Wpływ probiotyków na funkcje ośrodkowego układu nerwowego u ludzi

Zrozumienie mechanizmów neuronalnych leżących u podstaw doświadczania stresu społecznego może pomóc w zapobieganiu rozwojowi IBS i pomóc ludziom w utrzymaniu zdrowia psychicznego. Dystres społeczny został zbadany za pomocą paradygmatu Cyberball u rozwijających się rówieśników i dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu, osób z fobią społeczną i zaburzeniem osobowości typu borderline. Badania te dostarczyły naukowcom dowodów klinicznych i słuszności paradygmatu u pacjentów. Tutaj badacze zbadają reakcję nerwową zdrowych ochotników na ostry stres wywołany przez grę Cyberball i czy ostra interwencja z probiotykami przez 4 tygodnie może złagodzić reakcję na stres. Badanie zostanie najpierw przeprowadzone na zdrowych ochotnikach, których GM zostanie zakłócony przez antybiotyk Rifaksyminę, aby symulować pacjentów z IBS, aby zobaczyć ich odpowiedź neuronalną na wykluczenie społeczne (badanie 1). Drugie badanie zostanie przeprowadzone jako badanie kliniczne na zdrowych ochotnikach w celu zbadania wpływu probiotyku Bifidobacterium longum 1714 (badanie 2).

Badanie 1 i 2 będzie randomizowanym, podwójnie ślepym projektem z podwójnym manekinem, podczas którego uczestnicy odwiedzą laboratorium 2 razy (M1, M2,): pomiar na początku badania i po interwencji. Okres interwencji trwa 1 tydzień w badaniu 1 i 4 tygodnie w badaniu 2.

W badaniu 1 Grupa 1 będzie przyjmować Rifaksyminę przez 1 tydzień Grupa 2 będzie przyjmować Placebo przez 1 tydzień

W badaniu 2 Grupa 1 będzie przyjmować B.longum 1714 przez 4 tygodnie Grupa 2 będzie przyjmować Placebo przez 4 tygodnie

Uczestnicy nie będą mogli spożywać niektórych rodzajów żywności. Jak wspomniano w kryteriach wykluczenia, uczestnicy nie będą spożywać suplementów diety zawierających probiotyki/prebiotyki ani suplementów diety potencjalnie wzmacniających odporność. Żywność, której należy unikać, zostanie podsumowana na liście żywności zawierającej probiotyki/prebiotyki. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o rejestrowanie jedzenia, które spożywają każdego dnia podczas interwencji, poprzez robienie zdjęć. Informacje żywieniowe na temat spożywanych przez uczestników posiłków zostaną przeanalizowane za pomocą narzędzia internetowego http://nutritiondata.self.com/.

Przed okresem interwencji każdy uczestnik będzie musiał wypełnić kwestionariusze, w tym kwestionariusz demograficzny, Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ) oraz Szpitalną Skalę Lęku i Depresji (HADS). PHQ służy do wykluczenia tych zdrowych uczestników, którzy cierpią na zaburzenia psychiczne i do dalszej analizy. HADS, który będzie również uzupełniany po każdym okresie interwencji, ma na celu zbadanie wpływu probiotyku na poziom lęku i depresji u zdrowych uczestników, a zwłaszcza u pacjentów z IBS. Ponadto uczestnicy będą otrzymywać codzienny kwestionariusz online za pośrednictwem poczty elektronicznej, zawierający Skale Afektu Pozytywnego i Negatywnego oraz pytania dotyczące poziomu stresu, spożycia badanych kapsułek, godzin snu, objawów zespołu jelita drażliwego i jakości życia (QoL) (tzw. ostatnie dwa są tylko dla pacjentów) itp. Za pomocą kwestionariuszy badacze będą rejestrować informacje o menstruacji uczestniczek w celu kontrolowania czynników zakłócających. Ponadto płeć i wiek pomiędzy grupami zdrowych i pacjentów będą dopasowane w jak największym stopniu, ponieważ czynniki te mogą mieć wpływ na skład GM i funkcje OUN.

Próbki kału zostaną pobrane w dniu, w którym uczestnicy przyjdą na wizytę w laboratorium w celu wykonania pomiarów. Próbka kału powinna być możliwie świeża, najlepiej pobrana rano w dniu wizyty. Świeże próbki będą przechowywane w buforze stabilizującym syntezę RNA w czasie pobierania. Odwirowany osad kału będzie przechowywany w temperaturze -80°.

Podczas pomiaru Magnetoencefalografii, przed meczem Cyberball, przez 5 minut odbędzie się sesja stanu spoczynku. Podczas tej sesji uczestnicy będą badani w pozycji leżącej. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby poruszać się jak najmniej i nie spać, jednocześnie trzymając oczy zamknięte. Po zarejestrowaniu stanu spoczynku rozpocznie się gra Cyberball. Zadanie w grze zostanie wyświetlone na ekranie, a uczestnicy zostaną poproszeni o unieruchomienie ekranu i przytrzymanie skrzynki odpowiedzi, aby przygotować się do zadania. Pola magnetyczne będą mierzone za pomocą 275-kanałowego magnetometru z całą głową przy częstotliwości próbkowania 1200 Hz. W celu nałożenia aktywności mózgu uzyskanej z MEG na skany anatomiczne, uzyskany zostanie strukturalny obraz MR T1-zależny o wysokiej rozdzielczości (1 mm, izotropowy) z sekwencją MPRAGE za pomocą skanera 3-T MR (Szpital Uniwersytecki w Tybindze, Tybinga , Niemcy).

W każdej grupie eksperymentalnej w badaniu 1 będzie potrzebnych 7 uczestników, co daje co najmniej 14 w badaniu 1. W każdej grupie eksperymentalnej w badaniu 2 będzie potrzebnych 20 uczestników, co daje co najmniej 40 w badaniu 2. Rekrutacja uczestników będzie organizowane przez ośrodek MEG pod kierownictwem prof. dr Christopha Brauna. Badanie zostanie ogłoszone na czarnych tablicach w klinice uniwersyteckiej w Tybindze i kampusie uniwersyteckim. Dalsze ogłoszenia będą przekazywane za pośrednictwem uniwersyteckiej listy mailingowej i lokalnej gazety. Każdy uczestnik otrzyma szczegółowe informacje o celach badania, zadaniach i pomiarach. Uczestnik zostanie poinformowany o możliwości odwołania egzaminu w dowolnym momencie bez przyczyny i uszczerbku dla swojej osoby. Badanie zostanie przeprowadzone tylko po uzyskaniu pisemnej zgody uczestników.