FEV1-arvo alle 80 % ennustetusta arvosta ja FEV1/FVC-suhde <0,7.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai häiriöstä, joka voi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa, jakautumista tai eliminaatiota.
- Aiempi tai nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hematologinen, neuropsykologinen, endokriininen, ruoansulatuskanavan tai keuhkojen sairaus.
- Glaukooman, kaihien, silmän herpes simplexin, pahanlaatuisuuden esiintyminen riippumatta sairauden kliinisestä merkityksestä tai nykyisestä stabiilisuudesta.
- Hiljaisten infektioiden historia tai olemassaolo, mukaan lukien positiiviset HIV1-, HIV2-, B- ja C-hepatiittitestit.
- Bakteeri- tai virusinfektio ylemmissä hengitysteissä (mukaan lukien flunssa ja flunssa), poskiontelo- tai välikorvan infektio 2 viikon sisällä annostelusta.
- Alempien hengitysteiden infektio/keuhkokuume viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa sairaus tai tila tai säännöllinen samanaikainen hoito (mukaan lukien vitamiinit ja kasviperäiset tuotteet), joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
- Seulontahemoglobiiniarvo alle 1 g/dl ULN:n yläpuolella (tai 10 g/l)
- Toistuvien vasovagaalisten kollapsien historia.
- Aiemmat anafylaktiset/anafylaktoidiset reaktiot.
- Aiemmat kohtaukset, mukaan lukien kuumekohtaukset, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekouristuksia.
- Ei pystynyt osoittamaan asianmukaisia inhalaatiotekniikoita, jotka liittyvät annostelulaitteiden käyttöön seulonnassa.
- Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle 90 päivän kuluessa seulontakäynnistä.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio mille tahansa steroidille, mille tahansa β2-agonistille tai laktoosimonohydraatille, leusiinille tai Tween 80:lle.
- Maitoproteiiniallergia historia.
- Inhaloitavan kortikosteroidin käyttö 30 päivän sisällä tai systeemisen kortikosteroidin käyttö 60 päivän sisällä seulontakäynnistä.
- Sellaisten lääkkeiden tai kasviperäisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava laboratorioarvo tai fyysinen löydös, joka voi häiritä testitulosten tulkintaa tai aiheuttaa terveysriskin tutkittavalle, jos hän osallistuu tutkimukseen.
- Kofeiinia sisältävien juomien käyttö yli 600 mg kofeiinia/vrk.
- Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin alle 10 vuodeksi.
- Viimeaikainen tai nykyinen (epäilty) huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen tulos huumeiden väärinkäyttötestissä.
- Äskettäinen tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö (säännöllinen juominen yli 21 yksikköä viikossa miehillä ja yli 14 yksikköä viikossa naisilla [1 yksikkö = 4 cl alkoholia tai vastaava]).
- Ennustettava huono hoitomyöntyvyys, hiilen siedätys tai kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkimuskeskuksen henkilökunnan kanssa tai kyvyttömyys osallistua kaikkiin hoitojaksoihin.
- Tutkittava ei ymmärrä ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia, on osallistunut kliiniseen tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana tai on aiemmin ollut mukana tässä tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A-B1-B2-C-D
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti käyttäen Williams Latin Square -mallia:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B1-C-A-D-B2
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C-D-B1-B2-A
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: D-B2-C-A-B1
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B2-A-D-B1-C
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: D-C-B2-B1-A
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B2-D-A-C-B1
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: A-B2-B1-D-C
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: B1-A-C-B2-D
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: C-B1-D-A-B2
Koehenkilöille annettiin jokaisen hoitojakson päivänä 1 yksi seuraavista viidestä hoidosta satunnaistamisaikataulun mukaisesti Williams Latin Square -mallia käyttäen:
Vähintään 5 päivän pesujakso seurasi hoitojaksoja 1–4. Hoito B1 ja B2 tarkoittavat Symbicortia ilman oraalista aktiivihiiltä annettuna kahdessa eri jaksossa, Symbicort 1 ja Symbicort 2. |
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria (hoito A).
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio (hoidot B1 ja B2).
Muut nimet:
160 ug budesonidia ja 4,5 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa (2 x Z7200 kapselia) budesonidia 80 ug/inhalaatio ja formoterolia 2,25 ug/inhalaatio käyttäen RS01-inhalaattoria, jossa on hiilen esto.
Muut nimet:
320 ug budesonidia ja 9 ug formoterolifumaraattidihydraattia, annettuna kahtena inhalaationa budesonidia 160 ug/inhalaatio ja formoterolia 4,5 ug/inhalaatio Symbicort Turbuhalerista, hiilen salpauksella (hoito D).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Budesonidin AUC0-t hiiliestolla ja ilman sitä
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen havaittavaan tasoon laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
Formoterolin AUC0-t hiilen eston kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen havaittavaan tasoon laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
Budesonidin Cmax hiilen eston kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Budesonidin maksimitaso plasmassa hiilisalpauksen kanssa tai ilman.
Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä.
|
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
Formoterolin Cmax hiilisalpauksen kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Formoterolin enimmäispitoisuus plasmassa hiilen salpauksen kanssa tai ilman.
Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä.
|
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Budesonidin AUC0-30 hiiliestolla ja ilman sitä.
Aikaikkuna: 0-30 min (0, 2, 5, 10, 15, 20 ja 30 min)
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 30 minuuttiin suoritettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0-30 min (0, 2, 5, 10, 15, 20 ja 30 min)
|
|
Formoterolin AUC0-30 hiilisalpauksen kanssa ja ilman.
Aikaikkuna: 0-30 min (0, 2, 5, 10, 15, 20 ja 30 min)
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 30 minuuttiin suoritettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0-30 min (0, 2, 5, 10, 15, 20 ja 30 min)
|
|
Budesonidin AUC0-∞ hiilen eston kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömyyteen laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
Formoterolin AUC0-∞ hiilisalpauksen kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömyyteen laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
Budesonidin Tmax hiilen eston kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Aika, jolloin plasman maksimitaso (Cmax) saavutettiin hiilen salpauksen kanssa ja ilman. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
Formoterolin Tmax hiilen eston kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Aika, jolloin plasman maksimitaso (Cmax) saavutettiin hiilen salpauksen kanssa ja ilman. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
t1/2 budesonidille hiilellä ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Näennäinen eliminaation puoliintumisaika laskettuna 0,693/lambda zeta, hiilen salpauksen kanssa ja ilman. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
t1/2 formoterolille hiilen eston kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
Näennäinen eliminaation puoliintumisaika laskettuna 0,693/lambda zeta, hiilen salpauksen kanssa ja ilman. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. |
0–24 tuntia (0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 480, 600, 720 ja 1440 min)
|
|
Muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: 75 minuuttia (1,25 tuntia) annoksen jälkeen
|
FEV1 viittaa ilmamäärään, jonka henkilö voi hengittää ulos pakkohengityksen aikana 1 sekunnissa. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. ja Symbicort 2 yhdessä. Huomaa, että turvallisuuspopulaatiossa 90 koehenkilöä sai hoitoa B. Tämä tarkoittaisi, että teoriassa 180 osallistujaa sai Symbicort 1:n ja Symbicort 2:n yhdessä. Mutta jotkut koehenkilöt jätettiin tilastollisen analyysin ulkopuolelle eri syistä, joten hoidon B tilastolliseen analyysiin sisällytetty kokonaismäärä on 174. |
75 minuuttia (1,25 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta pakotetun uloshengityksen tilavuuden suhteen 1 sekunnissa pakotettuun elinkapasiteettiin (FEV1/FVC)
Aikaikkuna: 75 minuuttia (1,25 tuntia) annoksen jälkeen
|
FVC = pakotettu vitaalikapasiteetti. Se on täysi määrä ilmaa, joka voidaan hengittää ulos ponnistelulla täydellisessä hengityksessä. FEV1/FVC = Tiffenau-Pinelli-indeksi. Tämä parametri edustaa ilmamäärän mittausta, jonka henkilö voi väkisin hengittää ulos keuhkoistaan. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle yhdessä. Huomaa, että turvallisuuspopulaatiossa 90 koehenkilöä sai hoitoa B. Tämä tarkoittaisi, että teoriassa 180 osallistujaa sai Symbicort 1:n ja Symbicort 2:n yhdessä. Mutta 6 koehenkilöä jätettiin tilastollisen analyysin ulkopuolelle eri syistä, joten hoidon B tilastolliseen analyysiin sisällytetty kokonaismäärä on 174. |
75 minuuttia (1,25 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta uloshengityksen huippuvirtausnopeudessa (PEFR)
Aikaikkuna: 75 minuuttia (1,25 tuntia) annoksen jälkeen
|
PEFR on suurin nopeus, jolla kaasut voidaan poistaa keuhkoista avoimen suun kautta. Sen mittaus on yksinkertainen toimenpide, jossa henkilö hengittää täyden sisään ja puhaltaa mahdollisimman väkisin huippuvirtausmittariksi kutsuttuun instrumenttiin, joka mittaa maksimaalisen kaasuvirran uloshengityksen aikana litroina minuutissa. Hoidon B osallistujat lasketaan sekä Symbicort 1:lle että Symbicort 2:lle. Huomaa, että turvallisuuspopulaatiossa 90 henkilöä sai hoitoa B. Tämä tarkoittaisi, että teoriassa 180 osallistujaa sai Symbicort 1:n ja Symbicort 2:n yhdessä. Mutta 6 koehenkilöä jätettiin tilastollisen analyysin ulkopuolelle eri syistä, joten hoidon B tilastolliseen analyysiin sisällytetty kokonaismäärä on 174. |
75 minuuttia (1,25 tuntia) annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Phil Evans, MBChB, Quotient Clinical Limited
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Suojaavat aineet
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Vastalääkkeet
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Budesonidi
- Puuhiili
- Formoterolifumaraatti
- Budesonidi, Formoterolifumaraatti-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- Z7200J02
- 2014-002081-69 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .