- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02379156
Termoregulering og kognisjon under kjølig omgivelseseksponering i tetraplegi
Evnen til å opprettholde normal kjernekroppstemperatur (Tcore = 98,6°F) er svekket hos personer med en cervikal ryggmargsskade (tetraplegi). Til tross for de kjente manglene i evnen til personer med ryggmargsskade (SCI) til å opprettholde Tcore, og effekten av hypotermi for å svekke mental funksjon hos funksjonsfriske (AB) personer, har det hittil ikke vært noe arbeid med å adressere disse problemene hos personer med tetraplegi.
Primært mål: Å finne ut om eksponering i opptil 2 timer for kjølige temperaturer (64°F) fører til at Tcore reduseres hos personer med tetraplegi, og om denne nedgangen er assosiert med en reduksjon i kognitiv funksjon.
Primære hypoteser: Basert på våre pilotdata: (1) 66 % av personene med tetraplegi og ingen av de samsvarende kontrollene vil vise en nedgang på 1,8 °F i Tcore; (2) 80 % av personer med tetraplegi og 30 % av kontrollene vil ha en nedgang på minst én T-score i Stroop Interference-score (et mål på eksekutiv funksjon).
Sekundært mål: Å bestemme endringen i: (1) distal hudtemperatur, (2) metabolsk hastighet og (3) termisk følsomhet.
Sekundær hypotese: Personer med tetraplegi vil ha mindre prosentvis endring i gjennomsnittlig distale hudtemperatur og metabolsk hastighet, og rapportere lavere termisk sensitivitet sammenlignet med AB-kontroller.
Tertiært mål: Å fastslå om en dose på 10 mg av et godkjent blodtrykkshevende legemiddel (midodrinhydroklorid) vil (1) redusere reduksjonen i Tcore og (2) forhindre eller forsinke nedgangen i kognitiv ytelse i gruppen med tetraplegi sammenlignet med nøyaktig samme prosedyrer utført på dagen uten medisin (besøk 1) i den samme gruppen.
Tertiær hypotese: Ved å administrere en engangsdose av midodrin, vil den medisininduserte reduserte blodstrømmen til huden redusere nedgangen i Tcore og forhindre eller forsinke den tilhørende nedgangen i kognitiv ytelse sammenlignet med endringene i Tcore og kognitiv ytelse under avkjøling temperatureksponering uten midodrin i samme gruppe med tetraplegi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil undersøke mekanismene som bidrar til termoregulatorisk skjørhet hos personer med tetraplegi når de utsettes for kjølige omgivelsestemperaturer som rutinemessig møter under deres daglige aktiviteter (ADL). Subnormale kroppstemperaturer og sårbarhet for hypotermi (Tcore<95°F) er rapportert hos veteraner med tetraplegi ved eksponering for relativt milde miljøtemperaturer. Påvirkningen som en drift i Tcore vil forventes å ha på kognitiv ytelse, spesielt arbeidsminne og eksekutiv funksjon, vil bli demonstrert. Disse to områdene for kognitiv ytelse er avgjørende for evnen til å ta vare på seg selv optimalt, noe personer med høyere ledningslesjoner må utmerke seg på for å sikre helse og for å oppnå maksimal grad av uavhengighet som mulig. Engangsadministrasjonen av en alfa-agonist, midodrinhydroklorid, i et forsøk på å dempe driften i Tcore og forhindre eller forsinke den forventede nedgangen i kognitiv ytelse for eksponering for kulde på kognitiv funksjon vil også bli undersøkt.
Forberedelse til studiebesøk:
Studiebesøkene vil ha minst 1 dags mellomrom, men ikke mer enn 2 ukers mellomrom. Forsøkspersonene vil få et lett standardmåltid som de vil bli bedt om å spise 2 timer før planlagt besøkstid. Måltidet vil være enten en vanlig bagel eller 2 stykker toast. For hvert besøk vil forsøkspersonene bli bedt om å tømme blæren før ankomst og igjen ved ankomst, om nødvendig. Forsøkspersonene vil bli bedt om å unngå koffeinholdige og alkoholholdige drikker og tung anstrengelse i 24 timer før testing. Forsøkspersonene vil bruke minimalt med klær (gymshorts, sports-bh) under studien for å maksimere bar hud eksponering for den kjølige temperaturen.
Besøk 1: Cold Ambient Challenge Instrumentering: Under forsøkspersonens første besøk vil en tynn fleksibel rektalsensor plasseres 4 tommer utenfor analsfinkteren for Tcore-måling, og hudtermiske sensorer vil teipes på 15 steder over og under lesjonsnivået for samling av hudtemperatur (Tsk). En maske vil bli plassert over forsøkspersonens nese og munn for måling av utåndede gasser, fra hvilken hvilemetabolsk rate vil bli beregnet fra analyse av utløpte gasser (VO2) av en metabolsk vogn. Laserdoppler-flowmetri (LDF) vil bli brukt til å måle endringer i mikrovaskulær perfusjon ved å teipe en laser-doppler-probe på huden i området for ulnar styloid-prosesser og mediale malleoli bilateralt for å bekrefte vasokonstriksjon. Et pulsoksymeter vil bli plassert på det andre sifferet til venstre for å oppnå oksygenmetning i blodet og hjertefrekvens (HR). En automatisert blodtrykksmansjett vil bli plassert over høyre albue for å måle brachialt blodtrykk (BP). Et intravenøst kateter vil bli plassert i høyre antecubital eller nærliggende vene og sikret for sekvensiell blodprøvetaking for blodhormoner (kortisol og noradrenalin).
Grunnlinjeinnsamling: Ved slutten av den 30-minutters akklimatiseringsperioden (81°F), vil en 15-minutters baseline (BL) innsamling av følgende tiltak bli utført: Tcore, Tsk og VO2 vil bli målt kontinuerlig; BP, HR, blodoksygenering og termisk følsomhet vil bli målt med 5-minutters intervaller; 5 minutter med LDF vil bli målt med 10-minutters intervaller; en venøs blodprøve vil bli tatt én gang for noradrenalin- og kortisolkonsentrasjoner. Ved slutten av BL-perioden vil et kognitivt ytelsesbatteri bli gitt.
Cool Ambient Challenge: Etter fullføringen av baseline-perioden, vil forsøkspersonene trilles inn i et 64°F termisk rom i 120 minutter eller til Tcore ≤ 95°F. Tcore, Tsk og VO2 vil bli kontinuerlig overvåket for sikkerhet gjennom hele studien, mens BP, HR, blodoksygenering og termisk sensitivitet vil bli målt hvert 10. minutt. LDF vil bli målt i 5 minutter hvert 25. minutt, og venøst blod vil bli tatt hvert 60. minutt. Det kognitive ytelsesbatteriet vil bli administrert når Tcore har gått ned 1,8 °F eller er ≤ 95,9 °F (hos personer med tetraplegi) eller etter 120 minutter med kuldeeksponering (i begge grupper). En reduksjon i Tcore til ≤ 95 °F, eller moderat ubehag i forsøkspersonen, vil resultere i avslutning av protokollen. Forsøkspersonene vil bli overført til et varmt rom (81°F), dekket med varmetepper og gis varm væske. Hvis symptomene fortsetter, vil Dr. William Bauman vurdere emnet og gi passende behandling.
Besøk 2: Cold Ambient Challenge med Midodrine Besøk 2 vil bli gjennomført i fagene med tetraplegi som deltok i besøk 1 og viste en svekket evne til å opprettholde Tcore. Alle prosedyrer vil bli utført i sittende stilling og vil være de samme som i besøk 1, med unntak av oral administrering av en 10 mg tablett midodrinhydroklorid etter fullføring av baseline-perioden. Førti minutter etter midodrin-administrering (for at medisinens effekt skal starte), vil en ny baseline-innsamling bli utført og forsøkspersonene vil deretter plasseres inne i 64°F termisk rom i opptil 2 timer eller til Tcore ≤ 95°F. Datainnsamlingen vil følge samme tidsplan og utføres i samme sittende posisjon som i besøk 1. Under besøk 2 vil BP overvåkes kontinuerlig etter administrering av midodrin av sikkerhetshensyn. Hvis forsøkspersonens blodtrykk øker til 160/90 mmHg, vil forsøkspersonene bli sett av Dr. William Bauman, som kan vurdere administrering av labetalol om nødvendig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10468
- Center of Excellence for the Medical Consequences of SCI, James J Peters VAMC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Varighet av SCI ≥1 år;
- Nivå av SCI C3-T1, AIS A & B;
- Alder mellom 18 og 65 år.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på sympatisk integritet under lesjonsnivået ved hudaksonrefleks vasodilatasjonstest (SkARV);
- Kjente allergier mot midodrinhydroklorid;
- PMH av diagnostisert hjerte-, nyre-, perifer vaskulær eller cerebral vaskulær sykdom, eller diabetes mellitus;
- hypertensjon (BP>140/90 mmHg);
- Ubehandlet skjoldbrusk sykdom;
- Akutt sykdom eller infeksjon;
- Nåværende røyker;
- Svangerskap.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kjølig kontroll av kjølig temperatur / ingen medikament
Fagene er ustabile (AB) personer, i alderen 18-65 år.
AB -deltakere ble tilpasset SCI -gruppen etter alder og kjønn.
Prosedyre er eksponering for kjølig temperatur (64 ° F) i opptil 2 timer i et temperaturkontrollert rom for å vurdere kroppens temperaturregulerende mekanismer og eventuelle tilhørende endring i kognitiv ytelse (besøk 1).
|
Personer vil bli utsatt for en rutinemessig kjølig temperatur (64°F) i opptil 2 timer avhengig av vitale tegn (BP, HR, Tcore) og toleranse (komfort).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SCI kjølig temperatureksponering / ingen medikament
Personer er personer med tetraplegi: ryggmargs lesjonsnivå C3 til T1, American Spinal Injury Association svekkelsesskala (AIS) nivåer A og B, i alderen 18-65 år.
Prosedyre er eksponering for kjølig temperatur (64 ° F) i opptil 2 timer i et temperaturkontrollert rom for å vurdere kroppens temperaturregulerende mekanismer og eventuelle tilhørende endring i kognitiv ytelse (besøk 1).
|
Personer vil bli utsatt for en rutinemessig kjølig temperatur (64°F) i opptil 2 timer avhengig av vitale tegn (BP, HR, Tcore) og toleranse (komfort).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SCI kjølig temperatureksponering med medikament
Fagene er personer med tetraplegia som fullførte besøk 1 (ingen stoff).
Personer administreres en 10 mg tablett av midodrinhydroklorid av en lege før den blir utsatt for kjølig temperatur (64 ° F) i opptil 2 timer i et temperaturkontrollert rom for å vurdere kroppens temperaturregulerende mekanismer og enhver tilknyttet endring i kognitiv ytelse (besøk 2).
|
Personer vil bli utsatt for en rutinemessig kjølig temperatur (64°F) i opptil 2 timer avhengig av vitale tegn (BP, HR, Tcore) og toleranse (komfort).
Andre navn:
Midodrine hydrochloride er en godkjent medisin som brukes til å behandle lavt blodtrykk.
Vi bruker en standarddose på 10 mg (tablett) bare én gang for å avgjøre om de vaskulært sammentrekkende effektene av dette stoffet vil bidra til å holde varmt blod nærmere kroppens kjerne og forbedre evnen til å opprettholde Tcore i et kjølig miljø (off- etikettbruk).
En lege vil administrere stoffet én gang før den kjølige termiske utfordringen kun hos personer med tetraplegi (besøk 2).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kjernekroppstemperatur
Tidsramme: 120 minutter
|
Vi målte effekten av kjølig temperatur (64 ° F), på opptil 120 minutter, på evnen til å opprettholde en konstant tcore (dvs. tcore på 98,6 ° F) i alle intervensjonsarmer.
|
120 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i kognitiv ytelse - Wechsler Adult Intelligence Scale 4. utgave (WAIS IV)
Tidsramme: 120 minutter
|
Kognitiv ytelse ble vurdert ved bruk av Wechsler Adult Intelligence Scale 4. utgave (WAIS-IV) Digit Span Test, som måler arbeidsminne og oppmerksomhet. Testen består av tre subtests: siffer spenn fremover, siffer spenn bakover og sifferesekvensering. Hver subtest gir en skalert poengsum fra 1 til 19 basert på aldersbaserte normative data. Den totale skalerte poengsum oppnås ved å summere de tre subtest -score, noe som resulterer i et mulig total skalert scoreområde på 3 til 57. For hver subtest (Digit Span Forward, Digit Span Backward og Digit Span Sequencing) og for den totale skalerte poengsummen indikerer høyere score bedre ytelse for arbeidsminne (bedre utfall), mens lavere score indikerer dårligere ytelse i arbeidsminnet (dårligere utfall). Vurderinger ble utført ved baseline (BL) og etter kald omgivelseseksponering. De rapporterte resultatene representerer den prosentvise endringen i hver deltakers totale skalerte poengsum fra baseline til post -eksponering ([(Cold - BL) / BL] × 100). |
120 minutter
|
|
Endring i distal hudtemperatur (TSK)
Tidsramme: 120 minutter
|
Vi målte effekten av kjølig omgivelseseksponering (64 ° F) i hver intervensjonsarm ved å tape 4 termoelementer til huden på distale områder av ekstremitetene (dvs. fingrene og tærne).
|
120 minutter
|
|
Prosentendring i mikrovaskulær perfusjon
Tidsramme: Opptil 120 minutter
|
Vi målte effekten av omgivende kjølig eksponering (64 ° F), i opptil 120 minutter, på mikrovaskulær perfusjon ved å tape laser Doppler Flowmetry (LDF) sonder til huden på hender og føtter.
LDF ble målt i alle intervensjonsarmer og sammenlignet prosentvis endringene i mikrovaskulær perfusjon i og mellom grupper.
|
Opptil 120 minutter
|
|
Prosent endring i oksygenforbruk (VO2)
Tidsramme: Opptil 120 minutter.
|
Vi målte effekten av omgivende kjølig eksponering (64 ° F), i opptil 120 minutter, på oksygenforbruk (VO2) som et mål på hvilemetabolsk hastighet.
VO2 ble målt i alle intervensjonsarmer for å sammenligne prosentvis endringene i og mellom grupper.
|
Opptil 120 minutter.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John P Handrakis, PT, DPT, EdD, James J. Peters VAMC
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Endringer i kroppstemperaturen
- Lammelse
- Kognitiv dysfunksjon
- Hypotermi
- Quadriplegi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Nevrotransmittere agenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Adrenerge midler
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Midodrine
Andre studie-ID-numre
- HAN-14-045
- 315696 (Annet stipend/finansieringsnummer: Craig H. Neilsen Foundation)
- 01589 (Annen identifikator: JJPVAMC IRB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .