Периоперационная химиотерапия и пембролизумаб при раке желудка

Критерии включения:

1. Имеют ранее нелеченую локализованную аденокарциному желудка или пищеводно-желудочного перехода, определяемую первичным поражением T2 или выше, или наличием любых положительных узлов-N+ (клинические узлы) без признаков метастатического заболевания.
2. Планируйте хирургическое вмешательство после периоперационной химиотерапии на основе стандартных исследований по определению стадии в соответствии с местной практикой.
3. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование. Субъект также может дать согласие на проведение будущих биомедицинских исследований. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях.
4. Быть не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
5. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день.
6. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

7. Демонстрация адекватной функции органов, как определено ниже, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.

   Лабораторные показатели адекватной функции органов

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)
   • Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
   • Альбумин > 2,5 мг/дл
   • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов
   • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.
8. Иметь двухмерную эхокардиограмму с фракцией выброса левого желудочка = или > 45% для получения эпирубицина. Субъекты с недостаточной ФВ или другими противопоказаниями могут продолжить исследование без использования эпирубицина.
9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

10. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции - контрацепцию в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

11. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции - контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Использование физиологических доз кортикостероидов (преднизолон 10 мФ или эквивалент) может быть одобрено после консультации.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Проходил ли ранее какую-либо химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в связи с текущим диагнозом.
6. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение 3 лет с момента регистрации. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ. Субъекты с предшествующей диагностикой злокачественных новообразований и лечением более 3 лет с момента регистрации могут быть рассмотрены после консультации с главным исследователем.
7. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
9. В анамнезе имеется предшествующий пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии, которая, как ожидается, не исчезнет после введения дозы в 1-й день цикла 1.
11. Имеет историю или текущие признаки любого состояния (например, известный дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы [DPD]), терапия или отклонения лабораторных показателей, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
13. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
14. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
16. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
17. Является или имеет ближайших родственников (например, супругу, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), который является исследовательским центром или спонсором-исследователем, непосредственно участвующим в этом исследовании, за исключением случаев, когда предварительное одобрение IRB (председателем или уполномоченным лицом) дано с разрешением исключения этому критерию для конкретного предмета.
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.