Efeito dos probióticos nas funções do sistema nervoso central em humanos

Compreender os mecanismos neurais subjacentes à experiência de estresse social pode ajudar a prevenir o desenvolvimento da SII e ajudar as pessoas a manter sua saúde mental. A angústia social foi examinada com o paradigma Cyberball no desenvolvimento de pares e crianças com transtornos do espectro do autismo, pessoas com transtorno de ansiedade social e com transtorno de personalidade limítrofe. Esses estudos forneceram aos pesquisadores a evidência clínica e a validade do paradigma em pacientes. Aqui, os investigadores examinarão a resposta neural de voluntários saudáveis ​​ao estresse agudo induzido pelo jogo Cyberball e se a intervenção aguda com probióticos por 4 semanas pode aliviar a resposta ao estresse. O estudo será primeiramente conduzido em voluntários saudáveis ​​cujo GM será perturbado por um antibiótico Rifaximina para simular pacientes com SII, para ver sua resposta neural à exclusão social (Estudo 1). O segundo estudo será conduzido como um ensaio clínico em voluntários saudáveis ​​para investigar o efeito do probiótico Bifidobacterium longum 1714 (Estudo 2).

Os estudos 1 e 2 serão randomizados, duplo-cegos e com design duplo simulado, durante o qual os participantes visitarão o laboratório 2 vezes (M1, M2): medição no início e após a intervenção. O período de intervenção dura 1 semana no estudo 1 e 4 semanas no estudo 2.

No estudo 1, o Grupo 1 tomará Rifaximina por 1 semana O Grupo 2 tomará Placebo por 1 semana

No estudo 2, o Grupo 1 tomará B.longum 1714 por 4 semanas O Grupo 2 tomará Placebo por 4 semanas

Os participantes não poderão comer certos tipos de alimentos. Conforme mencionado nos critérios de exclusão, os participantes não comerão suplementos alimentares contendo probióticos/prebióticos, nem suplementos dietéticos potencialmente imunoestimulantes. Os alimentos a serem evitados serão resumidos em uma lista de alimentos contendo probióticos/prebióticos. Além disso, os participantes serão solicitados a registrar os alimentos que ingerem em cada dia durante a intervenção, por meio de fotos. As informações nutricionais dos alimentos ingeridos pelos participantes serão analisadas por meio de uma ferramenta online http://nutritiondata.self.com/.

Antes do período de intervenção, cada participante precisará preencher questionários, incluindo um questionário demográfico, o Questionário de Saúde do Paciente (PHQ) e a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). O PHQ é para excluir os participantes saudáveis ​​que sofrem de transtorno(s) psiquiátrico(s) e para análise posterior. A HADS, que também será preenchida após cada período de intervenção, visa estudar o efeito do probiótico no nível de ansiedade e depressão em participantes saudáveis ​​e principalmente em pacientes com SII. Além disso, os participantes receberão um questionário on-line diário por e-mail, incluindo as Escalas de Afeto Positivo e Afeto Negativo, e perguntas sobre seu nível de estresse, consumo das cápsulas do estudo, horas de sono, sintomas da SII e qualidade de vida (QoL) (o os dois últimos são apenas para pacientes), etc. Por meio de questionários, os investigadores registrarão as informações sobre a menstruação das participantes do sexo feminino para controlar os fatores de confusão. Além disso, o gênero e a idade entre os grupos saudáveis ​​e pacientes serão pareados tanto quanto possível, uma vez que esses fatores podem ter um efeito na composição do GM e nas funções do SNC.

Amostras de fezes serão coletadas no dia em que os participantes vierem para uma visita ao laboratório para medições. A amostra de fezes deve ser a mais fresca possível, preferencialmente coletada na manhã do dia da visita. Amostras frescas serão armazenadas em tampão de estabilização da síntese de RNA no momento da coleta. Um pellet fecal centrifugado será armazenado a -80°.

Durante a medição da Magnetoencefalografia, antes do jogo Cyberball, haverá uma sessão de estado de repouso por 5 minutos. Nesta sessão os participantes serão estudados em decúbito dorsal. Os participantes serão instruídos a se movimentar o mínimo possível e permanecer acordados, mantendo os olhos fechados. Após a gravação do estado de repouso, o jogo Cyberball será iniciado. A tarefa do jogo será projetada em uma tela e os participantes serão solicitados a fixar a tela e segurar uma caixa de resposta para se preparar para a tarefa. Os campos magnéticos serão medidos com um magnetômetro de cabeça inteira de 275 canais a uma taxa de amostragem de 1200 Hz. A fim de sobrepor a atividade cerebral derivada de MEG em varreduras anatômicas, uma imagem de RM estrutural ponderada em T1 de alta resolução (1 mm, isotrópica) será adquirida com uma sequência MPRAGE com um scanner 3-T MR (University Hospital Tübingen, Tübingen , Alemanha).

Serão necessários 7 participantes em cada grupo experimental no estudo 1, resultando em pelo menos 14 no estudo 1. Serão necessários 20 participantes em cada grupo experimental no estudo 2, resultando em pelo menos 40 no estudo 2. O recrutamento dos participantes será organizado pelo centro MEG sob a responsabilidade do Prof. Dr. Christoph Braun. O estudo será anunciado em quadros negros na Clínica da Universidade de Tübingen e no campus da Universidade. Anúncios adicionais serão feitos através da lista de discussão da Universidade e do jornal local. Cada participante receberá informações detalhadas sobre os objetivos da investigação, as tarefas e medições. A participante será informada sobre a possibilidade de cancelar o exame a qualquer momento sem justa causa ou prejuízo para sua pessoa. A investigação será realizada somente quando o consentimento por escrito dos participantes for obtido.