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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02379156
Thermorégulation et cognition lors d'une exposition à un environnement frais dans la tétraplégie
La capacité de maintenir une température corporelle centrale normale (Tcore = 98,6 °F) est altérée chez les personnes atteintes d'une lésion de la moelle épinière cervicale (tétraplégie). Malgré les déficits connus dans la capacité des personnes atteintes de lésions de la moelle épinière (SCI) à maintenir Tcore et les effets de l'hypothermie sur la fonction mentale chez les personnes valides (AB), il n'y a eu à ce jour aucun travail traitant de ces problèmes chez les personnes. avec tétraplégie.
Objectif principal : Déterminer si une exposition jusqu'à 2 heures à des températures fraîches (64 °F) entraîne une diminution du Tcore chez les personnes tétraplégiques, et si cette diminution est associée à une diminution de la fonction cognitive.
Hypothèses principales : Sur la base de nos données pilotes : (1) 66 % des personnes tétraplégiques et aucun des témoins appariés ne présenteront une baisse de 1,8 °F du Tcore ; (2) 80 % des personnes tétraplégiques et 30 % des témoins auront une baisse d'au moins un score T dans les scores d'interférence de Stroop (une mesure de la fonction exécutive).
Objectif secondaire : Déterminer le changement : (1) de la température distale de la peau, (2) du taux métabolique et (3) de la sensibilité thermique.
Hypothèse secondaire : les personnes atteintes de tétraplégie auront moins d'un pourcentage de changement dans les températures cutanées distales moyennes et le taux métabolique, et rapporteront des cotes de sensibilité thermique inférieures à celles des témoins AB.
Objectif tertiaire : Déterminer si une dose de 10 mg d'un médicament approuvé pour augmenter la tension artérielle (chlorhydrate de midodrine) (1) réduira la diminution du Tcore et (2) préviendra ou retardera la baisse des performances cognitives dans le groupe tétraplégique par rapport à exactement les mêmes procédures effectuées le jour sans médicament (visite 1) dans ce même groupe.
Hypothèse tertiaire : grâce à l'administration d'une dose unique de midodrine, la diminution du flux sanguin vers la peau induite par le médicament réduira la baisse du Tcore et préviendra ou retardera le déclin associé des performances cognitives par rapport aux changements du Tcore et des performances cognitives pendant la période de refroidissement. exposition à la température sans midodrine dans le même groupe avec tétraplégie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude examinera les mécanismes contribuant à la fragilité thermorégulatrice chez les personnes tétraplégiques lorsqu'elles sont exposées à des températures ambiantes fraîches qui sont couramment rencontrées au cours de leurs activités de la vie quotidienne (AVQ). Des températures corporelles inférieures à la normale et une vulnérabilité à l'hypothermie (Tcore < 95 °F) ont été signalées chez des anciens combattants tétraplégiques exposés à des températures environnementales relativement douces. L'impact qu'une dérive de Tcore devrait avoir sur les performances cognitives, en particulier la mémoire de travail et les fonctions exécutives, sera démontré. Ces 2 domaines de performance cognitive sont essentiels pour la capacité à prendre soin de soi de manière optimale, ce que les personnes atteintes de lésions médullaires supérieures doivent exceller pour assurer leur santé et atteindre le degré d'autonomie maximal possible. L'administration unique d'un agoniste alpha, le chlorhydrate de midodrine, dans le but d'atténuer la dérive de Tcore et de prévenir ou de retarder le déclin attendu des performances cognitives à l'exposition au froid sur la fonction cognitive sera également étudiée.
Préparation aux visites d'étude :
Les visites d'étude seront espacées d'au moins 1 jour mais pas de plus de 2 semaines. Les sujets recevront un repas léger et standard qu'ils seront invités à manger 2 heures avant l'heure prévue de leur visite. Le repas sera soit un bagel nature ou 2 toasts. Pour chaque visite, les sujets seront invités à vider leur vessie avant leur arrivée et à nouveau à leur arrivée, si nécessaire. Les sujets seront invités à éviter les boissons caféinées et alcoolisées et les efforts intenses pendant 24 heures avant le test. Les sujets porteront un minimum de vêtements (short de sport, soutien-gorge de sport) pendant l'étude afin de maximiser l'exposition de la peau nue à la température fraîche.
Visite 1 : Instrumentation du défi de l'ambiance froide : lors de la première visite du sujet, un capteur rectal mince et flexible sera placé à 4 pouces au-delà du sphincter anal pour la mesure du Tcore, et des capteurs thermiques cutanés seront enregistrés sur 15 sites au-dessus et au-dessous du niveau de la lésion pour collecte de la température cutanée (Tsk). Un masque sera placé sur le nez et la bouche du sujet pour mesurer les gaz expirés à partir desquels le taux métabolique au repos sera calculé à partir de l'analyse des gaz expirés (VO2) par un chariot métabolique. La débitmétrie laser Doppler (LDF) sera utilisée pour mesurer les changements de perfusion microvasculaire en collant une sonde laser doppler sur la peau dans la zone des processus styloïdes ulnaires et des malléoles médiales bilatéralement pour confirmer la vasoconstriction. Un oxymètre de pouls sera placé sur le deuxième chiffre gauche pour obtenir la saturation en oxygène du sang et la fréquence cardiaque (FC). Un brassard de tensiomètre automatisé sera placé au-dessus du coude droit pour mesurer la pression artérielle brachiale (TA). Un cathéter intraveineux sera placé dans la veine antécubitale droite ou à proximité et sécurisé pour la collecte séquentielle de sang pour les hormones sanguines (cortisol et noradrénaline).
Collecte de référence : à la fin de la période d'acclimatation de 30 minutes (81 °F), une collecte de référence (BL) de 15 minutes des mesures suivantes sera effectuée : Tcore, Tsk et VO2 seront mesurés en continu ; La pression artérielle, la fréquence cardiaque, l'oxygénation du sang et la sensibilité thermique seront mesurées à des intervalles de 5 minutes ; 5 minutes de LDF seront mesurées à des intervalles de 10 minutes ; une prise de sang veineux sera prélevée une fois pour les concentrations de noradrénaline et de cortisol. A la fin de la période BL, une batterie de performance cognitive sera donnée.
Cool Ambient Challenge : Après la fin de la période de référence, les sujets seront transportés dans une salle thermique à 64 °F pendant 120 minutes ou jusqu'à ce que Tcore ≤ 95 °F. Tcore, Tsk et VO2 seront surveillés en permanence pour la sécurité tout au long de l'étude, tandis que la pression artérielle, la fréquence cardiaque, l'oxygénation du sang et la sensibilité thermique seront mesurées toutes les 10 minutes. Le LDF sera mesuré pendant 5 minutes toutes les 25 minutes et le sang veineux sera prélevé toutes les 60 minutes. La batterie de performance cognitive sera administrée lorsque le Tcore a diminué de 1,8 °F ou est ≤ 95,9 °F (chez les sujets tétraplégiques) ou après 120 minutes d'exposition au froid (dans les deux groupes). Une diminution de Tcore à ≤ 95 ° F, ou un inconfort modéré du sujet, entraînera la fin du protocole. Les sujets seront transférés dans une pièce chaude (81 ° F), recouverts de couvertures chauffantes et recevant des fluides chauds. Si les symptômes persistent, le Dr William Bauman évaluera le sujet et fournira les soins appropriés.
Visite 2 : Cold Ambient Challenge with Midodrine La visite 2 sera effectuée chez les sujets tétraplégiques qui ont participé à la visite 1 et ont démontré une capacité altérée à maintenir Tcore. Toutes les procédures seront effectuées en position assise et seront les mêmes que lors de la visite 1, à l'exception de l'administration orale d'un comprimé de 10 mg de chlorhydrate de midodrine après la fin de la période de référence. Quarante minutes après l'administration de midodrine (afin que les effets du médicament commencent), une deuxième collecte de référence sera effectuée et les sujets seront ensuite placés à l'intérieur de la salle thermique à 64 °F pendant 2 heures maximum ou jusqu'à ce que Tcore ≤ 95 °F. La collecte des données suivra le même calendrier et sera effectuée dans la même position assise que lors de la visite 1. Au cours de la visite 2, la pression artérielle sera surveillée en continu après l'administration de midodrine à des fins de sécurité. Si la TA des sujets augmente à 160/90 mmHg, les sujets seront vus par le Dr William Bauman, qui pourra envisager l'administration de labétalol, si nécessaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10468
- Center of Excellence for the Medical Consequences of SCI, James J Peters VAMC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Durée de la SCI ≥ 1 an ;
- Niveau de SCI C3-T1, AIS A & B ;
- Âge compris entre 18 et 65 ans.
Critère d'exclusion:
- Preuve de l'intégrité sympathique sous le niveau de la lésion par le test de vasodilatation du réflexe axonal cutané (SkARV) ;
- Allergies connues au chlorhydrate de midodrine ;
- PMH d'une maladie cardiaque, rénale, vasculaire périphérique ou cérébrale diagnostiquée, ou d'un diabète sucré ;
- Hypertension (TA>140/90 mmHg) ;
- Maladie thyroïdienne non traitée ;
- Maladie aiguë ou infection ;
- Fumeur actuel ;
- Grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Exposition à la température fraîche du contrôle valide / Aucun médicament
Les sujets sont des personnes valides (AB), âgées de 18 à 65 ans.
Les participants à l'AB ont été jumelés au groupe SCI par âge et au sexe.
La procédure est l'exposition à la température fraîche (64 ° F) jusqu'à 2 heures dans une pièce à température contrôlée afin d'évaluer les mécanismes de régulation de la température du corps et tout changement associé dans les performances cognitives (visite 1).
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Les sujets seront exposés à une température fraîche couramment rencontrée (64 ° F) pendant jusqu'à 2 heures en fonction des signes vitaux (TA, FC, Tcore) et de la tolérance (confort).
Autres noms:
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Expérimental: Exposition à la température Sci Cool / sans médicament
Les sujets sont des personnes atteintes de tétraplégie: niveau de lésion de la moelle épinière C3 à T1, American Spinal Buthing Association Association Scale (AIS) Niveaux A et B, âgés de 18 à 65 ans.
La procédure est l'exposition à la température fraîche (64 ° F) jusqu'à 2 heures dans une pièce à température contrôlée afin d'évaluer les mécanismes de régulation de la température du corps et tout changement associé dans les performances cognitives (visite 1).
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Les sujets seront exposés à une température fraîche couramment rencontrée (64 ° F) pendant jusqu'à 2 heures en fonction des signes vitaux (TA, FC, Tcore) et de la tolérance (confort).
Autres noms:
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Expérimental: Exposition à la température fraîche SCI avec médicament
Les sujets sont des personnes atteintes de tétraplégie qui ont terminé la visite 1 (pas de médicament).
Les sujets reçoivent un comprimé de 10 mg de chlorhydrate de midodrine par un médecin avant d'être exposé à une température fraîche (64 ° F) pendant jusqu'à 2 heures dans une pièce à température contrôlée afin d'évaluer les mécanismes de régulation de la température du corps et tout changement associé dans les performances cognitives (visite 2).
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Les sujets seront exposés à une température fraîche couramment rencontrée (64 ° F) pendant jusqu'à 2 heures en fonction des signes vitaux (TA, FC, Tcore) et de la tolérance (confort).
Autres noms:
Le chlorhydrate de midodrine est un médicament approuvé utilisé pour traiter l'hypotension artérielle.
Nous utilisons une dose standard de 10 mg (comprimé) une seule fois pour déterminer si les effets de constriction vasculaire de ce médicament aideront à maintenir le sang chaud plus près du noyau du corps et à améliorer la capacité de maintenir Tcore dans un environnement frais (hors- utilisation de l'étiquette).
Un médecin administrera le médicament une fois avant le défi thermique froid chez les sujets tétraplégiques uniquement (visite 2).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la température corporelle centrale
Délai: 120 minutes
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Nous avons mesuré les effets de l'exposition à la température fraîche (64 ° F), jusqu'à 120 minutes, sur la capacité de maintenir un tcore constant (c'est-à-dire un tcore de 98,6 ° F) dans tous les bras d'intervention.
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120 minutes
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de variation des performances cognitives - Wechsler Adult Intelligence Scale 4th Edition (WAIS IV)
Délai: 120 minutes
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Les performances cognitives ont été évaluées à l'aide du test de numérique de l'échelle de l'intelligence adulte de Wechsler (WAIS-IV), qui mesure la mémoire de travail et l'attention. Le test se compose de trois sous-tests: Span Digit Forward, Digit Span vers l'arrière et le séquençage de la portée des chiffres. Chaque sous-test donne un score à l'échelle allant de 1 à 19 en fonction des données normatives basées sur l'âge. Le score à échelle totale est obtenu en additionnant les trois scores de sous-test, ce qui a entraîné une éventuelle plage de score totale à l'échelle de 3 à 57. Pour chaque sous-test (Digit Span Forward, Digit Span vers l'arrière et le séquençage de la durée des chiffres) et pour le score total à l'échelle, les scores plus élevés indiquent de meilleures performances de mémoire de travail (meilleurs résultats), tandis que les scores plus faibles indiquent une bonne performance de mémoire de travail (moins résultat). Des évaluations ont été effectuées au départ (BL) et après une exposition ambiante froide. Les résultats rapportés représentent le pourcentage de variation du score total à l'échelle de chaque participant de la ligne de base à la post-exposition ([(Cold - BL) / BL] × 100). |
120 minutes
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Changement de température distale de la peau (TSK)
Délai: 120 minutes
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Nous avons mesuré les effets de l'exposition ambiante fraîche (64 ° F) dans chaque bras d'intervention en enregistrant 4 thermocouples à la peau des zones distales des extrémités (c'est-à-dire les doigts et les orteils).
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120 minutes
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Pourcentage de variation de la perfusion microvasculaire
Délai: Jusqu'à 120 minutes
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Nous avons mesuré les effets de l'exposition fraîche ambiante (64 ° F), jusqu'à 120 minutes, sur la perfusion microvasculaire en enregistrant des sondes de flux de doppler laser (LDF) sur la peau des mains et des pieds.
Le LDF a été mesuré dans tous les bras d'intervention et a comparé les changements en pourcentage de la perfusion microvasculaire à l'intérieur et entre les groupes.
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Jusqu'à 120 minutes
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Pourcentage de variation de la consommation d'oxygène (VO2)
Délai: Jusqu'à 120 minutes.
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Nous avons mesuré les effets de l'exposition fraîche ambiante (64 ° F), jusqu'à 120 minutes, sur la consommation d'oxygène (VO2) comme mesure du taux métabolique au repos.
VO2 a été mesuré dans tous les bras d'intervention pour comparer les changements en pourcentage à l'intérieur et entre les groupes.
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Jusqu'à 120 minutes.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John P Handrakis, PT, DPT, EdD, James J. Peters VAMC
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Troubles cognitifs
- Changements de température corporelle
- Paralysie
- Dysfonctionnement cognitif
- Hypothermie
- Quadriplégie
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Sympathomimétiques
- Agents vasoconstricteurs
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-1
- Midodrine
Autres numéros d'identification d'étude
- HAN-14-045
- 315696 (Autre subvention/numéro de financement: Craig H. Neilsen Foundation)
- 01589 (Autre identifiant: JJPVAMC IRB)
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