難治性または再発した AL アミロイドーシス患者に対するダラツムマブ療法 (AMYDARA)

全身性 AL アミロイドーシスは、さまざまな組織や臓器に誤って折りたたまれたモノクローナル免疫グロブリン遊離軽鎖 (FLC) が沈着することによって引き起こされるまれな疾患です。 これは通常、腫瘍量が少ないクローン性形質細胞障害に関連しています。 AL アミロイドーシスの治療は、主に、モノクローナル FLC を分泌する基礎となる形質細胞クローンの抑制を目的とした化学療法に依存しています。 臓器応答と生存は、AL アミロイドーシスの最近の試験で主要なエンドポイントである血清 FLC の減少によって評価される血液学的応答の程度によって大きく影響されます。 治療の目標は、関係する FLC と正常値との差として定義される、少なくとも 40 mg/l 未満の非常に良好な部分奏効 (VGPR) に到達することです。

過去 2 年間で、CD38 エピトープを特異的に認識する新規の高親和性治療用ヒト モノクローナル抗体 (mAb) であるダラツムマブが、骨髄腫患者に対する画期的な標的療法として登場しました。 AL 患者の 90% で、アミロイド形成性 FLC を産生するモノクローナル細胞が分化クラスター 38 (CD38) を発現する形質細胞であることを考慮すると、ダラツムマブは AL アミロイドーシスの有望な治療法となるはずです。

調査は次の 4 つのステップで構成されます。

• 21 日間のスクリーニング期間 この期間は、最初の治験薬投与の 21 日前までに行うことができるスクリーニング訪問から始まります。 インフォームドコンセントフォームに署名した後、患者がすべての包含/除外基準を満たしていることを確認し、研究治療を受けるための健康状態を文書化するための手順が実行されます。 これらの評価には、生活の質に関するアンケートが含まれます
• 治療期間 研究に参加する資格のある患者は、28日間の静脈内ダラツムマブを6サイクル受け取ります。 サイクル 1 および 2 の間、ダラツムマブは 1、8、15、および 22 日目に毎週投与され、その後、サイクル 3 から 6 まで、ダラツムマブは 1 日目および 15 日目に 2 週間ごとに投与されます。 患者は、新しいサイクルの開始時に評価を受けて、血液学的および臓器の反応を記録し、サイクル内で毒性を監視します。
• 研究訪問の終了（PDまたは許容できない有害事象が発生した場合、または計画された研究訪問の終了時）。 研究手順は、早期終了患者を含むすべての患者に対して、研究薬物の最終投与の28日後（±15）に実行されます。
• フォローアップ期間 治療中止後、少なくとも 1 年間は 3 か月ごとに患者のフォローアップを行い、患者の血液学的および臓器の状態、一般的な健康状態、および新しい医療イベントに関する情報について尋ねます。

投薬レジメン

ダラツムマブ。 28 日サイクルを 6 回、IV 経路で 16 mg/kg を投与。サイクル 1 および 2 の間、ダラツムマブは 1、8、15、および 22 日目に毎週投与されます。

サイクル 3 ～ 6 では、ダラツムマブは隔週で 1 日目と 15 日目に投与されます。