Daratumumab-Therapie für Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AL-Amyloidose (AMYDARA)

Die systemische AL-Amyloidose ist eine seltene Erkrankung, die durch die Ablagerung fehlgefalteter monoklonaler freier Leichtketten (FLC) von Immunglobulinen in verschiedenen Geweben und Organen verursacht wird. Sie ist meist mit einer klonalen Plasmazelldyskrasie mit geringer Tumorlast verbunden. Die Behandlung der AL-Amyloidose beruht hauptsächlich auf einer Chemotherapie, die darauf abzielt, den zugrunde liegenden Plasmazellklon zu unterdrücken, der monoklonale FLC sezerniert. Die Organreaktionen und das Überleben werden stark durch den Grad der hämatologischen Reaktion beeinflusst, der anhand der Abnahme der FLC im Serum bewertet wird, was der Hauptendpunkt in den jüngsten Studien zur AL-Amyloidose war. Ziel der Behandlung ist es, mindestens ein sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) zu erreichen, definiert als Differenz zwischen dem betroffenen FLC und dem Normalwert von <40 mg/l.

In den letzten 2 Jahren hat sich Daratumumab, ein neuartiger, hochaffiner, therapeutischer, humaner monoklonaler Antikörper (mAb), der spezifisch das CD38-Epitop erkennt, als bahnbrechende zielgerichtete Therapie für Patienten mit Myelom herausgestellt. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass bei 90 % der AL-Patienten die monoklonalen Zellen, die amyloidogene FLC produzieren, Cluster of Differentiation 38 (CD38) sind, die Plasmazellen exprimieren, sollte Daratumumab eine vielversprechende Behandlung bei AL-Amyloidose sein.

Die Studie besteht aus 4 Schritten:

• Ein 21-tägiger Screening-Zeitraum Dieser Zeitraum beginnt mit dem Screening-Besuch, der bis zu 21 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments stattfinden kann. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden Verfahren durchgeführt, um sicherzustellen, dass der Patient alle Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt und den Gesundheitszustand dokumentiert, um die Studienbehandlung zu erhalten. Diese Bewertungen umfassen Fragebögen zur Lebensqualität
• Ein Behandlungszeitraum Ein Patient, der für die Teilnahme an der Studie in Frage kommt, erhält 6 Zyklen von 28 Tagen intravenöses Daratumumab. Während der Zyklen 1 und 2 wird Daratumumab wöchentlich an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht, und von den Zyklen 3 bis 6 wird Daratumumab alle zwei Wochen an den Tagen 1 und 15 verabreicht. Der Patient wird zu Beginn eines neuen Zyklus beurteilt, um die hämatologische Reaktion und die Reaktion der Organe zu dokumentieren, und innerhalb des Zyklus, um auf Toxizitäten zu achten.
• Ein Besuch am Ende der Studie (wenn PD oder inakzeptable unerwünschte Ereignisse auftreten, oder geplanter Besuch am Ende der Studie). Die Studienverfahren werden 28 Tage (± 15) nach der letzten Dosis der Studienmedikation für alle Patienten durchgeführt, einschließlich Patienten mit vorzeitigem Abbruch.
• Nachbeobachtungszeitraum Nach Beendigung der Behandlung wird der Patient mindestens 1 Jahr lang alle 3 Monate nachuntersucht, um den hämatologischen und Organstatus des Patienten, seinen allgemeinen Gesundheitszustand und Informationen zu neuen medizinischen Ereignissen zu erfragen.

DOSIERUNGSREGELUNG

Daratumumab. Sechs 28-tägige Zyklen, 16 mg/kg intravenös verabreicht. Während der Zyklen 1 und 2 wird Daratumumab wöchentlich an den Tagen 1, 8, 15 und 22 verabreicht

Für die Zyklen 3 bis 6 wird Daratumumab alle zwei Wochen an den Tagen 1 und 15 verabreicht