- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02573896
Imunoterapie recidivujícího refrakterního neuroblastomu s expandovanými NK buňkami
Fáze I studie eskalace dávky autologních expandovaných přirozených zabíječských buněk (NK) pro imunoterapii recidivujícího refrakterního neuroblastomu dinutuximabem +/- lenalidomidem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie NANT určí maximální tolerovanou dávku (MTD) autologních expandovaných přirozených zabíječů (NK) buněk v kombinaci se standardním dávkováním dinutuximabu a posoudí proveditelnost přidání lenalidomidu v doporučené dávce pro fázi II expandovaných NK buněk s dinutuximabem, pro léčbu dětí s refrakterním nebo recidivujícím neuroblastomem.
Dinutuximab je chimérická protilátka proti GD2, která je exprimována na většině buněk neuroblastomu. Bylo prokázáno, že zvyšuje EFS a OS u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem, když je podáván po autologní transplantaci kmenových buněk v kombinaci se subkutánním GM-CSF a intravenózním IL-2, následovaným isotretinoinem. Lenalidomid byl studován u dětí se solidními nádory a může být bezpečně podáván pacientům na základě 2 předchozích studií u dětí. Bylo také prokázáno, že má imunomodulační účinky a je synergický s dinutuximabem. Lenalidomid je také perorální přípravek, který lze podávat ambulantně. Přirozené zabíječské buňky jsou lymfocyty vrozeného imunitního systému, které mají schopnost rozpoznat a zabíjet maligní buňky, včetně neuroblastomu. Dinutuximab a lenalidomid mají část svého protirakovinného účinku prostřednictvím aktivace přirozených zabíječských buněk. Pacientům byly podávány v kombinaci ve studii NANT 2011-04, kde byla stanovena bezpečnost a imunomodulační účinek. Úroveň dávky navržená v této studii je založena na těchto údajích. Buňky přirozeného zabijáka jsou nefunkční a mají nízký počet u mnoha pacientů s rakovinou a jejich počet a funkce jsou dále potlačeny chemoterapií a ozařováním. Vyšetřovatelé předpokládají, že autologní NK buňky lze expandovat a aktivovat ex vivo a znovu podávat, aby se obnovil počet a funkce, a v kombinaci s lenalidomidem a dinutuximabem zajistí protinádorový účinek u pacientů s relabujícím nebo refrakterním neuroblastomem.
Vyšetřovatelé určí proveditelnost centralizované expanze, kryokonzervace a distribuce autologních NK buněk. Zkoušející pak určí maximální tolerovanou dávku posouzením toxicity autologních expandovaných NK buněk podaných s dinutuximabem; posouzením toxicity, cytokinetiky a imunomodulačních účinků vyberou zkoušející doporučenou dávku fáze II kombinace dvou látek po zvýšení dávky NK buněk a poté přidáním lenalidomidu ke kombinaci, aby se vytvořila kombinace tří látek.
Cytokinetika (perzistence NK buněk podaných infuzí) a studie imunitních funkcí budou vyžadovány u všech pacientů zařazených do této studie. Kromě rutinního hodnocení odpovědi poskytne kvantifikace detekce vzácných nádorových buněk v krvi a kostní dřeni pomocí TLDA také další měřítko možné protinádorové účinnosti na podporu zdůvodnění konečného zvoleného schématu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comer Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Childrens Hospital Boston, Dana-Farber Cancer Institute.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- C.S Mott Children'S Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4318
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Healthcare System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být mladší nebo rovni 30 let, když jsou registrováni ve studii
- Pacienti musí mít diagnózu neuroblastomu buď histologickým ověřením neuroblastomu a/nebo průkazem nádorových buněk v kostní dřeni se zvýšenými katecholaminy v moči.
- Pacienti musí mít v anamnéze vysoce rizikový neuroblastom podle klasifikace rizika COG v době registrace studie. Pacienti, kteří byli původně považováni za nízké nebo střední riziko, ale poté byli reklasifikováni jako vysoce rizikoví, jsou také způsobilí.
Všichni pacienti musí mít alespoň jednu z následujících
a) Recidivující/progresivní onemocnění: po diagnóze vysoce rizikového neuroblastomu kdykoli před zařazením do studie bez ohledu na odpověď na frontline terapii b) Bez předchozí anamnézy rekurentního/progresivního onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu b1) Refrakterní onemocnění – nejlepší celková odpověď žádná odpověď/stabilní onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu a alespoň 4 cykly indukční terapie. Žádná předchozí anamnéza rekurentního/progresivního onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu.
b2) Přetrvávající onemocnění – nejlepší celková odpověď bez částečné odpovědi od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu a alespoň 4 cyklů indukční terapie. Žádná předchozí anamnéza rekurentního/progresivního onemocnění od diagnózy vysoce rizikového neuroblastomu.
Pacienti musí mít alespoň JEDNO z následujících (léze mohou být předtím léčeny ozařováním, pokud splňují další kritéria uvedená níže):
- Pro recidivující/progresivní nebo refrakterní onemocnění alespoň jedno MIBG avidní kostní místo.
- U perzistujícího onemocnění, pokud má pacient 3 nebo více MIBG avidních lézí, není nutná žádná biopsie. Pokud má pacient pouze 1 nebo 2 MIBG avidní místa kostních lézí, pak je nutné kdykoli před zařazením získat biopsii potvrzení neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu v alespoň jednom MIBG avidním místě přítomném v době zařazení.
- U neavidních nádorů MIBG musí mít pacienti alespoň jedno avidní místo FDG a bioptické potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu kdykoli před zařazením z alespoň jednoho místa avidního FDG.
- Jakékoli množství nádorových buněk neuroblastomu v kostní dřeni provedené v době zařazení do studie na základě rutinní morfologie s nebo bez imunocytochemie v alespoň jednom vzorku z bilaterálních aspirátů a biopsií.
Alespoň jedna léze měkkých tkání, která splňuje kritéria pro CÍLOVOU lézi definovanou:
- VELIKOST: Léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥ 10 mm nebo pro lymfatické uzliny ≥ 15 mm na krátké ose. Léze splňující kritéria velikosti budou považovány za měřitelné.
- Kromě velikosti musí léze splňovat jedno z následujících kritérií s výjimkou pacientů s parenchymálními lézemi CNS, kteří musí splňovat pouze kritéria velikosti:
b1) MIBG avid. U pacientů s recidivujícím/progresivním nebo refrakterním onemocněním není nutná biopsie. Pouze pro pacienty s perzistentním onemocněním: Pokud má pacient pouze 1 nebo 2 místa avidních lézí MIBG, je nutné získat biopsii potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu alespoň v jednom místě avidního MIBG přítomného v době zařazení. Pokud má pacient 3 nebo více MIBG avidních lézí, není nutná žádná biopsie.
b2) MIBG neavidní tumory: Pacienti musí mít alespoň jedno FDG avidní místo a bioptické potvrzení neuroblastomu a/nebo ganglioneuroblastomu v alespoň jednom FDG-PET avidním místě přítomné v době zařazení.
- Alespoň jedna necílová léze měkkých tkání, která není měřitelná, ale měla biopsii pozitivní na neuroblastom a/nebo ganglioneuroblastom nebo je MIBG avidní kdykoli před zařazením.
- Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů a Lanskyho (≤ 16 let) nebo Karnofského (> 16 let) skóre alespoň 50.
- Předchozí terapie 1. Před registrací do studie se pacienti musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
2. Pacienti nesměli po vyhodnocení onemocnění nebo ve stanoveném časovém období před registrací do této studie dostávat níže uvedené terapie:
- Myelosupresivní chemoterapie: nesmí být podána během 2 týdnů před registrací.
- Biologická antineoplastika – látky, o kterých není známo, že jsou spojeny se sníženým počtem krevních destiček nebo ANC (včetně retinoidů): nesmějí být podány během 7 dnů před registrací.
- Monoklonální protilátky: musí dostat poslední dávku alespoň 7 dní nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší, ale ne déle než 30 dní (s obnovením jakékoli související toxicity), před protokolární terapií.
Buněčná terapie (např. modifikované T buňky, NK buňky, dentritické buňky atd.):
nesmí obdržet do 3 týdnů a vyřešení všech toxicit.
- Záření: během 7 dnů před registrací nesmí dostat radiaci z malého portu.
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk:
- IVIG
11) Všichni pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou jako:
- Hematologická funkce:
- Absolutní počet fagocytů (APC= neutrofily a monocyty): ≥ 1000/µL
- Absolutní počet neutrofilů: ≥750/µL
- Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/µL
- Počet krevních destiček: ≥ 50 000/µl, nezávislý na transfuzi (žádné transfuze krevních destiček během 1 týdne)
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl (může podat transfuzi)
Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii, pokud splňují kritéria hematologické funkce uvedená výše.
- Renální funkce: Sérový kreatinin přizpůsobený věku ≤ až 1,5 x normální pro věk/pohlaví NEBO clearance kreatininu nebo GFR vyšší nebo rovna 60 cc/min/1,73 m2
- Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x normální pro věk A SGPT (ALT) 135 a SGOT (AST) ≤ 3 x horní hranice normy. Syndrom sinusoidální obstrukce (SOS), pokud je přítomen, musí být stabilní nebo se klinicky zlepšovat
- Srdeční funkce: Normální ejekční frakce dokumentovaná buď echokardiogramem nebo radionuklidovým hodnocením MUGA NEBO Normální frakční zkrácení dokumentované echokardiogramem
Plicní funkce: Žádná dušnost v klidu, žádná potřeba kyslíku.
12) Reprodukční stav: Všechny postmenarchální ženy musí mít negativní beta-HCG. Muži a ženy v reprodukčním věku a ve fertilním věku musí po dobu své účasti používat účinnou antikoncepci.
13) Pacienti s jinými přetrvávajícími vážnými zdravotními problémy musí být před registrací schváleni vedoucím studie.
14) Pacienti nesmí během protokolární terapie dostávat žádná jiná protirakovinná činidla nebo radioterapii.
15) Schopnost polykat pilulky
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství: Kvantitativní sérum B-HCG musí být negativní u dívek, které jsou po menstruaci.
- Kojící ženy nemají nárok.
- Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
- metastázy do CNS.
- Hypersenzitivita na thalidomid, včetně erythema nodosum v anamnéze, pokud je charakterizována deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků (pouze úroveň dávky 4).
- Pacient odmítá účast v NANT 2004-05; pokud instituci operační centrum NANT neudělilo zvláštní výjimku z povinné registrace na NANT 2004-05.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: NK buňky s dinutuximabem a lenalidomidem
Pacienti v tomto rameni dostanou určenou dávku NK buněk v den 5 a 17,5 mg/m2/dávku dinutuximabu v den 1-4.
Pacienti na úrovni dávky 4 také obdrží 25 mg/m2/dávku lenalidomidu během dne -6 až 14 léčby.
|
17,5 mg/m2/den dinutuximabu bude podáváno po dobu 4 po sobě jdoucích dnů (dny 1-4 každého cyklu) intravenózní infuzí po dobu deseti hodin.
Ostatní jména:
Určená dávka NK buněk bude podána v den 5 infuzí IV kapáním pomocí infuzní sady Y s komorou bez filtru.
Buňky by neměly být podávány rychlostí vyšší než 10 ml/kg/h (určeno rychlostí odkapávání nebo rychlostí tlačení injekční stříkačky) a celková doba infuze by pokud možno neměla trvat déle než jednu hodinu.
Ostatní jména:
25 mg/m2/den lenalidomidu bude podáváno v dávce 4 jednou denně s jídlem nebo bez jídla ústy ve dnech -6 až +14.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Proveditelnost produkce NK buněk (nejnižší dávka)
Časové okno: Po expanzi buněk, den 4 protokolární terapie
|
Podíl pacientů, jejichž produkt NK buněk je alespoň 80 % z 10^7 NK buněk na kg (dostatek buněk k podání alespoň 1 dávky při nejnižší hladině dávky).
|
Po expanzi buněk, den 4 protokolární terapie
|
Proveditelnost produkce NK buněk
Časové okno: Po expanzi buněk, den 4 protokolární terapie
|
Podíl pacientů, jejichž produkt NK buněk je alespoň 80 % plánované dávky pro jednu dávku
|
Po expanzi buněk, den 4 protokolární terapie
|
Stanovení MTD/RP2D
Časové okno: všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Podíl pacientů s jakoukoli nehematologickou toxicitou stupně 3 nebo vyšší na jakémkoli kurzu
|
všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Popište nehematologické toxicity
Časové okno: všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Podíl pacientů s jakoukoli nehematologickou toxicitou stupně 3 nebo vyšší na jakémkoli kurzu
|
všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Popište hematologické toxicity
Časové okno: všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Podíl pacientů s jakoukoli hematologickou toxicitou stupně 3 nebo vyšší na jakémkoli kurzu
|
všechny toxicity od zařazení do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Celková odezva
Časové okno: Od 1. dne protokolární terapie do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Podíl pacientů, u kterých lze hodnotit odpověď s nejlepší celkovou odpovědí CR/CR-MD/PR
|
Od 1. dne protokolární terapie do 30 dnů po ukončení protokolární terapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Araz Marachelian, MD, MS, Children's Hospital Los Angeles
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroektodermální nádory, primitivní
- Neuroektodermální nádory, primitivní, periferní
- Neuroblastom
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Lenalidomid
- Dinutuximab
Další identifikační čísla studie
- NANT 2013-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neuroblastom
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborNeuroblastom stadia 4S | Ganglionuroblastom | Neuroblastom ve stadiu 2A | Neuroblastom ve stádiu 2B | Neuroblastom fáze 3 | Neuroblastom fáze 4 | Neuroblastom fáze 1 | Neuroblastom fáze 2Spojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující neuroblastom | Diseminovaný neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4SSpojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborLokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Ganglionuroblastom | Neuroblastom fáze 4Spojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Neuroblastom ve stadiu 2A | Neuroblastom ve stádiu 2B | Neuroblastom fáze 3 | Neuroblastom fáze 4Spojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)NáborLokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Ganglionuroblastom | Neuroblastom fáze 4Spojené státy, Portoriko, Kanada, Austrálie, Nový Zéland, Holandsko, Saudská arábie, Švýcarsko
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Neuroblastom fáze 4Spojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland, Portoriko
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4S | Neuroblastom fáze 4Spojené státy, Kanada, Austrálie, Nový Zéland, Portoriko, Švýcarsko
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoLokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom stadia 4SSpojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Regionální neuroblastom | Neuroblastom fáze 4Spojené státy
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující neuroblastom | Diseminovaný neuroblastom | Lokalizovaný resekabilní neuroblastom | Lokalizovaný neresekabilní neuroblastom | Neuroblastom stadia 4SSpojené státy
Klinické studie na Dinutuximab
-
University Medicine GreifswaldChildren's Cancer Research Institute, AustriaAktivní, ne nábor
-
Prof. Franca FagioliPozastavenoOsteosarkom u dětíItálie
-
Jagiellonian UniversityNábor
-
BeiGeneDokončenoVysoce rizikový neuroblastomČína
-
United TherapeuticsUkončeno
-
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH...EUSA Pharma, Inc.Nábor
-
Fundació Sant Joan de DéuDokončenoÚčinky imunoterapie | Neuroblastom | Novotvar, reziduálníŠpanělsko
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující osteosarkom | Metastatický osteosarkom | Metastatický maligní novotvar v plicíchSpojené státy, Kanada, Portoriko, Austrálie, Nový Zéland
-
Children's Hospital Los AngelesUnited TherapeuticsNábor
-
University Children's Hospital TuebingenDokončenoRecidivující neuroblastomNěmecko, Rakousko