Paikallinen traneksaamihappo keisarileikkauksessa (TXACS)

1.1 TAUSTA

Äidin verenvuoto on merkittävä äitien kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy maailmanlaajuisesti. Synnytyksen jälkeisen verenvuodon (PPH) ilmaantuvuuden, jossa verenhukkaa on yli 1000 ml, arvioidaan vaikuttavan 10,5 prosenttiin elävänä syntyneistä maailmanlaajuisesti. Tämä merkitsee hämmästyttävän paljon 14 miljoonaa lisääntymisikäryhmässä olevaa naista, jotka kärsivät vakavasta verenhukan komplikaatioista synnytyksen aikana joka vuosi. Vaikka tapausten kuolleisuusaste on alhainen, noin 1 %, PPH:n aiheuttamat ei-kuolemaan johtavat terveysvaikutukset jäävät tuntemattomiksi, ja tätä pahentaa edelleen huomattava vaihtelu potilaiden sietokyvyssä verenhukkaa kohtaan.

Kaikilla synnyttäneillä ei tietenkään ole samanlaisia ​​verenvuotoriskejä raskauden aikana. On kuitenkin tärkeää ottaa huomioon, että pienetkin verenhukan määrät voivat vaikuttaa haitallisesti äitien terveyteen erityisesti synnyttäneillä, joilla on aiempia sairauksia, kuten anemiaa tai sydänsairautta. Tämän maailmanlaajuisen ongelman ratkaisemiseen tähtäävät toimenpiteet on asetettava etusijalle Yhdistyneiden Kansakuntien viidennen vuosituhannen kehitystavoitteen mukaisesti äitien terveyden parantamiseksi ja äitiyskuolleisuuden vähentämiseksi 75 prosentilla vuoteen 2015 mennessä.

Keisarinleikkauksen saaneet synnyttävät kokevat enemmän verenhukkaa verrattuna emättimen kautta synnyttäviin. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat keskimääräisen verenhukan 254–304 ml emättimen kautta ja 500–592 ml keisarileikkauksen yhteydessä. PPH:n riskien ja syiden tunnistaminen ja sen tunnustaminen, että PPH on merkittävä tekijä äitien kuolleisuuteen ja sairastumiseen, on tärkeää, jotta voidaan kannustaa ponnisteluja verenvuodon riskissä olevien synnyttäjien varhaiseen tunnistamiseen. Huolimatta nykyaikaisen synnytyksen edistymisestä PPH on kuitenkin edelleen merkittävä ongelma paitsi kehitysmaissa, myös maissa, joissa on korkeat resurssit ja paremmat lääketieteelliset tilat ja joissa oletettavasti on olemassa tehokkaampia protokollia PPH:n hallintaan. Ilmeisesti tämä osoittaa On tutkittava uudempia menetelmiä PPH:n tehokkaampaan ehkäisyyn ja hoitoon äitien terveyden parantamiseksi.

1.2 TUTKINTAAINE JA TOIMINTAMEKANISMI

Traneksaamihappo, kudosplasmiinin ja plasminogeenin estäjä, on laajalti käytetty lääke, joka on osoittanut hyötyä verenhukan vähentämisessä erilaisilla kirurgisilla erikoisaloilla. Se toimii estämällä palautuvasti plasminogeenin lysiinin sitoutumiskohdat ja estämällä sen aktivoitumisen plasmiiniksi. Tämä estää fibrinolyyttistä prosessia ja estää polymeroituneen fibriinin hajoamisen, mikä on välttämätöntä verihyytymän muodostumiselle.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottivat paikallisen traneksaamihapon profylaktista käyttöä leikkauksensisäisenä synnyttäjille, joilla on kohtalainen tai suuri verenvuotoriski, joille tehdään keisarileikkaus, osana veren säilytysstrategiaa kirurgisen hemostaasin auttamiseksi ja verenhukan vähentämiseksi. Tämän suhteellisen yksinkertaisen ja helposti annettavan traneksaamihapon reitin oletetaan estävän paikallista fibrinolyyttistä prosessia kudosvauriokohdassa. Verenvuotoa keisarinleikkauksessa voi esiintyä kirurgisesta viillosta, verisuonten vammoista ja istukan irtoamiskohdasta kohdussa. Tutkijat olettavat, että levittämällä traneksaamihappoa paikallisesti näihin kohtiin voidaan saavuttaa verenhukan väheneminen, mikä auttaa ehkäisemään PPH:n esiintymistä ja vähentämään verensiirron riskiä.

1.3 KLIINISET TIEDOT TÄNÄÄN

Aiemmin on tehty muutamia systemaattisia katsauksia, ja systeemisen ja paikallisen traneksaamihapon käyttö trauma-, sydän-, selkärangan ja nivelleikkauksissa on useimmiten osoittanut myönteisiä tuloksia. Näyttö traneksaamihapon käytöstä synnytyspotilailla on kuitenkin edelleen rajallista. Cochranen vuonna 2010 tekemä katsaus traneksaamihaposta PPH:n ehkäisyyn vahvistaa todisteiden puutteen tällä alalla. EXADELI-tutkimus (EXAcyl DELIvery-hemorrhagen hoidossa) osoittaa keskimääräisen verenhukan pienenemisen 6 tunnin jälkeen hoitoryhmässä, joka sai suuren annoksen traneksaamihappoa (4 g 1 tunnissa ja 1 g/h) naisilla, joille kehittyi enemmän PPH yli 800 ml 2 tunnin sisällä emättimen synnytyksestä. Parhaillaan on meneillään myös laaja kansainvälinen monikeskeinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan systeemisen traneksaamihapon käyttöä PPH:n hoidossa sekä emättimen että keisarinleikkauksen yhteydessä (NAISTOKE), ja sen tuloksia odotetaan innolla.

Molemmissa tutkimuksissa tutkittiin systeemisen traneksaamihapon käyttöä PPH:n hoidossa diagnoosin tekemisen jälkeen. Missään tutkimuksessa ei ole kuitenkaan tutkittu paikallisesti annettavan traneksaamihapon käyttöä ennaltaehkäisevästi verenvuodon vähentämiseksi potilailla, joille tehdään keisarileikkaus, ja kirurgisen hemostaasin auttamiseksi leikkauksen aikana.

1.4 ANNOKSEN PERUSTELUT

Paikallisen traneksaamihapon optimaalista annosta, joka tarvitaan verenvuodon vähentämiseen, ei tiedetä. Paikallista traneksaamihappoa koskevan Cochranen katsauksen mukaan paikallinen traneksaamihappo vähensi verenhukkaa yhteensä 29 %, kun analysoitiin 29 tutkimusta, joihin osallistui 2612 potilasta. Näissä kokeissa käytetyn traneksaamihapon pitoisuus vaihteli välillä 0,7 mg/ml - 100 mg/ml suolaliuosta.

Tässä tutkimuksessa käytetyn paikallisen traneksaamihapon annos valittiin systeemisen katsauksen ja paikallisen traneksaamihapon käyttöä polviproteesissa koskevan meta-analyysin tulosten perusteella, jotka osoittivat, että yli 2 g:n annos vähentää merkittävästi verensiirtotarvetta. Tätä tukee äskettäinen katsaus paikallisesti käytettävästä traneksaamihaposta lonkka- ja polvinivelleikkauksessa vuonna 2014, mikä viittaa verenhukan ja verensiirron suurempaan vähenemiseen annoksen noustessa. Tutkijat käyttävät 2 g traneksaamihappoa 20 ml:ssa liuosta laimennettuna 100 ml:lla normaalia 0,9-prosenttista suolaliuosta, jolloin saadaan pitoisuudeksi 16,7 mg/ml paikallista traneksaamihappoa suolaliuosta, ja oletetaan, että tämän traneksaamihappopitoisuuden pitäisi johtaa 25-prosenttiseen verenvuodon vähentäminen olemassa olevien kliinisten tietojen perusteella.

