Daratumumab-terapi til patienter med refraktær eller recidiverende AL-amyloidose (AMYDARA)

Systemisk AL-amyloidose er en sjælden sygdom forårsaget af aflejring af forkert foldede monoklonale immunoglobulin-fri lette kæder (FLC) i forskellige væv og organer. Det er normalt forbundet med en klonal plasmacelledyskrasi med en lav tumorbyrde. Behandling af AL-amyloidose er hovedsageligt afhængig af kemoterapi rettet mod at undertrykke den underliggende plasmacelleklon, der udskiller monoklonal FLC. Organresponserne og overlevelsen er i høj grad påvirket af graden af ​​hæmatologisk respons evalueret af faldet i serum FLC, som har været det vigtigste endepunkt i de seneste forsøg med AL-amyloidose. Målet med behandlingen er at opnå mindst en meget god partiel respons (VGPR) defineret som en forskel mellem den involverede FLC og den normale <40 mg/l.

I løbet af de sidste 2 år er Daratumumab, en ny, højaffinitet, terapeutiske, humane monoklonale antistoffer (mAb), der specifikt genkender CD38-epitopen, dukket op som en banebrydende målrettet behandling for patienter med myelom. I betragtning af, at hos 90 % af AL-patienter er de monoklonale celler, der producerer amyloidogen FLC, Cluster of Differentiation 38 (CD38)-udtrykkende plasmaceller, bør Daratumumab være en lovende behandling ved AL-amyloidose.

Undersøgelsen vil bestå af 4 trin:

• En screeningsperiode på 21 dage. Denne periode starter med et screeningsbesøg, som kan finde sted op til 21 dage før den første administration af studielægemidlet. Efter underskrift af den informerede samtykkeformular vil der blive udført procedurer for at sikre, at patienten opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier og dokumenterer helbredsstatus for at modtage undersøgelsesbehandling. Disse vurderinger vil omfatte livskvalitetsspørgeskemaer
• En behandlingsperiode Patient, der er kvalificeret til at deltage i undersøgelsen, vil modtage 6 cyklusser af 28 dage med intravenøs Daratumumab. Under cyklus 1 og 2 vil Daratumumab blive administreret ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22, derefter fra cyklus 3 til 6 vil Daratumumab blive administreret hver anden uge på dag 1 og 15. Patienten vil have vurderinger ved tændingen af ​​en ny cyklus for at dokumentere hæmatologisk respons og organrespons og intra-cyklus for at holde øje med toksicitet.
• Et afslutning af studiebesøg (når PD eller uacceptable bivirkninger opstår, eller planlagt afslutning af studiebesøg). Undersøgelsesprocedurer vil blive udført 28 dage (± 15) efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin for alle patienter, inklusive patienter med tidlig afslutning.
• Opfølgningsperiode Efter behandlingsophør vil der blive fulgt op til patienten hver 3. måned i mindst 1 år for at forhøre sig om patientens hæmatologiske og organstatus, generelle helbred og information om eventuelle nye medicinske hændelser.

DOSERINGSREGIM

Daratumumab. Seks 28-dages cyklusser, 16 mg/kg indgivet ad IV. Under cyklus 1 og 2 vil Daratumumab blive administreret ugentligt på dag 1, 8, 15 og 22

For cyklus 3 til 6 vil Daratumumab blive administreret hver anden uge på dag 1 og 15