Raltegraviiri vs. efavirentsi naiiveilla HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat rifampiinia aktiiviseen tuberkuloosiin (REFLATE TB2)
perjantai 28. joulukuuta 2018 päivittänyt: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Vaiheen III avoin satunnaistettu monikeskustutkimus, jolla arvioidaan raltegraviirin huonolaatuisuutta verrattuna EFavirentsiin, sekä LAmivudiinin että TEnofoviirin yhdistelmänä, potilailla, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, jotka saavat rifampiinia aktiiviseen tuberkuloosiin
Vaiheen III tutkimus, jossa arvioitiin raltegraviiria vaihtoehtona efavirentsille HIV-tartunnan saaneiden tuberkuloosipotilaiden antiretroviraalisessa hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen III monikeskus, kansainvälinen, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa arvioitiin raltegraviirin non-inferioriteetti annoksella 400 mg kahdesti vuorokaudessa verrattuna efavirentsiin 600 mg QD, sekä tenofoviiridisoproksiilifumaraatin että lamivudiinin kanssa ART-hoitoa saamattomilla HIV-1-infektion saaneilla potilailla rifampiinipohjaista tuberkuloosihoitoa, joka aloitettiin < 8 viikkoa ennen sisällyttämistä.
Potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan: raltegraviiri (RAL) 400 mg kahdesti tai efavirentsi (EFV) 600 mg qd, kumpikin yhdessä tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) ja lamivudiinin (3TC) kanssa, ja heitä seurataan 48 viikon ajan. tutkimukseen osallistumisen jälkeen (ART-aloitus).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
460
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia
- Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
-
-
-
-
-
Maputo, Mosambik
- Instituto Nacional de Saude / Hospital Geral de Machava
-
-
-
-
-
Abidjan, Norsunluurannikko
- PACCI / CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Louis
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- Pham Ngoc Thach Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Vahvistettu HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu milloin tahansa ennen tutkimukseen saapumista kansallisten HIV-testausmenettelyjen mukaisesti
- ART naiivi
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille eli hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät ole menopausaalisilla tai pysyvästi steriloiduilla (esim. munanjohtimen tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia) tai seksuaalisesta aktiivisuudesta pidättäytyminen: negatiivinen virtsatesti raskauden varalta ja ehkäisymenetelmien käyttö
Vahvistettu tai todennäköinen aktiivinen tuberkuloosisairaus missä tahansa paikassa, paitsi neurologisessa (aivokalvontulehdus tai enkefaliitti), seuraavien WHO:n päivittämien määritelmien perusteella:
- Bakteriologisesti vahvistettu keuhkotuberkuloosi (PTB) tai ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi (EPTB), esim. Tuberkuloosi, jonka biologinen näyte on positiivinen sivelymikroskoopilla, viljelmällä tai nukleiinihappomonistustestillä (kuten Xpert MTB/RIF).
- Kliinisesti diagnosoitu PTB tai EPTB, jossa on tyypillisiä histologisia todisteita tuberkuloosista (caseous tai granulomatous) biopsianäytteessä tai positiivinen virtsan LAM-testi TAI merkittävä parannus tuberkuloosin hoidossa
- Jatkuva standardi rifampiinia sisältävä tuberkuloosihoito ≤ 8 viikon ajan sisällyttämisen yhteydessä
- Ranskalaispotilaille kuuluminen sosiaaliturvaohjelmaan
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-2-yhteisinfektio
- Maksan vajaatoiminta (ikterus tai ALT (SGPT) > 5ULN)
- Hemoglobiini < 6,5 g/dl
- Kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min (arvioitu Cockroftin ja Gaultin kaavalla)
- Rifampiinille resistentti Mycobacterium tuberculosis -kanta (nykyinen tai mennyt).
