Efecto de los probióticos en las funciones del sistema nervioso central en humanos

Comprender los mecanismos neuronales que subyacen a la experiencia del estrés social puede ayudar a prevenir el desarrollo del SII y ayudar a las personas a mantener su salud mental. La angustia social ha sido examinada con el paradigma Cyberball en compañeros en desarrollo y niños con trastornos del espectro autista, personas con trastorno de ansiedad social y con trastorno límite de la personalidad. Estos estudios proporcionaron a los investigadores la evidencia clínica y la validez del paradigma en los pacientes. Aquí, los investigadores examinarán la respuesta neuronal de voluntarios sanos al estrés agudo inducido por el juego Cyberball y si la intervención aguda con probióticos durante 4 semanas puede aliviar la respuesta al estrés. El estudio se realizará en primer lugar en voluntarios sanos cuyo GM será alterado por un antibiótico Rifaximina para simular pacientes con SII, para ver su respuesta neuronal a la exclusión social (Estudio 1). El segundo estudio se llevará a cabo como un ensayo clínico en voluntarios sanos para investigar el efecto del probiótico Bifidobacterium longum 1714 (Estudio 2).

Los estudios 1 y 2 tendrán un diseño aleatorizado, doble ciego y con doble simulación, durante el cual los participantes visitarán el laboratorio 2 veces (M1, M2): medición al inicio y después de la intervención. El período de intervención dura 1 semana en el estudio 1 y 4 semanas en el estudio 2.

En el estudio 1, el Grupo 1 tomará Rifaximina por 1 semana El Grupo 2 tomará Placebo por 1 semana

En el estudio 2, el Grupo 1 tomará B.longum 1714 durante 4 semanas. El Grupo 2 tomará Placebo durante 4 semanas.

Los participantes no podrán comer ciertos tipos de alimentos. Como se menciona en los criterios de exclusión, los participantes no comerán suplementos alimenticios que contengan probióticos/prebióticos, ni tampoco suplementos dietéticos que mejoren el sistema inmunológico. Los alimentos a evitar se resumirán en una lista de alimentos que contienen probióticos/prebióticos. Además, se pedirá a los participantes que registren los alimentos que toman cada día durante la intervención, mediante la toma de fotografías. La información nutricional sobre los alimentos consumidos por los participantes se analizará utilizando una herramienta en línea http://nutritiondata.self.com/.

Antes del período de intervención, cada participante deberá completar cuestionarios que incluyen un cuestionario demográfico, el Cuestionario de salud del paciente (PHQ) y la Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS). El PHQ es para excluir a aquellos participantes sanos que sufren de trastorno(s) psiquiátrico(s) y para un análisis posterior. El HADS, que también se completará después de cada período de intervención, tiene como objetivo estudiar el efecto del probiótico sobre el nivel de ansiedad y depresión en participantes sanos y especialmente en pacientes con SII. Además, los participantes recibirán un cuestionario online diario vía correo electrónico, incluyendo las Escalas de Afecto Positivo y Afecto Negativo, y preguntas sobre su nivel de estrés, consumo de las cápsulas del estudio, horas de sueño, síntomas del SII y calidad de vida (QoL) (el los dos últimos son solo para pacientes), etc. A través de cuestionarios, los investigadores registrarán la información sobre la menstruación de las mujeres participantes para controlar los factores de confusión. Además, el género y la edad entre los grupos de pacientes y sanos se igualarán tanto como sea posible, ya que estos factores podrían tener un efecto sobre la composición de GM y las funciones del SNC.

Las muestras de heces se recolectarán el día que los participantes vengan a una visita de laboratorio para tomar las medidas. La muestra de heces debe ser lo más fresca posible, idealmente recolectada en la mañana del día de la visita. Las muestras frescas se almacenarán en un tampón de estabilización de síntesis de ARN en el momento de la recolección. Un sedimento fecal centrifugado se almacenará a -80°.

Durante la medición de la Magnetoencefalografía, antes del juego de Cyberball, habrá una sesión de reposo de 5 minutos. En esta sesión se estudiará a los participantes en posición supina. Se indicará a los participantes que se muevan lo menos posible y permanezcan despiertos, manteniendo los ojos cerrados. Después de la grabación del estado de reposo, comenzará el juego de Cyberball. La tarea del juego se proyectará en una pantalla y se les pedirá a los participantes que fijen la vista en la pantalla y mantengan presionado un cuadro de respuesta para prepararse para la tarea. Los campos magnéticos se medirán con un magnetómetro de cabeza completa de 275 canales a una frecuencia de muestreo de 1200 Hz. Para superponer la actividad cerebral derivada de MEG en exploraciones anatómicas, se adquirirá una imagen de RM estructural ponderada en T1 de alta resolución (1 mm, isotrópica) con una secuencia MPRAGE con un escáner de RM 3-T (University Hospital Tübingen, Tübingen , Alemania).

Se necesitarán 7 participantes en cada grupo experimental en el estudio 1, resultando en al menos 14 en el estudio 1. Se necesitarán 20 participantes en cada grupo experimental en el estudio 2, resultando en al menos 40 en el estudio 2. El reclutamiento de participantes será organizado por el centro MEG bajo la responsabilidad del Prof. Dr. Christoph Braun. El estudio se anunciará en pizarras en la Clínica Universitaria de Tübingen y en el campus de la Universidad. Se harán más anuncios a través de la lista de correo de la Universidad y el periódico local. Cada participante recibirá información detallada sobre los objetivos de la investigación, las tareas y las mediciones. Se informará a los participantes sobre la posibilidad de cancelar el examen en cualquier momento sin causa ni perjuicio para su persona. La investigación se llevará a cabo únicamente cuando se obtenga el consentimiento por escrito de los participantes.