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Terapia con Daratumumab per pazienti con amiloidosi AL refrattaria o recidivante (AMYDARA)

8 luglio 2021 aggiornato da: University Hospital, Limoges

Uno studio multicentrico di fase II in aperto su Daratumumab in pazienti con amiloidosi AL non in VGPR o superiore

Questo è uno studio multicentrico di Fase II, a braccio singolo, su Daratumumab (16 mg/kg per via endovenosa) in pazienti adulti con amiloidosi da catene leggere (AL) che non sono in VGPR o in condizioni migliori dopo un precedente trattamento. Verrà arruolato un campione di 40 pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità per ricevere il trattamento in studio. I pazienti riceveranno il trattamento fino a quando non si è verificata la progressione della malattia o la tossicità con un massimo pianificato di sei cicli di 28 giorni.

Daratumumab verrà somministrato ogni settimana per i primi 2 cicli poi. ogni 2 settimane dal ciclo 3 al ciclo 6.

I pazienti riceveranno anche la migliore terapia di supporto (BSC) per mitigare gli effetti collaterali di Daratumumab e per affrontare l'amiloidosi sottostante, comprese trasfusioni di emoderivati, antimicrobici e (se appropriato) fattori di crescita tra cui fattori stimolanti le colonie di granulociti per la neutropenia, eritropoietina per l'anemia, e/o trasfusioni per trombocitopenia

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'amiloidosi AL sistemica è una malattia rara causata dalla deposizione di catene leggere libere (FLC) monoclonali mal ripiegate in vari tessuti e organi. Di solito è associato a una discrasia plasmacellulare clonale con un basso carico tumorale. Il trattamento dell'amiloidosi AL si basa principalmente sulla chemioterapia volta a sopprimere il clone plasmacellulare sottostante che secerne FLC monoclonale. Le risposte d'organo e la sopravvivenza sono fortemente influenzate dal grado di risposta ematologica valutata dalla diminuzione del FLC sierico che è stato l'endpoint principale in recenti studi sull'amiloidosi AL. L'obiettivo del trattamento è raggiungere almeno una risposta parziale molto buona (VGPR) definita come una differenza tra il FLC coinvolto e il normale <40 mg/l.

Negli ultimi 2 anni, Daratumumab, un nuovo anticorpo monoclonale umano (mAb) terapeutico ad alta affinità che riconosce specificamente l'epitopo CD38, è emerso come terapia mirata rivoluzionaria per i pazienti affetti da mieloma. Tenendo conto del fatto che, nel 90% dei pazienti con AL, le cellule monoclonali che producono FLC amiloidogeniche sono plasmacellule che esprimono il Cluster of Differentiation 38 (CD38), Daratumumab dovrebbe essere un trattamento promettente nell'amiloidosi AL.

Lo studio si articolerà in 4 fasi:

  • Un periodo di screening di 21 giorni Questo periodo inizia con la visita di screening che può avvenire fino a 21 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Dopo la firma del modulo di consenso informato, verranno eseguite procedure per garantire che il paziente soddisfi tutti i criteri di inclusione/esclusione e documenti lo stato di salute per ricevere il trattamento in studio. Queste valutazioni includeranno questionari sulla qualità della vita
  • Un periodo di trattamento Il paziente idoneo a entrare nello studio riceverà 6 cicli di 28 giorni di Daratumumab per via endovenosa. Durante i cicli 1 e 2, Daratumumab verrà somministrato settimanalmente ai giorni 1, 8, 15 e 22, quindi dai cicli 3 a 6, Daratumumab verrà somministrato ogni due settimane ai giorni 1 e 15. Il paziente verrà sottoposto a valutazioni all'inizio di un nuovo ciclo per documentare la risposta ematologica e degli organi e durante il ciclo per monitorare le tossicità.
  • Una visita di fine studio (quando si verifica PD o eventi avversi inaccettabili o una visita programmata di fine studio). Le procedure dello studio verranno eseguite a 28 giorni (± 15) dopo l'ultima dose del farmaco in studio per tutti i pazienti, compresi i pazienti con interruzione anticipata.
  • Periodo di follow-up Dopo l'interruzione del trattamento, il paziente verrà sottoposto a follow-up ogni 3 mesi per almeno 1 anno per informarsi sullo stato ematologico e degli organi del paziente, sulla salute generale e informazioni su eventuali nuovi eventi medici.

REGIME DI DOSAGGIO

Daratumumab. Sei cicli di 28 giorni, 16 mg/kg somministrati per via endovenosa, durante il ciclo 1 e 2, Daratumumab verrà somministrato settimanalmente ai giorni 1, 8, 15 e 22

Per i cicli da 3 a 6, Daratumumab verrà somministrato a settimane alterne nei giorni 1 e 15

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • CHU d'Angers
      • Caen, Francia, 14000
        • CHu de Caen
      • Limoges, Francia, 87042
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Francia
        • CHU de Lyon Sud
      • Paris, Francia
        • APHP - Saint Louis
      • Paris, Francia
        • APHP - Necker
      • Paris, Francia
        • APHP - Saint Antoine
      • Poitiers, Francia
        • CHU Poitiers
      • Rennes, Francia
        • CHU de Rennes
  • Italia
      • Pavia, Italia
        • Amyloidosis Research and Treatment Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono avere > 18 anni di età
  2. Diagnosi istologica di amiloidosi AL
  3. Il test genetico deve essere negativo per le mutazioni della transtiretina
  4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  5. I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea con un agente alchilante e/o un inibitore del proteasoma e desametasone e non essere in VGPR o CR al momento dell'inclusione
  6. Malattia ematologica misurabile:
  7. Coinvolgimento d'organo sintomatico
  8. Periodo di wash-out di almeno 4 settimane dalla precedente terapia antitumorale o da qualsiasi trattamento sperimentale o 5 emivite da precedenti anticorpi, qualunque sia il più lungo,
  9. Adeguata funzionalità del midollo osseo prima della prima assunzione del farmaco
  10. Adeguata funzione d'organo definita come:
  11. Le donne in età fertile devono praticare uno dei metodi efficaci di controllo delle nascite
  12. Un uomo che non ha subito una vasectomia e che è sessualmente attivo con una donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera
  13. Solo i pazienti che sono informati della natura sperimentale di questo studio e firmano e danno il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. La sindrome amiloide-specifica, come la sindrome del tunnel carpale o la porpora cutanea come unica prova di malattia. Il riscontro di amiloide vascolare isolata in un campione di biopsia del midollo osseo o in un plasmocitoma non è indicativo di amiloidosi sistemica
  2. Interessamento isolato dei tessuti molli
  3. Presenza di amiloidosi non AL
  4. Plasmacellule del midollo osseo> 30% su aspirato di midollo osseo allo screening
  5. Malattia di Mayo cardiaco stadio IIIb.
  6. Aritmie ventricolari ripetitive all'ECG Holter 24 ore nonostante il trattamento antiaritmico, tranne se è stato impiantato un pacemaker.
  7. Fibrillazione atriale cronica
  8. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina <100 mmHg
  9. Il soggetto è una donna incinta, che allatta o che sta pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose di qualsiasi componente del regime di trattamento. Oppure, il soggetto è un uomo che prevede di generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose di qualsiasi componente del regime di trattamento
  10. Mieloma multiplo clinicamente evidente con lesioni ossee litiche
  11. Pazienti con infezione incontrollata o tumore maligno attivo
  12. Qualsiasi malattia cardiovascolare o polmonare incontrollata o grave
  13. Soggetti con malattie psichiatriche o situazioni sociali che precluderebbero loro la comprensione del consenso informato, la compliance allo studio o la capacità di tollerare le procedure dello studio e/o la terapia dello studio
  14. Soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva nota (BPCO)
  15. Il soggetto ha conosciuto asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni
  16. Precedente terapia anti-CD38
  17. Ipersensibilità al desametasone che vieterebbe il trattamento con la terapia in studio
  18. Noto positivo per HIV o epatite attiva B o C
  19. Rifiuto del consenso o tutelato da regime giuridico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Daratumumab
Il paziente riceverà Daratumumab ogni settimana per i primi 2 cicli, quindi ogni 2 settimane dal ciclo 3 al ciclo 6.
Droga: Daratumumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dopo 6 cicli di trattamento (6 mesi).
Tasso di risposta globale (CR+VGPR) al completamento di 6 cicli di Daratumumab utilizzando i nuovi criteri di risposta (J Clin Oncol, 2012. 30(36): pag. 4541-9.
Dopo 6 cicli di trattamento (6 mesi).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da NCI-CTCAE V4.03.
Lasso di tempo: Ogni mese per 1 anno
Ogni mese per 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Limoges

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

5 ottobre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2016

Primo Inserito (STIMA)

28 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I15015/AMYDARA

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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