- Neurologinen tuberkuloosi (aivokalvontulehdus tai enkefaliitti)
- Vaikeat liitännäissairaudet, jotka vaativat erityistä hoitoa (mukaan lukien kaikki spesifiset AIDS-sairaudet, muut kuin tuberkuloosi, ja kaikki vaikea sepsis)
- Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa hoidon turvallisuuden ja/tai potilaan sitoutumisen tutkimusmenettelyihin, mukaan lukien erittäin vaikea tuberkuloosiin liittyvä kliininen tila
- Samanaikaiset hoidot, mukaan lukien fenytoiini tai fenobarbitaali (yhdisteet, jotka ovat vuorovaikutuksessa UGT1A1:n kanssa)
- HCV-yhteisinfektion saaneiden potilaiden on aloitettava erityinen hepatiitin hoito tutkimuksen keston aikana
Hedelmällisessä iässä oleville naisille:
- Raskaus tai imetys
- Kieltäytyminen ehkäisymenetelmän käytöstä
- Kaikki aiemmat ARV-lääkkeet HIV-tartunnan ehkäisemiseksi äidiltä lapselle (pMTCT)
- Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan hoitoja ja joihin sisältyy poissulkemisjakso, joka on edelleen voimassa seulontavaiheen aikana
- Henkilö, joka on holhouksessa tai jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Raltegravir
Tenofoviiri 300 mg QD + lamivudiini 300 mg QD + raltegraviiri 400 mg BID
|
Tässä käsivarressa potilaat saavat seuraavat lääkkeet:
Maissa, joissa TDF/3TC FDC:tä ei ole saatavilla, käytetään seuraavia erillisiä lääkkeitä:
|
|
Kokeellinen: Efavirents
Tenofoviiri 300 mg QD + lamivudiini 300 mg QD + efavirentsi 600 mg QD
|
Tässä haarassa potilaat saavat seuraavat lääkkeet hoitosuositusten mukaisesti kaikissa maissa:
TAI: • Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) 245 300 mg / lamivudiini (3TC) 300 mg / efavirentsi (EFV) 600 mg: kerran päivässä (1 tabletti qd), yöllä, jos mahdollista ilman ruokaa Maissa, joissa TDF/3TC FDC:tä ei ole saatavilla, käytetään seuraavia erillisiä lääkkeitä:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden osuus virologisessa menestyksessä
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Virologinen menestys, joka määritellään plasman HIV-1 RNA:ksi <50 kopiota/ml, viikolla 48 ikkunajaksolla 42-54 viikkoa (snapshot-algoritmi).
Strategian lopettaminen (esim.
EFV:n, RAL:n pysyvä lopettaminen), puuttuvat arvot, seurannan menetys ja kuolema katsotaan epäonnistumiseksi.
|
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika kuolemaan
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Uusien tai uusiutuvien AIDSin määrittelevien sairauksien esiintymistiheys, tyyppi ja aika
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Taajuus, tyyppi ja aika vakaviin HIV:hen liittyviin ei-aidsiin liittyviin sairauksiin
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Taajuus, tyyppi ja aika asteen 3 tai 4 haittatapahtumiin
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Lääkkeiden aiheuttamien kliinisten tai biologisten haittavaikutusten, jotka ovat asteen 3 tai 4 tai jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen, esiintymistiheys, tyyppi ja aika
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Muutos plasman HIV-1 RNA:ssa lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Virologisesti menestyneiden potilaiden osuus kullakin ajankohtana (HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml)
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Aika virologiseen epäonnistumiseen seurannan aikana
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Taajuus ja aika uuteen antiretroviraaliseen genotyyppiresistenssiin plasman RNA:ssa potilailla, joilla on virologinen vajaatoiminta
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Muutos CD4-solujen määrässä lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Taajuus, tyyppi ja aika immuunijärjestelmän palautumiseen tulehduksellinen oireyhtymä
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Tuberkuloosin hoidon tulosten yleisyys
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Laboratory on Clinical research on DST/AIDS-IPEC FIOCRUZ Av Brasil, 4365 Manguinhos Rio de Janeiro, Brazil CEP 21040-900
- Opintojen puheenjohtaja: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 11. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 24. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Tenofoviiri
- Raltegraviirikalium
- Lamivudiini
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 12300 REFLATE TB2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .