Quimioterapia perioperatória e pembrolizumabe no câncer gástrico

Critério de inclusão:

1. Tiver adenocarcinoma gástrico localizado ou da junção GE não tratado anteriormente, definido por lesão primária T2 ou maior ou presença de quaisquer linfonodos positivos - N+ (nódulos clínicos) sem evidência de doença metastática.
2. Planeje a cirurgia após a quimioterapia perioperatória com base em estudos de estadiamento padrão de acordo com a prática local.
3. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para pesquisas biomédicas futuras. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Future Biomedical Research.
4. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1.
6. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.

7. Demonstre a função adequada do órgão conforme definido abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.

   Valores adequados de laboratório de função de órgão

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Plaquetas ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)
   • Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (GFR também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
   • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
8. Ter um Ecocardiograma 2D com fração de ejeção do ventrículo esquerdo = ou > 45% para receber Epirrubicina. Indivíduos com FE inadequada ou outra contra-indicação podem prosseguir no estudo sem o uso de Epirrubicina.
9. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

11. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método adequado de contracepção - Contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides (prednisona 10 mf ou equivalente) pode ser aprovado após consulta.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve qualquer quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação para seu diagnóstico atual.
6. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 3 anos a partir do registro. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. Indivíduos com história de malignidade prévia diagnosticada e tratada por mais de 3 anos do formulário de registro podem ser considerados mediante consulta ao investigador principal.
7. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
8. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
9. Tem história conhecida de pneumonite anterior que requer tratamento com esteróides ou qualquer evidência de pneumonia ativa não infecciosa.
10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica que não se espera que seja resolvida pela dosagem do Dia 1 do Ciclo 1.
11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição (por exemplo, deficiência conhecida da enzima diidropirimidina desidrogenase [DPD]), terapia ou anormalidade laboratorial que pode confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante todo o estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
13. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
14. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
17. É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/responsável legal, irmão ou filho) que é funcionário do centro de investigação ou patrocinador-investigador diretamente envolvido com este estudo, a menos que a aprovação prospectiva do IRB (pelo presidente ou pessoa designada) seja dada permitindo exceção a este critério para um assunto específico.
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.