Relapsoituneen refraktaarisen neuroblastooman immunoterapia laajentuneilla NK-soluilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla alle 30-vuotiaita ilmoittautuessaan tutkimukseen
2. Potilailla on oltava neuroblastoomadiagnoosi joko neuroblastooman histologisen varmuuden perusteella ja/tai kasvainsolujen osoittamisen perusteella luuytimessä, jossa on lisääntynyt virtsan katekoliamiinipitoisuus.
3. Potilailla on oltava korkean riskin neuroblastooma COG-riskiluokituksen mukaan tutkimukseen rekisteröintihetkellä. Myös potilaat, joita pidettiin alun perin alhaisen tai keskiriskin riskinä, mutta luokiteltiin sitten uudelleen korkeariskisiksi, ovat myös tukikelpoisia.

4. Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista

   a) Toistuva/progressiivinen sairaus: korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen milloin tahansa ennen ilmoittautumista riippumatta etulinjan hoitovasteesta b) Ei aikaisempaa toistuvaa/progressiivista sairautta korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen b1) Refraktuurinen sairaus – paras kokonaisvaste ei vastetta/stabiili sairaus suuren riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen ja vähintään 4 induktiohoitosykliä. Ei aikaisempaa toistuvaa/progressiivista sairautta korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen.

   b2) Pysyvä sairaus – paras kokonaisvaste ilman osittaista vastetta korkean riskin neuroblastooman diagnoosin ja vähintään 4 induktiohoitosyklin jälkeen. Ei aikaisempaa toistuvaa/progressiivista sairautta korkean riskin neuroblastooman diagnoosin jälkeen.

5. Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista (leesiot ovat saaneet saada aikaisempaa sädehoitoa, kunhan ne täyttävät muut alla luetellut kriteerit):

   1. Toistuvan/progressiivisen tai tulenkestävän taudin osalta vähintään yksi MIBG-luukohta.
   2. Jos potilaalla on 3 tai useampia innokkaita MIBG-leesioita, biopsiaa ei vaadita jatkuvan sairauden tapauksessa. Jos potilaalla on vain 1 tai 2 MIBG avid -luuleesiokohtaa, biopsiavarmistus neuroblastoomasta tai ganglioneuroblastoomasta vähintään yhdessä MIBG avid -kohdassa on hankittava milloin tahansa ennen rekisteröintiä.
   3. MIBG ei-avid -kasvainten osalta potilailla on oltava vähintään yksi FDG-avid-kohta ja biopsiavarmistus neuroblastoomasta ja/tai ganglioneuroblastoomasta milloin tahansa ennen rekisteröintiä vähintään yhdestä FDG-avid-paikasta.
6. Mikä tahansa määrä neuroblastoomakasvainsoluja luuytimessä, joka on tehty tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä rutiininomaisen morfologian perusteella joko immunosytokemian kanssa tai ilman sitä vähintään yhdessä näytteessä kahdenvälisistä aspiraateista ja biopsioista.

7. Vähintään yksi pehmytkudosleesio, joka täyttää TARGET-leesion kriteerit, jotka määritellään:

   1. KOKO: Leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta, jonka pisin halkaisija on ≥ 10 mm, tai imusolmukkeiden ≥ 15 mm lyhyellä akselilla. Leesiot, jotka täyttävät kokokriteerit, katsotaan mitattavissa oleviksi.
   2. Leesion on koon lisäksi täytettävä jokin seuraavista kriteereistä paitsi potilailla, joilla on parenkymaalisia keskushermostovaurioita, joiden on täytettävä vain kokokriteerit:

   b1) MIBG innokas. Biopsiaa ei vaadita potilailta, joilla on uusiutuva/progressiivinen tai refraktorinen sairaus. Vain potilaat, joilla on jatkuva sairaus: Jos potilaalla on vain 1 tai 2 MIBG avid -leesiokohtaa, on hankittava biopsian vahvistus neuroblastoomasta ja/tai ganglioneuroblastoomasta vähintään yhdessä MIBG avid -kohdassa, joka oli ilmoittautumishetkellä. Jos potilaalla on 3 tai useampia MIBG-leesioita, biopsiaa ei tarvita.

   b2) MIBG non-avid -kasvaimet: Potilailla on oltava vähintään yksi FDG-avid-kohta ja biopsiavarmistus neuroblastoomasta ja/tai ganglioneuroblastoomasta vähintään yhdessä FDG-PET-avid-kasvaimessa ilmoittautumisajankohtana.

8. Ainakin yksi ei-kohdepehmytkudosleesio, joka ei ole mitattavissa, mutta jonka biopsia oli positiivinen neuroblastooman ja/tai ganglioneuroblastooman suhteen tai joka on MIBG innokas milloin tahansa ennen rekisteröintiä.
9. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa ja Lanskyn (≤16 vuotta) tai Karnofskyn (>16 vuotta) pistemäärän vähintään 50.
10. Aikaisempi hoito 1. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapioiden, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen rekisteröintiä.

2. Potilaat eivät saa olla saaneet alla mainittuja hoitoja sairauden arvioinnin jälkeen tai määrätyn ajanjakson kuluessa ennen rekisteröitymistä tähän tutkimukseen seuraavasti:

1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
2. Biologiset antineoplastiset aineet – aineet, joiden ei tiedetä liittyvän vähentyneeseen verihiutaleiden tai ANC-määrään (mukaan lukien retinoidit): ei saa olla saatu 7 päivää ennen rekisteröintiä.
3. Monoklonaaliset vasta-aineet: viimeisen annoksen on täytynyt saada vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, mutta enintään 30 päivää (kaikki siihen liittyvät toksisuudet toipuneet) ennen protokollahoitoa.

4. Soluterapia (esim. modifioidut T-solut, NK-solut, dentriittisolut jne.):

   ei saa olla saanut 3 viikon kuluessa ja kaikkien toksisten vaikutusten häviäminen.

5. Säteily: ei saa olla saanut pientä säteilyä 7 päivää ennen rekisteröintiä.
6. Hematopoieettisten kantasolujen siirto:
7. IVIG

11) Kaikilla potilailla on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

- Hematologinen toiminta:

1. Absoluuttinen fagosyyttien määrä (APC = neutrofiilit ja monosyytit): ≥ 1000/µL
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥750/µL
3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/µL
4. Verihiutaleiden määrä: ≥ 50 000/µL, verensiirrosta riippumaton (ei verihiutaleiden siirtoja 1 viikon sisällä)
5. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (saattaa verensiirron)

6. Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, kunhan he täyttävät yllä olevat hematologiset toimintakriteerit.

   • Munuaisten toiminta: Iän mukaan sovitettu seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaali iän/sukupuolen TAI kreatiniinipuhdistuma tai GFR suurempi tai yhtä suuri kuin 60 cm3/min/1,73 m2
   • Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaali iän mukaan, JA SGPT (ALT) 135 ja SGOT (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja. Sinusoidaalisen ahtauman oireyhtymän (SOS) on oltava vakaa tai kliinisesti paranemassa
   • Sydämen toiminta: Normaali ejektiofraktio, joka on dokumentoitu sydämen kaikututkimuksella tai radionuklidi-MUGA-arvioinnissa TAI Normaali fraktiolyhentymä, joka on dokumentoitu kaikukardiogrammissa

   • Keuhkotoiminta: Ei hengenahdistusta levossa, ei hapen tarvetta.

     12) Lisääntymistila: Kaikilla postmenarkaalisilla naisilla on oltava negatiivinen beeta-HCG. Hedelmällisessä iässä olevien ja hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä osallistumisensa ajan.

     13) Potilaat, joilla on muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia, on hyväksyttävä tutkimuksen johtajalta ennen rekisteröintiä.

     14) Potilaat eivät saa saada muita syöpälääkkeitä tai sädehoitoa protokollahoidon aikana.

     15) Kyky niellä pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaus: Kvantitatiivisen seerumin B-HCG:n on oltava negatiivinen tytöillä, jotka ovat kuukautisten jälkeen.
2. Imettävät naiset eivät ole oikeutettuja.
3. Aktiivinen tai hallitsematon infektio
4. Keskushermoston etäpesäke.
5. Yliherkkyys talidomidille, mukaan lukien aiempi erythema nodosum, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma talidomidin tai vastaavien lääkkeiden käytön aikana (ainoastaan ​​annostaso 4).
6. Potilas kieltäytyy osallistumasta NANT 2004-05 -tapahtumaan; ellei NANT Operations Center ole myöntänyt laitokselle erityisvapautusta pakollisesta rekisteröinnistä NANT 2004-05 -tapahtumassa.