Terapia con daratumumab para pacientes con amiloidosis AL refractaria o recidivante (AMYDARA)
Un estudio de fase II multicéntrico abierto de daratumumab en pacientes con amiloidosis AL que no están en VGPR o mejor
Este es un estudio de Fase II, de un solo grupo, multicéntrico de daratumumab (16 mg/kg vía IV) en pacientes adultos con amiloidosis de cadena ligera (AL) que no están en VGPR o mejor después del tratamiento previo. Se inscribirá un tamaño de muestra de 40 pacientes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad para recibir el tratamiento del estudio. Los pacientes recibirán tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad con un máximo planificado de seis ciclos de 28 días.
Daratumumab se administrará cada semana durante los primeros 2 ciclos luego. cada 2 semanas desde el ciclo 3 hasta el ciclo 6.
Los pacientes también recibirán la mejor atención de apoyo (BSC, por sus siglas en inglés) para mitigar los efectos secundarios de Daratumumab y para abordar la amiloidosis subyacente, incluidas transfusiones de productos sanguíneos, antimicrobianos y (según corresponda) factores de crecimiento, incluidos factores estimulantes de colonias de granulocitos para la neutropenia, eritropoyetina para la anemia, y/o transfusiones por trombocitopenia
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La amiloidosis AL sistémica es una enfermedad rara causada por el depósito de cadenas ligeras libres de inmunoglobulina monoclonal (CLL) mal plegadas en varios tejidos y órganos. Suele asociarse a una discrasia clonal de células plasmáticas con baja carga tumoral. El tratamiento de la amiloidosis AL se basa principalmente en la quimioterapia destinada a suprimir el clon de células plasmáticas subyacente que secreta CLL monoclonales. Las respuestas de los órganos y la supervivencia están muy influenciadas por el grado de respuesta hematológica evaluada por la disminución de las CLL séricas que ha sido el criterio de valoración principal en ensayos recientes en amiloidosis AL. El objetivo del tratamiento es alcanzar al menos una muy buena respuesta parcial (VGPR) definida como una diferencia entre las CLL involucradas y las normales <40 mg/l.
En los últimos 2 años, Daratumumab, un nuevo anticuerpo monoclonal humano (mAb) terapéutico de alta afinidad que reconoce específicamente el epítopo CD38, ha surgido como una terapia dirigida innovadora para pacientes con mieloma. Teniendo en cuenta que, en el 90% de los pacientes con AL, las células monoclonales que producen CLL amiloidogénicas son células plasmáticas que expresan el grupo de diferenciación 38 (CD38), Daratumumab debería ser un tratamiento prometedor en la amiloidosis AL.
El estudio constará de 4 pasos:
- Un período de selección de 21 días Este período comienza con la visita de selección que puede ocurrir hasta 21 días antes de la primera administración del fármaco del estudio. Después de la firma del formulario de consentimiento informado, se realizarán procedimientos para garantizar que el paciente cumpla con todos los criterios de inclusión/exclusión y documente el estado de salud para recibir el tratamiento del estudio. Estas evaluaciones incluirán cuestionarios de calidad de vida.
- Un período de tratamiento El paciente elegible para participar en el estudio recibirá 6 ciclos de 28 días de daratumumab intravenoso. Durante los ciclos 1 y 2, Daratumumab se administrará semanalmente en los días 1, 8, 15 y 22; luego, en los ciclos 3 a 6, Daratumumab se administrará cada dos semanas en los días 1 y 15. El paciente tendrá evaluaciones al inicio de un nuevo ciclo para documentar la respuesta hematológica y de los órganos e intraciclo para observar toxicidades.
- Una visita de finalización del estudio (cuando ocurre DP o eventos adversos inaceptables, o visita planificada de finalización del estudio). Los procedimientos del estudio se realizarán a los 28 días (± 15) después de la última dosis del medicamento del estudio para todos los pacientes, incluidos los pacientes que terminaron antes de tiempo.
- Período de seguimiento Después de la interrupción del tratamiento, se realizará un seguimiento del paciente cada 3 meses durante al menos 1 año para indagar sobre el estado hematológico y de órganos del paciente, su salud general e información sobre cualquier evento médico nuevo.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
Daratumumab. Seis ciclos de 28 días, 16 mg/kg administrados por vía IV. Durante los ciclos 1 y 2, Daratumumab se administrará semanalmente en los días 1, 8, 15 y 22.
Para los ciclos 3 a 6, Daratumumab se administrará cada dos semanas en los días 1 y 15
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- CHU d'Angers
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Caen, Francia, 14000
- CHU de Caen
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Limoges, Francia, 87042
- CHU de Limoges
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Lyon, Francia
- CHU de Lyon Sud
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Paris, Francia
- APHP - Saint Louis
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Paris, Francia
- APHP - Necker
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Paris, Francia
- APHP - Saint Antoine
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Poitiers, Francia
- CHU Poitiers
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Rennes, Francia
- CHU de Rennes
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Pavia, Italia
- Amyloidosis Research and Treatment Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
- Diagnóstico histológico de amiloidosis AL
- Las pruebas genéticas deben ser negativas para mutaciones de transtiretina
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
- Los pacientes deberían haber recibido al menos una línea con un agente alquilante y/o un inhibidor del proteasoma y dexametasona y no estar en VGPR o CR en el momento de la inclusión
- Enfermedad hematológica medible:
- Compromiso orgánico sintomático
- Período de lavado de al menos 4 semanas desde la terapia antitumoral anterior o cualquier tratamiento en investigación o 5 vidas medias de anticuerpos anteriores, lo que sea más largo,
- Función adecuada de la médula ósea antes de la primera toma del fármaco
- Función adecuada del órgano definida como:
- Las mujeres en edad fértil deben estar practicando uno de los métodos efectivos de control de la natalidad.
- Un hombre que no haya tenido una vasectomía y que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera.
- Solo los pacientes que estén informados de la naturaleza de investigación de este estudio y firmen y den su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Síndrome específico de amiloide, como el síndrome del túnel carpiano o la púrpura cutánea como única evidencia de enfermedad. El hallazgo de amiloide vascular aislado en una muestra de biopsia de médula ósea o en un plasmacitoma no es indicativo de amiloidosis sistémica
- Compromiso aislado de partes blandas
- Presencia de amiloidosis no AL
- Células plasmáticas de médula ósea >30 % en el aspirado de médula ósea en la selección
- Enfermedad cardiaca mayo estadio IIIb.
- Arritmias ventriculares de repetición en Holter ECG de 24 h a pesar de tratamiento antiarrítmico, excepto si se ha implantado un marcapasos.
- fibrilación auricular crónica
- Presión arterial sistólica en decúbito supino <100 mmHg
- El sujeto es una mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento. O bien, el sujeto es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento.
- Mieloma múltiple clínicamente manifiesto con lesiones óseas líticas
- Pacientes con infección no controlada o malignidad activa
- Cualquier enfermedad cardiovascular o pulmonar grave o no controlada.
- Sujetos con enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que les impedirían comprender el consentimiento informado, el cumplimiento del estudio o la capacidad de tolerar los procedimientos del estudio y/o la terapia del estudio
- Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida
- El sujeto ha conocido asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años
- Terapia anti-CD38 previa
- Hipersensibilidad a la dexametasona que prohibiría el tratamiento con la terapia de estudio
- Positivo conocido para VIH o hepatitis B o C activa
- Negativa al consentimiento o protegido por régimen jurídico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Daratumumab
El paciente recibirá Daratumumab cada semana durante los primeros 2 ciclos y luego cada 2 semanas desde el ciclo 3 hasta el ciclo 6.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos de tratamiento (6 meses).
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Tasa de respuesta general (CR+VGPR) al completar 6 ciclos de Daratumumab utilizando los nuevos criterios de respuesta (J Clin Oncol, 2012.
30(36): pág. 4541-9.
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Después de 6 ciclos de tratamiento (6 meses).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por NCI-CTCAE V4.03.
Periodo de tiempo: Todos los meses durante 1 año
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Todos los meses durante 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Paraproteinemias
- Deficiencias de proteostasis
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Amiloidosis de cadena ligera de inmunoglobulina
- Amilosis
- Agentes antineoplásicos
- Daratumumab
Otros números de identificación del estudio
- I15015/AMYDARA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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