Effet des probiotiques sur les fonctions du système nerveux central chez l'homme

Comprendre les mécanismes neuronaux sous-jacents à l'expérience du stress social peut aider à prévenir le développement du SCI et à aider les gens à maintenir leur santé mentale. La détresse sociale a été examinée avec le paradigme Cyberball chez les pairs en développement et les enfants atteints de troubles du spectre autistique, les personnes souffrant de trouble d'anxiété sociale et de trouble de la personnalité limite. Ces études ont fourni aux chercheurs la preuve clinique et la validité du paradigme chez les patients. Ici, les chercheurs examineront la réponse neuronale de volontaires sains au stress aigu induit par le jeu Cyberball et si une intervention aiguë avec des probiotiques pendant 4 semaines peut atténuer la réponse au stress. L'étude sera d'abord menée sur des volontaires sains dont le GM sera perturbé par un antibiotique Rifaximin afin de simuler des patients SII, pour voir leur réponse neuronale à l'exclusion sociale (Etude 1). La deuxième étude sera menée sous forme d'essai clinique chez des volontaires sains pour étudier l'effet du probiotique Bifidobacterium longum 1714 (étude 2).

Les études 1 et 2 seront de conception randomisée, en double aveugle et à double mannequin, au cours desquelles les participants visiteront le laboratoire 2 fois (M1, M2) : mesure au départ et après l'intervention. La période d'intervention dure 1 semaine dans l'étude 1 et 4 semaines dans l'étude 2.

Dans l'étude 1, le groupe 1 prendra Rifaximin pendant 1 semaine le groupe 2 prendra Placebo pendant 1 semaine

Dans l'étude 2, le groupe 1 prendra B. longum 1714 pendant 4 semaines. Le groupe 2 prendra un placebo pendant 4 semaines.

Les participants ne seront pas autorisés à manger certains types d'aliments. Comme mentionné dans les critères d'exclusion, les participants ne mangeront pas de compléments alimentaires contenant des probiotiques/prébiotiques, ni de compléments alimentaires potentiellement renforçant le système immunitaire. Les aliments à éviter seront résumés sur une liste d'aliments contenant des probiotiques/prébiotiques. De plus, les participants seront invités à enregistrer la nourriture qu'ils prennent chaque jour pendant l'intervention, en prenant des photos. Les informations nutritionnelles sur les aliments consommés par les participants seront analysées à l'aide d'un outil en ligne http://nutritiondata.self.com/.

Avant la période d'intervention, chaque participant devra remplir des questionnaires comprenant un questionnaire démographique, le questionnaire de santé du patient (PHQ) et l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS). Le PHQ sert à exclure les participants en bonne santé qui souffrent de troubles psychiatriques et à effectuer une analyse plus approfondie. L'HADS, qui sera également complétée après chaque période d'intervention, vise à étudier l'effet du probiotique sur le niveau d'anxiété et de dépression chez les participants sains et plus particulièrement chez les patients SII. De plus, les participants recevront un questionnaire en ligne quotidien par e-mail, y compris les échelles d'affect positif et d'affect négatif, et des questions sur leur niveau de stress, la consommation des capsules d'étude, les heures de sommeil, les symptômes du SCI et la qualité de vie (QoL) (le les deux derniers sont réservés aux patients), etc. Grâce à des questionnaires, les enquêteurs enregistreront les informations sur les menstruations des participantes pour contrôler les facteurs de confusion. De plus, le sexe et l'âge entre les groupes sains et patients seront appariés autant que possible, puisque ces facteurs pourraient avoir un effet sur la composition des GM et les fonctions du SNC.

Des échantillons de selles seront prélevés le jour où les participants se rendront à une visite de laboratoire pour des mesures. L'échantillon de selles doit être aussi frais que possible, idéalement prélevé le matin du jour de la visite. Les échantillons frais seront stockés dans un tampon de stabilisation de synthèse d'ARN au moment de la collecte. Un culot fécal centrifugé sera conservé à -80°.

Pendant la mesure de magnétoencéphalographie, avant le jeu Cyberball, il y aura une session d'état de repos pendant 5 minutes. Dans cette session, les participants seront étudiés en position couchée. Les participants seront invités à bouger le moins possible et à rester éveillés, tout en gardant les yeux fermés. Après l'enregistrement de l'état de repos, le jeu Cyberball commencera. La tâche du jeu sera projetée sur un écran et les participants seront invités à fixer l'écran et à tenir une boîte de réponse pour se préparer à la tâche. Les champs magnétiques seront mesurés avec un magnétomètre à tête entière à 275 canaux à une fréquence d'échantillonnage de 1200 Hz. Afin de superposer l'activité cérébrale dérivée du MEG sur des scans anatomiques, une image IRM structurelle pondérée en T1 à haute résolution (1 mm, isotrope) sera acquise avec une séquence MPRAGE avec un scanner 3-T MR (Hôpital universitaire de Tübingen, Tübingen , Allemagne).

7 participants seront nécessaires dans chaque groupe expérimental dans l'étude 1, soit au moins 14 dans l'étude 1. 20 participants seront nécessaires dans chaque groupe expérimental dans l'étude 2, soit au moins 40 dans l'étude 2. Le recrutement des participants sera organisé par le centre MEG sous la responsabilité du Prof. Dr. Christoph Braun. L'étude sera annoncée sur des tableaux noirs dans la clinique universitaire de Tübingen et sur le campus de l'université. D'autres annonces seront faites via la liste de diffusion de l'Université et le journal local. Chaque participant recevra des informations détaillées sur les objectifs de l'enquête, les tâches et les mesures. Le participant sera informé de la possibilité d'annuler l'examen à tout moment sans cause ni préjudice pour sa personne. L'enquête ne sera effectuée qu'après avoir obtenu le consentement écrit des participants.