1.5 OFF LAEL ANTOREITTI

Traneksaamihappoa määrätään yleensä suun kautta tai suonensisäisessä muodossa. Sillä on hyvä turvallisuusprofiili myös systeemisesti annettuna, ja paikalliseen antoreittiin liittyvien haittavaikutusten oletetaan olevan pienempiä verrattuna tavanomaiseen antotapaan lääkkeen vähentyneen systeemisen imeytymisen vuoksi. Lisäksi paikallisesti käytettävää traneksaamihappoa käytetään jo kliinisessä käytännössä monissa maissa, ja sen tehosta ja turvallisuudesta on tehty monia systemaattisia katsauksia. Hyväksyntä tämän lääkkeen poikkeukselliselle antoreitille on saatu National Pharmaceutical Control Bureaulta ja Malesian terveysministeriöltä ennen tämän kokeen aloittamista.

1.6 MAHDOLLISET RISKIT

Traneksaamihapolla on hyvin dokumentoitu turvallisuusprofiili. Systeemisesti (suun kautta tai suonensisäisesti) annettaessa haittavaikutukset on kuvattu taulukossa 1.

Taulukko 1: Systeemisen traneksaamihapon haittavaikutukset

Yleiset (saattaa esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10:stä) • Vaikutukset mahalaukkuun ja suolistoon: pahoinvointi, oksentelu, ripuli (erityisesti suun kautta)

Melko harvinainen (voi esiintyä 1-10 käyttäjällä 1000:sta)

• Vaikutukset ihoon: ihottuma

Harvinainen (yleisyyttä ei tiedetä saatavilla olevista tiedoista)

• Vaikutukset hematologiseen järjestelmään: huonovointisuus ja hypotensio (erityisesti jos injektoidaan liian nopeasti suonensisäisesti), valtimo- tai laskimotromboosi
• Vaikutukset hermostoon: kouristukset (väärinkäyttötapauksissa, joissa annetaan suuria annoksia suonensisäistä traneksaamihappoa)
• Vaikutukset silmiin: näköhäiriöt, mukaan lukien värinäön heikkeneminen
• Vaikutukset immuunijärjestelmään: allergiset reaktiot

(Katkaisevampi luettelo löytyy tuoteselosteista.)

Traneksaamihapon paikallinen reitti valitaan, koska tutkijat olettavat, että paikallinen anto verrattuna systeemisiin reitteihin tarjoaisi vertailukelpoisia kliinisiä etuja verenvuodon hallinnassa, mutta olisi samalla turvallisempi mahdollisten haittavaikutusten aiheuttamisen kannalta. Lääkkeen kohdistetumman toiminnan etu verenvuotokohdassa ja paikallisen traneksaamihapon systeemisen imeytymisen heikkeneminen tarkoittaa, että haittavaikutukset ovat todennäköisesti harvinaisia ​​ja ne, joilla on merkitystä seuraavasti:

Taulukko 2: Paikallisen traneksaamihapon mahdolliset haittavaikutukset

• Vaikutukset hematologiseen järjestelmään: valtimo- tai laskimotukos
• Vaikutukset immuunijärjestelmään: allergiset reaktiot

Vaikka traneksaamihappo voi teoriassa lisätä tromboembolisten tapahtumien riskiä, ​​lääkkeen systemaattinen tarkastelu vuonna 2007 laskimoon annettuna ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää lisääntymistä tromboembolisten tapahtumien riskissä, kuten taulukosta 3 käy ilmi.

Taulukko 3: Traneksaamihapon vaikutukset

Tapahtumat Suhteellinen riski (95 % CI) Sydäninfarkti 0,96 (0,48-1,90) Veto 1,25 (0,47-3,31) Syvä laskimotromboosi 0,77 (0,37-1,61) Munuaisten vajaatoiminta 0,73 (0,16-3,32)

Siksi tutkijat päättelivät, että paikallisella traneksaamihapolla on todennäköisesti minimaalisia sivuvaikutuksia tutkittaviin.

1.7 MAHDOLLISET EDUT

Paikallisen traneksaamihapon käytön merkittäviä etuja systeemiseen antoon verrattuna ovat helppokäyttöisyys, lääkkeen kohdennettu suora vaikutus verenvuotokohtaan vähentäen systeemisiä komplikaatioita, ei riskiä lääkkeen joutumisesta sikiön verenkiertoon, koska lääke annetaan vasta synnytyksen jälkeen. sikiön ja istukan vaikutus ja lääkkeen haittavaikutukset äidille ja rintaruokittavalle vauvalle vähentyvät, koska lääkkeen systeeminen imeytyminen ei todennäköisesti ole merkittävää. Ihannetapauksessa meidän pitäisi myös mitata seerumin traneksaamihappo ja verrata niitä tasoihin saman lääkeannoksen systeemisen annon jälkeen, mutta tätä ei tehty kustannusten ja resurssien rajoittamisen vuoksi.

Jos tutkijoiden tutkimuksella todetaan olevan tehokas, sillä on potentiaalisia terveyshyötyjä äideille, joilla on kohtalainen tai suuri verenvuotoriski keisarinleikkauksissa, koska se vähentää leikkauksen verenhukkaa ja myös verenvuotoon liittyviä komplikaatioita. Topikaalisen traneksaamihapon käyttö voidaan sisällyttää näille potilasryhmille rutiininomaiseen päivittäiseen käyttöön ja tämä käytäntö on helppo toteuttaa myös sairaaloissa, joilla on rajalliset resurssit, koska se on yksinkertainen, edullinen ja sillä on minimaaliset haittavaikutukset. Vähentynyt verenvuoto ja parempi kirurginen hemostaasi voivat myös lyhentää toiminta-aikaa, pienentää verensiirtoriskiä, ​​parantaa potilastulosta ja säästää terveydenhuollon kustannuksissa.

1.8 AINEHANKINTA JA SEULONTA

Pojat, joille on suunniteltu keisarileikkaus ja joilla on kohonnut verenvuotoriski sisällyttämiskriteerien mukaisesti, lähetetään tutkijaryhmän tehtäväksi seulontaa varten. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja jotka sopivan selityksen jälkeen suostuvat osallistumaan tutkimukseen, rekrytoidaan.

Jokaiselta potilaalta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Tutkijan on tiedotettava jokaiselle koehenkilölle yksityiskohtaisesti tämän tutkimuksen luonteesta, sen tarkoituksesta, hoidoista ja satunnaisjakamisen todennäköisyydestä hoitoryhmiin, niistä tutkimuksen näkökohdista, jotka ovat kokeellisia, niihin liittyvistä toimenpiteistä, mahdollisista riskeistä, odotettavissa olevat hyödyt ja odotettu kesto sekä osallistuvien koehenkilöiden likimääräinen lukumäärä ja heidän vastuunsa. Suostumus hankitaan vapaaehtoiselta pohjalta, eikä tähän tutkimukseen osallistuminen vaikuta potilaan myöhempään hoitoon tai suhteeseen hoitaviin lääkäreihin.

Ennakkotietoa annetaan mahdollisuuksien mukaan synnyttäjille, joilla todetaan olevan kohtalainen tai suuri verenvuotoriski synnytystä edeltävän seurannan aikana. Tämä sisältää lyhyen yhteenvedon tutkimuksesta ja potilastietolomakkeen, joka on saatavilla synnytysneuvolalla. Kaikki elektiiviseen leikkaukseen suunnitellut synnyttäjät rekrytoidaan leikkausta edeltävän arvioinnin aikana päivää ennen leikkausta.

Päivystykseen suunniteltuihin tutkimukseen kelpoisuuskriteerit täyttäviin synnyttäjiin otetaan yhteyttä synnytysryhmän suostumuksella heti, kun keisarileikkauspäätös on tehty. Potilastietolomake toimitetaan ja tutkimuksesta keskustellaan hänen kanssaan ja hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus. Potilaita, joilla on kiireellisiä käyttöaiheita leikkaukseen, jossa keisarinleikkauksen ajoitus olisi kriittinen määritettäessä äidin ja/tai sikiön lopputulosta, ei oteta mukaan, koska heillä ei olisi riittävästi aikaa antaa asianmukainen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.

Potilaat, joiden ei katsota olevan päteviä antamaan asianmukaista suostumusta olemassa olevan sairauden vuoksi, kärsivät kovasta kivusta tai annettujen lääkkeiden sivuvaikutuksista, suljetaan pois kokeesta.

1.9 AINEIDEN PERUUTTAMINEN

Tutkimustutkijat voivat vetää koehenkilöt pois tutkimuksesta ennen tutkimuksen odotettua valmistumista, jos on olemassa turvallisuusongelmia tai jos tutkimushenkilö ei noudata protokollan vaatimuksia, mikä ilmenee rekrytointiprosessin jälkeen (esim. taudin eteneminen, uudet vasta-aiheet traneksaamihapon käytölle tai suunnitellussa leikkauksessa on tapahtunut muutos, jolloin potilas ei ehkä enää täytä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä).

Tutkimukseen osallistuvat potilaat voivat myös peruuttaa suostumuksensa ja keskeyttää osallistumisensa milloin tahansa ilman rangaistusta tai etuuksien menettämistä, joihin he muutoin ovat oikeutettuja, eikä tämä vaikuta heidän myöhempään hoitoon tai suhteeseensa hoitaviin lääkäreihin. Tutkimuksen tutkijat pyrkivät dokumentoimaan syyt koehenkilön suostumuksen peruuttamiseen dokumentointia varten, ellei tutkittava kieltäydy paljastamasta syitä tutkimuksesta vetäytymiseen, jolloin heidän päätöstään kunnioitettaisiin.

Jos koehenkilön suostumus peruutetaan, tutkimuksen tutkija selventää koehenkilön kanssa, haluaako hän vetäytyä kaikista kokeen osista vai sallisiko se jatkaa tiedonkeruuta ja kuinka tärkeää on saada seurantaa koskevia turvallisuustietoja. aihe selitettäisiin. Kaikki jo kerätyt tiedot säilytetään ja analysoidaan, ja myös peruuttaneilta koehenkilöiltä yritetään saada lupa tallentaa seurantaturvallisuustietonsa koehenkilön seurantajakson loppuun asti kuvatulla tavalla. pöytäkirjassa.

1.10 SATUNNISTAMISMENETELMÄT

Tutkimukseen värvätyt potilaat satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään; TXA-ryhmä (2 g traneksaamihappoa 20 ml:ssa liuosta laimennettuna 100 ml:aan steriiliä 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta) tai kontrolliryhmä (120 ml steriiliä 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta) Research Randomizer -ohjelmistolla (www.randomizer.org) ja niistä käytetään nimitystä ryhmä A ja ryhmä B. Tämä satunnaistehtävä säilytetään suljetuissa kirjekuorissa, joihin on merkitty numerot, jotka vastaavat potilaan tutkimukseen värväysjärjestystä.

1.11 TUTKIMUSMENETTELYT

1. Tutkijat hakevat erityislupaa National Pharmaceutical Control Bureaulta ja Malesian terveysministeriöltä traneksaamihapon off-label-antoreitille ennen tämän tutkimuksen aloittamista.
2. Eettinen hyväksyntä hankitaan Malesian tutkimuksen eettiseltä komitealta.
3. Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen.
4. Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ja potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään: TXA-ryhmä saa leikkauksen aikana 2 g paikallista traneksaamihappoa laimennettuna 100 ml:aan 0,9 % natriumkloridia, kun taas kontrolliryhmä saa 120 ml 0,9 % natriumkloridia.
5. Potilaiden verenvuodon riskitekijät keisarinleikkauksen aikana arvioidaan ja dokumentoidaan.
6. Sama leikkausryhmä suorittaa keisarinleikkaukset ja he suorittavat leikkauksen samalla tavalla sen jälkeen, kun potilaat on nukutettu paikallisen käytännön mukaisesti. Vain aluepuudutuksen saaneet potilaat otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaita, joille suunnitellaan yleisanestesiaa, ei rekrytoida ja niitä, jotka vaativat rekrytoinnin jälkeen siirtymistä yleisanestesiaan eri syistä (esim. epäonnistunut aluepuudutus, pitkittynyt leikkaus, äidin pyyntö) ennen antoa, jos tutkimushoito keskeytetään tutkimuksesta ja keskeyttämisen syy tulee dokumentoida selvästi tapausraporttilomakkeella (CRF).
7. Tutkimusterapiaa annetaan vasta vauvan ja istukan synnytyksen jälkeen. Hoitavan kirurgin tulee ensin yrittää varmistaa alkuperäinen hemostaasi asettamalla puristimet kohdun kirurgisen viillon molempiin päihin. Istukka tulee poistaa kokonaan ja käyttää kahta sideharsopalaa poistamaan perusteellisesti kaikki hedelmöittymisen jäännökset kohdun ylä- ja alaosasta (viiltokohdan ylä- ja alapuolelta), jotta varmistetaan, että istukan pohjaan ei tartu jäänteitä. Tutkimuslääkettä sisältävä liuos tulee sitten ruiskuttaa ulos gallipotista steriilillä 20 ml:n ruiskulla. 60 ml liuosta levitetään paikallisesti istukan alustalle, kuten leikkauksen suorittava kirurgi on tunnistanut ruiskuttamalla liuosta istukan päällä olevaan onteloon. Toiset 30 ml liuosta levitetään avoimeen viiltohaavaan. Kirurgi jatkaa sitten kohdun ensimmäisen kerroksen sulkemista tavalliseen tapaan. Ensimmäisen kerroksen sulkemisen jälkeen korjattu viilto kuivataan sitten vatsapakkauksella. Kaikki aktiiviset ruiskutussuonet varmistetaan ennen jäljellä olevan tutkimuslääkeliuoksen näytteen levittämistä. Kun kirurgi on vakuuttunut, ettei aktiivisia verisuonten verenvuotoja ole, toinen 30 ml tutkimuslääkeliuosta levitetään sitten paikallisesti suljettuun viiltohaavaan samalla tavalla. Loput leikkauksesta suoritetaan sitten rutiinikäytännön mukaisesti.
8. Leikkauksen päätyttyä kiertosairaanhoitaja ja vastaava anestesialääkäri dokumentoivat leikkauksen sisäisen verenhukan. Verenhukkaa imupulloista mitataan ja kaikki verellä kastetut sideharsot ja liinat punnitaan käyttämällä herkkää punnitusvaakaa (tarkkuus 0,01 g) ja kokonaisverenhukkaa dokumentoidaan CRF:ään. Lapsiveden ja todellisen verenhukan erottelusta huolehditaan käyttämällä erilaisia ​​imukatetreja leikkauksen aikana.

9. Intraoperatiivinen verenhukka lasketaan seuraavalla kaavalla:

   Kokonaisleikkauksen sisäinen verenhukka (ml) = i. Imupullossa mitattu veritilavuus ii. Plus (+) kaikkien verellä kasteltujen sideharsojen ja verhojen märkäpaino iii. Miinus (-) kaikkien verellä kasteltujen sideharsojen ja liinojen kuivapaino (oletus, että 1 gramma verta vastaa 1 ml verta)

10. Hematokriittitasoja seurataan lähtötilanteessa (ennen keisarileikkausta) ja 6 tuntia leikkauksen jälkeen.
11. Koehenkilöille, joiden hemoglobiini on alle 70 g/dl tai joilla on anemian kliinisiä oireita, suoritetaan verensiirto. Kaikki leikkauksen aikana ja ensimmäisten 24 tunnin aikana leikkauksen jälkeen siirretyt verituotteet dokumentoidaan.
12. Muiden uterotonisten lääkkeiden käyttö rutiininomaisen 5 yksikön oksitosiiniboluksen lisäksi vauvan synnytyksen yhteydessä ja sitä seuraava 40 yksikön oksitosiinin ylläpito 6 tunnin aikana dokumentoidaan CRF:ssä.
13. Potilaille, joilla on massiivinen verenvuoto ja jotka voivat hyötyä systeemisten antifibrinolyyttien käytöstä hoitavan lääkärin harkinnan perusteella, voidaan antaa traneksaamihappoa suonensisäisesti tai muita antifibrinolyyttejä kliinisten vaatimusten mukaisesti, ja lääketyypit ja annetut annostukset tulee dokumentoida CRF:ssä. .
14. Potilaita seurataan kotiutushetkeen asti ja sairaalassaoloaikaa verrataan. Komplikaatioiden määrä (tapahtumien lukumäärä) keisarinleikkauksen jälkeen verenvuodon seurauksena (esim. relaparotomiaa, kohdunpoistoa, suoliluun sisäisten valtimon ligaatiot, embolisaatio) ja kuolleisuutta verrataan myös molemmissa potilasryhmissä.
15. Vakavat haittatapahtumat (SAR), jotka mahdollisesti liittyvät paikalliseen traneksaamihapon käyttöön (esim. allergisia reaktioita ja tromboottisia tapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkti, aivohalvaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos) hoitava lääkäri tarkkailee tarkasti kotiutukseen asti. Päätutkijalle ilmoitetaan välittömästi tällaisista tapahtumista ja potilas lähetetään sairaanhoito- ja tehohoitoosastolle jatkohoitoa varten. SAR:a koskeva raportti toimitetaan asianomaisille viranomaisille.
16. Potilaita seurataan 30 päivää keisarinleikkauksen jälkeen puhelimitse tai sähköpostitse sairaalasta kotiutumisen jälkeen, ja kaikki potilaan tai ensisijaisen ryhmän tutkijoille ilmoittamat haittatapahtumat dokumentoidaan CRF:ssä.

1.12 TILASTOSUUNNITELMA

Näytekoon laskeminen tehtiin Power and Sample Size Calculation -versiolla 3.0 tammikuuta 2009.

Alemman segmentin keisarileikkauksessa odotetun keskimääräisen verenhukan arvioidaan olevan noin 600 ± 187 ml.5 Paikallisen traneksaamihapon käytön ennustetaan vähentävän verenhukkaa 25 %. Tässä tutkimuksessa vaadittaisiin 36 potilaan otos per käsi, olettaen, että teho on 90 prosenttia ja merkittävä taso 0,05. Ennusteen mukaan 20 prosentin keskeyttämisprosentti on, joten kaikkiaan 84 potilasta otetaan mukaan ja 42 potilasta kussakin tutkimuksessa.

Kaikki tiedot kerätään CRF:ään. Tiedot näppäillään käyttämällä tilastopakettia yhteiskuntatieteille (SPSS) -ohjelmaa Windows-versiolle 19. Kaikki annoksen saaneet kohteet otetaan mukaan data-analyysiin. Kerättyjä tietoja arvioidaan edelleen niiden jakelua varten. Jatkuvat, numeeriset ja parametriset tiedot (esim. mitattu kokonaisverenhukkaa, hematokriittitrendit molemmissa ryhmissä) analysoidaan käyttämällä riippumattoman opiskelijan t-testiä. Ei-parametriset numeeriset tiedot analysoidaan Mann Whitney-U -testillä, kun taas kategorinen kerätty data testataan Chi-neliötestillä (esim. verenvuodon riskitekijät, verensiirtovaatimukset) tarpeen mukaan.