Daratumumabihoito potilaille, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut AL-amyloidoosi (AMYDARA)
Monikeskusavoin faasi II -tutkimus daratumumabista AL-amyloidoosipotilailla, jotka eivät ole VGPR tai parempia
Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, monikeskustutkimus daratumumabista (16 mg/kg IV-reittiä) aikuispotilailla, joilla on kevytketjuinen (AL) amyloidoosi ja jotka eivät ole VGPR:ssä tai paremmat aiemman hoidon jälkeen. Tutkimushoitoon otetaan 40 potilasta, jotka täyttävät kaikki kelpoisuusehdot. Potilaat saavat hoitoa, kunnes joko sairauden eteneminen tai toksisuus on ilmennyt. Suunniteltu enimmäiskesto on kuusi 28 päivän sykliä.
Daratumumabia annetaan joka viikko kahden ensimmäisen syklin ajan. 2 viikon välein syklistä 3 kiertoon 6.
Potilaat saavat myös parasta tukihoitoa (BSC) daratumumabin sivuvaikutusten lieventämiseksi ja taustalla olevan amyloidoosin hoitamiseksi, mukaan lukien verivalmisteiden siirrot, mikrobilääkkeet ja (tarvittaessa) kasvutekijät, mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät neutropeniaan, erytropoietiini anemiaan, ja/tai verensiirrot trombosytopenian vuoksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen AL-amyloidoosi on harvinainen sairaus, joka johtuu väärin laskostuneiden monoklonaalisten immunoglobuliinivapaiden kevytketjujen (FLC) kerääntymisestä eri kudoksiin ja elimiin. Se liittyy yleensä klonaaliseen plasmasolujen dyskrasiaan, jolla on alhainen kasvainkuormitus. AL-amyloidoosin hoito perustuu pääasiassa kemoterapiaan, jonka tarkoituksena on suppressoida taustalla oleva monoklonaalista FLC:tä erittävä plasmasoluklooni. Elinvasteisiin ja eloonjäämiseen vaikuttaa suuresti hematologisen vasteen aste, joka on arvioitu seerumin FLC:n laskulla, joka on ollut pääasiallinen päätepiste viimeaikaisissa AL-amyloidoositutkimuksissa. Hoidon tavoitteena on saavuttaa ainakin erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), joka määritellään erona kyseessä olevan FLC:n ja normaalin <40 mg/l välillä.
Viimeisten kahden vuoden aikana Daratumumab, uusi, korkean affiniteetin, terapeuttinen, ihmisen monoklonaaliset vasta-aineet (mAb), joka tunnistaa spesifisesti CD38-epitoopin, on noussut läpimurtokohteena myeloomapotilaille. Ottaen huomioon, että 90 %:lla AL-potilaista monoklonaaliset solut, jotka tuottavat amyloidogeenistä FLC:tä, ovat erilaistumisryhmää 38 (CD38) ilmentäviä plasmasoluja. Daratumumabin pitäisi olla lupaava hoitomuoto AL-amyloidoosissa.
Tutkimus koostuu 4 vaiheesta:
- 21 päivän seulontajakso Tämä ajanjakso alkaa seulontakäynnillä, joka voi tapahtua jopa 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen suoritetaan toimenpiteet, joilla varmistetaan, että potilas täyttää kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja dokumentoidaan terveydentila tutkimushoidon saamiseksi. Nämä arvioinnit sisältävät elämänlaatukyselyitä
- Hoitojakso Potilas, joka on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, saa kuusi 28 päivän sykliä laskimonsisäistä daratumumabia. Sykleissä 1 ja 2 Daratumumabia annetaan viikoittain päivinä 1, 8, 15 ja 22, sitten jaksoista 3–6 Daratumumabia annetaan kahden viikon välein päivinä 1 ja 15. Potilaalle tehdään arvioinnit uuden syklin alkaessa hematologisen ja elinten vasteen dokumentoimiseksi ja syklin sisäinen myrkyllisyyksien tarkkailemiseksi.
- Tutkimuskäynnin päättyminen (kun PD tai ei-hyväksyttäviä haittatapahtumia ilmenee, tai tutkimuskäynnin suunniteltu loppu). Tutkimustoimenpiteet suoritetaan 28 päivää (± 15) viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen kaikille potilaille, mukaan lukien potilaat, jotka lopettavat ennenaikaisen lopettamisen.
- Seurantajakso Hoidon lopettamisen jälkeen potilasta seurataan 3 kuukauden välein vähintään 1 vuoden ajan potilaan hematologisesta ja elinten tilasta, yleisestä terveydentilasta ja mahdollisista uusista lääketieteellisistä tapahtumista tiedustelemiseksi.
ANNOSTUSOHJELMA
Daratumumabi. Kuusi 28 päivän sykliä, 16 mg/kg laskimoon annettuna. Jaksojen 1 ja 2 aikana Daratumumabia annetaan viikoittain päivinä 1, 8, 15 ja 22
Sykleillä 3–6 Daratumumabia annetaan joka toinen viikko päivinä 1 ja 15
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pavia, Italia
- Amyloidosis Research and Treatment Center
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU d'Angers
-
Caen, Ranska, 14000
- CHU de Caen
-
Limoges, Ranska, 87042
- CHU de Limoges
-
Lyon, Ranska
- CHU de Lyon Sud
-
Paris, Ranska
- APHP - Saint Louis
-
Paris, Ranska
- APHP - Necker
-
Paris, Ranska
- APHP - Saint Antoine
-
Poitiers, Ranska
- CHU Poitiers
-
Rennes, Ranska
- CHU de Rennes
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita
- AL-amyloidoosin histologinen diagnoosi
- Geneettisen testauksen tulee olla negatiivinen transtyretiinimutaatioiden suhteen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2
- Potilaiden tulee olla saaneet vähintään yhden linjan alkyloivan aineen ja/tai proteasomin estäjän ja deksametasonin kanssa, eivätkä ne ole VGPR:ssä tai CR:ssä sisällyttämishetkellä
- Mitattavissa oleva hematologinen sairaus:
- Oireellinen elinten osallistuminen
- Vähintään 4 viikon poistoaika aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta tai mistä tahansa tutkimushoidosta tai 5 puoliintumisaikaa aikaisemmista vasta-aineista sen mukaan, kumpi on pidempi,
- Riittävä luuytimen toiminta ennen ensimmäistä lääkkeen ottoa
- Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on harjoitettava yhtä tehokkaista ehkäisymenetelmistä
- Miehen, jolle ei ole tehty vasektomiaa ja joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava ehkäisymenetelmän käyttöön
- Vain potilaat, joille on kerrottu tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja jotka allekirjoittavat ja antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Amyloidispesifinen oireyhtymä, kuten rannekanavaoireyhtymä tai ihopurppura, ainoana todisteena sairaudesta. Eristetyn vaskulaarisen amyloidin löydös luuydinbiopsianäytteestä tai plasmasytoomasta ei viittaa systeemiseen amyloidoosiin
- Eristetty pehmytkudosten osallistuminen
- Ei-AL-amyloidoosin esiintyminen
- Luuytimen plasmasolut >30 % luuytimen aspiraatiosta seulonnassa
- Sydämen majoneesi vaiheen IIIb tauti.
- Toistuvat kammiorytmihäiriöt 24 tunnin Holter-EKG:ssä rytmihäiriönvastaisesta hoidosta huolimatta, paitsi jos sydämentahdistin on istutettu.
- Krooninen eteisvärinä
- Systolinen verenpaine makuuasennossa <100 mmHg
- Kohde on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 3 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisestä annoksesta. Tai koehenkilö on mies, joka suunnittelee lapsen saamista tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 3 kuukauden sisällä jonkin hoito-ohjelman komponentin viimeisen annoksen jälkeen
- Kliinisesti ilmeinen multippeli myelooma, jossa on lyyttisiä luuvaurioita
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio tai aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus
- Koehenkilöt, joilla on psykiatrisia sairauksia tai sosiaalisia tilanteita, jotka estäisivät heitä ymmärtämästä tietoista suostumusta, tutkimusten noudattamista tai kykyä sietää tutkimustoimenpiteitä ja/tai tutkimusterapiaa
- Potilaat, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
- Tutkittavalla on ollut kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana
- Aikaisempi anti-CD38-hoito
- Yliherkkyys deksametasonille, joka estäisi hoidon tutkimushoidolla
- Tunnettu HIV-positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B tai C
- Suostumuksen epääminen tai lakisääteinen suoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Daratumumabi
Potilas saa Daratumumabia joka viikko 2 ensimmäisen syklin ajan ja sitten 2 viikon välein syklistä 3 sykliin 6.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 hoitojakson jälkeen (6 kuukautta).
|
Kokonaisvasteprosentti (CR+VGPR) kuuden daratumumabisyklin päätyttyä uusilla vastekriteereillä (J Clin Oncol, 2012.
30(36): s. 4541-9.
|
6 hoitojakson jälkeen (6 kuukautta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia NCI-CTCAE V4.03:n arvioituna.
Aikaikkuna: Joka kuukausi 1 vuoden ajan
|
Joka kuukausi 1 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Proteostaasin puutteet
- Neoplasmat, plasmasolut
- Immunoglobuliini Kevytketjuinen amyloidoosi
- Amyloidoosi
- Antineoplastiset aineet
- Daratumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- I15015/AMYDARA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .