Perioperatieve chemo en pembrolizumab bij maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Een eerder onbehandeld gelokaliseerd adenocarcinoom van de maag of GE-junctie hebben, zoals gedefinieerd door T2 of grotere primaire laesie of de aanwezigheid van enige positieve klieren-N+ (klinische klieren) zonder bewijs van gemetastaseerde ziekte.
2. Plan om over te gaan tot een operatie na peri-operatieve chemotherapie op basis van standaard stadiëringsonderzoeken per lokale praktijk.
3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
4. Minstens 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
5. Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen.
6. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.

7. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

   Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
   • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
   • Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
   • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
   • Albumine >2,5 mg/dL
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
   • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
8. Een 2D-echocardiogram hebben met een linkerventrikelejectiefractie = of > 45% om epirubicine te krijgen. Proefpersonen met onvoldoende EF of andere contra-indicatie kunnen verder studeren zonder het gebruik van epirubicine.
9. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

11. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken - Anticonceptie, te beginnen met de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (prednison 10 mf of equivalent) kan na overleg worden goedgekeurd.
3. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Heeft eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad voor hun huidige diagnose.
6. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist binnen 3 jaar na registratie. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten die langer dan 3 jaar na registratie zijn gediagnosticeerd en behandeld, kunnen worden overwogen na overleg met de hoofdonderzoeker.
7. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
8. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
9. Heeft een voorgeschiedenis van eerdere pneumonitis die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
10. Heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is en die naar verwachting niet zal zijn verdwenen na dosering op dag 1 van cyclus 1.
11. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening (bijv. bekende deficiëntie van het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase [DPD]), therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
12. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
13. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
14. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
16. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
17. Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer of zus of kind) die onderzoekslocatie is of sponsor-onderzoekerspersoneel dat direct betrokken is bij deze studie, tenzij toekomstige IRB-goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt gegeven waardoor uitzondering mogelijk is aan dit criterium voor een specifiek onderwerp.
18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.