Termorregulação e Cognição Durante Exposição a Ambientes Frios em Tetraplegia
A capacidade de manter a temperatura corporal central normal (Tcore = 98,6°F) é prejudicada em pessoas com lesão da medula espinhal cervical (tetraplegia). Apesar dos déficits conhecidos na capacidade de pessoas com lesão medular (SCI) para manter Tcore, e os efeitos da hipotermia para prejudicar a função mental em pessoas saudáveis (AB), não houve nenhum trabalho até o momento abordando essas questões em pessoas com tetraplegia.
Objetivo principal: determinar se a exposição de até 2 horas a temperaturas baixas (64°F) causa diminuição do Tcore em pessoas com tetraplegia e se essa diminuição está associada a uma diminuição na função cognitiva.
Hipóteses primárias: Com base em nossos dados piloto: (1) 66% das pessoas com tetraplegia e nenhum dos controles pareados demonstrará um declínio de 1,8°F no Tcore; (2) 80% das pessoas com tetraplegia e 30% dos controles terão um declínio de pelo menos um T-score nos escores Stroop Interference (uma medida da função executiva).
Objetivo secundário: determinar a mudança em: (1) temperatura da pele distal, (2) taxa metabólica e (3) sensibilidade térmica.
Hipótese Secundária: Pessoas com tetraplegia terão menos variação percentual nas temperaturas médias distais da pele e na taxa metabólica, e relatarão índices de sensibilidade térmica mais baixos em comparação com os controles AB.
Objetivo Terciário: Determinar se uma dose de 10 mg de um medicamento aprovado para aumentar a pressão arterial (cloridrato de midodrina) irá (1) reduzir a diminuição no Tcore e (2) prevenir ou retardar o declínio no desempenho cognitivo no grupo com tetraplegia em comparação com exatamente os mesmos procedimentos realizados no dia sem medicamento (Visita 1) nesse mesmo grupo.
Hipótese Terciária: Através da administração de uma dose única de midodrina, a diminuição do fluxo sanguíneo para a pele induzida pelo medicamento diminuirá o declínio no Tcore e prevenirá ou retardará o declínio associado no desempenho cognitivo em comparação com as alterações no Tcore e no desempenho cognitivo durante o resfriamento exposição à temperatura sem midodrina no mesmo grupo com tetraplegia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo investigará os mecanismos que contribuem para a fragilidade termorregulatória em pessoas com tetraplegia quando expostas a temperaturas ambientes frias que são rotineiramente encontradas durante suas atividades da vida diária (AVD). Temperaturas corporais subnormais e vulnerabilidade à hipotermia (Tcore<95°F) foram relatadas em veteranos com tetraplegia após exposição a temperaturas ambientais relativamente amenas. Será demonstrado o impacto que se espera que um desvio no Tcore tenha no desempenho cognitivo, especificamente na memória de trabalho e na função executiva. Essas 2 áreas de desempenho cognitivo são vitais para a capacidade de cuidar de si de forma otimizada, o que as pessoas com lesões medulares superiores devem se destacar para garantir a saúde e atingir o grau máximo de independência possível. A administração única de um agonista alfa, cloridrato de midodrina, na tentativa de atenuar o desvio no Tcore e prevenir ou retardar o declínio esperado no desempenho cognitivo à exposição ao frio na função cognitiva também será investigada.
Preparação para Visitas de Estudo:
As visitas do estudo terão pelo menos 1 dia de intervalo, mas não mais de 2 semanas de intervalo. Os indivíduos receberão uma refeição leve e padrão, que serão solicitados a comer 2 horas antes do horário agendado da visita. A refeição será um bagel simples ou 2 torradas. Para cada visita, os indivíduos serão solicitados a esvaziar suas bexigas antes de sua chegada e novamente na chegada, se necessário. Os indivíduos serão solicitados a evitar bebidas com cafeína e álcool e exercícios pesados por 24 horas antes do teste. Os indivíduos usarão roupas mínimas (shorts de ginástica, sutiã esportivo) durante o estudo para maximizar a exposição da pele nua à temperatura fria.
Visita 1: Instrumentação de Desafio de Ambiente Frio: Durante a primeira visita do sujeito, um sensor retal fino e flexível será colocado 4 polegadas além do esfíncter anal para medição do Tcore, e os sensores térmicos da pele serão gravados em 15 locais acima e abaixo do nível da lesão para coleta de temperatura da pele (Tsk). Uma máscara será colocada sobre o nariz e a boca do sujeito para medição dos gases exalados a partir da qual a taxa metabólica de repouso será calculada a partir da análise dos gases expirados (VO2) por um carrinho metabólico. Fluxometria a laser Doppler (LDF) será usada para medir mudanças na perfusão microvascular gravando uma sonda laser doppler na pele na área dos processos estilóides ulnares e maléolos mediais bilateralmente para confirmar a vasoconstrição. Um oxímetro de pulso será colocado no segundo dígito esquerdo para obter a saturação de oxigênio no sangue e a frequência cardíaca (FC). Um manguito de pressão arterial automatizado será colocado acima do cotovelo direito para medir a pressão arterial braquial (PA). Um cateter intravenoso será colocado na veia antecubital direita ou nas proximidades e fixado para coleta sequencial de sangue para hormônios sanguíneos (cortisol e norepinefrina).
Coleta de linha de base: Ao final do período de aclimatação de 30 minutos (81°F), será realizada uma coleta de linha de base (BL) de 15 minutos das seguintes medidas: Tcore, Tsk e VO2 serão medidos continuamente; PA, FC, oxigenação sanguínea e sensibilidade térmica serão medidos em intervalos de 5 minutos; 5 minutos de LDF serão medidos em intervalos de 10 minutos; uma coleta de sangue venoso será coletada uma vez para as concentrações de norepinefrina e cortisol. Ao final do período de BL, será aplicada uma bateria de desempenho cognitivo.
Desafio de ambiente frio: Após a conclusão do período de linha de base, os indivíduos serão levados para uma sala térmica de 64°F por 120 minutos ou até Tcore ≤ 95°F. Tcore, Tsk e VO2 serão monitorados continuamente para segurança durante todo o estudo, enquanto BP, HR, oxigenação sanguínea e sensibilidade térmica serão medidos a cada 10 minutos. O LDF será medido por 5 minutos a cada 25 minutos e o sangue venoso será coletado a cada 60 minutos. A bateria de desempenho cognitivo será administrada quando Tcore tiver diminuído 1,8°F ou for ≤ 95,9°F (em indivíduos com tetraplegia) ou após 120 minutos de exposição ao frio (em ambos os grupos). Uma diminuição no Tcore para ≤ 95°F, ou desconforto moderado do sujeito, resultará no término do protocolo. Os indivíduos serão transferidos para uma sala aquecida (81°F), cobertos com cobertores aquecidos e receberão fluidos quentes. Se os sintomas persistirem, o Dr. William Bauman avaliará o paciente e fornecerá os cuidados adequados.
Visita 2: Desafio de ambiente frio com Midodrine A visita 2 será concluída nos indivíduos com tetraplegia que participaram da visita 1 e demonstraram uma capacidade prejudicada de manter o Tcore. Todos os procedimentos serão conduzidos na posição sentada e serão os mesmos da Visita 1, com exceção da administração oral de um comprimido de 10 mg de cloridrato de midodrina após a conclusão do período de linha de base. Quarenta minutos após a administração de midodrina (para que os efeitos do medicamento comecem), uma segunda coleta de linha de base será realizada e os indivíduos serão colocados dentro da sala termal de 64 ° F por até 2 horas ou até Tcore ≤ 95 ° F. A coleta de dados seguirá o mesmo cronograma e será realizada na mesma posição sentada da Visita 1. Durante a Visita 2, a PA será monitorada continuamente após a administração de midodrina para fins de segurança. Se a PA dos indivíduos aumentar para 160/90 mmHg, os indivíduos serão examinados pelo Dr. William Bauman, que poderá considerar a administração de labetalol, se necessário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10468
- Center of Excellence for the Medical Consequences of SCI, James J Peters VAMC
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Duração da LM ≥1 ano;
- Nível de SCI C3-T1, AIS A & B;
- Idade entre 18 e 65 anos.
Critério de exclusão:
- Evidência de integridade simpática abaixo do nível da lesão pelo teste de vasodilatação reflexa axônica da pele (SkARV);
- Alergias conhecidas ao cloridrato de midodrina;
- HMP de doença cardíaca, renal, vascular periférica ou vascular cerebral diagnosticada ou diabetes mellitus;
- Hipertensão (PA>140/90 mmHg);
- Doença da tireóide não tratada;
- Doença ou infecção aguda;
- Fumante atual;
- Gravidez.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Controle de controle de controle fria exposição à temperatura / sem medicamento
Os indivíduos são pessoas saudáveis (AB), com idades entre 18 e 65 anos.
Os participantes da AB foram comparados ao grupo SCI por idade e sexo.
O procedimento é a exposição à temperatura fria (64 ° F) por até 2 horas em uma sala controlada por temperatura, a fim de avaliar os mecanismos de regulamentação de temperatura do corpo e qualquer mudança associada no desempenho cognitivo (visita 1).
|
Os indivíduos serão expostos a uma temperatura fria encontrada rotineiramente (64° F) por até 2 horas, dependendo dos sinais vitais (PA, FC, Tcore) e tolerância (conforto).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Sci Cool Temperature Exposesing / sem medicamento
Os indivíduos são pessoas com tetraplegia: nível de lesão da medula espinhal C3 a T1, níveis de escala de prejuízo da Associação de Lesões Americanas (AIS) A e B, com idades entre 18 e 65 anos.
O procedimento é a exposição à temperatura fria (64 ° F) por até 2 horas em uma sala controlada por temperatura, a fim de avaliar os mecanismos de regulamentação de temperatura do corpo e qualquer mudança associada no desempenho cognitivo (visita 1).
|
Os indivíduos serão expostos a uma temperatura fria encontrada rotineiramente (64° F) por até 2 horas, dependendo dos sinais vitais (PA, FC, Tcore) e tolerância (conforto).
Outros nomes:
|
|
Experimental: Exposição à temperatura SCI Cool com droga
Os sujeitos são pessoas com tetraplegia que concluíram a visita 1 (sem drogas).
Os indivíduos recebem um comprimido de 10 mg de cloridrato de midodrina por um médico antes de serem expostos à temperatura fria (64 ° F) por até 2 horas em uma sala controlada por temperatura para avaliar os mecanismos de regulação de temperatura do corpo e qualquer mudança associada no desempenho cognitivo (visita 2).
|
Os indivíduos serão expostos a uma temperatura fria encontrada rotineiramente (64° F) por até 2 horas, dependendo dos sinais vitais (PA, FC, Tcore) e tolerância (conforto).
Outros nomes:
O cloridrato de midodrina é um medicamento aprovado usado para tratar a pressão arterial baixa.
Estamos usando uma dose padrão de 10 mg (comprimido) apenas uma vez para determinar se os efeitos constritores vasculares dessa droga ajudarão a manter o sangue quente mais próximo do centro do corpo e melhorar a capacidade de manter o Tcore em um ambiente frio (off- uso de rótulo).
Um médico administrará o medicamento uma vez antes do desafio térmico frio apenas em indivíduos com tetraplegia (consulta 2).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na temperatura corporal central
Prazo: 120 minutos
|
Medimos os efeitos da exposição à temperatura fria (64 ° F), de até 120 minutos, na capacidade de manter um TCORE constante (isto é, Tcore de 98,6 ° F) em todos os braços de intervenção.
|
120 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança percentual no desempenho cognitivo - Wechsler Adult Intelligence Scale 4ª edição (WAIS IV)
Prazo: 120 minutos
|
O desempenho cognitivo foi avaliado usando o teste de dígitos Wechsler Adult Intelligence Scale 4th Edition (WAIS-IV), que mede a memória e a atenção de trabalho. O teste consiste em três subtestes: dígitos de dígitos, dígitos para trás e sequenciamento de span de dígitos. Cada subteste gera uma pontuação em escala variando de 1 a 19 com base em dados normativos baseados na idade. A pontuação total em escala é obtida somando as três pontuações de subteste, resultando em um possível intervalo de pontuação em escala total de 3 a 57. Para cada subteste (dígitos de dígitos, dígitos para trás e sequenciamento de span de dígitos) e para a pontuação total em escala, pontuações mais altas indicam melhor desempenho da memória de trabalho (melhor resultado), enquanto as pontuações mais baixas indicam um desempenho mais pior da memória de trabalho (resultado pior). As avaliações foram realizadas na linha de base (BL) e após a exposição ambiente fria. Os resultados relatados representam a alteração percentual na pontuação total da escala de cada participante da linha de base para a pós -exposição ([(Cold - BL) / BL] × 100). |
120 minutos
|
|
Mudança na temperatura da pele distal (TSK)
Prazo: 120 minutos
|
Medimos os efeitos da exposição ambiental fria (64 ° F) em cada braço de intervenção, gravando 4 termopares na pele de áreas distais das extremidades (isto é, os dedos dos pés).
|
120 minutos
|
|
Mudança percentual na perfusão microvascular
Prazo: Até 120 minutos
|
Medimos os efeitos da exposição fria ambiental (64 ° F), por até 120 minutos, na perfusão microvascular, prendendo sondas de fluxo de doppler a laser (LDF) na pele das mãos e pés.
O LDF foi medido em todos os braços de intervenção e comparou as alterações percentuais na perfusão microvascular dentro e entre os grupos.
|
Até 120 minutos
|
|
Mudança percentual no consumo de oxigênio (VO2)
Prazo: Até 120 minutos.
|
Medimos os efeitos da exposição fria ambiente (64 ° F), por até 120 minutos, no consumo de oxigênio (VO2) como uma medida da taxa metabólica em repouso.
O VO2 foi medido em todos os braços de intervenção para comparar as alterações percentuais dentro e entre os grupos.
|
Até 120 minutos.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John P Handrakis, PT, DPT, EdD, James J. Peters VAMC
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Mudanças de temperatura corporal
- Paralisia
- Disfunção cognitiva
- Hipotermia
- Quadriplegia
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neurotransmissores
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Simpaticomiméticos
- Agentes vasoconstritores
- Agonistas do receptor alfa-1 adrenérgico
- Midodrina
Outros números de identificação do estudo
- HAN-14-045
- 315696 (Número de outro subsídio/financiamento: Craig H. Neilsen Foundation)
- 01589 (Outro identificador: JJPVAMC IRB)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .