- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02379156
Lämpösäätely ja kognitio viileälle ympäristölle altistumisen aikana tetraplegiassa
Kyky ylläpitää normaalia ruumiinlämpöä (Tcore = 98,6 °F) on heikentynyt henkilöillä, joilla on kohdunkaulan selkäydinvamma (tetraplegia). Huolimatta tunnetuista puutteista selkäydinvamma (SCI) kärsivien henkilöiden kyvyssä ylläpitää Tcorea ja hypotermian vaikutuksista henkisten toimintojen heikkenemiseen työkykyisten (AB) henkilöiden osalta, näihin ongelmiin ei ole toistaiseksi puututtu. tetraplegian kanssa.
Ensisijainen tavoite: Määrittää, aiheuttaako korkeintaan 2 tunnin altistuminen viileille lämpötiloille (64 °F) Tcore-arvon laskua tetraplegiaa sairastavilla henkilöillä, ja liittyykö tämä lasku kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen.
Ensisijaiset hypoteesit: Pilottitietojemme perusteella: (1) 66 %:lla tetraplegiaa sairastavista henkilöistä ja yksikään vastaavista kontrolleista ei osoita 1,8°F:n laskua Tcoressa; (2) 80 %:lla tetraplegiaa sairastavista henkilöistä ja 30 %:lla kontrolleista tulee vähintään yksi T-pisteen lasku Stroop Interference -pisteissä (toimeenpanotoiminnan mitta).
Toissijainen tavoite: Määrittää muutos: (1) distaalinen ihon lämpötila, (2) aineenvaihduntanopeus ja (3) lämpöherkkyys.
Toissijainen hypoteesi: Tetraplegiaa sairastavilla henkilöillä on vähemmän prosentuaalisia muutoksia keskimääräisissä distaalisissa iholämpötiloissa ja aineenvaihduntanopeudessa, ja he raportoivat alhaisemmat lämpöherkkyysluokitukset verrattuna AB-kontrolleihin.
Kolmannen asteen tavoite: määrittää, vähentääkö 10 mg:n annos hyväksyttyä verenpainetta kohottavaa lääkettä (midodriinihydrokloridia) (1) Tcore-arvon laskua ja (2) estää tai viivästyttää kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemistä ryhmässä, jolla on tetraplegia. täsmälleen samat toimenpiteet, jotka suoritettiin sinä päivänä ilman lääkettä (käynti 1) samassa ryhmässä.
Tertiaarinen hypoteesi: Kertaluonteisen midodriiniannoksen antamisen myötä lääkkeiden aiheuttama heikentynyt verenvirtaus ihoon vähentää Tcore:n laskua ja estää tai viivästyttää siihen liittyvää kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemistä verrattuna Tcore- ja kognitiivisen suorituskyvyn muutoksiin viileän aikana. lämpötilaaltistus ilman midodriinia samassa ryhmässä, jolla on tetraplegia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkitaan mekanismeja, jotka vaikuttavat lämmönsäätelyn herkkyyteen tetraplegiasta kärsivillä henkilöillä, kun he joutuvat alttiiksi viileille ympäristön lämpötiloille, jotka kohtaavat rutiininomaisesti heidän päivittäisessä elämässään (ADL). Tetraplegiasta kärsivillä veteraanilla on raportoitu alinormaalia kehon sisälämpötiloja ja alttiutta hypotermialle (Tcore < 95 °F), kun he altistuvat suhteellisen lieville ympäristön lämpötiloille. Tcoressa tapahtuvan poikkeaman odotetaan vaikuttavan kognitiiviseen suorituskykyyn, erityisesti työmuistiin ja toimeenpanotoimintoihin, osoitetaan. Nämä 2 kognitiivisen suorituskyvyn aluetta ovat elintärkeitä kyvylle huolehtia itsestään optimaalisesti, ja henkilöiden, joilla on korkeammat napanuoravauriot, on edettävä terveyden turvaamiseksi ja mahdollisimman suuren itsenäisyyden saavuttamiseksi. Myös alfa-agonistin, midodriinihydrokloridin, kertakäyttöä, jolla yritetään vaimentaa Tcorea ja estää tai viivyttää odotettua kognitiivisen suorituskyvyn heikkenemistä altistumisesta viileydelle kognitiiviseen toimintaan, tutkitaan.
Opintovierailuihin valmistautuminen:
Opintokäyntien väli on vähintään 1 päivä, mutta enintään 2 viikkoa. Koehenkilöille tarjotaan kevyt, normaali ateria, joka heitä pyydetään syömään 2 tuntia ennen sovittua vierailuaikaa. Ateria on joko tavallinen bagel tai 2 palaa paahtoleipää. Jokaisella käynnillä koehenkilöitä pyydetään tyhjentämään rakkonsa ennen saapumistaan ja tarvittaessa uudelleen saapuessaan. Koehenkilöitä pyydetään välttämään kofeiini- ja alkoholijuomia sekä kovaa rasitusta 24 tunnin ajan ennen testausta. Koehenkilöt käyttävät mahdollisimman vähän vaatteita (kuntoshortsit, urheiluliivit) tutkimuksen aikana maksimoidakseen paljaan ihon altistumisen viileälle lämpötilalle.
Vierailu 1: Kylmän ympäristön haasteinstrumentointi: Kohteen ensimmäisen käynnin aikana ohut joustava peräsuolen anturi sijoitetaan 4 tuumaa peräaukon sulkijalihaksen yli Tcore-mittausta varten, ja ihon lämpöanturit teipataan 15 kohtaan leesion tason ylä- ja alapuolella. ihon lämpötilan kerääminen (Tsk). Potilaan nenän ja suun päälle asetetaan maski uloshengityskaasujen mittaamista varten, josta lepotilassa oleva aineenvaihduntanopeus lasketaan aineenvaihduntakärryllä tehdyn uloshengitettyjen kaasujen (VO2) analyysistä. Laser Doppler -virtausmetriä (LDF) käytetään mikrovaskulaarisen perfuusion muutosten mittaamiseen teippaamalla laser-doppler-anturi iholle kyynärluun styloidisten prosessejen ja mediaalisten malleolien alueella molemminpuolisesti vasokonstriktion vahvistamiseksi. Pulssioksimetri asetetaan vasempaan toiseen numeroon veren happisaturaation ja sykkeen (HR) mittaamiseksi. Oikean kyynärpään yläpuolelle asetetaan automaattinen verenpainemansetti olkavarren verenpaineen (BP) mittaamiseksi. Suonensisäinen katetri asetetaan oikeaan kyynärpäähän tai läheiseen laskimoon ja kiinnitetään peräkkäistä verenottoa varten verihormonien (kortisoli ja norepinefriini) varalta.
Perustason kerääminen: 30 minuutin totuttelujakson (81°F) lopussa suoritetaan 15 minuutin perusviivakeräys (BL) seuraavista mittauksista: Tcore, Tsk ja VO2 mitataan jatkuvasti; BP, HR, veren hapetus ja lämpöherkkyys mitataan 5 minuutin välein; 5 minuutin LDF mitataan 10 minuutin välein; laskimoveri otetaan kerran norepinefriinin ja kortisolipitoisuuksien selvittämiseksi. BL-jakson lopussa annetaan kognitiivinen suorituskykyparisto.
Cool Ambient Challenge: Perusjakson päätyttyä koehenkilöt siirretään 64°F lämpöhuoneeseen 120 minuutiksi tai kunnes Tcore ≤ 95°F. Tcore-, Tsk- ja VO2-arvoja seurataan jatkuvasti turvallisuuden varmistamiseksi koko tutkimuksen ajan, kun taas BP, HR, veren hapetus ja lämpöherkkyys mitataan 10 minuutin välein. LDF mitataan 5 minuutin ajan 25 minuutin välein ja laskimoveri kerätään 60 minuutin välein. Kognitiivisen suorituskyvyn akkua käytetään, kun Tcore on laskenut 1,8 °F tai ≤ 95,9 °F (potilailla, joilla on tetraplegia) tai 120 minuutin kylmäaltistuksen jälkeen (molemmissa ryhmissä). Tcore-arvon lasku ≤ 95 °F:iin tai kohtalainen kohteen epämukavuus johtaa protokollan lopettamiseen. Koehenkilöt siirretään lämpimään huoneeseen (81 °F), peitetään lämmittävillä peitoilla ja heille annetaan lämpimiä nesteitä. Jos oireet jatkuvat, tohtori William Bauman arvioi kohteen ja antaa asianmukaista hoitoa.
Vierailu 2: Kylmän ympäristön haaste midodriinilla Vierailu 2 suoritetaan tetraplegiaa sairastavilla koehenkilöillä, jotka osallistuivat vierailuun 1 ja osoittivat heikentyneen kykynsä ylläpitää Tcorea. Kaikki toimenpiteet suoritetaan istuma-asennossa ja ne ovat samat kuin käynnillä 1, lukuun ottamatta 10 mg:n midodriinihydrokloriditabletin oraalista antoa perusjakson päätyttyä. 40 minuuttia midodriinin annon jälkeen (jotta lääkkeen vaikutukset alkaisivat) suoritetaan toinen peruskeräys ja koehenkilöt sijoitetaan sitten 64 °F:n lämpöhuoneeseen enintään 2 tunniksi tai kunnes Tcore ≤ 95 °F. Tiedonkeruu noudatetaan samaa aikataulua ja suoritetaan samassa istuma-asennossa kuin vierailulla 1. Vierailun 2 aikana verenpainetta seurataan jatkuvasti midodriinin antamisen jälkeen turvallisuussyistä. Jos koehenkilöiden verenpaine nousee arvoon 160/90 mmHg, koehenkilöitä tarkastaa tohtori William Bauman, joka voi tarvittaessa harkita labetalolin antamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10468
- Center of Excellence for the Medical Consequences of SCI, James J Peters VAMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- SCI:n kesto ≥1 vuosi;
- Taso SCI C3-T1, AIS A & B;
- Ikä 18-65 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet sympaattisen eheydestä vauriotason alapuolella ihon aksonirefleksivasodilataatiotestillä (SkARV);
- Tunnetut allergiat midodriinihydrokloridille;
- Diagnoosin sydän-, munuais-, ääreisverisuoni- tai aivoverisuonitaudin tai diabetes mellituksen PMH;
- Hypertensio (BP > 140/90 mmHg);
- Hoitamaton kilpirauhasen sairaus;
- Akuutti sairaus tai infektio;
- Nykyinen tupakoitsija;
- Raskaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Konseroitu ohjaus viileä lämpötilaaltistus / ei lääkettä
Koehenkilöt ovat työkykyisiä (AB) henkilöitä, ikä 18-65.
AB -osallistujat sovitettiin SCI -ryhmään iän ja sukupuolen mukaan.
Menettely on altistunut viileälle lämpötilaa (64 ° F) jopa 2 tunnin ajan lämpötilan ohjaamassa huoneessa kehon lämpötilan säätelevien mekanismien ja kognitiivisen suorituskyvyn muutoksen arvioimiseksi (vierailu 1).
|
Koehenkilöt altistetaan rutiininomaisesti kohtaamalle viileälle lämpötilalle (64 °F) jopa 2 tunnin ajan elintoimintojen (BP, HR, Tcore) ja toleranssin (mukavuus) mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SCI -viileä lämpötilavalo / ei lääkettä
Koehenkilöt ovat henkilöitä, joilla on tetraplegia: selkäytimen vaurion taso C3-T1, Amerikan selkärangan vaurioiden yhdistyksen arvonalentumisasteikko A ja B, ikä 18–65 vuotta.
Menettely on altistunut viileälle lämpötilaa (64 ° F) jopa 2 tunnin ajan lämpötilan ohjaamassa huoneessa kehon lämpötilan säätelevien mekanismien ja kognitiivisen suorituskyvyn muutoksen arvioimiseksi (vierailu 1).
|
Koehenkilöt altistetaan rutiininomaisesti kohtaamalle viileälle lämpötilalle (64 °F) jopa 2 tunnin ajan elintoimintojen (BP, HR, Tcore) ja toleranssin (mukavuus) mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Sci -viileä lämpötilaaltistuminen lääkkeellä
Koehenkilöt ovat tetraplegiaa, jotka suorittivat vierailun 1 (ei lääke).
Koehenkilöille annetaan lääkäri 10 mg: n tabletti keskikohdihydrokloridia ennen altistumista viileälle lämpötilaan (64 ° F) jopa 2 tunniksi lämpötilan ohjaamassa huoneessa, jotta voidaan arvioida kehon lämpötilaa sääteleviä mekanismeja ja niihin liittyviä muutoksia kognitiivisessa suorituskyvyssä (vierailu 2).
|
Koehenkilöt altistetaan rutiininomaisesti kohtaamalle viileälle lämpötilalle (64 °F) jopa 2 tunnin ajan elintoimintojen (BP, HR, Tcore) ja toleranssin (mukavuus) mukaan.
Muut nimet:
Midodriinihydrokloridi on hyväksytty lääke, jota käytetään matalan verenpaineen hoitoon.
Käytämme standardiannosta 10 mg (tabletti) vain kerran määrittääksemme, auttavatko tämän lääkkeen verisuonia supistavat vaikutukset pitämään lämpimän veren lähempänä kehon ydintä ja parantavat kykyä ylläpitää Tcorea viileässä ympäristössä (pois- etiketin käyttö).
Lääkäri antaa lääkkeen kerran ennen kylmää lämpöaltistusta vain koehenkilöille, joilla on tetraplegia (käynti 2).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon lämpötilan muutos
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
Mitoimme viileän lämpötilan (64 ° F) altistumisen vaikutukset jopa 120 minuuttia, kyvylle ylläpitää vakiona TCORE (ts. TCore 98,6 ° F) kaikissa interventiovarsissa.
|
120 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos kognitiivisessa suorituskyvyssä - Wechsler Adult Intelligence Scale 4. painos (WAIS IV)
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
Kognitiivinen suorituskyky arvioitiin käyttämällä Wechsler Adult Intelligence Scale 4th Edition (WAIS-IV) -numero-testiä, joka mittaa työmuistia ja huomiota. Testi koostuu kolmesta alatestistä: Digit Span eteenpäin, numeroita taaksepäin ja numeron span -sekvensointi. Jokainen alatesti tuottaa skaalatun pistemäärän, joka vaihtelee välillä 1-19 ikäpohjaisen normatiivisen tiedon perusteella. Kokonaispistemäärä saadaan summaamalla kolme alatestiä, mikä johtaa mahdolliseen kokonaispistemäärä -alueeseen 3 - 57. Jokaiselle alatestille (numero span eteenpäin, numeroita taaksepäin ja numeron span sekvensointi) ja kokonaispistemäärälle korkeammat pisteet osoittavat paremman työmuistin suorituskyvyn (parempi tulos), kun taas pienemmät pisteet osoittavat huonomman työmuistin suorituskyvyn (huonompi tulos). Arvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa (BL) ja kylmän ympäristön altistumisen jälkeen. Raportoidut tulokset edustavat prosentuaalista muutosta kunkin osallistujan kokonaispistemäärässä lähtötasosta altistumisen jälkeiseen ([(kylmä - BL) / BL] × 100). |
120 minuuttia
|
|
Ihon distaalisen lämpötilan muutos (TSK)
Aikaikkuna: 120 minuuttia
|
Mitoimme viileän ympäristön altistumisen vaikutukset (64 ° F) kussakin interventiovartalossa nauhoittamalla 4 lämpöparia raajojen distaalisten alueiden (ts. Sormet ja varpaat) ihoon.
|
120 minuuttia
|
|
Mikrovaskulaarisen perfuusion prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia
|
Mitoimme ympäristön viileän altistuksen (64 ° F) vaikutukset jopa 120 minuutin ajan mikrovaskulaariseen perfuusioon nauhoittamalla laser -Doppler -virtausmetrian (LDF) koettimia käsien ja jalkojen iholle.
LDF mitattiin kaikissa interventiovarsissa ja verrattiin mikrovaskulaarisen perfuusion prosentuaalisia muutoksia ryhmien sisällä ja niiden välillä.
|
Jopa 120 minuuttia
|
|
Hapenkulutuksen prosentuaalinen muutos (VO2)
Aikaikkuna: Jopa 120 minuuttia.
|
Mitoimme ympäristön viileän altistuksen (64 ° F) vaikutukset jopa 120 minuutin ajan hapenkulutukseen (VO2) lepo -aineenvaihdunnan nopeuden mittana.
VO2 mitattiin kaikissa interventiovarssissa verratakseen prosentuaalisia muutoksia ryhmien sisällä ja niiden välillä.
|
Jopa 120 minuuttia.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: John P Handrakis, PT, DPT, EdD, James J. Peters VAMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Kognitiohäiriöt
- Kehon lämpötilan muutokset
- Halvaus
- Kognitiivinen toimintahäiriö
- Hypotermia
- Quadriplegia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Neurotransmitterit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Adrenergiset aineet
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Midodriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HAN-14-045
- 315696 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Craig H. Neilsen Foundation)
- 01589 (Muu tunniste: JJPVAMC IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .