Termorregulación y cognición durante la exposición a ambientes fríos en tetraplejía

Este estudio investigará los mecanismos que contribuyen a la fragilidad de la termorregulación en personas con tetraplejía cuando se exponen a temperaturas ambientales frías que se encuentran de forma rutinaria durante sus actividades de la vida diaria (AVD). Se han informado temperaturas internas corporales por debajo de lo normal y vulnerabilidad a la hipotermia (Tcore<95°F) en veteranos con tetraplejía tras la exposición a temperaturas ambientales relativamente suaves. Se demostrará el impacto que se espera que tenga una desviación en Tcore en el rendimiento cognitivo, específicamente la memoria de trabajo y la función ejecutiva. Estas 2 áreas del rendimiento cognitivo son vitales para la capacidad de cuidarse de forma óptima, en la que las personas con lesiones medulares superiores deben sobresalir para garantizar la salud y alcanzar el máximo grado de independencia posible. También se investigará la administración única de un agonista alfa, el clorhidrato de midodrina, en un intento de atenuar la deriva en Tcore y prevenir o retrasar la disminución esperada en el rendimiento cognitivo a la exposición para enfriar la función cognitiva.

Preparación para visitas de estudio:

Las visitas del estudio se realizarán con al menos 1 día de diferencia, pero no con más de 2 semanas de diferencia. A los sujetos se les proporcionará una comida ligera y estándar que se les pedirá que coman 2 horas antes de la hora de visita programada. La comida será un bagel simple o 2 tostadas. Para cada visita, se les pedirá a los sujetos que vacíen sus vejigas antes de su llegada y nuevamente al llegar, si es necesario. Se les pedirá a los sujetos que eviten las bebidas alcohólicas y con cafeína y el ejercicio intenso durante las 24 horas previas a la prueba. Los sujetos usarán ropa mínima (pantalones cortos de gimnasia, sostén deportivo) durante el estudio para maximizar la exposición de la piel desnuda a la temperatura fresca.

Visita 1: Instrumentación de prueba de ambiente frío: durante la primera visita del sujeto, se colocará un sensor rectal delgado y flexible 4 pulgadas más allá del esfínter anal para medir el Tcore, y se pegarán sensores térmicos de la piel en 15 sitios por encima y por debajo del nivel de la lesión para colección de temperatura de la piel (Tsk). Se colocará una máscara sobre la nariz y la boca del sujeto para medir los gases exhalados a partir de los cuales se calculará la tasa metabólica en reposo a partir del análisis de los gases espirados (VO2) mediante un carro metabólico. Se utilizará flujometría láser Doppler (LDF) para medir los cambios en la perfusión microvascular colocando una sonda láser doppler en la piel en el área de los procesos estiloides cubitales y los maléolos mediales bilateralmente para confirmar la vasoconstricción. Se colocará un oxímetro de pulso en el segundo dígito izquierdo para obtener la saturación de oxígeno en sangre y la frecuencia cardíaca (FC). Se colocará un manguito de presión arterial automatizado sobre el codo derecho para medir la presión arterial (PA) braquial. Se colocará un catéter intravenoso en la vena antecubital derecha o cercana y se asegurará para la recolección de sangre secuencial para las hormonas sanguíneas (cortisol y norepinefrina).

Recopilación de referencia: al final del período de aclimatación de 30 minutos (81 °F), se realizará una recopilación de referencia (BL) de 15 minutos de las siguientes medidas: Tcore, Tsk y VO2 se medirán continuamente; La PA, la FC, la oxigenación de la sangre y la sensibilidad térmica se medirán a intervalos de 5 minutos; Se medirán 5 minutos de LDF a intervalos de 10 minutos; una extracción de sangre venosa se recolectará una vez para las concentraciones de norepinefrina y cortisol. Al final del período BL, se le dará una batería de rendimiento cognitivo.

Desafío de ambiente fresco: luego de completar el período de referencia, los sujetos serán llevados a una sala térmica de 64 °F durante 120 minutos o hasta que Tcore ≤ 95 °F. Tcore, Tsk y VO2 se monitorearán continuamente por seguridad durante todo el estudio, mientras que BP, HR, oxigenación de la sangre y sensibilidad térmica se medirán cada 10 minutos. La LDF se medirá durante 5 minutos cada 25 minutos y la sangre venosa se recolectará cada 60 minutos. La batería de rendimiento cognitivo se administrará cuando el Tcore haya disminuido 1,8 °F o sea ≤ 95,9 °F (en sujetos con tetraplejía) o después de 120 minutos de exposición al frío (en ambos grupos). Una disminución en Tcore a ≤ 95 °F, o una incomodidad moderada del sujeto, dará como resultado la finalización del protocolo. Los sujetos serán transferidos a una habitación cálida (81 °F), cubiertos con mantas térmicas y líquidos tibios. Si los síntomas continúan, el Dr. William Bauman evaluará al sujeto y brindará la atención adecuada.

Visita 2: desafío de ambiente frío con midodrina La visita 2 se completará en los sujetos con tetraplejia que participaron en la visita 1 y demostraron una capacidad limitada para mantener el Tcore. Todos los procedimientos se realizarán en posición sentada y serán los mismos que en la Visita 1, con la excepción de la administración oral de una tableta de 10 mg de clorhidrato de midodrina después de completar el período de referencia. Cuarenta minutos después de la administración de midodrine (para que comiencen los efectos del medicamento), se realizará una segunda recolección de referencia y luego se colocará a los sujetos dentro de la sala térmica a 64 °F durante hasta 2 horas o hasta que Tcore ≤ 95 °F. La recopilación de datos seguirá el mismo programa y se llevará a cabo en la misma posición sentada que en la Visita 1. Durante la Visita 2, se controlará continuamente la PA después de la administración de midodrina por motivos de seguridad. Si la PA de los sujetos aumenta a 160/90 mmHg, el Dr. William Bauman examinará a los sujetos, quien puede considerar la administración de labetalol, si es necesario.