Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Raltegravir versus efavirenz u naivních pacientů infikovaných HIV-1, kteří dostávají rifampin na aktivní tuberkulózu (REFLATE TB2)

28. prosince 2018 aktualizováno: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Fáze III otevřená randomizovaná multicentrická studie k posouzení non-inferiority Raltegraviru ve srovnání s EFavirenzem, oba v kombinaci s LAmivudinem a TEnofovirem, u pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených ART, kteří užívali rifampin pro aktivní tuberkulózu

Studie fáze III hodnotící raltegravir jako alternativu k efavirenzu pro antiretrovirovou léčbu pacientů s tuberkulózou infikovaných HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, mezinárodní, otevřená, randomizovaná studie fáze III hodnotící non-inferioritu raltegraviru v dávce 400 mg BID ve srovnání s efavirenzem 600 mg QD, obojí ve spojení s tenofovir-disoproxyl-fumarátem a lamivudinem u pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených ART s aktivní TB onemocnění, které dostávalo léčbu TBC založenou na rifampinu zahájenou < 8 týdnů před zařazením. Pacienti budou randomizováni mezi 2 ramena: rameno raltegravir (RAL) 400 mg dvakrát denně nebo rameno efavirenz (EFV) 600 mg qd, každé v kombinaci s tenofovir-disoproxyl-fumarátem (TDF) a lamivudinem (3TC) a budou sledováni po dobu 48 týdnů po vstupu do studie (zahájení ART).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

460

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Laboratory of clinical research on STD/AIDS - IPEC/FIOCRUZ
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Hôpital Saint Louis
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Instituto Nacional de Saude / Hospital Geral de Machava
  • Pobřeží slonoviny
      • Abidjan, Pobřeží slonoviny
        • PACCI / CePReF Centre de Prise en charge de Recherche et de Formation
  • Vietnam
      • Ho Chi Minh City, Vietnam
        • Pham Ngoc Thach Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Ve věku 18 let a více
  • Potvrzená infekce HIV-1 zdokumentovaná kdykoli před vstupem do studie podle národních postupů testování na HIV
  • UMĚNÍ naivní
  • Pro ženy ve fertilním věku, tj. ženy v plodném věku, které nejsou v menopauze nebo trvale sterilizované (např. uzávěr vejcovodů, hysterektomie, bilaterální salpingektomie) nebo nezdržování se sexuální aktivity: negativní močový test na těhotenství a souhlas s používáním antikoncepčních metod

  • Potvrzená nebo pravděpodobná aktivní TBC v jakékoli lokalizaci, kromě neurologické (meningitida nebo encefalitida), podle následujících kritérií založených na aktualizovaných definicích WHO:

    • Bakteriologicky potvrzená plicní TBC (PTB) nebo extrapulmonální TBC (EPTB), např. TBC s biologickým vzorkem pozitivním v mikroskopickém nátěru, kultivaci nebo testu amplifikace nukleové kyseliny (jako je Xpert MTB/RIF).
    • Klinicky diagnostikovaná PTB nebo EPTB s typickým histologickým průkazem TBC (kaseózní nebo granulomatózní) na bioptickém vzorku nebo pozitivním LAM testu moči NEBO významné zlepšení léčby TBC
  • Pokračující standardní léčba TBC obsahující rifampin po dobu ≤ 8 týdnů při zařazení
  • Pro francouzské pacienty, příslušnost k programu sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná infekce HIV-2
  • Zhoršená funkce jater (ikterus nebo ALT (SGPT) > 5ULN)
  • Hemoglobin < 6,5 g/dl
  • Clearance kreatininu <60 ml/min (stanoveno podle Cockroftova a Gaultova vzorce)
  • Kmen Mycobacterium tuberculosis rezistentní na rifampin (současná nebo minulá historie).
  • Neurologická TBC (meningitida nebo encefalitida)
  • Závažná přidružená onemocnění vyžadující specifickou léčbu (včetně všech specifických onemocnění definujících AIDS, jiných než TBC, a jakékoli těžké sepse)
  • Jakýkoli stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit bezpečnost léčby a/nebo pacientovo dodržování postupů hodnocení, včetně velmi závažného klinického stavu souvisejícího s TBC
  • Souběžná léčba včetně fenytoinu nebo fenobarbitalu (sloučeniny interagující s UGT1A1)
  • U pacientů koinfikovaných HCV je třeba během trvání studie zahájit specifickou léčbu hepatitidy

  • Pro ženy ve fertilním věku:

    • Těhotenství nebo kojení
    • Odmítnutí používat antikoncepční metodu
    • Jakákoli anamnéza užívání ARV pro prevenci přenosu HIV z matky na dítě (pMTCT)
  • Subjekty účastnící se jiné klinické studie hodnotící terapie a zahrnující období vyloučení, které stále platí během fáze screeningu
  • Osoba pod opatrovnictvím nebo zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Raltegravir
Tenofovir 300 mg QD + lamivudin 300 mg QD + raltegravir 400 mg BID
Lék: Tenofovir + lamivudin + raltegravir

V této větvi budou pacienti dostávat následující léky:

  • Tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) 300 mg / Lamivudin (3TC) 300 mg FDC jednou denně (1 tableta qd)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Isentress®): dvakrát denně (1 tableta dvakrát denně), s jídlem

V zemích, kde TDF/3TC FDC není k dispozici, budou použity následující samostatné léky:

  • Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): jednou denně (1 tableta qd)
  • Lamivudin (3TC): 300 mg jednou denně (300 mg, 1 tableta qd nebo 150 mg 2 tablety qd)
  • Raltegravir (RAL) 400 mg (Insentress®): dvakrát denně (1 tableta dvakrát denně), s jídlem
Experimentální: Efavirenz
Tenofovir 300 mg QD + lamivudin 300 mg QD + efavirenz 600 mg QD
Lék: Tenofovir + lamivudin + efavirenz

V této větvi budou pacienti dostávat následující léky v souladu s léčebnými pokyny ve všech zemích:

  • Tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) 300 mg / lamivudin (3TC) 300 mg FDC jednou denně (1 tableta qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: jednou denně, na noc (1 tableta qd)

NEBO:

• Tenofovir-disoproxyl-fumarát (TDF) 245 300 mg / lamivudin (3TC) 300 mg / efavirenz (EFV) 600 mg: jednou denně (1 tableta qd), v noci, pokud možno bez jídla

V zemích, kde TDF/3TC FDC není k dispozici, budou použity následující samostatné léky:

  • Tenofovir disoproxil fumarát (TDF) 300 mg (Viread® 245 mg): jednou denně (1 tableta qd)
  • Lamivudin (3TC): 300 mg jednou denně (300 mg, 1 tableta qd nebo 150 mg 2 tablety qd)
  • Efavirenz (EFV) 600 mg: jednou denně, na noc (1 tableta qd), pokud možno bez jídla. Dávka nebude přizpůsobena tělesné hmotnosti pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů na virologické úspěšnosti
Časové okno: 48. týden
Virologický úspěch, definovaný jako plazmatická HIV-1 RNA <50 kopií/ml, ve 48. týdnu s obdobím okna 42 až 54 týdnů (snímkový algoritmus). Ukončení strategie (tj. trvalé přerušení EFV, RAL), chybějící hodnoty, ztráta sledování a smrt budou považovány za selhání.
48. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas na smrt
Časové okno: 48. týden
48. týden
Frekvence, typ a doba vzniku nových nebo opakujících se onemocnění definujících AIDS
Časové okno: 48. týden
48. týden
Frekvence, typ a doba do závažných onemocnění nedefinujících AIDS souvisejících s HIV
Časové okno: 48. týden
48. týden
Frekvence, typ a doba do 3. nebo 4. stupně nežádoucích účinků
Časové okno: 48. týden
48. týden
Frekvence, typ a doba do klinických nebo biologických nežádoucích účinků vyvolaných léčivem 3. nebo 4. stupně nebo vedoucích k přerušení léčby
Časové okno: 48. týden
48. týden
Změna plazmatické HIV-1 RNA od výchozí hodnoty do 48. týdne
Časové okno: 48. týden
48. týden
Podíl pacientů ve virologickém úspěchu v každém časovém bodě (HIV-1 RNA <50 kopií/ml)
Časové okno: 48. týden
48. týden
Doba do virologického selhání během sledování
Časové okno: 48. týden
48. týden
Frekvence a doba vzniku nové antiretrovirové genotypové rezistence v plazmatické RNA u pacientů s virologickým selháním
Časové okno: 48. týden
48. týden
Změna počtu CD4 buněk od výchozího stavu do 48. týdne
Časové okno: 48. týden
48. týden
Frekvence, typ a doba do imunitního rekonstitučního zánětlivého syndromu
Časové okno: 48. týden
48. týden
Frekvence výsledků léčby tuberkulózy
Časové okno: 48. týden
48. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Ministry of Health, Brazil

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Laboratory on Clinical research on DST/AIDS-IPEC FIOCRUZ Av Brasil, 4365 Manguinhos Rio de Janeiro, Brazil CEP 21040-900
  • Studijní židle: Nathalie De Castro, MD, AP-HP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

24. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANRS 12300 REFLATE TB2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Klinické studie na Tenofovir + lamivudin + raltegravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Montenegro

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit