Quimioterapia perioperatoria y pembrolizumab en cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

1. Tener adenocarcinoma gástrico o de la unión GE localizado sin tratamiento previo según lo definido por T2 o mayor lesión primaria o la presencia de ganglios positivos-N+ (ganglios clínicos) sin evidencia de enfermedad metastásica.
2. Planifique proceder a la cirugía después de la quimioterapia perioperatoria según los estudios de estadificación estándar según la práctica local.
3. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research.
4. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
5. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1.
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.

7. Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

   Valores adecuados de laboratorio de función orgánica

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
   • Plaquetas ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)
   • Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior normal (ULN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
   • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
   • Albúmina >2,5 mg/dL
   • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
   • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
8. Tener un Ecocardiograma 2D con fracción de eyección del ventrículo izquierdo = o > 45% para recibir Epirubicina. Los sujetos con FE inadecuada u otra contraindicación pueden continuar con el estudio sin el uso de Epirubicina.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

10. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

11. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticoides (prednisona 10 mf o equivalente) puede ser aprobado previa consulta.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para su diagnóstico actual.
6. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo dentro de los 3 años posteriores al registro. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ. Los sujetos con antecedentes de malignidad previa diagnosticada y tratada durante más de 3 años desde el registro pueden ser considerados con la consulta del investigador principal.
7. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
9. Tiene antecedentes conocidos de neumonitis previa que requiere tratamiento con esteroides, o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica que no se espera que se resuelva con la dosificación del Día 1 del Ciclo 1.
11. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición (p. deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa [DPD]), terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o no es lo mejor para el sujeto a participar, a juicio del investigador tratante.
12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
14. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
17. Es o tiene un miembro de la familia inmediata (p. ej., cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del centro de investigación o del patrocinador-investigador directamente involucrado en este ensayo, a menos que se dé la aprobación prospectiva del IRB (por el presidente o la persona designada) que permita una excepción a este criterio para un tema específico.
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.