Terapie daratumumabem pro pacienty s refrakterní nebo recidivující AL amyloidózou (AMYDARA)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být starší 18 let
2. Histologická diagnostika AL amyloidózy
3. Genetické vyšetření musí být negativní na mutace transtyretinu
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
5. Pacienti by měli dostat alespoň jednu linii s alkylačním činidlem a/nebo inhibitorem proteazomu a dexamethasonem a neměli by být ve VGPR nebo CR v době zařazení
6. Měřitelné hematologické onemocnění:
7. Symptomatické postižení orgánů
8. Doba eliminace v délce alespoň 4 týdnů od předchozí protinádorové léčby nebo jakékoli zkoumané léčby nebo 5 poločasů z předchozích protilátek, podle toho, co je delší,
9. Přiměřená funkce kostní dřeně před prvním užitím léku
10. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:
11. Ženy ve fertilním věku musí praktikovat jednu z účinných metod antikoncepce
12. Muž, který neprodělal vazektomii a který je sexuálně aktivní se ženou v plodném věku, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce.
13. Pouze pacienti, kteří jsou informováni o výzkumné povaze této studie a podepisují a dávají písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Syndrom specifický pro amyloid, jako je syndrom karpálního tunelu nebo kožní purpura jako jediný důkaz onemocnění. Nález izolovaného vaskulárního amyloidu ve vzorku biopsie kostní dřeně nebo v plazmocytomu nesvědčí o systémové amyloidóze
2. Izolované postižení měkkých tkání
3. Přítomnost non-AL amyloidózy
4. Plazmatické buňky kostní dřeně >30 % na aspirátu kostní dřeně při screeningu
5. Onemocnění srdeční mayo fáze IIIb.
6. Opakované komorové arytmie na 24h Holter EKG navzdory antiarytmické léčbě, s výjimkou případů, kdy byl implantován kardiostimulátor.
7. Chronická fibrilace síní
8. Systolický krevní tlak vleže <100 mmHg
9. Subjektem je žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce jakékoli složky léčebného režimu. Nebo je subjektem muž, který plánuje zplodit dítě při zařazení do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce jakékoli složky léčebného režimu
10. Klinicky zjevný mnohočetný myelom s lytickými kostními lézemi
11. Pacienti s nekontrolovanou infekcí nebo aktivním maligním onemocněním
12. Jakékoli nekontrolované nebo těžké kardiovaskulární nebo plicní onemocnění
13. Subjekty s psychiatrickým onemocněním nebo sociální situací, která by jim bránila porozumět informovanému souhlasu, dodržování studie nebo schopnosti tolerovat studijní postupy a/nebo studijní terapii
14. Subjekty se známou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
15. U subjektu bylo v posledních 2 letech známo středně těžké nebo těžké perzistující astma
16. Předchozí anti-CD38 terapie
17. Hypersenzitivita na dexamethason, která by zakazovala léčbu studovanou terapií
18. Známý pozitivní na HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo C
19. Odmítnutí souhlasu nebo chráněno právním režimem