Seerumin betatropiinitasot ja siihen vaikuttavat tekijät kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavilla potilailla

Kilpirauhashormoni (TH) on kriittinen hormoni, joka vastaa kasvusta, kehityksestä ja aineenvaihdunnasta. Se ylläpitää perusaineenvaihduntaa (BMR), parantaa adaptiivista termogeneesiä ja säätelee siten kehon painoa hienosäätämällä energiankulutusta ja -saantia. Kilpirauhasen liikatoiminta, tila, jossa on liiallista TH:ta, on negatiivinen energiatasapaino, jolle on ominaista painonpudotus, lisääntynyt energiankulutus ja kiihtynyt lipolyysi ja glukoneogeneesi. Hypermetabolisen tilan taustalla oleva mekanismi hypertyreoosissa on monimutkainen. Kilpirauhasen liikatoiminnassa ylimääräinen TH edistää aineenvaihduntaa ensisijaisesti sitoutumalla TH-reseptoriin α tai β ja vuorostaan ​​vaikuttamalla edelleen erilaisiin aineenvaihduntareitteihin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että TH-signaalit osallistuivat ristikeskusteluun useiden muiden metabolisten signalointireittien kanssa eri metabolisissa elimissä. Maksassa TH on vuorovaikutuksessa peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin (PPAR) a-, PPARy- ja maksan X-reseptorin a-reitin kanssa; edistää rasvahappojen hapettumista; vähentää kolesterolia; ja tehostaa glukoneogeneesiä. TH:n toimintaan tarvittavat elementit on dokumentoitu hyvin, mutta TH:n ja eri reittien välisen vuorovaikutuksen ymmärtäminen on edelleen haaste.

Betatropiini, joka tunnetaan myös nimellä TD26/RIFL/lipasin/ANGPTL8/C19orf80, on uusi proteiini, joka ilmentyy pääasiassa ihmisen maksassa. Yhä useammat todisteet ovat paljastaneet yhteyksiä beetatropiinin ilmentymisen, glykemian ja seerumin lipidiprofiilien välillä, erityisesti potilailla, joilla on liikalihavuus tai diabetes. Betatropiinin stimulaattorit, kuten insuliini, kilpirauhashormoni, irisiini, SIRT1 ja kalorien saanti, ovat yleensä tärkeitä energiankulutuksen tai termogeneesin kannalta. Edellinen raportti paljasti, että kilpirauhashormoni indusoi beetatropiinin mRNA:ta HepG2-soluissa. Myöhemmät tutkimukset vahvistivat, että transkription säätely on riippuvainen kilpirauhashormonireseptorista, joka sitoutuu betatropiinin ylävirran elementtiin. Siksi betatropiini on uusi geeni, jonka kilpirauhashormoni aktivoi dramaattisesti. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole todisteita siitä, että TH kykenisi säätelemään betatropiinin ilmentymistä ihmisissä. Nykyisessä tutkimuksessa tutkittiin hypertyreoosipotilaiden beetatrofiinipitoisuuksien muutosta ennen ja jälkeen tionamidihoidon ja tutkittiin seerumin beetatropiinitasojen yhteyttä hypertyreoosiin.