Perioperative Chemo und Pembrolizumab bei Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie ein zuvor unbehandeltes lokalisiertes Adenokarzinom des Magens oder des GE-Übergangs, definiert durch T2 oder größere primäre Läsion oder das Vorhandensein von positiven Knoten - N + (klinische Knoten) ohne Anzeichen einer metastasierten Erkrankung.
2. Planen Sie den chirurgischen Eingriff nach der perioperativen Chemotherapie auf der Grundlage von Standard-Staging-Studien der örtlichen Praxis.
3. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben. Das Subjekt kann auch sein Einverständnis für Future Biomedical Research geben. Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an Future Biomedical Research teilzunehmen.
4. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
5. Seien Sie bereit, Gewebe aus einem neu gewonnenen Kern oder einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Neu erhalten ist definiert als eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung an Tag 1 entnommen wurde.
6. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.

7. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

   Angemessene Organfunktions-Laborwerte

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
   • Blutplättchen ≥100.000 / μl
   • Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusions- oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
   • Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
   • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
8. Haben Sie ein 2D-Echokardiogramm mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion = oder > 45 %, um Epirubicin zu erhalten. Patienten mit unzureichender EF oder anderen Kontraindikationen können die Studie ohne die Verwendung von Epirubicin fortsetzen.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden – Verhütung.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

11. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden – Verhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden (Prednison 10 mg oder Äquivalent) kann nach Rücksprache genehmigt werden.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hatte eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie für ihre aktuelle Diagnose.
6. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome. Patienten mit einer Vorgeschichte von Malignomen, die länger als 3 Jahre nach der Registrierung diagnostiziert und behandelt wurden, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt in Betracht gezogen werden.
7. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
9. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer früheren Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
10. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, von der erwartet wird, dass sie sich bis zur Dosierung in Zyklus 1 Tag 1 nicht aufgelöst hat.
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen für einen Zustand (z. bekannter Mangel des Enzyms Dihydropyrimidindehydrogenase [DPD]), Therapie oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten sind nach Meinung des behandelnden Prüfarztes teilnehmen.
12. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
13. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
14. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
16. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
17. ein unmittelbares Familienmitglied (z. B. Ehepartner, Elternteil/Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) ist oder hat, das am Prüfzentrum oder als Prüfer des Sponsors direkt an dieser Studie beteiligt ist, es sei denn, es liegt eine prospektive IRB-Genehmigung (durch den Vorsitzenden oder Beauftragten) vor, die Ausnahmen zulässt zu diesem Kriterium für ein bestimmtes Thema.
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.