Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Probioottien vaikutus keskushermoston toimintoihin ihmisillä

torstai 29. lokakuuta 2020 päivittänyt: University Hospital Tuebingen
Suoli-aivo-akselin kuvataan olevan tärkeä sekä suolen toiminnoissa että keskushermoston (CNS) toiminnoissa. Suoliston mikrobiotalla on tärkeä rooli tällä akselilla hermo-, immuuni- ja endokriinisten järjestelmien kautta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että muuttunut suoliston mikrobiota (GM) voi muuttaa keskushermoston toimintoja eläimillä ja ihmisillä. Probioottien osoitettiin parantavan positiivista stressivastetta eläimillä ja stressiin liittyvää psykiatriaa ihmisillä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voivatko probiootit parantaa vastetta sosiaaliseen stressiin terveillä osallistujilla ja potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS), joka on stressiin liittyvä sairaus, ja voidaanko tätä probioottista vaikutusta torjua paikallisesti vaikuttavalla antibiootilla, Rifaximinilla. Tutkijat käyttävät Cyberball-paradigrammia sosiaalisen stressin indusoimiseen ja magnetoenkefalografiaa (MEG) tallentamaan sosiaaliseen stressiin liittyviä hermovasteita. Probioottien antaminen tulee olemaan uusi strategia sekä mielenterveyden hallinnassa että maha-suolikanavan (GI) sairauksien hoidossa tulevaisuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Sosiaalisen stressin taustalla olevien hermomekanismien ymmärtäminen voi auttaa estämään IBS:n ​​kehittymistä ja auttaa ihmisiä ylläpitämään mielenterveyttä. Sosiaalista kärsimystä on tutkittu Cyberball-paradigmalla autismikirjon häiriöistä kärsivien, sosiaalista ahdistuneisuushäiriötä sairastavien ja rajapersoonallisuushäiriöistä kärsivien ikätovereiden ja lasten kehittymisessä. Nämä tutkimukset tarjosivat tutkijoille kliinistä näyttöä ja paradigman pätevyyttä potilailla. Täällä tutkijat tutkivat terveiden vapaaehtoisten hermovastetta Cyberball-pelin aiheuttamaan akuuttiin stressiin ja voiko akuutti probioottien interventio 4 viikon ajan lievittää stressivastetta. Tutkimus suoritetaan ensin terveillä vapaaehtoisilla, joiden GM-antibiootti Rifaximin häiritsee IBS-potilaiden simulointia, jotta nähdään heidän hermostoreaktionsa sosiaaliseen syrjäytymiseen (tutkimus 1). Toinen tutkimus tehdään kliinisenä kokeena terveillä vapaaehtoisilla probiootin Bifidobacterium longum 1714:n vaikutuksen tutkimiseksi (tutkimus 2).

Tutkimus 1 ja 2 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukkesuunnittelu, jonka aikana osallistujat vierailevat laboratoriossa 2 kertaa (M1, M2,): mittaus lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen. Interventiojakso kestää tutkimuksessa 1 viikon ja tutkimuksessa 2 4 viikkoa.

Tutkimuksessa 1 ryhmä 1 saa rifaksimiinia viikon ajan, ryhmä 2 saa lumelääkettä 1 viikon ajan

Tutkimuksessa 2 ryhmä 1 saa B.longum 1714:ää 4 viikon ajan. Ryhmä 2 saa lumelääkettä 4 viikon ajan

Osallistujat eivät saa syödä tiettyjä ruokia. Kuten poissulkemiskriteereissä mainittiin, osallistujat eivät myöskään syö probioottia/prebioottia sisältäviä ravintolisiä tai mahdollisesti immuunijärjestelmää vahvistavia ravintolisiä. Vältettävät ruoat esitetään yhteenvetona probioottia/prebioottia sisältävien elintarvikkeiden luetteloon. Osallistujia pyydetään myös tallentamaan valokuvia, jotka he ottavat joka päivä intervention aikana. Osallistujien syömien ruokien ravitsemustiedot analysoidaan verkkotyökalulla http://nutritiondata.self.com/.

Ennen interventiojaksoa jokaisen osallistujan on täytettävä kyselylomakkeet, mukaan lukien demografinen kyselylomake, potilaiden terveyskysely (PHQ) ja sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS). PHQ on tarkoitettu niiden terveiden osallistujien poissulkemiseen, jotka kärsivät psykiatrisista häiriöistä ja lisäanalyysistä. HADS, joka valmistuu myös jokaisen interventiojakson jälkeen, pyrkii tutkimaan probiootin vaikutusta ahdistuneisuus- ja masennukseen terveillä osallistujilla ja erityisesti IBS-potilailla. Lisäksi osallistujat saavat päivittäin sähköpostilla online-kyselylomakkeen, joka sisältää positiivisen vaikutuksen ja negatiivisen vaikutuksen asteikot sekä kysymyksiä heidän stressitasostaan, tutkimuskapseleiden kulutuksestaan, unituneistaan, IBS-oireista ja elämänlaadusta (QoL). kaksi viimeistä on tarkoitettu vain potilaille) jne. Kyselylomakkeiden avulla tutkijat tallentavat naispuolisten osallistujien kuukautistiedot hämmennysten hallitsemiseksi. Myös sukupuoli ja ikä terveiden ja potilasryhmien välillä sovitetaan mahdollisimman hyvin yhteen, koska nämä tekijät voivat vaikuttaa GM-koostumukseen ja keskushermoston toimintaan.

Ulostenäytteet otetaan sinä päivänä, jona osallistujat tulevat laboratorioon mittauksia varten. Ulostenäytteen tulee olla mahdollisimman tuore, mieluiten se on otettava vierailupäivän aamuna. Tuoreet näytteet säilytetään RNA-synteesin stabilointipuskuriin keräyshetkellä. Sentrifugoitu ulostepelletti säilytetään -80°:ssa.

Magnetoenkefalografiamittauksen aikana, ennen kyberpallopeliä, pidetään 5 minuutin lepotila. Tässä istunnossa osallistujia tutkitaan makuuasennossa. Osallistujia kehotetaan liikkumaan mahdollisimman vähän ja pysymään hereillä pitäen samalla silmänsä kiinni. Lepotilan tallennuksen jälkeen Cyberball-peli alkaa. Pelin tehtävä projisoidaan näytölle ja osallistujia pyydetään kiinnittämään näyttö ja pitämään vastauslaatikkoa valmiiksi tehtävään. Magneettikentät mitataan 275-kanavaisella kokopään magnetometrillä näytteenottotaajuudella 1200 Hz. MEG:stä johdetun aivotoiminnan peittämiseksi anatomisissa skannauksissa korkearesoluutioinen (1 mm, isotrooppinen) T1-painotettu rakenteellinen MR-kuva otetaan MPRAGE-sekvenssillä 3-T MR-skannerin avulla (Tübingenin yliopistollinen sairaala, Tübingen). , Saksa).

Jokaiseen koeryhmään tarvitaan 7 osallistujaa tutkimuksessa 1, jolloin tutkimuksessa 1 on vähintään 14 osallistujaa. Tutkimuksen 2 jokaiseen koeryhmään tarvitaan 20 osallistujaa, jolloin tutkimuksessa 2 vähintään 40 osallistujaa. Osallistujien rekrytointi tapahtuu Järjestäjänä MEG-keskus professori tohtori Christoph Braunin johdolla. Tutkimus julkistetaan mustilla tauluilla Tübingenin yliopiston klinikalla ja yliopiston kampuksella. Lisätiedotteet lähetetään yliopiston postituslistan ja paikallislehden kautta. Jokaiselle osallistujalle annetaan yksityiskohtaista tietoa tutkimuksen tavoitteista, tehtävistä ja mittauksista. Osallistujille ilmoitetaan mahdollisuudesta perua tentti milloin tahansa ilman syytä tai haittaa hänen henkilölleen. Tutkinta suoritetaan vasta, kun osallistujilta on saatu kirjallinen suostumus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

54

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Tuebingen, Saksa, 72076
        • University Hospital Tuebingen MEG Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vapaaehtoiset mies- ja naispuoliset 18-50-vuotiaat.
  2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus. Kaikilta osallistujilta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus, ja protokolla toimitetaan lääketieteellisen korkeakoulun eettiselle lautakunnalle hyväksyttäväksi,
  3. Osallistuja on valmis noudattamaan opiskelurajoituksia.
  4. Osallistuja on ollut tupakoimaton vähintään 3 kuukautta.
  5. Osallistujat, joiden painoindeksi on 18-30.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujat ovat nykyisin tupakoitsijoita,
  2. Osallistujilla on kroonisia allergioita,
  3. Osallistujat eivät ole halukkaita lopettamaan probiootteja ja prebiootteja sisältävien elintarvikkeiden tai mahdollisesti immuunijärjestelmää vahvistavien ravintolisien (esim. prebiootit, probiootit, echinacea, kalaöljy ja E-vitamiini (> 400 % RDA:sta tai 0,60 mg/d)),
  4. Osallistujat saivat immuunivastetta heikentävän toimenpiteen tai heillä on immuunivastetta heikentävä sairaus viimeisen vuoden aikana,
  5. Osallistujilla on psykiatrinen häiriö (esim. masennus, ahdistuneisuus, dystymia, paniikkihäiriö, mania- tai kaksisuuntainen mielialahäiriö, fobia, posttraumaattinen stressihäiriö, päihteiden väärinkäyttö, syömishäiriö) (vain terveiden vapaaehtoisten rekrytointiin).
  6. Osallistujat saivat antibioottihoitoa kahden viimeisen kuukauden aikana tutkimuksen alkamispäivästä.
  7. Osallistujilla on ei-irrotettavat metalliosat kehossa, kuten sydämentahdistin, tekosydänläppä, metalliproteesit, implantoidut magneettiset metalliosat (ruuvit), spiraali, metallifragmentit / sirpaleet, kiinteät henkselit, akupunktioneula, insuliinipumppu, tatuoinnit, luomivärit . Myös agorafobiasta kärsivät ihmiset suljetaan pois.
  8. Potilaat, jotka eivät täytä IBS-diagnoosin kriteerejä Rooma I:n, II:n tai III:n perusteella (vain potilaiden rekrytointiin).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Plasebo
Lumelääke on samannäköinen kuin antibiootti Xifaxan ®
Plasebo on samannäköinen kuin probiootti B.longum 1714
Kokeellinen: Aktiivinen (rifaximin/B.longum 1714)
Alimentary Health Ltd. (Cork, Irlanti) lahjoittaa probiootin B.longum 1714:n, ja jokainen pussi sisältää 10 miljardia CFU:ta
Antibiootti Xifaxan ® on 200 mg tablettia kohden

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hermoston vaste sosiaaliseen stressiin mitattuna magnetoenkefalografialla
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bakteeripopulaatiotasot ulostenäytteissä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Kortisolitasot verinäytteissä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Tryptofaanitasot verinäytteissä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) pistemäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
RAND 36-item Healthy Survey
8 viikkoa
Positiivisten ja negatiivisten vaikutusten asteikot (PANAS)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
RAND 36 Item Health Survey -tutkimuksen tulokset
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul Enck, Prof. Dr., Department of Internal Medicine VI: Psychosomatic Medicine and Psychotherapy, University of Tuebingen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PITN-GA-2013-607652

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa