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Raltegravir Versus Efavirenz in pazienti naive con infezione da HIV-1 che ricevono rifampicina per tubercolosi attiva (REFLATE TB2)

28 dicembre 2018 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Studio multicentrico randomizzato di Fase III in aperto per valutare la non inferiorità di Raltegravir rispetto a EFavirenz, entrambi in combinazione con LAmivudina e TEnofovir, in pazienti con infezione da HIV-1 naïve alla ART che ricevono rifampicina per tubercolosi attiva

Studio di fase III che valuta raltegravir come alternativa a efavirenz per il trattamento antiretrovirale di pazienti con infezione da HIV con tubercolosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase III multicentrico, internazionale, in aperto, randomizzato per valutare la non inferiorità di raltegravir alla dose di 400 mg BID rispetto a efavirenz 600 mg QD, entrambi in associazione con tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina in pazienti con infezione da HIV-1 naïve alla terapia antiretrovirale con tubercolosi attiva malattia che riceve un trattamento per la tubercolosi a base di rifampicina iniziato <8 settimane prima dell'inclusione. I pazienti saranno randomizzati tra 2 bracci: il braccio raltegravir (RAL) 400 mg bid o il braccio efavirenz (EFV) 600 mg qd, ciascuno in combinazione con tenofovir disoproxil fumarato (TDF) e lamivudina (3TC) e saranno seguiti per 48 settimane dopo l'ingresso nella sperimentazione (inizio ART).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

460

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
  • Costa d'Avorio
      • Abidjan, Costa d'Avorio
        • PACCI / CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint Louis
  • Mozambico
      • Maputo, Mozambico
        • Instituto Nacional de Saude / Hospital Geral de Machava
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato
  • 18 anni o più
  • Infezione da HIV-1 confermata come documentata in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio secondo le procedure nazionali di test dell'HIV
  • ARTE ingenuo
  • Per le donne in età fertile, ovvero le donne in età fertile che non sono in menopausa o sterilizzate in modo permanente (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale) o non astenersi dall'attività sessuale: esame delle urine negativo per la gravidanza e accettazione dell'uso di metodi contraccettivi

  • Malattia tubercolare attiva confermata o probabile di qualsiasi sede, eccetto neurologica (meningite o encefalite), secondo i seguenti criteri basati sulle definizioni aggiornate dell'OMS:

    • TBC polmonare confermata batteriologicamente (PTB) o tubercolosi extrapolmonare (EPTB), ad es. TB con un campione biologico positivo mediante microscopia di striscio, coltura o test di amplificazione dell'acido nucleico (come Xpert MTB/RIF).
    • PTB o EPTB clinicamente diagnosticati con tipica evidenza istologica di TB (caseosa o granulomatosa) su campione bioptico o test LAM urinario positivo OPPURE un miglioramento significativo nel trattamento della TB
  • Trattamento standard in corso della tubercolosi contenente rifampicina per ≤8 settimane al momento dell'inclusione
  • Per i pazienti francesi, affiliazione a un programma di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

  • Coinfezione da HIV-2
  • Funzionalità epatica compromessa (ittero o ALT (SGPT) > 5ULN)
  • Emoglobina < 6,5 g/dl
  • Clearance della creatinina <60 ml/min (valutata con la formula di Cockroft e Gault)
  • Ceppo di Mycobacterium tuberculosis resistente alla rifampicina (anamnesi attuale o passata).
  • TBC neurologica (meningite o encefalite)
  • Gravi malattie associate che richiedono un trattamento specifico (comprese tutte le malattie specifiche che definiscono l'AIDS diverse dalla tubercolosi e qualsiasi sepsi grave)
  • Qualsiasi condizione che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettere la sicurezza del trattamento e/o l'adesione del paziente alle procedure dello studio, inclusa una condizione clinica correlata alla tubercolosi molto grave
  • Trattamenti concomitanti tra cui fenitoina o fenobarbital (composti che interagiscono con UGT1A1)
  • Per i pazienti co-infetti da HCV, è necessario iniziare un trattamento specifico per l'epatite durante la durata dello studio

  • Per le donne in età fertile:

    • Gravidanza o allattamento
    • Rifiuto di utilizzare un metodo contraccettivo
    • Qualsiasi storia di assunzione di ARV per la prevenzione della trasmissione dell'HIV da madre a figlio (pMTCT)
  • Soggetti che partecipano a un altro studio clinico che valuta le terapie e include un periodo di esclusione che è ancora in vigore durante la fase di screening
  • Persona sotto tutela o privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Raltegravir
Tenofovir 300 mg QD + lamivudina 300 mg QD + raltegravir 400 mg BID
Droga: Tenofovir + lamivudina + raltegravir

In questo braccio, i pazienti riceveranno i seguenti farmaci:

  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg / Lamivudina (3TC) 300 mg FDC una volta al giorno (1 compressa qd)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Isentress®): due volte al giorno (1 compressa bid), con il cibo

Nei paesi in cui TDF/3TC FDC non è disponibile, verranno utilizzati i seguenti farmaci separati:

  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): una volta al giorno (1 compressa qd)
  • Lamivudina (3TC): 300 mg una volta al giorno (300 mg, 1 compressa qd o 150 mg 2 compresse qd)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Insentress®): due volte al giorno (1 compressa bid), con il cibo
Sperimentale: Efavirenz
Tenofovir 300 mg QD + lamivudina 300 mg QD + efavirenz 600 mg QD
Droga: Tenofovir + lamivudina + efavirenz

In questo braccio, i pazienti riceveranno i seguenti farmaci, in conformità con le linee guida di trattamento in tutti i paesi:

  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg / lamivudina (3TC) 300 mg FDC una volta al giorno (1 compressa qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: una volta al giorno, di notte (1 compressa qd)

O:

• Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 245 300 mg / lamivudina (3TC) 300 mg / efavirenz (EFV) 600 mg: una volta al giorno (1 compressa qd), di notte, se possibile senza cibo

Nei paesi in cui TDF/3TC FDC non è disponibile, verranno utilizzati i seguenti farmaci separati:

  • Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): una volta al giorno (1 compressa qd)
  • Lamivudina (3TC): 300 mg una volta al giorno (300 mg, 1 compressa qd o 150 mg 2 compresse qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: una volta al giorno, di notte (1 compressa qd), se possibile senza cibo. La dose non sarà adattata al peso corporeo del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con successo virologico
Lasso di tempo: Settimana 48
Successo virologico, definito come HIV-1 RNA plasmatico <50 copie/mL, alla settimana 48 con un periodo finestra da 42 a 54 settimane (algoritmo snapshot). Interruzione della strategia (es. interruzione permanente di EFV, RAL), valori mancanti, perdita al follow-up e morte saranno considerati come fallimento.
Settimana 48

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tempo di morte
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Frequenza, tipo e tempo di malattie nuove o ricorrenti che definiscono l'AIDS
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Frequenza, tipo e tempo di comparsa di gravi malattie non-AIDS associate all'HIV
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Frequenza, tipo e tempo agli eventi avversi di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Frequenza, tipo e tempo alle reazioni avverse cliniche o biologiche indotte dal farmaco di grado 3 o 4 o che hanno portato all'interruzione del trattamento
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Variazione dell'HIV-1 RNA plasmatico dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Proporzione di pazienti con successo virologico in ogni momento (HIV-1 RNA<50 copie/mL)
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Tempo al fallimento virologico durante il follow-up
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Frequenza e tempo alla nuova resistenza genotipica antiretrovirale nell'RNA plasmatico in pazienti con fallimento virologico
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Variazione della conta delle cellule CD4 dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Frequenza, tipo e tempo alla sindrome infiammatoria da immunoricostituzione
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48
Frequenza dei risultati del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: Settimana 48
Settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, Brazil

Investigatori

  • Cattedra di studio: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Laboratory on Clinical research on DST/AIDS-IPEC FIOCRUZ Av Brasil, 4365 Manguinhos Rio de Janeiro, Brazil CEP 21040-900
  • Cattedra di studio: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

24 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANRS 12300 REFLATE TB2

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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