Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Raltegravir kontra efavirenz hos naiva HIV-1-infekterade patienter som får rifampin för aktiv tuberkulos (REFLATE TB2)

28 december 2018 uppdaterad av: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Fas III öppen randomiserad multicenterstudie för att bedöma non-inferioriteten av raltegravir jämfört med EFavirenz, både i kombination med LAmivudin och TENofovir, på ART-naiva HIV-1-infekterade patienter som får Rifampin för aktiv tuberkulos

Fas III-studie som utvärderar raltegravir som ett alternativ till efavirenz för antiretroviral behandling av HIV-infekterade patienter med tuberkulos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas III multicenter, internationell, öppen, randomiserad studie som utvärderar non-inferioritet av raltegravir vid en dos på 400 mg två gånger dagligen jämfört med efavirenz 600 mg dagligen, båda i samband med tenofovirdisoproxilfumarat och lamivudin hos ART-naiva HIV-1-infekterade patienter med aktiv TB sjukdom som får en rifampinbaserad TB-behandling påbörjad <8 veckor före inkludering. Patienterna kommer att randomiseras mellan 2 armar: raltegravir (RAL) 400 mg två gånger i veckan eller efavirenz (EFV) 600 mg qd-armen, var och en i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) och lamivudin (3TC) och kommer att följas i 48 veckor efter inträde i försöket (ART-initiering).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

460

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
  • Elfenbenskusten
      • Abidjan, Elfenbenskusten
        • PACCI / CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
  • Moçambique
      • Maputo, Moçambique
        • Instituto Nacional de Saude / Hospital Geral de Machava
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat formulär för informerat samtycke
  • 18 år eller äldre
  • Bekräftad HIV-1-infektion som dokumenterats när som helst innan försöket påbörjas enligt nationella HIV-testprocedurer
  • KONST naivt
  • För kvinnor i fertil ålder, dvs kvinnor i fertil ålder som inte är i klimakteriet eller permanent steriliserade (t. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller att inte avstå från sexuell aktivitet: negativt urintest för graviditet och acceptans för att använda preventivmetoder

  • Bekräftad eller trolig aktiv tuberkulossjukdom oavsett plats, utom neurologisk (meningit eller encefalit), enligt följande kriterier baserat på WHO:s uppdaterade definitioner:

    • Bakteriologiskt bekräftad pulmonell TB (PTB) eller extrapulmonell TB (EPTB), t.ex. TB med ett biologiskt prov positivt genom utstryksmikroskopi, odlings- eller nukleinsyraamplifieringstest (som Xpert MTB/RIF).
    • Kliniskt diagnostiserad PTB eller EPTB med typiska histologiska tecken på TB (caseös eller granulomatös) på biopsiprover eller positivt urin-LAM-test ELLER en signifikant förbättring av TB-behandling
  • Pågående standard rifampin-innehållande TB-behandling i ≤8 veckor vid inkludering
  • För franska patienter, anslutning till ett socialförsäkringsprogram

Exklusions kriterier:

  • HIV-2 samtidig infektion
  • Nedsatt leverfunktion (icterus eller ALT (SGPT) > 5ULN)
  • Hemoglobin < 6,5 g/dl
  • Kreatininclearance <60 ml/min (bedömd med Cockroft and Gault-formeln)
  • Mycobacterium tuberculosis-stam som är resistent mot rifampin (nuvarande eller tidigare historia).
  • Neurologisk TB (meningit eller encefalit)
  • Allvarliga associerade sjukdomar som kräver specifik behandling (inklusive alla specifika AIDS-definierande sjukdomar andra än TB, och all allvarlig sepsis)
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra säkerheten vid behandling och/eller patientens efterlevnad av prövningsprocedurer inklusive mycket allvarliga TB-relaterat kliniska tillstånd
  • Samtidig behandling inklusive fenytoin eller fenobarbital (föreningar som interagerar med UGT1A1)
  • För patienter som samtidigt är HCV-infekterade måste specifik behandling för hepatit påbörjas under försökets varaktighet

  • För kvinnor i fertil ålder:

    • Graviditet eller amning
    • Vägra att använda preventivmetod
    • Eventuell historia av ARV-intag för att förhindra mor till barn överföring av HIV (pMTCT)
  • Försökspersoner som deltar i en annan klinisk prövning som utvärderar terapier och inkluderar en uteslutningsperiod som fortfarande gäller under screeningsfasen
  • Person under förmynderskap eller frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Raltegravir
Tenofovir 300mg QD + lamivudin 300mg QD + raltegravir 400mg BID
Läkemedel: Tenofovir + lamivudin + raltegravir

I denna arm kommer patienter att få följande mediciner:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg / Lamivudin (3TC) 300 mg FDC en gång om dagen (1 tablett varje dag)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Isentress®): två gånger dagligen (1 tablett två gånger dagligen), med mat

I länder där TDF/3TC FDC inte är tillgängligt kommer följande separata läkemedel att användas:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): en gång om dagen (1 tablett qd)
  • Lamivudin (3TC): 300 mg en gång om dagen (300 mg, 1 tablett qd eller 150 mg 2 tabletter qd)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Insentress®): två gånger dagligen (1 tablett två gånger dagligen), med mat
Experimentell: Efavirenz
Tenofovir 300mg QD + lamivudin 300mg QD + efavirenz 600mg QD
Läkemedel: Tenofovir + lamivudin + efavirenz

I denna arm kommer patienter att få följande mediciner, i enlighet med behandlingsriktlinjer i alla länder:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg / lamivudin (3TC) 300 mg FDC en gång om dagen (1 tablett varje dag)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: en gång om dagen, på natten (1 tablett qd)

ELLER:

• Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 245 300 mg / lamivudin (3TC) 300 mg / efavirenz (EFV) 600 mg: en gång om dagen (1 tablett varje dag), på natten, om möjligt utan mat

I länder där TDF/3TC FDC inte är tillgängligt kommer följande separata läkemedel att användas:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): en gång om dagen (1 tablett qd)
  • Lamivudin (3TC): 300 mg en gång om dagen (300 mg, 1 tablett qd eller 150 mg 2 tabletter qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: en gång om dagen, på natten (1 tablett qd), om möjligt utan mat. Dosen kommer inte att anpassas till patientens kroppsvikt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter i virologisk framgång
Tidsram: Vecka 48
Virologisk framgång, definierad som plasma HIV-1 RNA <50 kopior/ml, vid vecka 48 med en fönsterperiod på 42 till 54 veckor (ögonblicksbildalgoritm). Avbrytande av strategin (dvs. permanent utsättning av EFV, RAL), saknade värden, förlust till uppföljning och dödsfall kommer att betraktas som misslyckande.
Vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dags att dö
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Frekvens, typ och tid till nya eller återkommande AIDS-definierande sjukdomar
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Frekvens, typ och tid till svåra HIV-associerade icke-AIDS-definierande sjukdomar
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Frekvens, typ och tid till grad 3 eller 4 biverkningar
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Frekvens, typ och tid till läkemedelsinducerade kliniska eller biologiska biverkningar av grad 3 eller 4 eller som leder till behandlingsavbrott
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Förändring i plasma HIV-1 RNA från baslinjen till vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Andel patienter i virologisk framgång vid varje tidpunkt (HIV-1 RNA <50 kopior/ml)
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Tid till virologiskt misslyckande under uppföljningen
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Frekvens och tid till ny antiretroviral genotypisk resistens i plasma-RNA hos patienter med virologisk svikt
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Förändring i CD4-cellantal från baslinje till vecka 48
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Frekvens, typ och tid till immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Frekvens av tuberkulosbehandlingsresultat
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, Brazil

Utredare

  • Studiestol: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Laboratory on Clinical research on DST/AIDS-IPEC FIOCRUZ Av Brasil, 4365 Manguinhos Rio de Janeiro, Brazil CEP 21040-900
  • Studiestol: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

28 november 2018

Avslutad studie (Faktisk)

28 november 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

24 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANRS 12300 REFLATE TB2

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Tuberkulos

Kliniska prövningar på Tenofovir + lamivudin + raltegravir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera