Raltegrawir w porównaniu z efawirenzem u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych HIV-1 otrzymujących ryfampinę z powodu czynnej gruźlicy (REFLATE TB2)
28 grudnia 2018 zaktualizowane przez: ANRS, Emerging Infectious Diseases
Otwarte, wieloośrodkowe badanie III fazy, mające na celu ocenę równoważności raltegrawiru z EFawirenzem, zarówno w skojarzeniu z LAmiwudyną, jak i TEnofowirem, u nieleczonych wcześniej ART pacjentów zakażonych HIV-1, otrzymujących ryfampinę z powodu czynnej gruźlicy
Badanie III fazy oceniające raltegrawir jako alternatywę dla efawirenzu w leczeniu przeciwretrowirusowym pacjentów zakażonych wirusem HIV z gruźlicą.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wieloośrodkowe, międzynarodowe, otwarte, randomizowane badanie fazy III oceniające równoważność raltegrawiru w dawce 400 mg dwa razy na dobę w porównaniu z efawirenzem w dawce 600 mg raz na dobę, oba w skojarzeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru i lamiwudyną u nieleczonych wcześniej ART pacjentów zakażonych HIV-1 z czynną gruźlicą z chorobą otrzymującą leczenie gruźlicy oparte na ryfampicynie rozpoczęte <8 tygodni przed włączeniem.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 2 grup: raltegrawiru (RAL) 400 mg dwa razy na dobę lub efawirenzu (EFV) 600 mg 1 raz na dobę, każda w połączeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF) i lamiwudyną (3TC) i będą obserwowani przez 48 tygodni po wejściu do badania (inicjacja ART).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
460
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazylia
- Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
-
-
-
-
-
Paris, Francja
- Hôpital Saint Louis
-
-
-
-
-
Maputo, Mozambik
- Instituto Nacional de Saude / Hospital Geral de Machava
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, Wietnam
- Pham Ngoc Thach Hospital
-
-
-
-
-
Abidjan, Wybrzeże Kości Słoniowej
- PACCI / CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany formularz świadomej zgody
- Wiek 18 lat lub więcej
- Potwierdzone zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane w dowolnym momencie przed przystąpieniem do badania zgodnie z krajowymi procedurami testowania na obecność wirusa HIV
- SZTUKA naiwna
- Dla kobiet w wieku rozrodczym, tj. kobiet w wieku rozrodczym, które nie są w okresie menopauzy lub zostały trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu) lub nie powstrzymywanie się od współżycia seksualnego: ujemny wynik testu moczu w kierunku ciąży i zgoda na stosowanie metod antykoncepcyjnych
Potwierdzona lub prawdopodobna aktywna gruźlica o dowolnej lokalizacji, z wyjątkiem neurologicznej (zapalenie opon mózgowych lub zapalenie mózgu), zgodnie z następującymi kryteriami opartymi na zaktualizowanych definicjach WHO:
- Bakteriologicznie potwierdzona gruźlica płuc (PTB) lub gruźlica pozapłucna (EPTB), np. gruźlica Gruźlica z próbką biologiczną dodatnią w mikroskopii rozmazowej, hodowli lub teście amplifikacji kwasów nukleinowych (takich jak Xpert MTB/RIF).
- Klinicznie zdiagnozowana PTB lub EPTB z typowymi histologicznymi objawami gruźlicy (serowatej lub ziarniniakowej) w biopsji lub dodatnim teście LAM w moczu LUB znacząca poprawa w leczeniu gruźlicy
- Trwające standardowe leczenie gruźlicy zawierające ryfampinę przez ≤8 tygodni w momencie włączenia
- Dla pacjentów francuskich przynależność do programu ubezpieczeń społecznych
Kryteria wyłączenia:
- Koinfekcja HIV-2
- Zaburzenia czynności wątroby (żółtaczka lub ALT (SGPT) > 5 GGN)
- Hemoglobina < 6,5 g/dl
- Klirens kreatyniny <60 ml/min (oceniany za pomocą wzoru Cockrofta i Gaulta)
- Szczep Mycobacterium tuberculosis oporny na ryfampinę (obecnie lub w przeszłości).
- Gruźlica neurologiczna (zapalenie opon mózgowych lub zapalenie mózgu)
- Ciężkie choroby współistniejące wymagające specjalnego leczenia (w tym wszystkie specyficzne choroby określające AIDS inne niż gruźlica i ciężka posocznica)
- Każdy stan, który zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu leczenia i/lub przestrzeganiu przez pacjenta procedur badania, w tym bardzo ciężki stan kliniczny związany z gruźlicą
- Jednoczesne leczenie, w tym fenytoina lub fenobarbital (związki wchodzące w interakcje z UGT1A1)
- Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HCV muszą rozpocząć określone leczenie zapalenia wątroby w czasie trwania badania
Dla kobiet w wieku rozrodczym:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Odmowa zastosowania metody antykoncepcji
- Każda historia przyjmowania leków ARV w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z matki na dziecko (pMTCT)
- Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym oceniającym terapie i obejmującym okres wykluczenia, który nadal obowiązuje w fazie przesiewowej
- Osoba pozostająca pod opieką lub pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Raltegrawir
Tenofowir 300 mg QD + lamiwudyna 300 mg QD + raltegrawir 400 mg BID
|
W tym ramieniu pacjenci otrzymają następujące leki:
W krajach, w których TDF/3TC FDC nie jest dostępny, będą stosowane następujące oddzielne leki:
|
|
Eksperymentalny: Efawirenz
Tenofowir 300 mg QD + lamiwudyna 300 mg QD + efawirenz 600 mg QD
|
W tej grupie pacjenci otrzymają następujące leki, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia we wszystkich krajach:
LUB: • Fumaran dizoproksylu tenofowiru (TDF) 245 300 mg / lamiwudyna (3TC) 300 mg / efawirenz (EFV) 600 mg: raz dziennie (1 tabletka qd), w nocy, jeśli to możliwe bez jedzenia W krajach, w których TDF/3TC FDC nie jest dostępny, będą stosowane następujące oddzielne leki:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów z sukcesem wirusologicznym
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Sukces wirusologiczny, zdefiniowany jako RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml, w 48. tygodniu z okresem okna wynoszącym od 42 do 54 tygodni (algorytm migawki).
Rezygnacja ze strategii (tj.
trwałe odstawienie EFV, RAL), brakujące wartości, utrata możliwości obserwacji i śmierć zostaną uznane za niepowodzenie.
|
Tydzień 48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do śmierci
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Częstotliwość, rodzaj i czas wystąpienia nowych lub nawracających chorób definiujących AIDS
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Częstotliwość, rodzaj i czas do ciężkich chorób niezwiązanych z AIDS, związanych z HIV
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Częstotliwość, rodzaj i czas do wystąpienia zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Częstość, rodzaj i czas wystąpienia polekowych klinicznych lub biologicznych działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. lub prowadzących do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana miana HIV-1 RNA w osoczu od wartości początkowej do tygodnia 48
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Odsetek pacjentów z sukcesem wirusologicznym w każdym punkcie czasowym (RNA HIV-1 <50 kopii/ml)
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Czas do niepowodzenia wirusologicznego podczas obserwacji
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Częstotliwość i czas do nowej oporności genotypowej na antyretrowirusy w RNA osocza u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Zmiana liczby komórek CD4 od wartości początkowej do tygodnia 48
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Częstotliwość, rodzaj i czas do wystąpienia zapalnego zespołu rekonstytucji immunologicznej
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
|
Częstość wyników leczenia gruźlicy
Ramy czasowe: Tydzień 48
|
Tydzień 48
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Laboratory on Clinical research on DST/AIDS-IPEC FIOCRUZ Av Brasil, 4365 Manguinhos Rio de Janeiro, Brazil CEP 21040-900
- Krzesło do nauki: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 września 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 listopada 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 listopada 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 października 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 października 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 grudnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 grudnia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Tenofowir
- Raltegrawir Potas
- Lamiwudyna
- Efawirenz
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS 12300 REFLATE TB2
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .