Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Raltegravir versus efavirenz hos naive HIV-1-inficerede patienter, der får rifampin mod aktiv tuberkulose (REFLATE TB2)

28. december 2018 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Fase III åbent randomiseret multicenterforsøg for at vurdere non-inferioriteten af ​​raltegravir sammenlignet med EFavirenz, både i kombination med LAmivudin og TENofovir, hos ART-naive HIV-1-inficerede patienter, der får Rifampin mod aktiv tuberkulose

Fase III-forsøg, der evaluerer raltegravir som et alternativ til efavirenz til antiretroviral behandling af HIV-inficerede patienter med tuberkulose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase III multicenter, internationalt, åbent, randomiseret forsøg, der evaluerer non-inferioritet af raltegravir i en dosis på 400 mg to gange daglig sammenlignet med efavirenz 600 mg dagligt, begge i forbindelse med tenofovirdisoproxilfumarat og lamivudin hos ART-naive HIV-1-inficerede patienter med aktiv TB sygdom, der modtager en rifampin-baseret TB-behandling påbegyndt <8 uger før inklusion. Patienterne vil blive randomiseret mellem 2 arme: raltegravir (RAL) 400 mg to gange dagligt eller efavirenz (EFV) 600 mg qd-armen, hver i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) og lamivudin (3TC) og vil blive fulgt i 48 uger efter indtræden i forsøget (ART initiering).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

460

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
  • Côte D'Ivoire
      • Abidjan, Côte D'Ivoire
        • PACCI / CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Saint Louis
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Instituto Nacional de Saude / Hospital Geral de Machava
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Alder 18 år eller mere
  • Bekræftet HIV-1-infektion som dokumenteret på ethvert tidspunkt forud for forsøgsindtræden i henhold til nationale HIV-testprocedurer
  • KUNST naiv
  • For kvinder i den fødedygtige alder, dvs. kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i overgangsalderen eller permanent steriliserede (f. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller ikke at afholde sig fra seksuel aktivitet: negativ urintest for graviditet og accept af at bruge præventionsmetoder

  • Bekræftet eller sandsynlig aktiv TB-sygdom på ethvert sted, undtagen neurologisk (meningitis eller encephalitis), i henhold til følgende kriterier baseret på WHO's opdaterede definitioner:

    • Bakteriologisk bekræftet lunge-TB (PTB) eller ekstrapulmonal TB (EPTB), f.eks. TB med en biologisk prøve positiv ved udstrygningsmikroskopi, kultur eller nukleinsyreamplifikationstest (såsom Xpert MTB/RIF).
    • Klinisk diagnosticeret PTB eller EPTB med typiske histologiske tegn på TB (caseøs eller granulomatøs) på biopsiprøve eller positiv urin LAM-test ELLER en signifikant forbedring af TB-behandling
  • Igangværende standard rifampinholdig TB-behandling i ≤8 uger ved inklusion
  • For franske patienter, tilknytning til et socialsikringsprogram

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-2 co-infektion
  • Nedsat leverfunktion (icterus eller ALT (SGPT) > 5ULN)
  • Hæmoglobin < 6,5 g/dl
  • Kreatininclearance <60 ml/min (vurderet ved Cockroft og Gault-formlen)
  • Mycobacterium tuberculosis-stamme resistent over for rifampin (nuværende eller tidligere historie).
  • Neurologisk TB (meningitis eller encephalitis)
  • Alvorlige associerede sygdomme, der kræver specifik behandling (herunder alle specifikke AIDS-definerende sygdomme andre end TB, og enhver alvorlig sepsis)
  • Enhver tilstand, der efter investigators mening kan kompromittere behandlingssikkerheden og/eller patientens overholdelse af forsøgsprocedurer, herunder meget alvorlig TB-relateret klinisk tilstand
  • Samtidig behandling inklusive phenytoin eller phenobarbital (forbindelser, der interagerer med UGT1A1)
  • For HCV co-inficerede patienter skal der startes specifik behandling for hepatitis under forsøgets varighed

  • For kvinder i den fødedygtige alder:

    • Graviditet eller amning
    • Afvisning af at bruge en præventionsmetode
    • Enhver historie med ARV-indtag til forebyggelse af mor til barn-overførsel af HIV (pMTCT)
  • Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg, der evaluerer terapier og inkluderer en eksklusionsperiode, der stadig er i kraft under screeningsfasen
  • Person under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Raltegravir
Tenofovir 300mg QD + lamivudin 300mg QD + raltegravir 400mg BID
Medicin: Tenofovir + lamivudin + raltegravir

I denne arm vil patienter modtage følgende medicin:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg / Lamivudin (3TC) 300 mg FDC én gang dagligt (1 tablet qd)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Isentress®): to gange dagligt (1 tablet bid) med mad

I lande, hvor TDF/3TC FDC ikke er tilgængelig, vil følgende separate lægemidler blive brugt:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): én gang dagligt (1 tablet qd)
  • Lamivudin (3TC): 300 mg én gang dagligt (300 mg, 1 tablet qd eller 150 mg 2 tabletter qd)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Insentress®): to gange dagligt (1 tablet bid) sammen med mad
Eksperimentel: Efavirenz
Tenofovir 300mg QD + lamivudin 300mg QD + efavirenz 600mg QD
Medicin: Tenofovir + lamivudin + efavirenz

I denne arm vil patienter modtage følgende medicin i overensstemmelse med retningslinjer for behandling i alle lande:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg / lamivudin (3TC) 300 mg FDC én gang dagligt (1 tablet qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: én gang dagligt om natten (1 tablet qd)

ELLER:

• Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 245 300 mg / lamivudin (3TC) 300 mg / efavirenz (EFV) 600 mg: én gang dagligt (1 tablet qd), om natten, hvis muligt uden mad

I lande, hvor TDF/3TC FDC ikke er tilgængelig, vil følgende separate lægemidler blive brugt:

  • Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): én gang dagligt (1 tablet qd)
  • Lamivudin (3TC): 300 mg én gang dagligt (300 mg, 1 tablet qd eller 150 mg 2 tablets qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: én gang dagligt om natten (1 tablet qd), hvis muligt uden mad. Dosis vil ikke blive tilpasset patientens kropsvægt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter i virologisk succes
Tidsramme: Uge 48
Virologisk succes, defineret som plasma HIV-1 RNA <50 kopier/ml, i uge 48 med en vinduesperiode på 42 til 54 uger (snapshot-algoritme). Afbrydelse af strategien (dvs. permanent seponering af EFV, RAL), manglende værdier, tab til opfølgning og død vil blive betragtet som svigt.
Uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til døden
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Hyppighed, type og tid til nye eller tilbagevendende AIDS-definerende sygdomme
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Hyppighed, type og tid til alvorlige HIV-associerede ikke-AIDS-definerende sygdomme
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Hyppighed, type og tid til grad 3 eller 4 bivirkninger
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Hyppighed, type og tid til lægemiddelinducerede kliniske eller biologiske bivirkninger af grad 3 eller 4 eller fører til behandlingsafbrydelse
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Ændring i plasma HIV-1 RNA fra baseline til uge 48
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Andel af patienter med virologisk succes på hvert tidspunkt (HIV-1 RNA <50 kopier/ml)
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Tid til virologisk svigt under opfølgning
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Hyppighed og tid til ny antiretroviral genotypisk resistens i plasma-RNA hos patienter med virologisk svigt
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Ændring i CD4-celletal fra baseline til uge 48
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Hyppighed, type og tid til immunrekonstitution inflammatorisk syndrom
Tidsramme: Uge 48
Uge 48
Hyppighed af tuberkulosebehandlingsresultater
Tidsramme: Uge 48
Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, Brazil

Efterforskere

  • Studiestol: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Laboratory on Clinical research on DST/AIDS-IPEC FIOCRUZ Av Brasil, 4365 Manguinhos Rio de Janeiro, Brazil CEP 21040-900
  • Studiestol: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

24. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ANRS 12300 REFLATE TB2

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Tenofovir + lamivudin + raltegravir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner