Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Raltegravir frente a efavirenz en pacientes infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo que reciben rifampicina para la tuberculosis activa (REFLATE TB2)

28 de diciembre de 2018 actualizado por: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Ensayo multicéntrico aleatorizado abierto de fase III para evaluar la no inferioridad de raltegravir en comparación con EFavirenz, ambos en combinación con LAmivudina y TEnofovir, en pacientes infectados por VIH-1 sin tratamiento previo que reciben rifampicina para la tuberculosis activa

Ensayo de fase III que evalúa raltegravir como alternativa a efavirenz para el tratamiento antirretroviral de pacientes infectados por el VIH con tuberculosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Ensayo de Fase III, multicéntrico, internacional, abierto, aleatorizado que evalúa la no inferioridad de raltegravir a dosis de 400 mg dos veces al día en comparación con efavirenz 600 mg una vez al día, ambos en asociación con tenofovir disoproxil fumarato y lamivudina en pacientes infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo con TB activa enfermedad que recibe un tratamiento antituberculoso basado en rifampicina iniciado <8 semanas antes de la inclusión. Los pacientes serán aleatorizados entre 2 brazos: el brazo de raltegravir (RAL) 400 mg dos veces al día o el brazo de efavirenz (EFV) 600 mg una vez al día, cada uno en combinación con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y lamivudina (3TC) y serán seguidos durante 48 semanas. después de la entrada en el ensayo (inicio de TAR).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

460

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
  • Costa de Marfil
      • Abidjan, Costa de Marfil
        • PACCI / CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint Louis
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Instituto Nacional de Saude / Hospital Geral de Machava
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Formulario de consentimiento informado firmado
  • 18 años o más
  • Infección confirmada por el VIH-1 documentada en cualquier momento antes del ingreso al ensayo según los procedimientos nacionales de prueba del VIH
  • ARTE ingenuo
  • Para mujeres en edad fértil, es decir, mujeres en edad fértil que no son menopáusicas o esterilizadas permanentemente (p. oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral) o no abstenerse de la actividad sexual: prueba de embarazo negativa en orina y aceptación del uso de métodos anticonceptivos

  • Enfermedad de TB activa confirmada o probable de cualquier localización, excepto neurológica (meningitis o encefalitis), según los siguientes criterios basados ​​en las definiciones actualizadas de la OMS:

    • TB pulmonar (PTB) o TB extrapulmonar (EPTB) confirmada bacteriológicamente, p. TB con una muestra biológica positiva por baciloscopía, cultivo o prueba de amplificación de ácido nucleico (como Xpert MTB/RIF).
    • PTB o EPTB diagnosticada clínicamente con evidencia histológica típica de TB (caseosa o granulomatosa) en una muestra de biopsia o prueba LAM urinaria positiva O una mejora significativa en el tratamiento de la TB
  • Tratamiento estándar en curso contra la TB que contiene rifampicina durante ≤8 semanas en el momento de la inclusión
  • Para pacientes franceses, afiliación a un programa de Seguridad Social

Criterio de exclusión:

  • Coinfección por VIH-2
  • Deterioro de la función hepática (ictericia o ALT (SGPT) > 5LSN)
  • Hemoglobina < 6,5 g/dl
  • Aclaramiento de creatinina <60 ml/min (evaluado por la fórmula de Cockroft y Gault)
  • Cepa de Mycobacterium tuberculosis resistente a la rifampicina (antecedentes actuales o pasados).
  • Tuberculosis neurológica (meningitis o encefalitis)
  • Enfermedades asociadas graves que requieren un tratamiento específico (incluidas todas las enfermedades específicas que definen el SIDA distintas de la tuberculosis y cualquier sepsis grave)
  • Cualquier condición que pueda, en opinión del investigador, comprometer la seguridad del tratamiento y/o la adherencia del paciente a los procedimientos del ensayo, incluida la condición clínica muy grave relacionada con la TB
  • Tratamientos concomitantes que incluyen fenitoína o fenobarbital (compuestos que interactúan con UGT1A1)
  • Para los pacientes coinfectados por el VHC, es necesario iniciar un tratamiento específico para la hepatitis durante la duración del ensayo.

  • Para mujeres en edad fértil:

    • Embarazo o lactancia
    • Negativa a usar un método anticonceptivo
    • Cualquier historial de ingesta de ARV para la prevención de la transmisión maternoinfantil del VIH (PTMI)
  • Sujetos que participan en otro ensayo clínico que evalúa terapias y que incluye un período de exclusión que aún está vigente durante la fase de selección.
  • Persona bajo tutela o privada de libertad por decisión judicial o administrativa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Raltegravir
Tenofovir 300 mg QD + lamivudina 300 mg QD + raltegravir 400 mg BID
Droga: Tenofovir + lamivudina + raltegravir

En este brazo, los pacientes recibirán los siguientes medicamentos:

  • Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg / Lamivudine (3TC) 300 mg FDC una vez al día (1 tableta qd)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Isentress®): dos veces al día (1 comprimido dos veces al día), con alimentos

En países donde TDF/3TC FDC no está disponible, se usarán los siguientes medicamentos por separado:

  • Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): una vez al día (1 tableta qd)
  • Lamivudina (3TC): 300 mg una vez al día (300 mg, 1 comprimido una vez al día o 150 mg 2 comprimidos una vez al día)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Insentress®): dos veces al día (1 comprimido dos veces al día), con alimentos
Experimental: Efavirenz
Tenofovir 300 mg QD + lamivudina 300 mg QD + efavirenz 600 mg QD
Droga: Tenofovir + lamivudina + efavirenz

En este brazo, los pacientes recibirán los siguientes medicamentos, de acuerdo con las pautas de tratamiento en todos los países:

  • Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg / lamivudine (3TC) 300 mg FDC una vez al día (1 tableta qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: una vez al día, por la noche (1 tableta qd)

O:

• Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 245 300 mg / lamivudine (3TC) 300 mg / efavirenz (EFV) 600 mg: una vez al día (1 tableta qd), por la noche, si es posible sin alimentos

En países donde TDF/3TC FDC no está disponible, se usarán los siguientes medicamentos por separado:

  • Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): una vez al día (1 tableta qd)
  • Lamivudina (3TC): 300 mg una vez al día (300 mg, 1 tableta qd o 150 mg 2 tabletas qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: una vez al día, por la noche (1 tableta qd), si es posible sin alimentos. La dosis no se adaptará al peso corporal del paciente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con éxito virológico
Periodo de tiempo: Semana 48
Éxito virológico, definido como ARN del VIH-1 en plasma <50 copias/mL, en la semana 48 con un período de ventana de 42 a 54 semanas (algoritmo instantáneo). Interrupción de la estrategia (es decir, discontinuación permanente de EFV, RAL), valores faltantes, pérdida de seguimiento y muerte se considerará como fracaso.
Semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Hora de morir
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Frecuencia, tipo y tiempo de enfermedades definitorias de sida nuevas o recurrentes
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Frecuencia, tipo y tiempo hasta enfermedades graves no definitorias de sida asociadas al VIH
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Frecuencia, tipo y tiempo hasta los eventos adversos de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Frecuencia, tipo y tiempo de reacciones adversas clínicas o biológicas inducidas por medicamentos de grado 3 o 4 o que conducen a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Cambio en el ARN del VIH-1 en plasma desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Proporción de pacientes con éxito virológico en cada punto temporal (ARN del VIH-1 <50 copias/mL)
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Tiempo hasta el fracaso virológico durante el seguimiento
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Frecuencia y tiempo de aparición de nueva resistencia genotípica antirretroviral en el ARN plasmático de pacientes con fracaso virológico
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Cambio en los recuentos de células CD4 desde el inicio hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Frecuencia, tipo y tiempo hasta el Síndrome Inflamatorio de Reconstitución Inmune
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Frecuencia de los resultados del tratamiento de la tuberculosis
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, Brazil

Investigadores

  • Silla de estudio: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Laboratory on Clinical research on DST/AIDS-IPEC FIOCRUZ Av Brasil, 4365 Manguinhos Rio de Janeiro, Brazil CEP 21040-900
  • Silla de estudio: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de diciembre de 2018

Última verificación

1 de diciembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ANRS 12300 REFLATE TB2

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tuberculosis

Ensayos clínicos sobre Tenofovir + lamivudina + raltegravir

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Cambodia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir