Topische Tranexamsäure beim Kaiserschnitt (TXACS)

1.1 HINTERGRUND

Mütterliche Blutungen sind weltweit eine bedeutende Ursache für Müttersterblichkeit und -morbidität. Die Inzidenz von postpartalen Blutungen (PPH) mit einem Blutverlust von mehr als 1000 ml betrifft schätzungsweise 10,5 % der Lebendgeburten weltweit. Dies bedeutet eine erstaunliche Zahl von 14 Millionen Frauen im gebärfähigen Alter, die jedes Jahr an Komplikationen durch schweren Blutverlust während der Geburt leiden. Während die Sterblichkeitsrate mit etwa 1 % niedrig ist, bleiben nicht-tödliche Gesundheitsfolgen als Folge von PPH unbekannt, und dies wird durch eine beträchtliche Variabilität in der Toleranz der Patienten gegenüber Blutverlust noch verstärkt.

Sicherlich sind nicht alle Gebärenden während ihrer Schwangerschaft einem ähnlichen Blutungsrisiko ausgesetzt. Es ist jedoch wichtig zu bedenken, dass selbst geringe Mengen an Blutverlust eine nachteilige Wirkung auf die Gesundheit der Mutter haben können, insbesondere bei Gebärenden mit bereits bestehenden Erkrankungen wie Anämie oder Herzerkrankungen. Maßnahmen zur Bewältigung dieses globalen Problems müssen im Einklang mit dem fünften Millenniums-Entwicklungsziel der Vereinten Nationen, die Gesundheit von Müttern zu verbessern und die Müttersterblichkeitsrate bis zum Jahr 2015 um 75 % zu senken, höchste Priorität erhalten.

Gebärende, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen, erfahren mehr Blutverlust im Vergleich zu ihren Kollegen, die vaginal entbinden. Jüngste Studien berichteten über einen durchschnittlichen Blutverlust von 254 ml bis 304 ml bei vaginalen Geburten und 500 ml bis 592 ml bei Kaiserschnittgeburten. Die Identifizierung der Risiken und Ursachen von PPH und die Erkenntnis, dass PPH erheblich zur Müttersterblichkeit und -morbidität beiträgt, ist wichtig, um Bemühungen zur Früherkennung von Gebärenden mit Blutungsrisiko zu fördern. Trotz der Fortschritte in der modernen Geburtshilfe bleibt PPH jedoch nicht nur in den Entwicklungsländern, sondern auch in Ländern mit hohen Ressourcen und besseren medizinischen Einrichtungen und vermutlich dort, wo effizientere Protokolle für das Management von PPH existieren, ein erhebliches Problem müssen neuere Methoden für eine effektivere Prävention und Behandlung von PPH erforschen, um die Gesundheit von Müttern zu verbessern.

1.2 UNTERSUCHUNGSAGENT UND WIRKUNGSMECHANISMUS

Tranexamsäure, ein Gewebeplasmin- und Plasminogen-Inhibitor, ist ein weit verbreitetes Medikament, das sich bei der Verringerung des Blutverlusts in verschiedenen chirurgischen Fachgebieten bewährt hat. Es wirkt, indem es die Lysin-Bindungsstellen von Plasminogen reversibel blockiert und seine Aktivierung zu Plasmin verhindert. Dies hemmt den fibrinolytischen Prozess und verhindert den Abbau von polymerisiertem Fibrin, das für die Bildung des Blutgerinnsels erforderlich ist.

In dieser Studie schlugen die Forscher die prophylaktische Verabreichung von topischer Tranexamsäure vor, die intraoperativ an Gebärende mit mittlerem bis hohem Blutungsrisiko verabreicht wird, die sich Kaiserschnitten unterziehen, als Teil der Blutkonservierungsstrategie, um die chirurgische Hämostase zu unterstützen und den Blutverlust zu reduzieren. Es wird postuliert, dass dieser relativ einfache und leicht zu verabreichende Weg der Tranexamsäure den lokalen fibrinolytischen Prozess an der Stelle der Gewebeverletzung hemmt. Blutungen beim Kaiserschnitt können aus der chirurgischen Inzisionsstelle, aus Gefäßverletzungen und aus der Plazenta-Trennstelle in der Gebärmutter entstehen. Die Forscher postulieren, dass durch die lokale Anwendung von Tranexamsäure an diesen Stellen eine Verringerung des Blutverlusts erreicht werden kann und somit dazu beitragen kann, das Auftreten von PPH zu verhindern und das Risiko einer Bluttransfusion zu verringern.

1.3 BISHERIGE KLINISCHE DATEN

In der Vergangenheit wurden einige systematische Übersichtsarbeiten durchgeführt, und die Anwendung von systemischer und topischer Tranexamsäure bei Trauma-, Herz-, Wirbelsäulen- und Arthroplastikoperationen hat meistens günstige Ergebnisse gezeigt. Die Evidenz für die Anwendung von Tranexamsäure bei geburtshilflichen Patientinnen bleibt jedoch begrenzt. Ein Cochrane-Review im Jahr 2010 über Tranexamsäure zur Vorbeugung von PPH bestätigt die schlechte Beweislage in diesem Bereich. Die Studie EXADELI (EXAcyl in the treatment of DELIvery hemorrhage) zeigt eine Verringerung des mittleren Blutverlusts nach 6 Stunden in der Behandlungsgruppe, die eine hohe Dosis Tranexamsäure (4 g in 1 h, gefolgt von 1 g/h) bei Frauen erhielt, die eine PPH oder mehr entwickeln als 800 ml innerhalb von 2 Stunden nach der vaginalen Entbindung. Derzeit läuft auch eine große internationale, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie zur Untersuchung der Anwendung von systemischer Tranexamsäure zur Behandlung von PPH sowohl bei vaginaler als auch bei Kaiserschnittgeburt (WOMAN-Studie), deren Ergebnis mit Spannung erwartet wird.

Beide Studien untersuchten die Anwendung von systemischer Tranexamsäure zur Behandlung von PPH, nachdem die Diagnose gestellt wurde. Jedoch haben keine Studien die Verwendung von topischer Tranexamsäure untersucht, die prophylaktisch verabreicht wird, um Blutungen bei Patienten mit Kaiserschnitt zu reduzieren und um die chirurgische Hämostase intraoperativ zu unterstützen.

1.4 BEGRÜNDUNG DER DOSIS

Die optimale Dosis von topischer Tranexamsäure, die zur Reduzierung von Blutungen erforderlich ist, ist nicht bekannt. Laut dem Cochrane Review zu topischer Tranexamsäure wurde der Blutverlust mit topischer Tranexamsäure um insgesamt 29 % reduziert, nachdem 29 Studien mit 2612 Patienten analysiert wurden. Die Konzentration von Tranexamsäure, die in diesen Versuchen verwendet wurde, reichte von 0,7 mg/ml bis 100 mg/ml Kochsalzlösung.

Die in dieser Studie verwendete Dosis der topischen Tranexamsäure wurde basierend auf den Ergebnissen einer systemischen Überprüfung und einer Metaanalyse zur Verwendung von topischer Tranexamsäure bei Knietotalendoprothesen ausgewählt, die zeigten, dass eine Dosis von > 2 g den Transfusionsbedarf signifikant reduziert. Dies wird durch eine aktuelle Übersicht über topische Tranexamsäure in der Hüft- und Kniearthroplastik aus dem Jahr 2014 gestützt, die eine stärkere Verringerung des Blutverlusts und der Transfusion mit zunehmender Dosis nahelegt. Die Forscher verwenden 2 g in 20 ml Tranexamsäurelösung, verdünnt mit 100 ml normaler Kochsalzlösung 0,9 %, was eine Konzentration von 16,7 mg/ml Kochsalzlösung von topischer Tranexamsäure ergibt, und es wird postuliert, dass diese Konzentration von Tranexamsäure zu einer 25 %igen Reduktion von Blutungen basierend auf den bestehenden klinischen Daten.

1.5 OFF-LABEL-ART DER ANWENDUNG

Tranexamsäure wird üblicherweise in oraler oder intravenöser Form verschrieben. Es hat ein gutes Sicherheitsprofil, selbst wenn es systemisch verabreicht wird, und es wird postuliert, dass die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der topischen Verabreichung aufgrund der verringerten systemischen Absorption des Arzneimittels geringer sind als bei der Standardverabreichung. Darüber hinaus wird topische Tranexamsäure in vielen Ländern bereits in der klinischen Praxis eingesetzt, und es gibt viele systematische Übersichtsarbeiten, die ihre Wirksamkeit und Sicherheit belegen. Die Genehmigung für den Off-Label-Verabreichungsweg dieses Medikaments wurde vor Beginn dieser Studie vom National Pharmaceutical Control Bureau und dem Gesundheitsministerium von Malaysia eingeholt.

1.6 POTENZIELLE RISIKEN

Tranexamsäure hat ein gut dokumentiertes Sicherheitsprofil. Bei systemischer Verabreichung (oral oder intravenös) sind die Nebenwirkungen wie in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen von systemischer Tranexamsäure

Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen) • Auswirkungen auf Magen und Darm: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall (insbesondere bei oraler Verabreichung)

Gelegentlich (kann 1 bis 10 von 1000 Behandelten betreffen)

• Auswirkungen auf die Haut: Hautausschlag

Selten (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht bekannt)

• Auswirkungen auf das hämatologische System: Unwohlsein mit Hypotonie (insbesondere bei zu schneller intravenöser Injektion), arterielle oder venöse Thrombose
• Wirkungen auf das Nervensystem: Krämpfe (bei Missbrauch bei intravenöser Gabe hoher Dosen von Tranexamsäure)
• Auswirkungen auf die Augen: Sehstörungen einschließlich Beeinträchtigung des Farbsehens
• Auswirkungen auf das Immunsystem: allergische Reaktionen

(Eine umfassendere Liste finden Sie in den Produktinformationsbroschüren.)

Die topische Verabreichung von Tranexamsäure wurde gewählt, da die Forscher die Hypothese aufstellten, dass die topische Verabreichung im Vergleich zu systemischen Verabreichungen vergleichbare klinische Vorteile bei der Kontrolle von Blutungen bieten würde, aber gleichzeitig sicherer im Hinblick auf mögliche Nebenwirkungen wäre. Der Vorteil einer gezielteren Wirkung des Arzneimittels an der Blutungsstelle und einer verringerten systemischen Resorption von topischer Tranexamsäure bedeutet, dass die Nebenwirkungen wahrscheinlich selten sind und diejenigen, die relevant sind, wie folgt aufgeführt sind:

Tabelle 2: Mögliche Nebenwirkungen von topischer Tranexamsäure

• Auswirkungen auf das hämatologische System: arterielle oder venöse Thrombose
• Auswirkungen auf das Immunsystem: allergische Reaktionen

Obwohl Tranexamsäure theoretisch das Risiko für thromboembolische Ereignisse erhöhen kann, zeigte eine systematische Überprüfung des Arzneimittels im Jahr 2007 bei intravenöser Verabreichung keine statistisch signifikante Erhöhung des Risikos für thromboembolische Ereignisse, wie in Tabelle 3 gezeigt.

Tabelle 3: Wirkungen von Tranexamsäure

Ereignisse Relatives Risiko (95 % KI) Myokardinfarkt 0,96 (0,48-1,90) Hub 1,25 (0,47-3,31) Tiefe Venenthrombose 0,77 (0,37-1,61) Nierenversagen 0,73 (0,16-3,32)

Die Forscher kamen daher zu dem Schluss, dass topische Tranexamsäure wahrscheinlich nur minimale Nebenwirkungen auf die Studienteilnehmer hat.

1.7 POTENZIELLE VORTEILE

Signifikante Vorteile der Verwendung von topischer Tranexamsäure gegenüber der systemischen Verabreichung wären die einfache Anwendung, die gezielte direkte Wirkung des Arzneimittels an der Blutungsstelle mit Verringerung systemischer Komplikationen, kein Risiko, dass das Arzneimittel in den fötalen Kreislauf gelangt, da das Arzneimittel erst nach der Entbindung verabreicht wird des Babys und der Plazenta und reduzierte Nebenwirkungen des Medikaments auf die Mutter und das gestillte Baby, da die systemische Resorption des Medikaments wahrscheinlich nicht signifikant ist. Idealerweise sollten wir auch Serum-Tranexamsäure messen und diese mit den Spiegeln nach systemischer Verabreichung der gleichen Dosis des Arzneimittels vergleichen, aber dies wurde aus Kosten- und Ressourcengründen nicht durchgeführt.

Wenn sich die Studie als wirksam erweist, hat die Studie der Prüfärzte potenzielle gesundheitliche Vorteile für Mütter mit mittlerem bis hohem Blutungsrisiko bei Kaiserschnitten, indem der Blutverlust bei Operationen und auch die mit Blutungen verbundenen Komplikationen reduziert werden. Die Anwendung von topischer Tranexamsäure kann für diese Patientengruppen in den routinemäßigen Alltag integriert werden und diese Praxis kann auch in Krankenhäusern mit begrenzten Ressourcen leicht implementiert werden, da sie einfach, kostengünstig und mit minimalen Nebenwirkungen ist. Reduzierte Blutungen und eine bessere chirurgische Hämostase können sich auch in kürzeren Operationszeiten, reduzierten Risiken von Bluttransfusionen, besseren Patientenergebnissen und Einsparungen bei den Gesundheitskosten niederschlagen.

1.8 REKRUTIERUNG UND SCREENING DER TEILNEHMER

Gebärende, bei denen ein Kaiserschnitt geplant ist und die gemäß den Einschlusskriterien ein erhöhtes Blutungsrisiko haben, werden zum Screening an das Untersuchungsteam überwiesen. Probanden, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und nach entsprechender Aufklärung in die Teilnahme an der Studie einwilligen, würden rekrutiert.

Vor der Teilnahme an dieser Studie wird von jedem Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Der Prüfer muss jeden Probanden ausführlich über die Art dieser Studie, ihren Zweck, die Behandlungen und die Wahrscheinlichkeit einer zufälligen Zuordnung zu den Behandlungsgruppen, die experimentellen Aspekte der Studie, die beteiligten Verfahren, die möglichen Risiken und die angemessenen Umstände informieren voraussichtlicher Nutzen und die voraussichtliche Dauer sowie die ungefähre Anzahl der beteiligten Subjekte und deren Verantwortlichkeiten. Die Zustimmung wird auf freiwilliger Basis eingeholt und die Weigerung, an dieser Studie teilzunehmen, wird die nachfolgende medizinische Behandlung des Patienten oder die Beziehung zu den behandelnden Ärzten nicht beeinträchtigen.

Gebärenden, bei denen ein mittleres bis hohes Blutungsrisiko festgestellt wurde, werden nach Möglichkeit Vorabinformationen während ihrer vorgeburtlichen Nachsorge bereitgestellt. Dazu gehören eine kurze Zusammenfassung der Studie und das Patienteninformationsblatt, das in der Geburtsklinik zur Verfügung gestellt wird. Alle Gebärenden, die für eine elektive Operation geplant sind, werden während ihrer präoperativen Beurteilung einen Tag vor der Operation rekrutiert.

Gebärende, die für eine Notoperation geplant sind und die Eignungskriterien für die Studie erfüllen, werden mit Zustimmung des Geburtshilfeteams kontaktiert, sobald die Entscheidung über einen Kaiserschnitt getroffen ist. Das Patienteninformationsblatt wird zur Verfügung gestellt und die Studie wird mit ihr besprochen und eine informierte schriftliche Zustimmung wird eingeholt. Gebärende mit dringenden Indikationen für eine Operation, bei denen der Zeitpunkt des Kaiserschnitts für die Bestimmung des mütterlichen und/oder fetalen Ergebnisses entscheidend wäre, werden nicht rekrutiert, da für sie nicht genügend Zeit wäre, um eine ordnungsgemäße Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.

Patienten, die aufgrund eines veränderten Geisteszustands aufgrund einer bestehenden Krankheit, starken Schmerzen oder Nebenwirkungen verabreichter Medikamente als nicht fähig erachtet werden, eine ordnungsgemäße Einwilligung zu erteilen, werden von der Studie ausgeschlossen.

1.9 RÜCKNAHME VON TEILNEHMER

Probanden können von den Prüfärzten der Studie vor dem erwarteten Abschluss dieses Probanden aus der Studie genommen werden, wenn Sicherheitsbedenken bestehen oder der Proband die Protokollanforderungen nicht einhält, die sich nach dem Rekrutierungsprozess ergeben (z. Krankheitsprogression, neue Kontraindikationen für die Anwendung von Tranexamsäure oder eine Änderung der geplanten Operation, bei der der Patient möglicherweise nicht mehr die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllt).

Patienten, die an der Studie teilnehmen, können ihre Einwilligung jederzeit widerrufen und ihre Teilnahme ohne Strafe oder Verlust von Vorteilen beenden, auf die sie ansonsten Anspruch haben, und ihre anschließende medizinische Behandlung oder Beziehung zu den behandelnden Ärzten wird nicht beeinträchtigt. Die Prüfärzte der Studie würden versuchen, den/die Grund(e) für den Widerruf der Einwilligung des Probanden zu Dokumentationszwecken zu dokumentieren, es sei denn, der Proband weigert sich, seine/ihre Gründe für den Austritt aus der Studie preiszugeben, wodurch seine Entscheidung respektiert würde.

Im Falle eines Widerrufs der Zustimmung des Probanden würde der Studienprüfer mit dem Probanden klären, ob er sich von allen Komponenten der Studie zurückziehen möchte oder ob er die Fortsetzung der Datenerhebungsaktivitäten für die Nachsorge zulassen würde und wie wichtig es ist, Sicherheitsdaten für die Nachsorge zu erhalten Das Thema würde erklärt werden. Alle bis zum Ausscheiden des Probanden bereits gesammelten Daten werden aufbewahrt und analysiert, und es würde auch versucht, die Erlaubnis der ausgetretenen Probanden zu erhalten, ihre Follow-up-Sicherheitsdaten bis zum Ende des Probanden-Nachbeobachtungszeitraums wie beschrieben aufzuzeichnen im Protokoll.

1.10 METHODEN DER RANDOMISIERUNG

Patienten, die für die Studie rekrutiert werden, werden randomisiert in 2 Behandlungsgruppen eingeteilt; TXA-Gruppe (Tranexamsäure 2 g in 20 ml Lösung verdünnt in 100 ml steriler 0,9 %iger Natriumchloridlösung) oder die Kontrollgruppe (120 ml sterile 0,9 %ige Natriumchloridlösung) unter Verwendung der Software Research Randomizer (www.randomizer.org) und werden als Gruppe A bzw. Gruppe B bezeichnet. Diese zufällige Zuordnung wird in versiegelten Umschlägen aufbewahrt, die mit Nummern gekennzeichnet sind, die der Reihenfolge der Rekrutierung des Patienten in die Studie entsprechen.

1.11 STUDIENVERFAHREN

1. Die Prüfärzte werden vor Beginn dieser Studie beim National Pharmaceutical Control Bureau und beim Gesundheitsministerium von Malaysia eine Sondergenehmigung für den Off-Label-Verabreichungsweg der Tranexamsäure beantragen.
2. Die Ethikgenehmigung wird vom Malaysia Research Ethics Committee eingeholt.
3. Patienten, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen.
4. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird eingeholt und die Patienten werden randomisiert in 2 Gruppen eingeteilt: Die TXA-Gruppe erhält während der Operation 2 g topische Tranexamsäure, verdünnt in 100 ml 0,9 % Natriumchlorid, während die Kontrollgruppe 120 ml 0,9 % Natriumchlorid erhält.
5. Die Risikofaktoren der Patienten für Blutungen während Kaiserschnitten werden bewertet und dokumentiert.
6. Dasselbe Operationsteam wird die Kaiserschnitte durchführen und sie werden die Operation auf ähnliche Weise durchführen, nachdem die Patienten gemäß der örtlichen Praxis anästhesiert wurden. In die Studie werden nur Patienten eingeschlossen, die eine Regionalanästhesie erhalten haben. Patienten, bei denen eine Vollnarkose geplant ist, werden nicht rekrutiert, und Patienten, die nach der Rekrutierung aus verschiedenen Gründen (d. h. fehlgeschlagene Regionalanästhesie, verlängerte Operation, mütterlicher Wunsch) vor der Verabreichung, wenn die Studientherapie aus der Studie abgebrochen wird und der Grund für den Abbruch im Fallberichtsformular (CRF) klar dokumentiert werden sollte.
7. Die Studientherapie wird erst nach der Entbindung des Babys und der Plazenta verabreicht. Der behandelnde Chirurg sollte zunächst versuchen, die anfängliche Blutstillung zu sichern, indem er Klemmen an beiden Enden der chirurgischen Inzision am Uterus anlegt. Die Plazenta sollte vollständig entfernt und mit zwei Gazeresten gründlich alle Reste der Empfängnis aus dem oberen und unteren Segment der Gebärmutter (oberhalb und unterhalb der Inzisionsstelle) entfernt werden, um sicherzustellen, dass keine Reste am Plazentabett haften bleiben. Die Lösung, die das Studienmedikament enthält, sollte dann mit einer sterilen 20-ml-Spritze aus dem Gallipot herausgespritzt werden. 60 ml der Lösung werden topisch auf das Plazentabett aufgetragen, wie vom Chirurgen bestimmt, der die Operation durchführt, indem die Lösung in die Höhle über dem Plazentabett gesprüht wird. Weitere 30 ml der Lösung werden auf die offene Schnittwunde aufgetragen. Der Chirurg wird dann fortfahren, die erste Schicht der Gebärmutter auf die übliche Weise zu schließen. Nach Verschluss der ersten Schicht wird der reparierte Schnitt mit einer Bauchpackung getrocknet. Alle aktiven spritzenden Gefäße werden vor dem Auftragen der verbleibenden Probe der Studienmedikamentenlösung gesichert. Sobald der Chirurg davon überzeugt ist, dass keine aktiven Gefäßbluter vorhanden sind, werden weitere 30 ml der Studienarzneimittellösung auf ähnliche Weise topisch auf die geschlossene Schnittwunde aufgetragen. Der Rest der Operation wird dann wie in der Routinepraxis durchgeführt.
8. Am Ende der Operation wird der intraoperative Blutverlust von der zirkulierenden Krankenschwester und dem verantwortlichen Anästhesisten dokumentiert. Der Blutverlust aus den Saugflaschen wird gemessen und alle mit Blut getränkten Gazen und Tücher werden mit einer empfindlichen Waage (bis zu 0,01 g Genauigkeit) gewogen und der gesamte Blutverlust im CRF dokumentiert. Es wird darauf geachtet, Fruchtwasserverlust und eigentlichen Blutverlust zu trennen, indem während der Operation unterschiedliche Absaugkatheter verwendet werden.

9. Der intraoperative Blutverlust wird nach folgender Formel berechnet:

   Gesamter intraoperativer Blutverlust (mls) = i. Blutvolumen in Saugflasche gemessen ii. Plus (+) Nassgewicht aller mit Blut getränkten Gazen und Tücher iii. Minus (-) Trockengewicht aller mit Blut getränkten Gazen und Tücher (Annahme 1 Gramm Blut entspricht 1 ml Blut)

10. Die Hämatokritspiegel werden zu Studienbeginn (vor dem Kaiserschnitt) und 6 Stunden nach der Operation überwacht.
11. Patienten mit einem Hämoglobinwert von weniger als 70 g/dl oder klinischen Symptomen einer Anämie werden transfundiert. Alle intraoperativ und in den ersten 24 Stunden nach der Operation transfundierten Blutprodukte werden dokumentiert.
12. Die Verwendung zusätzlicher Uterotonika zusätzlich zu den routinemäßigen 5 Einheiten Oxytocin-Bolus bei der Geburt des Babys und die anschließende Beibehaltung von 40 Einheiten Oxytocin über 6 Stunden wird im CRF dokumentiert.
13. Patienten mit massiven Blutungen, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes von der Anwendung systemischer Antifibrinolytika profitieren können, können Tranexamsäure intravenös oder andere Antifibrinolytika gemäß den klinischen Anforderungen erhalten, und die Art des verabreichten Arzneimittels und die verabreichte Dosierung sollten im CRF dokumentiert werden .
14. Die Patienten werden bis zur Entlassung nachbeobachtet und die Verweildauer im Krankenhaus verglichen. Komplikationsrate (Anzahl der Ereignisse) nach Kaiserschnitt als Folge von Blutungen (d. h. Relaparotomie, Hysterektomie, A. iliaca interna Ligaturen, Embolisation) und Mortalität werden ebenfalls in beiden Patientengruppen verglichen.
15. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAR), die möglicherweise im Zusammenhang mit der Anwendung von topischer Tranexamsäure stehen (z. allergische Reaktionen und thrombotische Ereignisse einschließlich Herzinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose) bis zur Entlassung engmaschig vom behandelnden Arzt überwacht werden. Der leitende Prüfarzt wird unverzüglich über solche Ereignisse informiert und der Patient wird zur weiteren Behandlung auf die medizinische Intensivstation überwiesen. Ein Bericht bezüglich der SAR wird den zuständigen Behörden vorgelegt.
16. Die Probanden werden bis zu 30 Tage nach dem Kaiserschnitt telefonisch oder per E-Mail nach der Entlassung aus dem Krankenhaus nachbeobachtet, und alle unerwünschten Ereignisse, die den Ermittlern vom Patienten oder dem primären Team mitgeteilt werden, werden im CRF dokumentiert.

1.12 STATISTISCHER PLAN

Die Berechnung des Stichprobenumfangs wurde mit Power and Sample Size Calculation Version 3.0 vom Januar 2009 durchgeführt.

Der durchschnittliche Blutverlust, der bei einem Kaiserschnitt im unteren Segment zu erwarten ist, wird auf etwa 600 ± 187 ml geschätzt.5 Bei der Anwendung von topischer Tranexamsäure wird eine Verringerung des Blutverlusts um 25 % vorhergesagt. In dieser Studie wäre eine Stichprobengröße von 36 Patienten pro Arm erforderlich, wenn man von einer Power von 90 Prozent und einem signifikanten Wert von 0,05 ausgeht. Es wird eine Abbruchrate von 20 Prozent prognostiziert, daher werden insgesamt 84 Patienten mit 42 Patienten in jedem Arm der Studie aufgenommen.

Alle Daten werden im CRF gesammelt. Die Daten werden mit dem Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Program for Windows Version 19 eingegeben. Alle dosierten Probanden werden in die Datenanalyse einbezogen. Die erhobenen Daten werden für deren Verbreitung weiter ausgewertet. Kontinuierliche, numerische und parametrische Daten (z. B. gemessener Gesamtblutverlust, Hämatokrittrends in beiden Gruppen) werden mit einem unabhängigen Student-t-Test analysiert. Nicht-parametrische numerische Daten werden mit dem Mann-Whitney-U-Test analysiert, während sonst gesammelte kategoriale Daten mit dem Chi-Quadrat-Test getestet werden (z. Risikofaktoren für Blutungen, Transfusionsbedarf) nach Bedarf.