Terapia com daratumumabe para pacientes com amiloidose AL refratária ou recidivante (AMYDARA)

A amiloidose AL sistêmica é uma doença rara causada pela deposição de cadeias leves livres (FLC) de imunoglobulinas monoclonais mal dobradas em vários tecidos e órgãos. Geralmente está associada a uma discrasia clonal de células plasmáticas com baixa carga tumoral. O tratamento da amiloidose AL baseia-se principalmente na quimioterapia destinada a suprimir o clone de células plasmáticas subjacentes secretoras de FLC monoclonais. As respostas dos órgãos e a sobrevida são muito influenciadas pelo grau de resposta hematológica avaliada pela diminuição da CLL sérica, que tem sido o principal desfecho em estudos recentes em amiloidose AL. O objetivo do tratamento é alcançar pelo menos uma resposta parcial muito boa (VGPR), definida como uma diferença entre o FLC envolvido e o normal <40 mg/l.

Nos últimos 2 anos, o Daratumumabe, um novo anticorpo monoclonal humano (mAb) terapêutico de alta afinidade que reconhece especificamente o epítopo CD38, surgiu como uma terapia direcionada inovadora para pacientes com mieloma. Levando em consideração que, em 90% dos pacientes com AL, as células monoclonais produtoras de FLC amiloidogênica são células plasmáticas que expressam Cluster of Differentiation 38 (CD38) O daratumumabe deve ser um tratamento promissor na amiloidose AL.

O estudo será composto por 4 etapas:

• Um período de triagem de 21 dias Este período começa com a visita de triagem que pode ocorrer até 21 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Após a assinatura do formulário de consentimento informado, serão realizados procedimentos para garantir que o paciente atenda a todos os critérios de inclusão/exclusão e documente o estado de saúde para receber o tratamento do estudo. Essas avaliações incluirão questionários de qualidade de vida
• Um período de tratamento O paciente elegível para entrar no estudo receberá 6 ciclos de 28 dias de Daratumumabe intravenoso. Durante os ciclos 1 e 2, Daratumumab será administrado semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22, depois dos ciclos 3 a 6, Daratumumab será administrado a cada duas semanas nos dias 1 e 15. O paciente terá avaliações no início de um novo ciclo para documentar a resposta hematológica e dos órgãos e intraciclo para observar toxicidades.
• Uma visita de fim de estudo (quando ocorre DP ou eventos adversos inaceitáveis, ou visita de fim de estudo planejada). Os procedimentos do estudo serão realizados 28 dias (± 15) após a última dose da medicação do estudo para todos os pacientes, incluindo pacientes com término precoce.
• Período de acompanhamento Após a interrupção do tratamento, o paciente será acompanhado a cada 3 meses por pelo menos 1 ano para indagar sobre o estado hematológico e de órgãos do paciente, estado geral de saúde e informações sobre novos eventos médicos.

REGIME DE DOSAGEM

Daratumumabe. Seis ciclos de 28 dias, 16 mg/kg administrados por via IV. Durante o ciclo 1 e 2, Daratumumabe será administrado semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22

Para os ciclos 3 a 6, Daratumumabe será administrado a cada duas semanas nos dias 1 e 15