Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ралтегравир в сравнении с эфавирензом у ранее не инфицированных ВИЧ-1 пациентов, получающих рифампицин для лечения активного туберкулеза (REFLATE TB2)

28 декабря 2018 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы III для оценки не меньшей эффективности ралтегравира по сравнению с эфавирензом, как в комбинации с ламивудином, так и с тенофовиром, у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, ранее не получавших АРВТ, получающих рифампицин по поводу активного туберкулеза

Испытание фазы III по оценке ралтегравира как альтернативы эфавирензу для антиретровирусного лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с туберкулезом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое международное открытое рандомизированное исследование III фазы по оценке не меньшей эффективности ралтегравира в дозе 400 мг два раза в день по сравнению с эфавирензом в дозе 600 мг один раз в день в сочетании с тенофовир дизопроксил фумаратом и ламивудином у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с активной формой ТБ, ранее не получавших АРТ. заболевание, получающее противотуберкулезное лечение на основе рифампина, начатое менее чем за 8 недель до включения. Пациенты будут рандомизированы между 2 группами: ралтегравир (RAL) 400 мг 2 раза в сутки или эфавиренз (EFV) 600 мг 1 раз в сутки, каждая в комбинации с тенофовир дизопроксилфумаратом (TDF) и ламивудином (3TC), и будут наблюдаться в течение 48 недель. после включения в исследование (начало АРТ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

460

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Берег Слоновой Кости
      • Abidjan, Берег Слоновой Кости
        • PACCI / CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
  • Вьетнам
      • Ho Chi Minh City, Вьетнам
        • Pham Ngoc Thach Hospital
  • Мозамбик
      • Maputo, Мозамбик
        • Instituto Nacional de Saude / Hospital Geral de Machava
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Hopital Saint Louis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная форма информированного согласия
  • Возраст 18 лет и старше
  • Подтвержденная инфекция ВИЧ-1, документально подтвержденная в любое время до включения в исследование в соответствии с национальными процедурами тестирования на ВИЧ.
  • АРТ наивный
  • Для женщин детородного возраста, т. е. женщин детородного возраста, не находящихся в менопаузе или постоянно стерилизованных (например, непроходимость маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия) или отсутствие воздержания от половой жизни: отрицательный тест мочи на беременность и согласие на использование методов контрацепции

  • Подтвержденный или вероятный активный туберкулез любой локализации, кроме неврологического (менингит или энцефалит), в соответствии со следующими критериями, основанными на обновленных определениях ВОЗ:

    • Бактериологически подтвержденный легочный ТБ (ЛТБ) или внелегочный ТБ (ВЛТБ), например. ТБ с положительным результатом микроскопии мазка, посева или теста на амплификацию нуклеиновых кислот (например, Xpert MTB/RIF).
    • Клинически диагностированный ЛТБ или ВЛТБ с типичными гистологическими признаками ТБ (казеозный или гранулематозный) в образце биопсии или положительный LAM-тест мочи ИЛИ значительное улучшение лечения ТБ
  • Текущее стандартное лечение туберкулеза, содержащее рифампин, в течение ≤8 недель на момент включения
  • Для французских пациентов участие в программе социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Коинфекция ВИЧ-2
  • Нарушение функции печени (желтушность или АЛТ (SGPT) > 5ВГН)
  • Гемоглобин < 6,5 г/дл
  • Клиренс креатинина <60 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта и Голта)
  • Штамм микобактерии туберкулеза, устойчивый к рифампину (в анамнезе или в анамнезе).
  • Неврологический туберкулез (менингит или энцефалит)
  • Тяжелые сопутствующие заболевания, требующие специфического лечения (включая все специфические СПИД-индикаторные заболевания, кроме туберкулеза, и любой тяжелый сепсис)
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность лечения и/или соблюдение пациентом процедур исследования, включая очень тяжелое клиническое состояние, связанное с ТБ.
  • Сопутствующее лечение, включая фенитоин или фенобарбитал (соединения, взаимодействующие с UGT1A1)
  • Для пациентов с коинфекцией ВГС необходимо начать специфическое лечение гепатита в течение периода исследования.

  • Для женщин детородного возраста:

    • Беременность или кормление грудью
    • Отказ от использования метода контрацепции
    • Любой прием АРВ-препаратов в анамнезе для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку (пПМР)
  • Субъекты, участвующие в другом клиническом испытании, оценивающем методы лечения и включающем период исключения, который все еще действует на этапе скрининга.
  • Лицо, находящееся под опекой или лишенное свободы по судебному или административному решению

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ралтегравир
Тенофовир 300 мг QD + ламивудин 300 мг QD + ралтегравир 400 мг BID
Лекарство: Тенофовир + ламивудин + ралтегравир

В этой группе пациенты будут получать следующие лекарства:

  • Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг / ламивудин (3TC) 300 мг FDC один раз в день (1 таблетка qd)
  • Ралтегравир (RAL) 400 мг (Isentress®): два раза в день (по 1 таблетке два раза в день), во время еды

В странах, где TDF/3TC FDC недоступен, будут использоваться следующие отдельные препараты:

  • Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг (Виреад® 245 мг): один раз в день (1 таблетка qd)
  • Ламивудин (3ТС): 300 мг один раз в день (300 мг, 1 таблетка 1 раз в день или 150 мг 2 таблетки 1 раз в день)
  • Ралтегравир (RAL) 400 мг (Insentress®): два раза в день (по 1 таблетке два раза в день), во время еды
Экспериментальный: Эфавиренц
Тенофовир 300 мг QD + ламивудин 300 мг QD + эфавиренз 600 мг QD
Лекарство: Тенофовир + ламивудин + эфавиренз

В этой группе пациенты будут получать следующие лекарства в соответствии с рекомендациями по лечению во всех странах:

  • Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг / ламивудин (3TC) 300 мг FDC один раз в день (1 таблетка qd)
  • Эфавиренц (EFV) 600 мг: один раз в день, на ночь (1 таблетка 4 раза в день)

ИЛИ:

• Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 245 300 мг / ламивудин (3TC) 300 мг / эфавиренз (EFV) 600 мг: один раз в день (1 таблетка 4 раза в день), на ночь, по возможности без еды

В странах, где TDF/3TC FDC недоступен, будут использоваться следующие отдельные препараты:

  • Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 300 мг (Виреад® 245 мг): один раз в день (1 таблетка qd)
  • Ламивудин (3ТС): 300 мг один раз в день (300 мг, 1 таблетка 1 раз в день или 150 мг 2 таблетки 1 раз в день)
  • Эфавиренц (EFV) 600 мг: один раз в день, на ночь (1 таблетка 4 раза в день), по возможности без еды. Доза не будет адаптирована к массе тела пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с вирусологическим успехом
Временное ограничение: Неделя 48
Вирусологический успех, определяемый как РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл, на 48-й неделе с периодом окна от 42 до 54 недель (алгоритм моментального снимка). Отказ от стратегии (т. окончательное прекращение приема EFV, RAL), отсутствующие значения, выбывание из-под наблюдения и смерть будут рассматриваться как неудача.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до смерти
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Частота, тип и время появления новых или рецидивирующих СПИД-индикаторных заболеваний
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Частота, тип и время до тяжелых ВИЧ-ассоциированных заболеваний, не определяющих СПИД
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Частота, тип и время до нежелательных явлений 3 или 4 степени
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Частота, тип и время развития лекарственных клинических или биологических нежелательных реакций 3 или 4 степени или приводящих к прерыванию лечения
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Изменение РНК ВИЧ-1 в плазме от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Доля пациентов с вирусологическим успехом в каждый момент времени (РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл)
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Время до вирусологической неудачи во время наблюдения
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Частота и время появления новой антиретровирусной генотипической резистентности в РНК плазмы у пациентов с вирусологической неудачей
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Изменение количества клеток CD4 от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Частота, тип и время до воспалительного синдрома восстановления иммунитета
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Частота результатов лечения туберкулеза
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, Brazil

Следователи

  • Учебный стул: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Laboratory on Clinical research on DST/AIDS-IPEC FIOCRUZ Av Brasil, 4365 Manguinhos Rio de Janeiro, Brazil CEP 21040-900
  • Учебный стул: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 12300 REFLATE TB2

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться