Daratumumab-terapi för patienter med refraktär eller återfallande AL-amyloidos (AMYDARA)

Systemisk AL-amyloidos är en sällsynt sjukdom som orsakas av deposition av felveckade monoklonala immunglobulinfria lätta kedjor (FLC) i olika vävnader och organ. Det är vanligtvis associerat med en klonal plasmacellsdyskrasi med låg tumörbörda. Behandling av AL-amyloidos bygger huvudsakligen på kemoterapi som syftar till att undertrycka den underliggande plasmacellklonen som utsöndrar monoklonal FLC. Organsvaren och överlevnaden påverkas i hög grad av graden av hematologisk respons som utvärderats av minskningen av serum-FLC som har varit den huvudsakliga endpointen i de senaste försöken med AL-amyloidos. Målet med behandlingen är att uppnå åtminstone ett mycket bra partiellt svar (VGPR) definierat som en skillnad mellan den involverade FLC och den normala <40 mg/l.

Under de senaste 2 åren har Daratumumab, en ny, högaffinitet, terapeutiska, humana monoklonala antikroppar (mAb) som specifikt känner igen CD38-epitopen, dykt upp som en banbrytande riktad terapi för patienter med myelom. Med hänsyn till att hos 90 % av AL-patienterna är de monoklonala cellerna som producerar amyloidogen FLC Cluster of Differentiation 38 (CD38) som uttrycker plasmaceller, bör Daratumumab vara en lovande behandling vid AL-amyloidos.

Studien kommer att bestå av 4 steg:

• En screeningperiod på 21 dagar Denna period börjar med ett screeningbesök som kan ske upp till 21 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet. Efter underskrift av formuläret för informerat samtycke kommer procedurer att utföras för att säkerställa att patienten uppfyller alla inklusions-/exkluderingskriterier och dokumenterar hälsostatus för att få studiebehandling. Dessa bedömningar kommer att innehålla frågeformulär om livskvalitet
• En behandlingsperiod Patient som är berättigad att delta i studien kommer att få 6 cykler på 28 dagar med intravenöst Daratumumab. Under cykel 1 och 2 kommer Daratumumab att administreras varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22, sedan från cykel 3 till 6 kommer Daratumumab att administreras varannan vecka dag 1 och 15. Patienten kommer att ha bedömningar vid tändningen av en ny cykel för att dokumentera hematologiskt och organsvar och intracykel för att se efter toxicitet.
• Ett slut på studiebesök (när PD eller oacceptabla biverkningar inträffar, eller planerat slut på studiebesöket). Studieprocedurer kommer att utföras 28 dagar (± 15) efter den sista dosen av studieläkemedlet för alla patienter, inklusive patienter med tidig avslutning.
• Uppföljningsperiod Efter avslutad behandling kommer uppföljning att göras till patienten var 3:e månad i minst 1 år för att fråga om patientens hematologiska och organstatus, allmänna hälsa och information om eventuella nya medicinska händelser.

DOSERINGSREGIM

Daratumumab. Sex 28-dagarscykler, 16 mg/kg administrerat via IV. Under cykel 1 och 2 kommer Daratumumab att administreras varje vecka på dag 1, 8, 15 och 22

För cykel 3 till 6 kommer Daratumumab att administreras varannan vecka dag 1 och 15