Perioperatiivinen kemoterapia ja pembrolitsumabi mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on aiemmin hoitamaton paikallinen mahalaukun tai GE-liitoksen adenokarsinooma, joka on määritelty T2:n tai sitä suuremman primaarisen vaurion perusteella tai positiivisten solmukkeiden läsnäolo - N+ (kliiniset solmut) ilman merkkejä etäpesäkkeestä.
2. Suunnittele leikkauksen jatkamista perioperatiivisen kemoterapian jälkeen paikallisten käytäntöjen mukaisten standardien määritystutkimusten perusteella.
3. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta Future Biomedical Researchiin.
4. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
5. Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin otettu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
6. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.

7. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
   • Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Albumiini > 2,5 mg/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
   • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
8. Tee 2D-kaikukuvaus, jossa vasemman kammion ejektiofraktio = tai > 45 %, jotta saat Epirubicinin. Potilaat, joilla on riittämätön EF tai jokin muu vasta-aihe, voivat jatkaa tutkimusta ilman epirubisiinin käyttöä.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää - ehkäisyä tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

11. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää - Ehkäisy alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Fysiologisten kortikosteroidiannosten (prednisoni 10 mf tai vastaava) käyttö voidaan hyväksyä kuulemisen jälkeen.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Heillä on ollut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa nykyisen diagnoosinsa vuoksi.
6. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä. Koehenkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu ja hoidettu pahanlaatuisia kasvaimia yli 3 vuoden rekisteröintilomakkeella, voidaan harkita ensisijaisen tutkijan kanssa.
7. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
9. Hänellä on aiemmin ollut steroidihoitoa vaatinut keuhkokuume, tai hänellä on todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa ja jonka ei odoteta hävinneen syklin 1 päivän 1 annostelulla.
11. Hänellä on historia tai todisteita mistä tahansa tilasta (esim. dihydropyrimidiinidehydrogenaasientsyymin [DPD]), terapian tai laboratorioiden poikkeavuus, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
14. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
17. Onko tai hänellä on lähiperheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikka tai sponsori-tutkijahenkilöstö, joka on suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei mahdollinen IRB-hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) anneta poikkeuksen sallimiseksi tähän kriteeriin tietylle aiheelle.
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.